肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

PiergiorgioGaudioso,...

Intraoperative surgical navigation as a precision medicine tool in sinonasal and craniofacial oncologic surgery.

最近的证据支持手术导航（SN）在改善鼻窦和颅面肿瘤手术结果方面的功效。本研究旨在证明 SN 作为整合手术、放射学和病理信息的工具的实用性。此外，还设计了一种用于记录和绘制活检样本的系统，以促进空间信息的共享。SN 在 10 例鼻腔/颅面肿瘤手术中用于活检绘制。采访了 25 名具有前颅底肿瘤学经验的评估者，根据地形描述和手术视频剪辑，在术前成像中识别出 15 个解剖结构。使用 SN 映射坐标作为参考，分析了评估者对解剖结构定位的差异（该差异定义为空间误差）。分析显示平均空间误差为 9.0 毫米（95% 置信区间：8.3- 9.6 毫米），外科医生和放射肿瘤科医生之间存在显着差异（分别为 7.9 毫米与 12.5 毫米，p < 0.0001）。所提出的 SN 映射坐标传输模型可以作为多学科讨论和放射治疗计划咨询的工具。当前评估疾病扩展和边缘状态的标准方法与接近 1 厘米的空间误差相关，这可能会影响治疗精度和结果。该研究强调了 SN 在提高空间精度和信息共享方面的潜力。需要进一步研究将该方法纳入多学科工作流程并衡量其对结果的影响。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

GuanjieQin,XiaofeiLi...

An individualized immune prognostic signature in nasopharyngeal carcinoma.

免疫相关特征可以作为各种癌症的可靠预后生物标志物。在此，我们的目的是构建鼻咽癌（NPC）的个体化免疫预后特征。本研究回顾性地纳入了 455 例鼻咽癌样本和 39 例正常健康鼻咽组织标本。来自基因表达综合 (GEO) 的样本作为发现队列获得，以根据基因的相对表达顺序筛选候选预后免疫相关基因对。使用定量实时逆转录 PCR 检测所选基因，在训练队列（包含 118 个临床样本）中构建免疫相关基因对特征，然后在验证队列 1（包含 92 个临床样本）中进行验证，并进行验证队列 2，包含来自 GEO 的 88 个样本。我们在发现队列中确定了 26 个免疫相关基因对作为预后候选基因。在训练队列中构建了包含 11 个免疫基因对的预后免疫特征。在验证队列 1 中，免疫特征可以显着区分无进展生存期 (PFS) 方面的高风险或低风险患者（风险比 [HR] 2.66，95% 置信区间 (CI) 1.17-6.02，P=0.015）在多变量分析中可以作为 PFS 的独立预后因素（HR 2.66，95% CI 1.17-6.02，P=0.019）。使用验证队列 2 获得了类似的结果，其中高风险组的 PFS 显着差于低风险组（HR 3.02，95% CI 1.12-8.18，P=0.022）。构建的免疫特征有望用于估计预后全国人大。经过前瞻性验证后，它有可能转化为临床实践。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

Guang-SenPan,Xiao-Mi...

Delta magnetic resonance imaging radiomics features‑based nomogram predicts long‑term efficacy after induction chemotherapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma.

建立并验证基于 delta 放射组学的模型，用于预测诱导化疗 (IC) 后局部晚期鼻咽癌 (LA-NPC) 患者的无进展生存期 (PFS)。总共 250 名 LA-NPC 患者（训练队列）：n = 145；验证队列：n = 105）已入组。从 IC 前后进行的 MRI 扫描中提取放射组学特征，并计算这些特征的变化。特征选择后，使用 LASSO-Cox 回归分析构建了 delta 放射组学特征。开发并评估了包含独立临床指标和 delta 放射组学特征的预后列线图，以进行校准和区分。使用 Kaplan-Meier 方法评估列线图的风险分层。由 12 个特征组成的 delta 放射组学特征与预后独立相关。列线图整合了 delta 放射组学特征和临床因素，表现出出色的校准和辨别能力。该模型在训练队列中的 Harrell 一致性指数（C 指数）为 0.848，在验证队列中为 0.820。风险分层确定了两组 PFS 率显着不同的组。 IC后接受同步放化疗（CCRT）或放疗加辅助化疗（RT AC）的高危患者的三年PFS显着高于仅接受RT的患者，达到统计学意义。相比之下，对于低风险患者，接受 CCRT 或 RT AC 的患者 IC 后的三年 PFS 略高于仅接受 RT 的患者；然而，这种差异并未达到统计学显着性。我们基于 delta MRI 的放射组学模型可用于预测 PFS，并可指导 LA-NPC IC 后的后续治疗决策。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

NourhanIHussein,Andr...

Localized intratumoral delivery of immunomodulators for oral cancer and oral potentially malignant disorders.

免疫治疗已发展成为现代癌症治疗的重要方式。不幸的是，检查点抑制剂免疫疗法目前是全身给药，需要频繁给药，这可能导致毒性和严重的、有时是致命的不良事件。针对口腔癌和口腔潜在恶性疾病的免疫调节剂的局部递送有望实现最大的治疗潜力并减少全身不良反应。本综述将讨论当前标准护理系统疗法的局限性，并重点介绍用于口腔癌和口腔潜在恶性疾病免疫治疗的局部肿瘤内递送平台的研究进展。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

JoshuaHohlbein,Janet...

Immune Checkpoint Inhibitor Therapy for Periocular Merkel Cell Carcinoma.

我们在此报告了四名患有眼周默克尔细胞癌的患者接受免疫检查点抑制剂治疗，这些患者出现了显着的反应，因此减少了病态手术和/或避免了放射治疗及其固有的眼毒性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

Ping'anDing,HaotianW...

N6-methyladenosine modified circPAK2 promotes lymph node metastasis via targeting IGF2BPs/VEGFA signaling in gastric cancer.

环状RNA（circRNA）已成为癌症发生和进展的关键调节因子，以及用于癌症诊断和预后的有前途的生物标志物。然而，circRNA参与胃癌淋巴结（LN）转移的潜在机制仍不清楚。在此，我们鉴定了一种新型 N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰的 circRNA，circPAK2，它在胃癌组织和转移性淋巴结组织中显着上调。从功能上讲，circPAK2在体外和体内增强胃癌的迁移、侵袭、淋巴管生成、血管生成、上皮间质转化（EMT）和转移。从机制上讲，circPAK2 由包含 YTH 结构域的蛋白 1 (YTHDC1) 以 m6A 甲基化依赖性方式从细胞核输出到细胞质。此外，增加的细胞质 circPAK2 与胰岛素样生长因子 2 mRNA 结合蛋白 (IGF2BP) 相互作用，并形成 circPAK2/IGF2BPs/VEGFA 复合物以稳定 VEGFA mRNA，从而有助于胃癌脉管系统的形成和侵袭性。临床上，circPAK2高表达与胃癌淋巴结转移和不良预后呈正相关。这项研究强调 m6A 修饰的 circPAK2 作为胃癌 LN 转移的关键调节因子，从而支持 circPAK2 作为胃癌有前途的治疗靶点和预后生物标志物。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

YutongChen,WeiyuZhan...

GDNF-induced phosphorylation of MUC21 promotes pancreatic cancer perineural invasion and metastasis by activating RAC2 GTPase.

神经周围侵犯（PNI）是胰腺导管腺癌（PDAC）的不良预后特征。然而，对肿瘤微环境中肿瘤与神经信号之间相互作用的理解是有限的。在本研究中，我们发现MUC21是PDAC预后不良的独立危险因素。此外，我们证明MUC21通过激活JNK和诱导上皮间质转化（EMT）来促进PDAC细胞的转移和PNI。从机制上讲，雪旺细胞分泌的胶质细胞源性神经营养因子通过 PDAC 细胞中的 CDK1 磷酸化 MUC21 的胞内结构域 S543，促进 MUC21 和 RAC2 之间的相互作用。这种相互作用导致 RAC2 的膜锚定和激活，进而激活 JNK/ZEB1/EMT 轴，最终增强 PDAC 细胞的转移和 PNI。我们的结果提出了 PNI 的一种新机制，表明 MUC21 是 PDAC 的潜在预后标志物和治疗靶点。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

TheresaKLeslie,Aurel...

A novel Nav1.5-dependent feedback mechanism driving glycolytic acidification in breast cancer metastasis.

实体瘤具有异常高的细胞内[Na]。各种钠通道的活性可能是钠积累的基础。电压门控 Na 通道 (VGSC) 已被证明在癌细胞系中具有功能活性，可促进癌细胞侵袭。然而，所涉及的机制和临床相关性尚不完全清楚。在这里，我们发现 Nav1.5 VGSC 亚型的蛋白表达与乳腺癌患者的转移增加和癌症特异性生存期缩短密切相关。此外，VGSC 在患者来源的乳腺肿瘤细胞、细胞系和癌症相关成纤维细胞中具有功能活性。在乳腺癌小鼠模型中敲除 Nav1.5 可抑制侵袭调节基因的表达。 Nav1.5 活性可能通过上调 Na /K ATP 酶的活性来增加乳腺癌细胞中的 ATP 需求和糖酵解，从而促进 H 的产生和细胞外酸化。鼠异种移植肿瘤的外围 pH 值低于核心区域，即增殖率较高、凋亡率较低的区域。反过来，酸性细胞外 pH 值会增加 Na 通过 Nav1.5 持续流入乳腺癌细胞。总之，这些发现表明细胞外酸化和钠进入癌细胞之间存在正反馈，从而促进侵袭。这些结果强调了 Nav1.5 活性作为乳腺癌转移增强剂的临床意义，并提供了支持在癌症治疗中使用 VGSC 抑制剂的进一步证据。© 2024。作者。

XiaolongTang,LeiGao,...

Single-cell profiling reveals altered immune landscape and impaired NK cell function in gastric cancer liver metastasis.

胃癌 (GC) 是一个重大的全球健康问题，GC 中肝转移 (LM) 的发展代表着与患者不良预后相关的关键阶段。在这项研究中，我们采用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 来研究 GC 肝转移的免疫景观，揭示肿瘤免疫微环境 (TIM) 中的几种免疫抑制成分。我们的研究结果揭示了癌症相关成纤维细胞 (CAF)、骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 样巨噬细胞、肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 样巨噬细胞和初始 T 细胞的存在增加，而传统树突状细胞 (cDC) LM 中效应 CD8 T 细胞下降。此外，我们还发现了两个不同的自然杀伤 (NK) 细胞簇，它们表现出不同的细胞毒性相关基因表达，其中细胞毒性 NK 细胞在 LM 中显着减少。引人注目的是，TGFβ 被确定为 NK 细胞功能障碍的诱导剂，可能导致免疫逃避和肿瘤转移。在临床前LM模型中，抑制TGFβ和转移NK细胞的联合方法表现出协同作用，导致肝转移显着减少。这项工作强调了了解 GC 肝转移中复杂免疫动态的重要性，并提出了一种结合 TGFβ 抑制和基于 NK 的免疫疗法来改善患者预后的有前途的策略。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

SitingLi,MengfanTang...

Systematic investigation of BRCA1-A, -B, and -C complexes and their functions in DNA damage response and DNA repair.

BRCA1 是一种乳腺癌易感基因，已成为一种中心介质，可将多种信号复合物聚集在一起以响应 DNA 损伤。 BRCA1 的 A、B 和 C 复合物是基于与 BRCA1-C 末端结构域的磷酸化依赖性相互作用而形成的，有助于 BRCA1 在 DNA 修复和细胞周期检查点控制中的作用。然而，它们在 DNA 损伤反应中的功能仍有待充分认识。具体而言，目前尚未对 BRCA1-A、-B 和 -C 复合物在 BRCA1 定位和功能调节中的作用进行系统研究，部分原因是与 CtIP 蛋白丢失相关的细胞致死性，而 CtIP 蛋白是重要的组成部分存在于 BRCA1-C 复合物中。为了系统地研究这些复合物在 DNA 损伤反应中的功能，我们耗尽了每个复合物中的关键成分。我们使用降解标签系统诱导耗尽内源性 CtIP，并获得了一系列 RAP80/FANCJ/CtIP 单、双和三敲除细胞。我们发现，BRCA1-B/FANCJ 和 BRCA1-C/CtIP 的缺失（而非 BRCA1-A/RAP80）会导致细胞增殖减少和对 DNA 损伤的敏感性增加。 BRCA1-C/CtIP 和 BRCA1-A/RAP80 参与 BRCA1 招募到 DNA 损伤位点的过程。然而，BRCA1-A/RAP80 对于损伤诱导的 BRCA1 定位并不是必需的。相反，RAP80/H2AX 和 CtIP 在 BRCA1 招募中具有冗余作用。总而言之，我们的系统分析揭示了 BRCA1-A、-B 和 -C 复合物之间的功能差异，并为这些 BRCA1 相关蛋白复合物在 DNA 损伤反应和 DNA 修复中的作用提供了新的见解。© 2024。，获得施普林格自然有限公司的独家许可。