高达 85% 的乳腺癌患者报告了性健康问题，但医疗服务提供者并未充分解决他们的问题。乳腺癌患者的性功能障碍仍未得到充分研究。我们的目的是调查保乳治疗（BCT）和乳房切除术后乳房重建（PMBR）对乳腺癌患者性健康的影响以及术后护理中性医学咨询的频率。我们对接受BCT或乳房重建的患者进行了回顾性分析。 PMBR 并于 2010 年 1 月至 2022 年 10 月完成了 BREAST-Q BCT 和重建模块的性健康。我们比较了 BCT 和 PMBR 患者术后长达 5 年的性健康评分，描述了相关的人口和临床因素性健康，并评估性医学咨询的频率。在 15,857 名患者中，8,510 名 (53.7%) 接受了 BCT，7,347 名 (46.3%) 接受了 PMBR。从术前到术后 5 年，PMBR 患者的性健康评分显着低于 BCT 患者。回归分析显示，PMBR 患者 1 年得分比 BCT 患者低 7.6 分。分居婚姻状况、较高的体重指数、心血管疾病、高脂血症、精神病诊断和新辅助化疗与性幸福感显着降低相关。 299 名 (3.5%) 的 BCT 和 400 名 (5.4%) 的 PMBR 患者接受了性医学咨询。在乳腺癌护理中必须考虑性健康问题，尤其是接受 PMBR 的患者。尽管许多患者经历过性功能障碍，但大多数患者没有接受性医学咨询，这为医疗服务提供者提供了改善乳腺癌患者性健康的机会。版权所有 © 2024 美国整形外科医生协会。

乳房切除术后的乳房重建在美国尚未得到充分利用。有证据表明，竞争更加激烈的医院市场提供了更多获得跨专业程序护理的机会。本研究旨在确定区域整形外科医生竞争对乳腺癌乳房切除术后乳房重建的使用、结果和成本的影响。我们使用 2009 年至 2020 年的 Marketscan 索赔数据进行了回顾性横断面分析。赫芬达尔-赫希曼指数（HHI）是市场集中度的衡量标准，是使用大都市统计区（MSA）中每位外科医生进行的乳房重建病例比例的平方和计算得出的。使用多变量逻辑回归来确定 HHI 重建率、结果和成本的差异。中等竞争性患者在乳房切除术后两年内接受乳房重建的几率较高（OR：1.51 [95% CI：1.37 至 1.66] ；p<0.001）或竞争性（OR：1.71 [95% CI：1.58 至 1.86]；p<0.001）= 区域与非竞争性区域相比。当比较中等竞争地区与非竞争地区时，患者自付费用下降（-$67.38，[95% CI：-$88.65 至 -$46.11]；p=0.007），当比较竞争地区与非竞争地区时，患者自付费用进一步下降（- 113.06 美元，[95% CI：-137.00 美元至 -89.12 美元]；p=0.02）。外科医生或设施总成本与市场竞争阶层之间没有发现线性关联。外科医生之间的更大竞争与重建手术机会的增加有关，但成本没有差异。该证据的应用可能包括加强护理协调的系统级策略，同时通过政策针对医院和医院系统等成本驱动因素。版权所有 © 2024，美国整形外科医生协会。

乳腺癌相关淋巴水肿（BCRL）是一种缺乏治疗的常见并发症。 Lymfactin® 是一种基于 5 型腺病毒的基因治疗和促淋巴管生成生长因子载体，可诱导血管内皮生长因子 C (VEGF-C) 表达。我们的目的是评估 Lymfactin® 联合血管化淋巴结转移 (VLNT) 的治疗效果。这项 II 期、双盲、安慰剂对照、随机多中心研究评估了 Lymfactin® 联合 VLNT 的疗效和安全性。主要终点是水肿体积、生活质量 (LyQoLI) 和淋巴闪烁扫描。记录所有不良事件。进行了协方差重复测量分析的混合模型。这项研究是之前 I 期 Lymfactin® 研究的延续。2018 年 6 月至 2019 年 12 月期间招募了 39 名 BCRL 患者，并随机接受 Lymfactin® (n = 20) 或安慰剂 (n = 19) 治疗。主要终点显示，与基线相比，两组 VLNT 均具有积极作用，但 12 个月时组间无统计学差异。此外，与安慰剂组相比，Lymfactin® 组测量皮肤间质液水平的组织介电常数比有更大的改善 (p = 0.020)。各组之间没有检测到不良事件的差异。这项研究是为数不多的在前瞻性临床多中心环境中客观显示 VLNT 积极作用的研究之一。这也是有史以来第一项随机前瞻性临床研究，显示药物治疗对淋巴水肿的水肿具有定量的积极作用，尽管未能显示主要结果指标各组之间的差异。版权所有 © 2024 美国整形外科医生协会。

默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 是大多数默克尔细胞癌 (MCC) 的病原体。该病毒的编码能力有限，其早期病毒蛋白大T（LT）和小T（sT）具有多功能性，有助于感染和转化。感染和 MCPyV 驱动的肿瘤发生之间早期病毒基因表达的根本区别是肿瘤中截短 LT (LTtr) 的表达。相比之下，sT 在两种情况下均表达，并且对肿瘤发生有显着贡献。在这里，我们通过在原代人成纤维细胞中进行全基因组转录组和染色质研究，确定了早期病毒蛋白的新功能。由于目前感染和肿瘤发生模型的局限性，我们通过在不同时间点单独或组合异位表达 sT、LT 或 LTtr 来模拟这些条件。除了其在细胞周期和炎症调节中的已知功能外，我们还揭示了 sT 的一个全新功能。我们发现，sT 通过干扰干扰素刺激基因因子 3 (ISGF3) 诱导的干扰素刺激基因 (ISG) 反应，调节 I 型干扰素受体 (IFNAR) 下游的 I 型干扰素 (IFN) 反应。 sT 的表达会导致干扰素调节因子 9 (IRF9) 的表达减少，而干扰素调节因子 9 是 ISGF3 复合物的核心成分。我们进一步表明 sT 的这一功能在 BKPyV 中是保守的。我们首次从机制上了解哪些早期病毒蛋白触发和控制 I 型 IFN 反应，这可能会影响 MCPyV 感染、持续性以及 MCC 进展期间肿瘤微环境的调节。版权所有：© 2024 Ohnezeit 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 活性的第一个临床观察结果是淋巴结大小迅速下降。这种现象伴随着短暂或长期的淋巴细胞增多，这与不同的临床反应相关，从而对长期结果产生影响。了解哪些因素决定依鲁替尼治疗后的不同疾病进程仍然是一个科学挑战。从 2016 年到 2021 年，我们对 2 组慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者进行了一项纵向观察性研究（队列 1，n = 41；队列 2， n = 81）。这些队列反映了 CLL 患者众所周知的临床特征，例如男女性别比为 2/1、诊断时的中位年龄为 70 岁，并且包括接受一线治疗 (27%) 或复发/难治性患者患者（73%）。在依鲁替尼治疗的 2 年期间，对每位患者的血细胞计数进行了跟踪。此外，还对第 1 组患者进行了免疫表型分型和全身磁共振成像 (MRI) 评估。这些数据被整合到一个新建的数学模型中，该模型受到先前 CLL 治疗数学工作的启发，并结合了动力学和统计模型，从而得出识别与两种类型的临床反应相关的生物学机制。这种多学科方法可以确定决定依鲁替尼治疗后淋巴细胞动力学的基线参数。事实上，依鲁替尼诱导的淋巴细胞增多症定义了 2 个 CLL 患者亚组，短暂性淋巴细胞增多症 (tHL) 或长期淋巴细胞增多症 (pHL)，可以在治疗前通过 CD4 T 淋巴细胞 (p = 0.026) 和调节性 CD4 T 细胞的绝对计数进行区分(p = 0.007)、B 白血病细胞上的程序性细胞死亡蛋白 1 PD1 (p = 0.022) 和 CD69 (p = 0.03) 表达、CD19/CD5high/CXCR4low 水平 (p = 0.04) 和淋巴结细胞结构。我们还指出，短暂性淋巴细胞增多症所确定的患者组的反应持续时间较短，临床结果较差。数学方法导致了患者特异性动态的再现和相关患者特异性生物参数的估计，并强调两组之间的差异主要是由于淋巴结区室中白血病 B 细胞的产生，以及T 淋巴细胞和白血病 B 细胞进入血液的程度较小。获取更多数据，特别是纵向 MRI 数据，可以加强有关淋巴结中白血病 B 细胞动力学以及 2 组不同患者的相关性的结论。总之，我们的多学科研究提供了对依鲁替尼反应的更好理解，并强调了新的药效学参数以及依鲁替尼治疗。由于我们的结果强调了短暂性淋巴细胞增多症患者的反应持续时间和结果缩短，因此我们的方法为治疗 3 个月后管理依鲁替尼治疗提供了支持。ClinicalTrials.gov NCT02824159。版权所有：© 2024 Cadot 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

识别出现非特异性腹部症状的潜在癌症患者是一项挑战。普通血液检测广泛用于初级保健中调查这些症状，但其在这种情况下检测癌症的预测价值尚不清楚。我们量化了 19 项异常血液检测结果的预测价值，以检测出现 2 种非特异性腹部症状的患者的潜在癌症。使用来自英国临床实践研究数据链 (CPRD) 的数据，这些数据与国家癌症登记处、医院发病统计数据和多重指数相关我们对 2007 年 1 月至 2016 年 10 月期间因腹痛或腹胀而到英国全科医生就诊的 30 岁以上患者进行了一项基于人群的队列研究。癌症诊断的阳性和阴性预测值（PPV 和 NPV）、敏感性和特异性（总体和按癌症部位）针对 3 个月内在初级保健中同时出现的腹痛或腹胀表现的 19 项异常血液检查结果进行了计算。就诊后 12 个月内，共有 9,427/425,549 (2.2%) 名腹痛患者和 1,148/52,321 (2.2%) 名腹胀患者被诊断患有癌症。对于这两种症状，在 60 岁以上的男性和女性中，癌症的 PPV 超过了英国国家健康与护理卓越研究所所使用的建议紧急专科癌症转诊的 3% 风险阈值。三分之二的患者同时进行了血液检查（64% 患有腹痛，70% 患有腹胀）。在 30 至 59 岁的患者中，多种血液异常使患者的癌症风险高于 3% 阈值：例如，在 50 至 59 岁患有腹胀的女性中，验血前的癌症风险从 1.6% 增加到：铁蛋白升高，9% 白蛋白低，8% 血小板升高，6% 炎症标志物升高，4% 贫血。与仅基于症状、年龄和性别的风险评估相比，对于每 1,000 名腹胀患者，结合血液检测结果信息的评估将导致 63 名额外的紧急疑似癌症转诊，并通过此途径识别出 3 名额外的癌症患者（a癌症诊断率相对提高 16%）。研究的局限性包括依赖于初级保健记录中症状编码的完整性，以及如果外推到血液检测使用率较高或较低的医疗机构，PPV 可能会出现变化。在出现非特异性腹部症状的患者中，根据症状评估癌症风险通过考虑常见血液检查结果中的附加信息，仅年龄和性别就可以大大提高。因腹痛或腹胀而到初级保健就诊的年龄≥60 岁的男性和女性患者需要考虑紧急癌症转诊或检查。对于 30 至 59 岁同时血液检查异常的患者，还应考虑进一步的癌症评估。这种方法可以通过快速转诊路线检测更多患有潜在癌症的患者，并可以指导针对不同癌症部位的专家转诊和调查策略的决策。版权所有：© 2024 Rafiq 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

尽管宫颈癌（CC）和结直肠癌（CRC）筛查可有效降低癌症相关发病率和死亡率，但筛查参与度仍不理想。我们利用乳腺癌 (BC) 筛查的高参与率作为向 CC 和 CRC 筛查非参与者提供自我采样试剂盒的机会，研究了干预措施的有效性。务实、非盲、整群随机、多周期、交叉试验于2021年9月1日至2022年5月25日在丹麦中部地区（CDR）的5个BC筛查单位进行。在选定的100个工作日中，每个工作日随机分配1个BC筛查单位作为干预单位，而其余单位则提供服务作为控件。对在干预单位参加 BC 筛查的 50 至 69 岁女性进行 CC 筛查状态（50 至 64 岁）和 CRC 筛查状态（50 至 69 岁）的行政检查，并对逾期筛查的女性进行自我检查-采样。对照组中的女性仅根据有组织的计划获得标准筛选机会。主要结果是干预组和对照组在两个项目的总筛查覆盖率以及干预后 6 个月测量的逾期筛查女性的筛查参与度方面的差异。这些是使用意向治疗分析进行评估的，报告了具有 95% 置信区间 (CI) 的风险差异。该试验共有 27,116 名女性参与，其中干预组 5,618 名（20.7%）女性，对照组 21,498 名（79.3%）女性。干预后六个月，与对照组相比，干预组在 CC 筛查（88.3 比 83.5，差异 4.8 个百分点，95% CI [3.6, 6.0]；p < 0.001）和 CRC 筛查中的总覆盖率更高（79.8 与 76.0，差异 3.8 个百分点，95% CI [2.6, 5.1]；p < 0.001）。在逾期进行 CC 筛查的女性中，干预组的参与率为 32.0%，而对照组的参与率为 6.1%（差异 25.8 个百分点，95% CI [22.0, 29.6]；p < 0.001）。在CRC筛查中，干预组逾期筛查的女性参与率为23.8%，而对照组为8.9%（差异14.9个百分点，95% CI [12.3, 17.5]；p < 0.001）。未参加 BC 筛查的女性未纳入本研究。在参加 BC 筛查时向逾期接受 CC 和 CRC 筛查的女性提供自我采样是一种可行的干预措施，从而提高了参与率和总覆盖率。需要采取其他干预措施来接触未参加 BC 筛查的女性。ClinicalTrials.gov NCT05022511。丹麦中部地区研究项目处理活动的记录（R. 编号：1-16-02-217-21）。版权所有：© 2024 Helgestad 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

尽管 DNA 损伤反应 (DDR) 途径具有深度保守性，但不同环境下的细胞对 DNA 损伤的易感性以及因基因组损伤而发生细胞凋亡的倾向却存在很大差异。与调节 DDR 相关的细胞信号传导途径之一是高度保守的 Wnt 途径，已知该途径可促进多种人类癌症对电离辐射引起的 DNA 损伤的抵抗力。然而，Wnt 信号转导与 DDR 的联系机制仍不清楚。在这里，我们使用果蝇的基因编码系统在体内可靠地诱导一致水平的 DNA 损伤，并证明翼成虫盘中的经典 Wnt 信号传导可以缓冲细胞在 DNA 双链断裂时防止细胞凋亡。我们发现，Wg（果蝇中的主要 Wnt 配体）通过配体加工蛋白酶 Rhomboid 激活表皮生长因子受体 (EGFR) 信号传导，进而以 Chk2、p53 和 E2F1 依赖性方式调节 DDR 。这些研究为高度增殖组织体内 Wnt 和 EGFR 通路对 DDR 的调节提供了机制上的见解。此外，它们还揭示了 Wnt 信号传导的生长和模式功能如何与促存活、抗凋亡活性相结合，从而促进面对基因组损伤时的发育鲁棒性。版权所有：© 2024 Ewen-Campen，Perrimon。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

在生命科学中，跟踪电影中的物体使研究人员能够量化单个粒子、细胞器、细菌、细胞甚至整个动物的行为。虽然现在有许多工具允许自动跟踪视频，但编译、分析和探索这些方法生成的大型数据集仍然存在重大挑战。在这里，我们介绍 CellTracksColab，这是一个专为简化细胞跟踪数据的探索和分析而定制的平台。 CellTracksColab 有助于跨多个视野、条件和重复的结果的编译和分析，确保整体数据集概览。 CellTracksColab 还利用高维数据缩减和聚类的力量，使研究人员能够无偏见地识别不同的行为模式和趋势。最后，CellTracksColab 还包括专门的分析模块，可实现空间分析（聚类、接近特定感兴趣区域）。我们通过 3 个用例展示了 CellTracksColab 的功能，包括 T 细胞和癌细胞迁移以及丝状伪足动力学。 CellTracksColab 可供更广泛的科学界使用，网址为 https://github.com/CellMigrationLab/CellTracksColab。版权所有：© 2024 Gómez-de-Mariscal 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

胰腺导管腺癌（PDAC）由于易于逃避早期发现、频繁转移以及随后设计有效治疗的挑战而构成重大威胁。 PDAC 中控制上皮间质转化 (EMT) 的过程有望推动新型治疗策略的发展。 SAMD1（含 SAM 结构域的蛋白 1）是一种 CpG 岛结合蛋白，在抑制其靶基因中发挥着关键作用。在这里，我们揭示了 SAMD1 作为 EMT 相关基因的抑制因子。在 PDAC 细胞中删除 SAMD1 后，我们观察到迁移率显着增加。 SAMD1 通过与特定基因组靶标（包括编码 N-钙粘蛋白的 CDH2）结合来发挥作用，CDH2 在 SAMD1 敲除后成为增强迁移的驱动因素。此外，我们发现含有 FBXO11 的 E3 泛素连接酶复合物作为 SAMD1 的相互作用子和负调节因子，在全基因组范围内抑制 SAMD1 染色质结合。 PDAC 中 FBXO11 高表达与预后不良和 EMT 相关基因表达增加相关，强调了 SAMD1 和 FBXO11 之间的拮抗关系。总之，我们的研究结果提供了对 PDAC 中 EMT 相关基因调控的见解，揭示了 SAMD1 的复杂作用及其与 FBXO11 在这种癌症类型中的相互作用。版权所有：© 2024 Simon 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。