手术切缘阳性 (PSM) 是对前列腺癌 (PCa) 进行根治性前列腺切除术的外科医生经常关注的问题。 PSM 被认为是早期生化复发的危险因素，并使患者接受辅助或挽救治疗，例如外部放射治疗和激素治疗。已经制定了多种策略来降低 PSM 率，同时仍然允许安全的神经保留手术。建议通过多参数磁共振成像 (mpMRI) 和融合活检进行精确的术前分期，以识别在解剖过程中需要特别注意的可疑囊外延伸 (ECE) 区域。然而，即使采用最佳成像，ECE 也可能会被遗漏，一些癌症的定义不明确或不可见，并且手术期间的包膜切口仍然是一个问题。因此，术中冰冻切片技术，例如神经血管结构邻近冰冻切片检查（NeuroSAFE）已经被开发出来，并在最近得到了广泛传播。 NeuroSAFE 技术降低了 PSM 率，同时允许更高的神经保留手术率。然而，由于其在物流、人力资源、专业知识以及成本方面的进入壁垒较高，其使用仅限于大容量或专家中心。此外，即使在专家手中，NeuroSAFE 也是一个耗时的过程。为了解决这些问题，已经开发了几种用于离体和体内使用的技术。荧光共焦显微镜和术中 PET-CT 等离体技术需要提取标本进行准备和数字图像采集。体内技术，例如基于 mpMRI 图像的增强现实和 PSMA 荧光引导手术，具有提供切除完整性的体内分析的优势。当前的手稿对已建立的技术进行了叙述性回顾，并详细介绍了几种用于术中 PSM 评估的新的和有前景的技术。© 2024。作者。

通过多参数磁共振成像 (mpMRI) 识别的前列腺成像报告和数据系统 (PI-RADS) 3 病变由于其在预测具有临床意义的前列腺癌 (csPCa) 方面的模棱两可性而提出了临床挑战。该研究的目的是改善 PI-RADS 3 病变患者和前列腺活检候选者的风险分层。回顾性地确定了 2016 年 1 月至 2023 年 4 月期间接受 MRI 和随后 MRI 靶向系统活检的 4841 名连续患者的队列。独立的前瞻性维护数据库。只有具有 PI-RADS 3 病变的患者才纳入最终分析。进行多变量逻辑回归分析以确定与 csPCa 相关的协变量，csPCa 定义为国际泌尿病理学会 (ISUP) 分级组≥2。使用受试者工作特征曲线 (AUC) 下面积、校准和净收益来评估模型的性能。然后使用卡方自动交互检测 (CHAID) 分析选择显着的预测因子进行进一步探索。总体而言，790 名患者患有 PI-RADS 3 病变，151 名患者 (19%) 患有 csPCa。观察到年龄（OR：1.1 [1.0-1.1]；p = 0.01）和 PSA 密度（OR：1643 [2717-41,997]；p < 0.01）之间的显着相关性。 CHAID 分析确定 PSAd 是影响决策树的唯一重要因素。双节点模型的 PSAd 截止值为 0.13ng/ml/cc（csPCa 检出率为 1% 与 18%），三节点模型的截止值为 0.09ng/ml/cc 和 0.16ng/ml/cc （csPCa 检出率分别为 0.5% vs. 2% vs. 17%）。对于前列腺 mpMRI PI-RADS 3 病变且 PSAd 低于 0.13，特别是低于 0.09 的个体，可以省略前列腺活检，以避免不必要的活检和非 csPCa 的过度诊断。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

回顾前列腺癌 (PCa) 局部治疗 (FT) 后挽救治疗的文献。我们在 PubMed、Scopus 和 Web of Science 上进行了截至 2024 年 3 月 15 日的非系统文献回顾，评估了挽救治疗的研究初次 FT 后复发 PCa 患者的结果。纳入了超过 10 名患者的原始前瞻性和回顾性研究。评论、编辑评论、会议摘要和仅关注全腺治疗的研究被排除在外。共纳入了 21 项研究，涉及 1012 名患者。最报道的挽救治疗是挽救性根治性前列腺切除术，然后重新进行消融治疗。只有一项研究评估了挽救性放射治疗。除一项前瞻性研究外，所有研究均为回顾性研究。肿瘤学结果显示生化复发率可接受。功能结果各不相同，尽管失禁率受到的影响较小，但各种方式对勃起功能都有显着影响。所有治疗方案的并发症普遍较低。初次 FT 后的挽救治疗是可行、安全的，并且具有合理的肿瘤学结果。然而，性功能显着下降很常见，而节制受到的影响相对较小。文献主要由回顾性研究组成；因此，未来的研究应侧重于大规模的前瞻性评估，以更好地定义治疗方案并改善患者的治疗结果。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

前列腺癌患者的检查和最终治疗的延误很常见，初次前列腺活检后额外检查的后勤、专家转诊和心理原因是延误的最常见原因。在 COVID-19 大流行和随后的激增期间，手术或放疗的明确护理提供时间已成为前列腺癌患者及其医疗服务提供者高度关注的话题。作为回应，发表了关于采用放射疗法和根治性前列腺切除术明确治疗前列腺癌的时机的建议，但没有详细说明这些建议的理由。虽然 COVID-19 大流行已经过去，但患者总是会问这样的问题：“我应该什么时候开始放疗或接受手术？”在缺乏专门解决这个问题的 I 级证据的情况下，我们将特此提出一个叙述性综述，总结前瞻性和回顾性研究中关于治疗延迟对局限性前列腺癌患者肿瘤学结果影响的可用数据。© 2024。作者（s）。

KEYNOTE-199 (NCT02787005) 是一项多队列 2 期研究，评估派姆单抗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的效果。队列 4 (C4) 和队列 5 (C5) 的结果已公布。符合条件的患者未接受 mCRPC 化疗，并且根据前列腺癌临床试验工作组 3 指南的定义，在出现耐药性之前对恩杂鲁胺有反应。患有 RECIST 可测量疾病的患者纳入 C4，仅患有骨疾病或骨为主疾病的患者纳入 C5。所有患者每 3 周接受 200mg 派姆单抗治疗，持续 ≤35 个周期，并持续使用恩杂鲁胺，直至出现进展、出现不可接受的毒性或停药。主要终点是 C4 中盲法独立中央审查根据 RECIST v1.1 得出的客观缓解率 (ORR)。次要终点包括每个队列和两个队列组合的疾病控制率 (DCR)、总生存率和安全性。总共有 126 名患者接受治疗（C4，n = 81；C5，n = 45）。中位年龄为 72 岁（范围 43-92），87.3% 在进入研究前已接受恩杂鲁胺治疗 ≥6 个月。 C4 的确认 ORR 为 12.3% (95% CI 6.1-21.5%)。 C4 的中位缓解持续时间为 8.1 个月（范围为 2.5 至 15.2 个月），其中 5 名患者出现了持续≥6 个月的客观缓解。 C4 中的 DCR 为 53.1% (95% CI 41.7-64.3%)，C5 中的 DCR 为 51.1% (95% CI 35.8-66.3%)。 C4 中位总生存期为 17.6 个月（95% CI 14.0-22.6），C5 中位总生存期为 20.8 个月（95% CI 14.1-28.9）。 35名患者（27.8%）发生≥3级治疗相关不良事件； C4 中的 2 名患者死于免疫相关不良事件（肌无力综合征和吉兰-巴利综合征）。对于接受恩杂鲁胺治疗后病情进展的 mCRPC 患者，在正在进行的恩杂鲁胺治疗中添加派姆单抗显示出适度的抗肿瘤活性，且安全性可控。 ClinicalTrials.gov, NCT02787005.© 2024。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护；外国版权保护可能适用。

部分腺体消融 (PGA) 作为一种治疗中危前列腺癌 (IR-PCa) 男性的方法越来越受欢迎，可以在控制癌症的同时保留功能结果。我们的目的是确定种族和临床特征对根治性前列腺切除术中升期（≥pT2c）风险和不良病理结果（包括精囊侵犯（SVI）、前列腺外扩展（EPE）和淋巴结侵犯（LNI））的影响。 RP）适用于接受半消融 (HA) 的 PGA 的 IR 疾病男性。回顾性分析。多中心。我们研究了 SEARCH 队列中 9 家不同退伍军人事务部医院于 1988 年至 2020 年间接受 RP 治疗的诊断为单侧 IR-PCa 的患者。我们在调整协变量后，使用多变量逻辑回归分析了不同种族的临床病理特征和结果变量（≥pT2c 和 SVI、EPE 和 LNI 的几率）的差异。在 3127 名患者中，33% 是患有单侧 IR-PCa 的非洲裔美国 (AA) 男性正在进行 RP。与非 AA 男性相比，AA 个体更年轻（61 岁 vs. 65 岁，p< 0.001），前列腺特异性抗原 (PSA) 类别更高（≥10ng/ml；34% vs. 26%，p< 0.001） ），并且临床分期较低（p< 0.001）。在 2,798 名 (89.5%) ≥pT2c 分期的患者中，AA 男性表现出较高的 ≥ pT2c 率（93 比 89%，p< 0.001），主要是由于 pT2c 分期增加（64 比 57%），其中超过 pT2 的升期是低于非 AA 男性（29% vs. 32%）。在多变量分析中，发现 AA 男性 ≥pT2c 的几率较高（比值比 [OR]：1.39 CI，1.02-1.88，p = 0.04），EPE 的几率较低（OR：0.73 CI，0.58-0.91，p < 0.01），与非 AA 男性相比，与 LNI（OR：0.79 CI，0.42-1.46，p = 0.45）和 SVI（OR：1 CI，0.74-1.35，p = 0.99）没有统计学显着相关性。在多变量分析中，与≥pT2c较高几率相关的临床特征是术前PSA ≥ 15（OR = 2.07，P = 0.01）和活检时阳性核心数（HPC）较高（OR = 1.36，P < 0.001）。同样，PSA ≥ 15、Gleason 等级≥3 级和活检时的 HPC 分别与 SVI、EPE 和 LNI 的较高几率相关。 在接受 RP 的 IR-PCa 男性中，AA 男性表现出 ≥pT2c 的整体可能性较高，升期较低与非 AA 男性相比，超过 pT2，EPE 的可能性较低，SVI 和 LNI 的可能性没有显着差异。这些发现支持选择 AA 男性成为 PGA 的潜在候选人，例如 HA。临床因素可预测 RP 的较高病理阶段和不良病理结果，在选择 PGA 候选者时可以考虑这些因素。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

胆汁酸是在宿主代谢和肠道微生物群界面形成的类固醇。初级胆汁酸是在肝脏中通过胆固醇代谢产生的，而次级胆汁酸则代表微生物酶的产物。人类肠道中发生了近 100 种不同的胆汁酸结构酶促修饰，临床指导的宏基因组和代谢组分析已鉴定出大量新型代谢物。这些化学介质对后生物群的组成和功能做出了重要贡献，参与肠道微生物群与宿主的双向通讯，并有助于肠-肝、脑和内分泌轴的结构。胆汁酸通过与一组统称为胆汁酸调节受体 (BARR) 的细胞膜和核受体结合来发挥其功能，这些受体在单核细胞、组织驻留巨噬细胞、CD4 T 效应细胞（包括 Th17）、T 调节细胞、树突状细胞中表达细胞以及肠淋巴细胞和 NKT 细胞的 3 型，突出了它们在免疫调节中的作用。在这篇综述中，我们报告了胆汁酸及其代谢物如何调节炎症和癌症中的免疫系统，并可用于开发这些疾病的新治疗方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

许多心血管疾病的特点是舒张功能障碍，这与更差的临床结果相关，例如总体死亡率和心力衰竭 (HF) 住院治疗。舒张功能障碍也被怀疑是癌症药物引起的心脏毒性的早期表现，大部分信息来自接受蒽环类药物治疗的患者；然而，对于接受蒽环类药物治疗的患者，舒张功能障碍的预后影响仍未得到充分探索或被忽视。本文根据癌症幸存者心力衰竭的发生率和表型，对蒽环类药物相关舒张功能障碍的分子、病理生理学和诊断方面进行了综述。我们描述了舒张功能障碍向心力衰竭发展的轨迹受到一系列患者或治疗相关因素的影响，例如合并症和接触其他心脏毒性药物或治疗，但也受到治疗舒张功能障碍的前瞻性新机会的影响。以研究为导向的多维方法对患者监测或治疗的重要性在似乎是一种独特的病理生理学实体的框架内进行了讨论，该实体在蒽环类药物治疗过程中早期发展并随着时间的推移逐渐恶化。版权所有 © 2024。由爱思唯尔公司出版。

最近针对复杂疾病亚型的多视图聚类算法的研究经常忽视聚类稳定性和预后相关性的关键评估等方面。此外，当前的框架不允许对数据驱动和路径驱动的聚类进行比较，这凸显了方法上的巨大差距。我们推出了 COPS R 包，专为单组学和多组学聚类结果的稳健评估而定制。 COPS 具有先进的方法，包括相似性网络、基于核的方法、降维和路径知识集成。其中一些方法无法通过 R 访问，而另一些则对应于 COPS 提出的新方法。我们的框架利用 mRNA、CNV、miRNA 和 DNA 甲基化数据，严格应用于七种癌症类型的多组学数据，包括乳腺癌、前列腺癌和肺癌。与以前的研究不同，我们的方法对比了数据和知识驱动的多视图聚类方法，并结合了交叉折叠验证以提高鲁棒性。使用 ARI 评分、通过包含相关协变量的 Cox 回归模型进行生存分析以及结果的稳定性来评估聚类结果。虽然生存分析和黄金标准一致性是标准指标，但它们在不同方法和数据集之间存在很大差异。因此，有必要使用从聚类稳定性到预后相关性的多个标准来评估多视图聚类方法，并提供同时比较这些指标的方法，以选择新数据集中疾病亚型发现的最佳方法。强调多目标评估，我们应用帕累托效率概念来衡量每个癌症案例研究中评估指标的平衡。在多个案例研究中，亲和网络融合、综合非负矩阵分解和具有线性或路径诱导核的多核 K 均值在识别具有显着不同生存结果的群体方面是最稳定和有效的。版权所有：© 2024 Rintala，Fortino。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

癌症是一个重大的全球健康问题，肿瘤内异质性带来了治疗挑战。这种异质性主要源于体细胞进化，导致肿瘤内的遗传多样性，以及肿瘤细胞的表型可塑性导致可逆的表型变化。然而，这两个因素的相互作用尚未得到严格研究。在这里，我们研究了体细胞进化和表型可塑性之间的复杂关系，明确关注细胞迁移和增殖之间的相互作用。这种表型可塑性对于胶质母细胞瘤（最具侵袭性的脑肿瘤）至关重要。我们认为体细胞进化改变了肿瘤细胞表型可塑性的调节，特别是对微环境变化的反应。我们使用一种新颖的、空间明确的模型来研究这一假设，该模型跟踪单个细胞的表型和遗传状态。我们假设细胞在迁移和增殖状态之间变化是由遗传和突变驱动的基因型以及细胞的微环境控制的。我们观察到肿瘤边缘的细胞进化为有利于迁移而不是增殖，反之亦然。值得注意的是，不同的遗传配置可能导致这种表型异质性模式。我们分析预测了进化过程的结果，表明它取决于肿瘤微环境。合成肿瘤表现出不同程度的遗传和表型异质性，我们证明这是治疗后肿瘤复发时间的预测因素。有趣的是，与遗传异质性不同，较高的表型异质性预示着较差的治疗结果。我们的研究为胶质母细胞瘤患者肿瘤复发的异质模式提供了新颖的解释。版权所有：© 2024 Syga 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。