肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Nature Reviews Urology

RaghavGupta,ChandanK...

From foes to friends: rethinking the role of lymph nodes in prostate cancer.

Nature Reviews Urology

临床上局限性前列腺癌通常采用根治性前列腺切除术联合盆腔淋巴结清扫术进行治疗。数据表明，淋巴结清扫术确实可以改善疾病分期，但其治疗价值经常受到争议，很少有研究表明淋巴结清扫术可以直接改善肿瘤学结果；然而，淋巴结是抗原识别和免疫系统激活的重要起始部位，许多当前使用的免疫疗法的成功取决于这一法则。证据，特别是在临床前环境中，已经证明免疫检查点抑制剂的成功会因肿瘤引流淋巴结的切除而受到抑制。因此，在肿瘤护理中，淋巴结到底是真正的“敌人”还是实际上的“朋友”是一个值得讨论的重要观点。© 2024。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Urology

MitchellOlislagers,F...

Molecular biomarkers of progression in non-muscle-invasive bladder cancer - beyond conventional risk stratification.

Nature Reviews Urology

膀胱癌的全球发病率每年超过 50 万例。膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC)（约占诊断的 75%）和肌层浸润性膀胱癌 (MIBC)。高达 45% 的 NMIBC 患者病情进展为 MIBC，这与不良预后相关，这凸显了临床需要识别这些患者。目前的风险分层具有预后价值，但仅依赖于临床病理学参数，可能无法完全捕捉疾病进展的复杂性。分子研究已确定参与 NMIBC 进展的多个关键参与者。已确定的进展生物标志物与细胞周期、MAPK 途径、细胞凋亡、肿瘤微环境、染色质稳定性和 DNA 损伤反应有关。然而，这些生物标志物均未经过前瞻性验证。报告的进展基因特征并不能改善 NMIBC 风险分层。 NMIBC 的分子亚型提高了我们对 NMIBC 进展的理解，但由于缺乏前瞻性验证、肿瘤内亚型异质性导致的预测价值有限、技术挑战、成本和周转时间，这些亚型目前不适合临床实施。未来的步骤包括开发共识分子 NMIBC 亚型，这可能会改善传统的临床病理学风险分层。将分子生物标志物纳入临床实践需要对生物标志物进行前瞻性实施研究，并设计生物标志物引导的临床试验。© 2024。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Urology

RenuSEapen,ScottGWil...

Neoadjuvant lutetium PSMA, the TIME and immune response in high-risk localized prostate cancer.

Nature Reviews Urology

尽管尝试了包括手术在内的局部治愈性治疗，高风险局限性前列腺癌仍然是一种致命疾病，具有高复发率、转移率和死亡率。疾病复发被认为是局部控制失败和隐匿性微转移的结果。手术前的新辅助策略对许多癌症都有效，但迄今为止，还没有一种策略对前列腺癌有效。基于前列腺特异性膜抗原（PSMA）的治疗诊断学是前列腺癌中一个令人兴奋且快速发展的领域。新型静脉放射性核素疗法 [177Lu]Lu-PSMA-617（镥 PSMA）已被证明可有效治疗患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性，靶向全身表达 PSMA 的细胞。当在新辅助治疗中给予时，镥 PSMA 还可能改善患有高危局部疾病的男性的长期肿瘤学结果。放射治疗的一个组成部分可能是癌细胞死亡的免疫原性形式。镥 PSMA 可导致癌细胞死亡，导致肿瘤抗原释放并诱导肿瘤特异性全身免疫反应。这种靶向放射性配体治疗有可能通过直接靶向表达 PSMA 的细胞来治疗局部和全身肿瘤部位，但也可能通过这种全身免疫反应间接发挥作用。在选定的患者中，镥 PSMA 可能与全身免疫疗法相结合，以增强抗肿瘤 T 细胞反应，这可能会在前列腺癌中产生持久的免疫力。© 2024。Springer Nature Limited。

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

MichaelTLotze,ScottH...

CD28 co-stimulation: novel insights and applications in cancer immunotherapy.

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

近年来，在理解 T 细胞信号传导方面取得了实质性进展，特别是在 T 细胞共受体（例如共刺激受体 CD28）方面。这些知识有助于开发针对癌症患者的创新免疫疗法，包括免疫检查点阻断抗体、过继细胞疗法、肿瘤靶向免疫刺激抗体以及调节 T 细胞活化的免疫刺激小分子药物。继 2006 年 CD28 超级激动剂抗体临床试验失败后，靶向 CD28 激动剂重新成为一种技术上可行且临床上有前景的癌症免疫治疗策略。在这篇综述中，我们探讨了对 CD28 分子功能和调控的最新见解。我们描述了 CD28 如何成为当前癌症免疫疗法成功的核心，并研究了 CD28 作为临床靶点的研究中产生的新问题如何增强了我们对其生物学作用的理解，并可能指导肿瘤学未来治疗策略的发展。© 2024。施普林格自然有限公司。

NATURE REVIEWS GENETICS

XuelanChen,AlbertSAg...

Chromosomal instability as a driver of cancer progression.

NATURE REVIEWS GENETICS

染色体不稳定性（CIN）是指细胞在细胞分裂过程中获得结构和数量染色体异常的倾向增加，这导致肿瘤遗传异质性。 CIN 长期以来一直被认为是癌症的标志，过去十年的证据表明 CIN 与肿瘤进化、转移、免疫逃避和治疗抵抗密切相关。直到最近，CIN 推动癌症进展的机制仍然难以捉摸。除了基因组拷贝数异质性的产生之外，最近的工作还揭示了异常染色体分离的其他促肿瘤后果。这些机制包括复杂的染色体重排、表观遗传重编程和癌细胞内在炎症的诱导，强调了 CIN 在癌症中的多方面作用。© 2024。Springer Nature Limited。

NATURE REVIEWS GENETICS

ZacharyDSmith,SaraHe...

DNA methylation in mammalian development and disease.

NATURE REVIEWS GENETICS

DNA 甲基化领域已经从发现和基因组表征阶段发展到寻求更深入地了解这种修饰如何影响发育、衰老和疾病的功能阶段。特别是，过去十年出现了许多令人兴奋的机械发现，这些发现极大地扩展了我们对如何将这种通用的、进化上古老的修饰纳入强大的表观遗传密码的认识。在这里，我们总结了目前对哺乳动物一生中出现的独特 DNA 甲基化景观的理解，并讨论了它们如何与其他调控层相互作用以支持不同的基因组功能。然后，我们回顾了人们对衰老和体细胞向癌症转变过程中发现的替代模式日益增长的兴趣。除了单细胞和长读长测序技术的进步之外，这些领域的集体见解也为将 DNA 甲基化的生化和遗传特征与细胞生理学、发育潜力和表型联系起来提供了新的机会。© 2024。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Clinical Oncology

JeesunYoon,Do-YounOh

HER2-targeted therapies beyond breast cancer - an update.

Nature Reviews Clinical Oncology

受体酪氨酸激酶 HER2（也称为 ErbB2）是乳腺癌或胃癌患者的一个成熟的治疗靶点，其选择基于免疫组织化学上的 HER2 过度表达和/或原位杂交上的 ERBB2 扩增。随着癌症分子分析的进步以及精准医学方法在肿瘤学实践中的不断应用，实体瘤中可操作的 HER2 改变除了传统的 HER2 过表达和 ERBB2 扩增之外，还包括 ERBB2 突变。这些不同的 HER2 改变可以在乳腺癌和胃癌以外的实体瘤类型中发现，尽管针对其他肿瘤类型的 HER2 靶向治疗方案还很少。尽管如此，自我们上一篇关于该主题的综述在本刊发表以来的五年间，HER2靶向疗法的开发取得了明显而富有成效的进展，包括新的疾病适应症、具有多种作用机制的创新药物和新颖的框架供监管机构批准。这些进展最终导致抗 HER2 抗体药物偶联物 trastuzumab deruxtecan 最近获得组织学不可知的批准，用于治疗 HER2 过度表达的实体瘤患者。在这篇新综述中，我们提供了乳腺癌以外的 HER2 靶向疗法的当前发展前景的最新信息，以及预期的未来 HER2 导向治疗策略，以克服耐药性，从而提高疗效和患者预后。© 2024。Springer Nature Limited 。

Nature Reviews Clinical Oncology

JuliaChen,LudvigLars...

Spatial landscapes of cancers: insights and opportunities.

Nature Reviews Clinical Oncology

实体瘤包含许多以空间结构排列的不同细胞类型，具有显着的肿瘤内和肿瘤间异质性。过去十年空间分析技术的进步有望捕捉这些细胞结构的复杂性，从而建立塑造肿瘤生态系统的复杂分子机制的整体视图。其中一些机制在细胞尺度上起作用，并由细胞自主程序或附近细胞之间的通信控制，而其他机制则是由大型细胞网络和组织成组织和器官的细胞外分子之间的协调努力产生的。在这篇综述中，我们深入探讨了单细胞和空间分析工具的应用，重点关注为了解肿瘤微环境的细胞结构而开发的空间解析转录组工具，并确定使用它们来改善癌症临床管理的机会。© 2024.施普林格自然有限公司。

NATURE REVIEWS CANCER

NilsWellhausen,Joann...

Enhancing cellular immunotherapies in cancer by engineering selective therapeutic resistance.

NATURE REVIEWS CANCER

通过表达嵌合抗原受体 (CAR) 或转基因 T 细胞受体 (TCR) 来识别和消除癌细胞的过继细胞疗法已成为实现癌症患者长期缓解的有前景的方法。为了有效，工程细胞必须持续保持在治疗相关水平，同时避免肿瘤外毒性，这在 B 细胞和浆细胞恶性肿瘤之外实现是具有挑战性的。本综述讨论了通过赋予细胞对小分子药物或基于抗体的疗法的选择性抗性来增强细胞免疫疗法的功效、安全性和可及性的概念，以促进与否则会干扰效应细胞功能的物质的联合疗法。我们进一步探索工程健康造血干细胞的效用，以赋予对抗原定向免疫疗法和小分子靶向疗法的抗性，以扩大所述靶向抗癌药物的治疗指数，并促进基因编辑造血干细胞的体内选择用于非恶性应用。最后，我们讨论了逃避免疫排斥的方法，这在同种异体细胞疗法中可能是必需的。现在，人们对转基因细胞疗法的工具和结果的信心不断增强，为合理组合铺平了道路，从而开辟了新的治疗视野。© 2024。施普林格自然有限公司。

NATURE REVIEWS CANCER

VanessaMConn,ArulMCh...

Circular RNA in cancer.

NATURE REVIEWS CANCER

在过去的十年中，环状 RNA (circRNA) 研究已发展成为一个真正的研究领域，揭示了这一独特的 RNA 分子家族在癌症中的功能后果。尽管 circRNA 的形成方法和丰度可能与其同源线性 mRNA 不同，但相互作用伙伴的范围及其在肿瘤发生中产生的细胞功能是相似的。然而，与线性 RNA 变体相比，circRNA 变体的多样性高出 10 倍，再加上它们在细胞中的超稳定性，circRNA 能够影响肿瘤发生的每个阶段。现在是解决癌症中 circRNA 广泛性的好时机，重点关注其时空表达、生物发生因子的突变以及癌症各个阶段的当代功能。在这篇综述中，我们重点介绍了特定癌症中功能性 circRNA 的例子，这些例子满足关键标准，包括它们与靶标的物理共关联性以及化学计量有效量的 circRNA 丰度。这些考虑因素对于制定将 circRNA 作为生物标志物和靶向抗癌药物进行治疗利用的策略至关重要。© 2024。Springer Nature Limited。