最近的研究对脑转移（BM）或软脑膜转移（LM）患者应被排除在全身治疗临床试验之外的观点提出了挑战。这项范围界定研究总结了 2010 年至 2023 年间发表的 BM/LM 临床研究。MEDLINE、CINAHL、CAB Abstracts、PsycINFO、Cochrane Library、HINARI、International Pharmaceutical Abstracts、PubMed、Scopus、Web of Science 和 EMBASE 电子数据库于 21 日进行了检索2021 年 6 月。更新检索于 2023 年 2 月 21 日进行。符合条件的研究应涉及对 BM 和/或 LM 实体瘤患者的治疗干预研究以及报告的患者结果。提取的研究级别数据，包括研究类型、发表日期、地理位置、研究中的 BM/LM 患者数量、原发肿瘤类型和治疗干预类型。4921 项独特研究符合分析条件。主要发现是 BM/LM 临床研究正在全球范围内扩展，包括观察性研究和临床试验。尽管随着时间的推移，全身治疗试验的比例逐渐提高，但大多数试验仍然不包括有症状的患者，并且缺乏 BM/LM 特定终点的报告。在全球范围内，BM/LM 临床研究存在更多国际合作的趋势。对 BM/LM 文献的分析描绘了涉及这一先前被排除的人群的研究不断发展的格局。鉴于临床研究活动不断增加，特别是涉及后期全身治疗试验，必须适当考虑新研究药物的颅内活性。更广泛地采用颅内特定终点的标准化报告将有助于评估相对颅内疗效。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。

18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（18F-FDG-PET/CT）在原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的预后和疗效评估中的作用尚不明确。我们对 268 例连续新诊断的患者进行了回顾性分析2006 年至 2020 年间患有 PCNSL 的患者。在这些患者中，分别纳入了 105 名和 110 名患者，以评估基线和治疗后 18F-FDG-PET/CT 扫描的预后价值。当视觉评估时肿瘤摄取超过对侧大脑时，肿瘤摄取被认为是阳性的。基线18F-FDG-PET/CT的定量分析包括最大标准化摄取值（SUVmax）、总代谢肿瘤体积（TMTV）和总病灶糖酵解（TLG）的测量。268名患者的中位年龄为62岁（范围：17-85），其中55%为男性。中位无进展生存期 (PFS) 为 24.5 个月（95% 置信区间 [CI]，19.9-29.1），中位总生存期 (OS) 为 34.5 个月（95% CI，22.9-46.1）。平均 SUVmax 为 15.3 ± 5.7，平均 TMTV 和 TLG 分别为 12.6 ± 13.9 cm3 和 135.0 ± 152.7 g。基线 TMTV ≥17.0 cm3 的患者 OS 显着缩短（12.5 个月与 74.0 个月，p=0.011）。 18F-FDG-PET/CT 的治疗后代谢反应可显着预测 PFS（中位：10.5 个月与 46.0 个月，p=0.001）和 OS（中位：21.0 个月与 62.0 个月，p=0.002），而解剖学反应则相反- 增强 MRI 显示 PFS (p=0.130) 或 OS (p=0.540) 无统计学显着性差异。通过 18F-FDG-PET/CT 评估的基线 TMTV 和治疗后代谢反应是患有以下疾病的患者的重要预后因素PCNSL.© 作者 2024 年。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

神经母细胞瘤（NB）是一种交感神经系统的异质儿科肿瘤，是婴儿中最常见且致命的颅外实体恶性肿瘤。为了了解其起源和开发新型治疗性靶向疗法，人们投入了大量的努力。在这里，我们总结了在起源细胞鉴定和发育过程中发生的导致 NB 的遗传改变方面的最新进展。我们讨论了当前的治疗方案、当前和未来的方向，以确定新的治疗代谢靶点、分化剂以及个性化组合疗法，作为改善 NB 儿童生存和生活质量的潜在方法。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。

根据 2021 年新的 WHO 分类，神经胶质瘤是一组异质性肿瘤，具有非常不同的组织学、分子遗传学和预后。除了最常见的胶质母细胞瘤外，还有许多不太常见的胶质瘤，其中一些预后非常良好。如果可以根据肿瘤的分子特征来靶向肿瘤，那么靶向放射性核素治疗是一种很有吸引力的治疗选择。当肿瘤无法完全切除或传统成像无法完全捕获肿瘤的范围时，它特别有用。许多针对神经胶质瘤的放射性核素治疗方法正处于早期开发阶段。临床上治疗神经胶质瘤患者的最先进方法采用 L 型氨基酸转运蛋白 1 作为放射性标记氨基酸的摄取机制或靶向生长抑素受体 2 或胃泌素释放肽受体。在这里，我们讨论了神经胶质瘤放射性核素治疗的各种靶结构，并展望了神经胶质瘤实体放射性核素治疗最有可能提供一种治疗替代方案。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表学会出版神经肿瘤学。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

表皮生长因子受体突变阳性 (EGFRm) NSCLC 软脑膜转移 (LM) 的诊断和治疗具有挑战性。我们的目的是确定脑脊液 (CSF) 和血浆中对奥希替尼的耐药机制 (RM)。纳入奥希替尼治疗期间出现新发或进展性 LM 的 EGFRm 患者。 NGS Ampliseq 对从 CSF 中分离的 DNA 进行分析。腰椎穿刺后，患者接受奥希替尼剂量递增（DE，每日 160 毫克）。奥希替尼 DE 治疗后 4 周评估临床和放射学反应。纳入了 28 名患者。 93% 的 CSF 样本 (n=26) 中发现了驱动突变。七人 (27%) 携带 ≥1 RM。 25 名患者 (89%) 接受了奥希替尼 DE 治疗。四个星期后，五名患者的症状有所改善，九名患者的症状稳定，十一名患者的症状恶化。二十一名 (84%) 患者接受了 MR 成像。 4 例显示放射学改善，14 例稳定，3 例恶化。27% 的患者在脑脊液 ctDNA 中发现 RM，在撰写本文时，这些都不是可靶向的，奥希替尼 DE 的临床疗效似乎有限。 EGFRm NSCLC LM 的诊断和治疗策略有很多收获。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

放射引起的脑损伤（RBI）是接受颅脑放射治疗的癌症患者面临的主要挑战。然而，RBI 的分子机制和治疗策略仍无定论。随着RBI机制的不断探索，越来越多的研究表明脑血管功能障碍是RBI相关认知障碍的关键因素。由于周细胞是神经血管单位的组成部分，目前的研究对于周细胞在RBI中的具体作用和功能还缺乏了解。我们构建了体内RBI相关认知功能障碍的小鼠模型和体外辐射-诱导周细胞模型，探讨衰老周细胞对血脑屏障和正常中枢神经系统细胞，甚至胶质瘤细胞的影响。为了进一步阐明周细胞自噬对衰老的影响，在动物和细胞水平上探讨了分子机制。最后，我们通过使用衰老药物和全反式视黄酸来验证周细胞衰老的清除，以研究辐射诱导的周细胞衰老的作用。我们的研究结果表明，辐射诱导的周细胞衰老在血脑屏障功能障碍中起着关键作用，导致 RBI 和随后的认知能力下降。引人注目的是，周细胞衰老也有助于神经胶质瘤细胞的生长和侵袭。我们进一步证明，周细胞中的自噬缺陷是周细胞衰老的重要调节机制。此外，雷帕霉素激活的自噬可以逆转周细胞衰老。值得注意的是，通过衰老药物消除衰老细胞可显着减轻辐射引起的认知功能障碍。我们的结果表明，周细胞衰老可能是 RBI 和神经胶质瘤进展的一个有前途的治疗靶标。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版代表神经肿瘤学会。

胶质母细胞瘤 (GBM) 具有高度免疫抑制的肿瘤免疫微环境 (TIME)，主要由骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 介导。在这里，我们利用逆转录病毒复制载体 (RRV) 在同基因小鼠 GBM 模型中传递干扰素调节因子 8 (IRF8)，干扰素调节因子 8 (IRF8) 是 1 型常规树突细胞 (cDC1) 发育的主要调节因子。我们假设 RRV 介导的 IRF8 递送可以将瘤内 MDSC“重编程”为抗原呈递细胞 (APC)，从而恢复 T 细胞反应。在 SB28 鼠 GBM 模型中检查了 RRV-IRF8 对生存和肿瘤生长动力学的影响。通过流式细胞术和基因表达测定来分析免疫表型。我们通过离体T细胞-骨髓共培养来测定功能性免疫抑制和抗原呈递。在患有脑内SB28神经胶质瘤的小鼠中瘤内注射RRV-IRF8可显着抑制肿瘤生长并延长生存期。 RRV-IRF8 处理的肿瘤表现出 cDC1 和 CD8 T 细胞的显着富集。此外，与对照相比，来自RRV-IRF8肿瘤的骨髓细胞显示出免疫抑制标记物Arg1和IDO1的表达降低，并且在离体共培养中表现出对幼稚T细胞增殖的抑制减少。此外，与对照肿瘤的 DC 相比，RRV-IRF8 肿瘤的 DC 表现出抗原呈递增加。使用病毒复制抑制剂叠氮胸苷 (AZT) 进行体内治疗表明，肿瘤细胞和非肿瘤细胞中的 IRF8 转导对于生存获益是必要的，与重新编程的富含 cDC1 和 CD8 T 细胞的 TIME 相关。我们的结果表明通过体内表达 IRF8 对胶质瘤浸润性骨髓细胞进行重编程可能会减少免疫抑制并增强抗原呈递，从而改善肿瘤控制。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

人类神经胶质瘤使用异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 状态作为预测因子进行分类；然而，遗传差异和治疗效果对随后免疫的影响仍不清楚。在这项研究中，我们对 144,678 个免疫细胞使用了连续单细胞转录组学，并对包含 48 个人类神经胶质瘤的超过 200 万个免疫细胞使用了光谱细胞术，以破译它们的免疫景观。 22 种不同的免疫细胞类型有助于神经胶质瘤免疫。具体而言，在神经胶质瘤复发期间，大脑驻留小胶质细胞（MG）减少，CD8 T 淋巴细胞随之增加，与 IDH 状态无关。相反，观察到 IDH 野生型相关模式，例如大量的抗原呈递细胞样 MG 和细胞毒性 CD8 T 细胞。除了阐明 IDH、复发和治疗相关免疫方面的差异之外，我们还发现了表达颗粒溶素（一种细胞毒性肽）的新型炎症 MG 亚群，否则颗粒溶素仅在淋巴细胞中表达。此外，我们提供了一个强大的基因组框架，用于定义超越 M1/M2 范式的巨噬细胞极化，以及神经胶质瘤特异性肿瘤免疫微环境（称为 Glio-TIME-36）的参考特征，用于解卷积转录组数据集。这项研究提供了人类泛细胞的先进光学神经胶质瘤免疫背景作为转化和临床应用的宝贵指南。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

大规模癌症基因组测序研究表明，染色质调节因子在癌症中经常发生突变。特别是，超过 20% 的癌症存在编码 SWI/SNF (BAF) 染色质重塑复合物亚基的基因突变。研究发现，一些癌基因通过选择 SWI/SNF 功能来驱动转化，并且某些 SWI/SNF 亚基中的种系突变是几种神经发育障碍的基础，因此出现了 SWI/SNF 复合物与疾病的其他联系。其他染色质重塑因子，包括 ISWI、CHD 和 INO80/SWR 复合体的成员，也与癌症和发育障碍有关。因此，SWI/SNF 和其他重塑复合物的治疗操作引起了极大的兴趣，针对 SWI/SNF 亚基的药物已进入临床试验。对具有 SWI/SNF 突变的癌细胞系进行全基因组扰动筛选已确定了其他合成致死靶标，并导致进一步的化合物进入临床试验，其中一种已获得 FDA 批准。在这里，我们回顾了了解 SWI/SNF 和其他染色质重塑复合物的结构和功能的进展、SWI/SNF 突变导致癌症和神经系统疾病的机制、这些突变引起的脆弱性以及针对 SWI/SNF 复合物的努力以及具有治疗效果的合成致死靶点。© 2024。Springer Nature Limited。

免疫检查点抑制剂彻底改变了癌症治疗，并越来越多地用于治疗多种肿瘤疾病，为许多患者带来了巨大的好处。不幸的是，由此产生的 T 细胞效应功能的增强通常会导致免疫相关不良事件 (irAE)，这可能涉及任何器官系统，包括中枢神经系统 (CNS) 和周围神经系统 (PNS)。三分之二的受影响患者中，神经系统 irAE 涉及三七总皂甙。肌肉受累（免疫相关性肌病）是最常见的 PNS irAE，可能与神经肌肉接头受累有关。免疫相关的周围神经病最常见的形式是多发性神经根神经病或颅神经病。免疫相关性肌病（有或没有神经肌肉接头受累）通常与免疫相关性心肌炎一起发生，这种重叠综合征与死亡率大幅增加有关。本综述重点关注与免疫检查点抑制相关的三七总皂苷不良事件。讨论了潜在的病理生理学机制，包括自身与肿瘤之间的抗原同源性、表位扩散和预先存在的自身反应性 T 细胞的激活。概述了当前的临床管理方法，包括旨在将抗癌免疫与自身免疫脱钩的细胞因子导向疗法，以及针对严重（危及生命）表现的患者的新兴疗法。© 2024。Springer Nature Limited。