肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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子宫癌肉瘤

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PHARMACOLOGICAL RESEARCH

TingChen,SyrineMahda...

Non-nucleoside inhibitors of DNMT1 and DNMT3 for targeted cancer therapy.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

DNA甲基化可以使肿瘤抑制基因失活，从而导致癌症。两种DNA甲基化抑制剂已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准并进入临床使用。然而，这些抑制剂是核苷类似物，可以掺入 DNA 或 RNA 中并引起显着的副作用。 DNMT1 和 DNMT3 是参与 DNA 甲基化的关键酶。在急性髓系白血病模型中，与传统核苷药物相比，非核苷 DNMT1 特异性抑制剂显示出较低的毒性和改善的药代动力学。 DNMT3 还与某些特定癌症有关。因此，开发 DNMT1 或 DNMT3 的非核苷抑制剂有助于了解它们在致癌过程中的作用，并为某些癌症提供靶向治疗选择。尽管尚未有非核苷抑制剂进入临床试验，但在本次综述中，我们重点关注 DNMT1 或 DNMT3 选择性抑制剂。对于 DNMT1 选择性抑制剂，我们整理了通过虚拟筛选确定的再利用药物、衍生化合物和选择性抑制剂的信息。此外，我们还概述了 DNMT1 的潜在靶点，包括蛋白质-蛋白质复合物、RNA 模拟物和适体。与 DNMT1 相比，DNMT3 特异性抑制剂的研究还不够广泛。在这种背景下，我们的探索已经确定了有限数量的分子抑制剂，并且我们提出了特定的长非编码RNA（lncRNA）作为选择性抑制DNMT3的潜在贡献者。这项集体努力旨在为选择性靶向 DNMT1 或 DNMT3 的非核苷抑制剂的开发提供有价值的见解。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

YuanXia,DanWang,Huij...

Silencing of tropomodulin 1 inhibits acute myeloid leukemia cell proliferation and tumor growth by elevating karyopherin alpha 2-mediated autophagy.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

有证据表明，原调节蛋白 1 (TMOD1) 是多种癌症类型进展的强大诊断标志物。然而，TMOD1在肿瘤进展中的调控机制仍不清楚。在这里，我们发现 TMOD1 在急性髓系白血病 (AML) 标本中高表达，TMOD1 沉默通过诱导 AML THP-1 和 MOLM-13 细胞自噬来抑制细胞增殖。从机制上讲，TMOD1 的 C 端区域直接与 KPNA2 结合，TMOD1 过表达促进 KPNA2 泛素化并降低 KPNA2 水平。相反，TMOD1沉默增加了KPNA2水平并促进KPNA2的核转移，随后通过增加p53的核质运输和AMPK激活诱导自噬并抑制细胞增殖。 KPNA2/p53 抑制剂可减弱 AML 细胞中通过沉默 TMOD1 诱导的自噬。在携带 MOLM-13 异种移植物的裸鼠中，沉默 TMOD1 还可以通过增强 KPNA2 介导的自噬来抑制肿瘤生长。总的来说，我们的数据表明 TMOD1 可能成为 AML 治疗的新治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

ShaojunZhou,KaiwenCh...

Regulation mechanism of endoplasmic reticulum stress on metabolic enzymes in liver diseases.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

内质网（ER）在真核细胞的蛋白质折叠和分泌、Ca2储存和脂质合成中起着关键作用。当需要处理的蛋白质合成和折叠负担超过内质网的处理能力时，错误折叠/未折叠蛋白质的积累会引发内质网应激。为了应对短期内质网应激，未折叠蛋白反应 (UPR) 被激活，使细胞能够生存。当内质网应激严重且持续时，通常会通过多种方法引发细胞死亡。有充分证据表明，内质网应激和代谢失调在功能上是相互交织的，两者都被认为是肝脏疾病发病机制的影响因素，包括非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、酒精性肝病（ALD）、缺血/再灌注（I/ R) 损伤、病毒性肝炎、肝纤维化和肝细胞癌 (HCC)。肝细胞富含光滑内质网和粗糙内质网，其中含有代谢酶，能够感知各种营养状况和外部刺激的变化。广泛的研究集中在内质网应激与代谢酶之间的分子机制上。本综述的目的是总结当前有关 ER 应激对各种肝脏疾病代谢酶影响的知识，并为针对 UPR 的慢性肝病提供潜在的治疗策略。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

YuanGao,JulianKwan,J...

Inhibition of K63 ubiquitination by G-Protein pathway suppressor 2 (GPS2) regulates mitochondria-associated translation.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

G-Protein Pathway Suppressor 2 (GPS2) 是一种由 E2 泛素结合酶 Ubc13 介导的非蛋白水解 K63 泛素化的抑制剂。先前的研究已将 GPS2 介导的泛素化限制与不同组织和细胞类型之间的胰岛素信号传导、炎症反应和线粒体-核通讯的调节联系起来。然而，缺乏对 GPS2/Ubc13 活动目标的详细了解。在这里，我们剖析了小鼠胚胎成纤维细胞和人乳腺癌细胞中 GPS2 调节的 K63 泛素组，意外地发现线粒体外膜上参与 RNA 结合和翻译的蛋白质富集。对 GPS2 介导的调节的选定靶标（包括 RNA 结合蛋白 PABPC1 和翻译因子 RPS1、RACK1 和 eIF3M）的验证揭示了一种通过非蛋白水解泛素化调节核编码线粒体蛋白翻译的线粒体特异性策略。通过基因删除或应激诱导的核易位来消除 GPS2 介导的抑制，可促进选定 mRNA 的导入偶联翻译，从而导致适应性抗氧化程序的表达增加。鉴于 GPS2 在核线粒体通讯中的作用，这些发现揭示了一个通过空间协调转录和翻译来调节线粒体基因表达的精致调控网络。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

YawenLu,ChongfeiHuan...

Design of the distribution of iron oxide (Fe3O4) nano-particle drug in realistic cholangiocarcinoma model and the simulation of temperature increase during magnetic induction hyperthermia.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

胆管癌（CCA）的预后不佳，需要开发新的治疗方法，例如由磁性纳米颗粒（MNPs）药物诱导的磁热疗法（MHT）来弥补治疗差距。鉴于CCA位于腹腔深处且邻近重要器官，准确预测MNP在肿瘤中的分布所带来的个体化治疗效果和安全性对于MHT在CCA中的进展至关重要。本研究使用 Mimics 软件对临床患者的腹部计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像图像进行三维重建，从而生成代表人体胆道及其邻近区域的逼真数字几何模型结构。随后，利用 COMSOL Multiphysics 软件对 CCA 进行建模，并计算 CCA 中 MNP 的多区域分布所产生的传热定律。不规则CCA中心区域的温度测量约为46°C，肿瘤内大部分区域的温度超过41°C。 CCA内缘温度仅为39～41℃，但可以通过模拟系统调整局部药物浓度来改善。对于具有不同形态和解剖位置的CCA，瘤内MNP的多区域分布模式和药物分布区域的轻微重叠可以协同提高瘤内温度，同时保证治疗安全。本研究强调了将个性化瘤内 MNP 分布策略纳入 MHT 临床实践的实用性和必要性，这可以通过开发结合医学图像数据和数值计算的集成模拟系统来实现。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

CuipingLi,KourongShi...

Natural-source payloads used in the conjugated drugs architecture for cancer therapy: Recent advances and future directions.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

药物缀合物是从肿瘤定位载体中获得的，该载体通过连接体与细胞毒性剂连接，旨在将剧毒有效负载直接传递到目标癌细胞。这些药物偶联物包括抗体-药物偶联物（ADC）、肽-药物偶联物（PDC）、小分子-药物偶联物（SMDC）、核酸适体-药物偶联物（ApDC）和病毒样药物偶联物（VDC），在临床上显示出巨大的治疗价值。药物偶联物由靶向载体、连接体和有效负载组成。有效负载是关键的治疗组件。源自天然产物的细胞毒性分子及其衍生物通常用于缀合物的有效负载部分。理想的有效负载应具有足够的毒性、稳定性、偶联位点以及在特定条件下释放杀死肿瘤细胞的能力。微管蛋白抑制剂、DNA损伤剂和RNA抑制剂是常见的细胞毒性分子。在这些缀合物中，根据其作用机制、构象关系和新衍生物的发现对天然来源的细胞毒性分子进行了总结。本文还提到了一些有可能成为有效载荷的细胞毒性分子。它还总结了近年来开发的最新技术和新型结合物，以克服 ADC、PDC、SMDC、ApDC 和 VDC 的缺点。此外，本文还总结了过去五年来对这些细胞毒性分子的缀合物进行的临床试验。它为设计和开发更安全、更高效的缀合物提供了参考。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

PHARMACEUTICAL BIOLOGY

SabineKobetitsch,Bar...

Salvadora persica leaves: phytochemical profile and in vitro-inhibitory activity on inflammatory mediators implicated in periodontal disease.

PHARMACEUTICAL BIOLOGY

事实上，Salvadora persica L.（萨尔瓦多拉斯科）的所有部分都用于传统医学。树枝和叶子用于口腔健康，但对叶子的研究要少得多。这项研究评估了桃叶促进口腔健康的潜力，重点是抗炎和抗增殖作用，并提供了其代谢物的深入表征对热水和甲醇桃叶提取物（1、10 和 100 µg/mL）及其主要成分（5、10 和 50 µM）进行 IL-8 和 TNFα 释放的细胞测定。 LPS 刺激的人中性粒细胞、LPS/IFNγ 刺激的小鼠巨噬细胞中 NO 的释放以及 HNO97 人舌癌细胞的增殖。通过 UHPLC-HRMS 分析进行代谢物分析。主要成分已被分离并在结构上得到阐明。两种提取物在 LPS 刺激的中性粒细胞中均表现出显着的抗炎活性。鉴定出的主要化合物类别是黄酮苷、芥子油苷、苯基糖苷硫酸盐和苄基糖苷硫酸盐以及巨豆豆糖基硫酸盐，后者是首次在桃花中鉴定出。 Glucotropaeolin 强烈抑制 IL-8 和 TNF-α 的释放（50 µM 刺激对照细胞释放量的 13.3±±2.0 和 22.7±±2.6%），而一些类黄酮和 3-(3'-O-sulfo-β- d-吡喃葡萄糖氧基)-7,8-二氢-β-紫罗兰酮是一种新分离的巨豆烷糖基硫酸酯，具有中等活性。异硫氰酸苄酯很可能是在传统应用桃子的过程中由葡糖皮酚形成的，除了强烈抑制 IL-8 和 TNFα 释放外，还表现出相当大的抗增殖活性（HNO97 细胞中的 IC50：10.19±0.72μM）。葡糖皮酚和异硫氰酸苄酯可能与口腔中的细菌有关。桃叶的健康促进作用。新鉴定的巨豆甘糖基硫酸盐的化学和药理学应进一步评估。

PESTICIDE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY

AchirawitSurapinit,A...

Atrazine promotes cholangiocarcinoma cell proliferation and migration via GPER-mediated PI3K/Akt/NF-κB pathway.

PESTICIDE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY

阿特拉津（ATZ）是一种在全球范围内广泛使用的除草剂，暴露于环境中具有引发多种癌症的潜在风险。然而，ATZ在胆管癌（CCA）中的作用和分子机制仍不清楚。本研究旨在探讨ATZ对体外CCA细胞增殖和迁移的影响。用 0.01 至 100 μM ATZ 和 17β-雌二醇 (E2) 处理永生化人胆管细胞 (MMNK-1) 和三种 CCA 细胞系（KKU-055、KKU-100 和 KKU-213B）。结果表明，与 E2 类似，低剂量（0.01 至 1 μM）ATZ 促进所有 CCA 和 MMNK-1 细胞的增殖。 ATZ 暴露通过 G2/M 细胞周期积累增加 KKU-213B 和 KKU-055 细胞细胞膜和细胞质中非基因组 G 蛋白偶联雌激素受体 (GPER) 的表达。这反过来又促进了 CCA 细胞的增殖和迁移。 ATZ 暴露诱导 GPER 上调，并增加 PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB 和 PCNA 的表达水平。相比之下，ATZ 治疗后，GPER 拮抗剂 G15 显着下调 GPER/PI3K/Akt/NF-κB 通路。这些结果表明 ATZ 通过 GPER/PI3K/Akt/NF-κB 通路促进 CCA 细胞增殖和迁移。此信息可以提高公众对 ATZ 污染的认识，以预防 CCA 的相对风险。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

PEDIATRIC RESEARCH

NuriaBenavent,AdelaC...

Delving into the clinical impact of NETs in pediatric cancer.

PEDIATRIC RESEARCH

小儿癌症是一组复杂且异质的疾病，继续挑战医学研究和治疗策略。尽管精准医学和免疫疗法取得了进展，但儿科癌症的某些侵袭性亚型对传统疗法具有抵抗力，需要进一步探索潜在的治疗靶点。中性粒细胞胞外陷阱（NET）是中性粒细胞释放的网状结构，已成为儿科癌症领域的潜在参与者。然而，我们对其在儿科肿瘤学中的作用的了解仍然有限。本系统综述探讨了儿科癌症 NET 文献的现状，重点关注最常见的亚型。该评论揭示了该领域研究的稀缺性，强调了进一步调查的必要性。现有的少数研究表明，NETs 可能会影响某些儿科恶性肿瘤的感染风险、治疗耐药性和预后。尽管该领域仍处于起步阶段，但它对于增进我们对儿科癌症生物学和潜在治疗途径的理解具有巨大的希望。影响：这篇综述指出了儿科癌症中性粒细胞胞外陷阱（NET）研究中的显着差距。它总结了现有研究及其有前景的发现和潜力，并全面概述了当前 NET 在某些肿瘤类型中的研究。它还强调缺乏针对儿科癌症的具体研究。该审查鼓励优先考虑儿科肿瘤学中的 NET 研究，目的是通过增加了解和有针对性的研究来改善预后并开发新的治疗方法。© 2024。作者获得国际儿科研究基金会, Inc. 的独家许可。

LillyVelentza,Panagi...

Bone Mineral Density in Survivors of Childhood Cancer: A Meta-Analysis.

越来越多的儿童癌症幸存者（CCS）面临治疗相关毒性（包括骨骼疾病）的风险。骨矿物质密度 (BMD) 是骨骼健康的指标，其减少与骨质疏松症和骨折有关。通过在完成治疗后对 BMD 进行系统回顾和荟萃分析来研究 CCS 的骨骼健康状况。我们检索了 Medline、Embase、Cochrane、和 Web of Science 于 2019 年 5 月发布，并于 2023 年 5 月更新。报告治疗完成后在 CCS 中用双能 X 射线吸收测定法测量的 BMD Z 分数的研究。我们对报告 BMD Z 分数的研究进行了汇总分析，随后我们进行了分析比较幸存者和健康对照组的 BMD 的研究。所有分析均根据 BMD 测量部位进行。在 4243 项研究中，纳入了 84 项 (N = 8106)。所有研究的平均停药时间从 2 个月到 24 年不等。全身的总体汇总平均 Z 分数为 -0.57（95% 置信区间 [CI] -0.59 至 -0.55），腰椎为 -0.84（95% CI -0.86 至 -0.83），腰椎为 -0.79（95% CI -0.86 至 -0.83）。股骨颈的 95% CI -0.81 至 -0.77），全髋关节的 -0.14（95% CI -0.18 至 -0.11）。当将幸存者与对照组进行比较时，所有地点的幸存者的 BMD 均显着降低。英文出版物，研究水平荟萃分析。我们显示 CCS 中 BMD Z 分数显着降低。鉴于 -1 SD 内骨折风险已经增加，这些结果强调了 CCS 中 BMD 监测和二级预防的必要性。版权所有 © 2024 美国儿科学会。