罗汉果是我国首批批准的药食同源品种之一，已被用作食品工业的天然甜味剂和止咳化痰的传统药物。然而，每年都有大量的罗汉果根被丢弃，造成了资源的极大浪费。从罗汉果的根中分离出 12 种未描述的去甲葫芦素型三萜糖苷、siraitiaosides A-L (1-12) 和 6 种已知类似物 (13-18)。通过综合数据分析，包括 HRESIMS、UV、IR、NMR、ECD 计算和 X 射线晶体学分析，阐明了分离的去甲葫芦素糖苷的结构。 Siraitiaosides A-E (1-5) 具有不寻常的 19,29-降葫芦素框架，而 siraitiaosides F-L (6-12) 具有罕见的 29-降葫芦素框架。值得注意的是，化合物 4 显示出中等的抗乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性，IC50 为 21.0 μM，同时，化合物 16 和 18 对 MCF-7、CNE-1 和 HeLa 癌细胞系表现出显着的细胞毒活性，IC50 值为 2.1- 15.2μM。计算机模拟研究表明，化合物 4 与 AChE 紧密结合，结合能为-5.04 kcal/mol，化合物 18 可以与自噬、细胞凋亡、迁移/侵袭等相关的 PI3K、AKT1、ERK2 和 MMP9 蛋白紧密结合。生长/增殖。综上所述，罗汉果的根部含有多种生物活性成分，具有潜在的药用价值。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

对藤黄果皮的植物化学研究分离出 12 种以前未描述过的具有多种骨架的多环聚异戊二烯酰基间苯三酚 (PPAP, 1-12)。它们的结构通过综合光谱分析、ECD 计算和单晶 X 射线衍射确定。化合物6-9具有罕见的双环[4.3.1]癸烷骨架。此外，还评估了 12 个分离株的抗肿瘤活性。结果表明，化合物5、9和12在多种癌细胞系中表现出显着的细胞毒性，包括人乳腺癌MDA-MB-231细胞、人肺癌A549细胞、人结肠癌SW480细胞和人卵巢癌嘿，细胞。进一步的研究表明，化合物5诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，从而抑制MDA-MB-231细胞的生长。总而言之，这些发现扩大了 PPAP 的化学多样性，并进一步证明了 PPAP 作为癌症治疗候选药物的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

Kopsileuconines A-D (1-4)，四种具有前所未有的骨架的单萜双吲哚生物碱，及其生物合成相关的前体 (5-8) 从海南 Kopsia 的根中分离出来。化合物 1 具有未描述的 aspidofractinine 型生物碱的 C-6-C-5' 二聚模式。化合物2-4分别是具有未描述骨架的Rhazinilam-kopsine (2)和Rhazinilam-aspidofractinine型(3和4)双吲哚生物碱。它们的绝对构型结构是通过广泛的光谱分析、量子化学计算和X射线晶体学完全完成的。提出了 1-4 的合理生物合成途径。化合物2对人肺癌细胞系PC9（EGFR突变体）具有显着的抑制作用，IC50值为15.07±1.19μM。版权所有©2024。Elsevier Ltd.出版。

与慢性呼吸道疾病相关的呼吸道感染，包括复杂性肺炎、哮喘、间质性肺疾病和慢性阻塞性肺疾病，在全球范围内具有严重的发病率和死亡率，是一个主要的公共卫生问题。肺部健康和肺部疾病的预防依赖于气道表面液体分泌、粘液纤毛清除和足够的免疫反应的机制，以消除吸入的病原体和环境中的颗粒物。抗菌蛋白和肽有助于维持人体肺部的抗菌环境，以消除病原体并防止它们引起肺部疾病。肺环境的主要抗菌分子包括人类α-和β-防御素和导管素，以及许多其他具有抗菌和抗生物膜活性的宿主防御分子，例如PLUNC（腭、肺和鼻上皮克隆）家族蛋白、弹性蛋白、集合素、乳铁蛋白、溶菌酶、粘蛋白、分泌性白细胞蛋白酶抑制剂、表面活性蛋白 SP-A 和 SP-D 以及 RNase。已经证明，抗菌分子表达水平的变化与调节炎症、加剧恶化、病理变化和慢性肺病严重程度的改变有关。抗菌分子还具有抗癌和致瘤作用。肺部抗菌蛋白和肽是治疗和预防多重耐药细菌感染和抗癌疗法的有前景的替代疗法。

使用定性和定量方法探讨影响乳腺癌化疗期间和化疗后参加生活方式干预的参与者采用基于指南的体力活动 (PA) 和饮食建议的因素。在诊断后早期生活方式、运动和营养 (LEANer) 试验的干预部分，我们使用分层、有目的的抽样来采访在 1 年干预后达到两个、一个或两个干预目标的女性：(1) 150 分钟每周通过自我报告的 PA 问卷进行中等至剧烈强度的锻炼，以及 (2) 通过 2015 年健康饮食指数衡量，改善自我报告的饮食质量。半结构化访谈进行录音、逐字转录，并使用主题内容分析进行分析。受访的 29 名女性平均年龄为 52±11 岁，平均体重指数为 29.6±7.7 kg/m2。关于促进行为改变的 LEAner 干预措施，出现了三个主题：(1) 提供值得信赖、及时和个性化的支持和教育渠道； (2) 转变观念并加深对化疗期间 PA 和营养益处的理解； (3) 培养控制感和替代焦点。被描述为阻碍目标采用的因素包括：(1) 化疗的不利影响和 (2) 相互竞争的优先事项。女性报告称，外部支持、量身定制的教育以及体验 LEAner 干预措施对身心的好处促进了干预措施的采用。行为目标。解决化疗相关症状和竞争优先事项可能有助于乳腺癌化疗期间坚持生活方式干预。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

哺乳动物细胞质硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 (TXNRD1) 对于维持细胞硫氧还蛋白 1 (TXN1) 的还原状态至关重要，并且在癌细胞中通常上调。 TXNRD1已被确定为癌症化疗的有效靶点。发现新型 TXNRD1 抑制剂并阐明 TXNRD1 抑制的细胞效应对于开发基于氧化还原调节策略的靶向治疗具有重要意义。在这项研究中，我们证明紫貂因（一种植物来源的小分子黄酮类化合物）是一种新型 TXNRD1 抑制剂。我们发现紫貂因以时间依赖性方式不可逆地抑制重组 TXNRD1 活性。使用 TXNRD1 突变体和 LC-MS，我们确定紫貂因修饰 TXNRD1 的催化半胱氨酸 (Cys) 残基。在细胞环境中，紫貂因促进活性氧 (ROS) 的积累，并在 HeLa 细胞中表现出细胞毒性作用。值得注意的是，我们发现紫貂因对 TXNRD1 的药理抑制克服了 A549 顺铂耐药细胞的顺铂耐药性，同时细胞 ROS 水平增加和 p53 表达增强。总而言之，本研究的结果表明，紫貂因是 TXNRD1 的有效小分子抑制剂，突出了在铂耐药癌细胞中抑制 TXNRD1 的治疗潜力。© 2024。作者，获得 Springer Science Business 独家许可Media, LLC，隶属于施普林格自然。

胶质母细胞瘤（GBM）以星形细胞​​肿瘤发生为特征，仍然是预后最具挑战性的肿瘤类型之一。使用新型治疗因子靶向整个 GBM 微环境是目前理想的研究方法。在这项研究中，我们重点关注颗粒体蛋白前体（PGRN），它是多种细胞功能的调节剂。最近的研究表明 PGRN 与 GBM 患者的不良预后有关。然而，PGRN 在 GBM 微环境中的具体作用仍然难以捉摸。我们利用 GBM 患者的公共数据库和以前的单细胞 RNA 序列来检查 PGRN 表达与患者生存/分级之间的关联，以及构成 GBM 微环境的每个细胞中 PGRN 的表达水平。肿瘤微环境。为了阐明 PGRN 在肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 中的作用，我们检测了当 PGRN 敲除 (Grn-/-) 或野生型小鼠的 TAM 来源的细胞上清液被处理时，小鼠 GBM 细胞中的细胞增殖和某些蛋白质的表达。鼠 GBM 细胞。我们的结果揭示了 GBM 环境中巨噬细胞中 PGRN 的显着表达，表明巨噬细胞中 PGRN 表达增加与肿瘤恶性肿瘤之间存在关联。 TAM 诱导导致 PGRN 表达增强。用 Grn-/- 小鼠骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 上清液处理导致 GBM 细胞增殖减少，细胞周期和间充质 GBM 亚型相关蛋白表达减少。此外，Grn-/-小鼠来源的BMDM上清液处理降低了GBM细胞中磷酸化STAT3的表达，而已知STAT3途径激活剂IL-6和IL-10的表达在Grn-/-小鼠来源的BMDM中减少。我们的结果表明，巨噬细胞衍生的 PGRN 对于促进肿瘤微环境中的恶性转化至关重要。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下子公司）的独家许可。

肠道微生物组在胃肠道癌症中的关键作用正变得越来越清晰。肠道微生物群落失衡（称为生态失调）与各种胃肠道癌症的风险增加有关。梭杆菌和幽门螺杆菌等病原体分别与食道癌和胃癌的发病有关，而牙龈卟啉单胞菌和梭菌等微生物则与胰腺癌的较高风险相关。在结直肠癌中，已知具核梭杆菌等细菌会刺激肿瘤细胞的生长并触发促癌途径。另一方面，双歧杆菌等有益微生物具有保护作用，可能抑制胃肠道癌症的发展。操纵肠道微生物组的治疗干预措施的潜力是巨大的，包括设计抗肿瘤代谢物和采用基于微生物群的治疗的策略。尽管在了解微生物组对胃肠道癌症的影响方面取得了进展，但在识别和了解特定微生物物种及其代谢产物的精确贡献方面仍然存在重大挑战。这些知识对于利用肠道微生物组在开发胃肠道癌症的精确诊断和靶向治疗中的作用至关重要。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

PD-1治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效仍不令人满意。激活 STING 通路是提高 PD-1 抑制剂疗效的一种有前景的策略。在这里，我们发现粉防己碱（TET）是一种从中药常用药用植物中提取的抗肿瘤化合物，具有抑制非小细胞肺癌肿瘤生长的能力。从机制上讲，TET 诱导核 DNA 损伤并增加胞质 dsDNA，从而激活 STING/TBK1/IRF3 通路，进而促进小鼠体内树突状细胞 (DC)、巨噬细胞以及 CD8 T 细胞的肿瘤浸润。体内成像动态监测TET治疗后STING通路活性的增加，并预测肿瘤免疫微环境的激活。我们进一步发现，TET与αPD-1单克隆抗体（αPD-1 mAb）联合使用，可通过促进CD8 T细胞浸润并增强其细胞杀伤作用，产生显着的抗癌作用，从而减少肿瘤的生长，延长肿瘤的生存时间。 NSCLC 小鼠的存活率。因此，TET通过激活STING通路有效消除NSCLC细胞并增强免疫治疗疗效，TET与抗PD-1免疫治疗的结合值得进一步探索应用。版权所有©2024作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

上皮间质转化 (EMT) 已被确定为治疗耐药的驱动因素，特别是在食管腺癌 (EAC) 中，转化生长因子 β (TGF-β) 可以诱导这一过程。 TGF-β 抑制剂可能会抵消化疗（放疗）治疗后间充质耐药肿瘤细胞群的发生，并改善 EAC 的治疗结果。在这里，我们的目的是确定对 TGF-β 靶向反应的预测生物标志物。新辅助治疗的体外近似值适用于公开可用的原代 EAC 细胞系。采用 TGF-β 抑制剂 fresolimumab 和 A83-01 抑制 EMT，并通过流式细胞术定量间充质标志物以评估疗效。我们的结果表明，放化疗后间充质细胞状态得到了强有力的诱导，抑制 TGF-β 导致间充质标志物出现不同程度的减少。细胞系分为有反应者和无反应者。通过RNA-seq分析获得基因组表达谱。差异表达基因 (DEG) 分析确定了 10 个正相关中心基因和 23 个负相关中心基因，并通过生物信息学方法进行了鉴定。此外，使用公共药物基因组数据库检查了 DEG 与 TGF-β 抑制反应的相关性，揭示了 9 个正相关 DEG 和 11 个负相关 DEG。其中，ERBB2、EFNB1 和 TNS4 是最有希望的候选者。我们的研究结果揭示了化疗（放射）EAC 中与 TGF-β 抑制反应相关的独特基因表达模式。确定的 DEG 和预测标记可能有助于在研究 TGF-β 靶向的临床研究中选择患者。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。