与阳光照射诱发的黑色素瘤相比，较罕见的黑色素细胞肿瘤和突变负荷较低的肿瘤为研究孤立的信号传导机制提供了机会。这些包括葡萄膜黑色素瘤和蓝痣，它们通常是由半胱氨酰白三烯受体 2 下游的 G 蛋白偶联信号级联内的突变驱动的。在这里，我们回顾了该通路中的相同突变如何驱动一种组织中黑色素细胞的生长，但也可以抑制另一个细胞的生长，例证了组织环境在不受控制的细胞生长和衰老之间的微妙平衡中的作用。

轴突引导信号 netrin-1 通过其受体 DCC（在结直肠癌中缺失）发出信号，将连合轴突吸引到中线。 DCC 的变异通常与先天性镜像运动 (CMM) 有关。 DCC 细胞质尾部的 CMM 相关变体位于保守基序中，预计与肌动蛋白动力学调节因子 WAVE（Wiskott-Aldrich 综合征蛋白家族维普林同源蛋白）调节复合物 (WRC) 结合。在这里，我们探讨了这种变异如何影响 DCC 功能并可能对 CMM 做出贡献。我们发现 DCC 细胞质尾部保守的 WRC 相互作用受体序列 (WIRS) 基序介导 DCC 和 WRC 之间的相互作用。这种相互作用对于培养的啮齿动物连合神经元中 netrin-1 介导的轴突引导是必需的。此外，果蝇 DCC 直向同源物 Fra 的 WIRS 基序是果蝇中线体内有吸引力的信号传导所必需的。 DCC 的 CMM 相关 R1343H 变体改变了 WIRS 基序，阻止了 DCC-WRC 相互作用，并损害了培养的连合神经元和果蝇中的轴突引导。研究结果揭示了 WRC 是 netrin-1-DCC 信号传导的关键组成部分，并揭示了一种分子机制，解释了 DCC 细胞质尾部的人类遗传变异如何导致 CMM。

SETBP1 单倍体不足障碍 (SETBP1-HD) 的特点是轻度至中度智力障碍、言语和语言障碍、轻度运动发育迟缓、行为问题、肌张力减退、轻度面部畸形和视力障碍。尽管 SETBP1 突变与神经发育障碍之间存在明确的联系，但 SETBP1 在神经发育中的确切作用仍然难以捉摸。我们研究了三个 SETBP1 遗传变异的功能影响，包括两个致病突变 p.Glu545Ter 和 SETBP1 p.Tyr1066Ter，导致 SKI 和/或 SET 结构域的去除，以及 SET 结构域中的点突变 p.Thr1387Met。引入了遗传变异诱导多能干细胞（iPSC），随后分化为神经元以模拟疾病。我们测量了细胞分化、SETBP1 蛋白定位和基因表达变化的变化。数据表明 WNT 通路、RNA 聚合酶 II 通路发生变化，并确定 GATA2 是疾病扰动中的中心转录因子。此外，遗传变异改变了与神经前脑发育相关的基因组的表达，与 SETBP1-HD 表型的典型特征相匹配。该研究调查了 iPSC 分化为神经祖细胞作为 SETBP1 HD 疾病人类模型时细胞功能的变化。未来的研究可能会提供与疾病相关的进一步神经细胞规范的更多信息，以衍生成熟神经元、神经前脑细胞或脑类器官。我们开发了人类 SETBP1-HD 模型，并确定了对 WNT 和 POL2RA 通路（受 GATA2 调节的基因）的扰动。引人注目的是，SETBP1 截短突变和单核苷酸变异的神经细胞都显示出类似 SETBP1-HD 的表型。© 2024。Crown。

对于临床淋巴结阴性 (cN0) 乳腺癌和 1 或 2 个前哨淋巴结 (SLN) 巨转移的患者，省略完整腋窝淋巴结清扫术 (CALND) 是标准做法。高淋巴结负荷（≥4 个腋窝淋巴结转移）是管腔型乳腺癌强化治疗的指征；因此，放弃 CALND 可能会导致治疗不足。 开发一个预测模型，用于预测不进行 CALND 的管腔 ERBB2 阴性乳腺癌（所有组织学类型和小叶乳腺癌）的高淋巴结负荷。乳腺癌的前瞻性前哨淋巴结活检：遗漏宏观转移后腋窝清除率 (SENOMAC) 试验将 2015 年 1 月至 2021 年 12 月期间在 5 个欧洲国家患有 cN0 T1-T3 乳腺癌和 1 或 2 处 SLN 宏观转移的成年患者中以 1:1 的比例随机分配至 CALND 或不进行 CALND。该队列被随机分为训练组（80%）和测试组（20%），高节点负荷比例相等。预测模型是通过多变量逻辑回归在完整管腔 ERBB2 阴性队列和小叶乳腺癌亚组中开发的。构建列线图。本诊断/预后研究提供了 SENOMAC 试验预先指定的二次分析的结果。在此，仅选择分配至 CALND 的管腔 ERBB2 阴性肿瘤患者。本文的数据分析发生于 2023 年 6 月至 2024 年 4 月。高淋巴结负荷的预测因素。高淋巴结负荷定义为≥4 个腋窝淋巴结转移。对管腔预测模型的辨别和校准进行了评估。 在 1010 名患者（中位年龄 [范围] 61 [34-90] 岁；1006 [99.6%] 女性和 4 [0.4%] 男性）中，138 名 (13.7%) 患有淋巴结负担高，212 例 (21.0%) 患有小叶乳腺癌。训练集中的模型 (n = 804) 包括 SLN 大转移的数量、SLN 微转移的存在、SLN 比率、SLN 囊外延伸的存在和肿瘤大小（不包括在小叶亚组中）。在测试集 (n = 201) 中进行验证后，受试者工作特征曲线下面积 (AUC) 为 0.74 (95% CI，0.62-0.85)，校准令人满意。在敏感性阈值≥80%时，除5名低风险患者外，所有患者均被正确分类，对应的阴性预测值为94%。小叶亚组的预测模型的 AUC 为 0.74（95% CI，0.66-0.83）。预测模型和列线图可以促进系统治疗决策，而不会使患者面临 CALND 导致的手臂发病风险。需要外部验证。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02240472。

在癌症手术中，需要开放根治性膀胱切除术的患者输红细胞（RBC）的风险最高。预防性氨甲环酸 (TXA) 可减少心脏和骨科手术期间的失血，并且在根治性膀胱切除术期间可能会观察到 TXA 的类似效果。为了确定在切口前和根治性膀胱切除术期间施用 TXA 是否可以减少数量手术后 30 天内患者接受的红细胞输血量。膀胱切除术期间的氨甲环酸试验 (TACT) 是一项双盲、安慰剂对照、随机临床试验，入组时间为 2013 年 6 月至 2021 年 1 月。这项多中心试验于10个学术中心。如果患者计划进行开放性根治性膀胱切除术来治疗膀胱癌，则连续的患者样本符合资格。在切开手术之前，干预组中的患者接受静脉 TXA 负荷剂量 10 mg/kg，随后维持输注手术期间每小时 5 毫克/公斤。在对照组中，患者接受了无法区分的匹配安慰剂。主要结局是术后 30 天接受红细胞输注。总共 386 名患者接受了资格评估，其中 33 名不符合资格。在 353 名随机患者（中位 [IQR] 年龄，69 [62-75] 岁；263 名男性 [74.5%]）中，有 344 名患者被纳入意向治疗分析。 TXA 组 173 名患者中有 64 名 (37.0%) 进行了长达 30 天的红细胞输注，安慰剂组 171 名患者中有 64 名 (37.4%) 进行了长达 30 天的红细胞输注（相对风险，0.99；95% CI，0.83-1.18）。 TXA 组与安慰剂组的次要结果没有差异，包括输注红细胞单位的平均 (SD) 数（0.9 [1.5] U vs 1.1 [1.8] U；P = .43）、估计失血量（927 [733] ] mL vs 963 [624] mL；P = .52）、术中输血（28.3% [173 中的 49] vs 24.0% [171 中的 41]；P = .08）或静脉血栓栓塞事件（3.5% [173 中的 6]） 173] vs 2.9% [171 中的 5]；P = .57)。各组之间非输血相关的不良事件相似。这项随机临床试验的结果表明，TXA 并没有减少接受膀胱癌开放根治性膀胱切除术的患者的输血量。根据该试验，不建议在开放根治性膀胱切除术中常规使用 TXA。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01869413。

尚未描述 2020 年至 2021 年大流行期间，COVID-19 变体的出现如何影响甲状腺癌诊断率。估计前 2 年期间按组织学类型划分的甲状腺癌未确诊病例总数通过将观察到的发病率与预期发病率进行比较，并测试同期发病时癌症大小与前几年相比的变化，对 COVID-19 大流行的年份（2020 年和 2021 年）进行了分析。这项纵向研究分析了 2016 年至 2016 年甲状腺癌诊断的趋势2021 年美国成年人使用来自监测、流行病学和最终结果 22 (SEER-22) 计划数据库的数据。数据分析于 2024 年 4 月至 5 月进行。每 100000 名美国成年人的年龄调整发病率、发病率变化、估计未确诊病例数和平均癌症大小。2016 年第一季度和2019 年分别为每 10 万人 21.0 和 18.8。 2020 年至 2021 年，季度比率分别为每 10 万人 17.3、11.1、17.2、17.9、17.4、19.0、17.1 和 17.3。观察到的2厘米或更小的乳头状癌的甲状腺癌发病率降低了11%（风险比[RR]，0.89；95% CI，0.83-0.95），大于2厘米的乳头状癌的甲状腺癌发病率降低了14%（RR，0.86；95） % CI，0.79-0.93），滤泡癌为 8%（RR，0.92；95% CI，0.82-0.92），髓样癌为 10%（RR，0.90；95% CI，0.78-1.04），髓样癌为 15% 2020 年 3 月至 2021 年 12 月间变性癌症（RR，0.85；95% CI，0.68-1.07）。嗜酸细胞癌的发病率在大流行初期有所下降，但到 2021 年，发病率恢复到基线或以上（RR，1.15；95% CI， 0.97-1.37）。外推到美国普通人群，从 2020 年 3 月到 2021 年 12 月，未诊断的甲状腺癌病例总数（预期减去观察到）约为 10200 例：5400 例 2 厘米或更小的乳头状癌（95% CI，2380-8530）， 3700 例大于 2 cm 的乳头状癌（95% CI，1660-5810）、600 例滤泡状癌（95% CI，-260 至 1550）、300 例髓样癌（95% CI，-110 至 720）和 190 例间变性癌（ 95% CI，-75 至 530）。 2016 年至 2021 年间，任何组织学类型的诊断时平均大小没有显着变化。这项纵向研究发现，到 2021 年底，许多甲状腺癌仍未确诊。这些癌主要是小乳头状癌，但也影响除嗜酸细胞癌以外的所有组织学类型。这些诊断缺陷可能会导致未来患有更大或更晚期癌症的患者比例暂时增加，从而导致人口发病率和死亡率暂时增加。

代谢功能障碍相关的脂肪肝病 (MASLD) 是导致肝硬化的一个日益重要的原因。胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 可有效改善 MASLD 患者的肝脏炎症。确定使用 GLP-1 RA 是否与降低发生肝硬化及其并发症（包括失代偿和肝细胞癌）的风险相关（HCC），在 MASLD 患者中。这项回顾性队列研究采用主动比较器、新用户设计，使用来自国家退伍军人健康管理局企业数据仓库和中央癌症登记处的数据。 2006 年 1 月 1 日至 2022 年 6 月 30 日期间在 130 家退伍军人健康管理局医院和相关门诊诊所就诊并开始使用 GLP-1 RA 或二肽基肽酶 4 抑制剂 (DPP-4i) 的 MASLD 和糖尿病患者，包括。从基线开始对患者进行随访，直至其中一项研究结果或研究期结束（2022 年 12 月 31 日），以先到者为准。每个 GLP-1 RA 新用户的倾向评分与接受治疗的患者按 1:1 的比例匹配。同月启动了 DPP-4i。对基线时无肝硬化和患有肝硬化的患者进行单独分析。对于无肝硬化的患者，主要结局是进展为肝硬化，由经过验证的诊断代码或肝纤维化的非侵入性标志物定义，次要结局是肝硬化并发症，定义为复合和肝硬化并发症。个体并发症，包括失代偿、肝癌或肝移植以及全因死亡率。对于肝硬化患者，主要结局是肝硬化并发症的复合结局，次要结局是失代偿、HCC 和全因死亡率。 在开始 GLP-1 RA 的 16058 名患者中，14606 名没有肝硬化（平均 [基线时，13015 名 [SD] 年龄，60.56 [10.31] 岁；13015 名 [89.1%] 男性），1452 名患有肝硬化（平均 [SD] 年龄，66.99 [7.09] 岁；1360 名 [93.7%] 男性）。这些患者与启动 DPP-4i 的相同数量的患者相匹配。在无肝硬化的患者中，与使用 DPP-4i 相比，使用 GLP-1 RA 与较低的肝硬化风险相关（每 1000 人年 9.98 次事件 vs 11.10 次事件；风险比 [HR]，0.86；95% CI，0.75 -0.98）。次要结果也出现了类似的结果。与使用 DPP-4i 相比，使用 GLP-1 RA 与较低的肝硬化并发症综合结局风险相关（每 1000 人年 1.89 例 vs 2.55 例事件；HR，0.78；95% CI，0.59-1.04）死亡率（每 1000 人年 21.77 例 vs 24.43 例事件；HR，0.89；95% CI，0.81-0.98）。 GLP-1 RA 的使用与肝硬化患者的结局之间没有关联。在这项队列研究中，GLP-1 RA 的使用与 MASLD 和糖尿病患者进展为肝硬化和死亡率的较低风险相关。在患有肝硬化的患者中没有发现这种保护性关联，这强调了在病程早期进行治疗的重要性。

对视网膜母细胞瘤 (RB) 流行病学的研究可以改善治疗。旨在估计欧洲儿童中 RB 的发病率和生存率以及这些患者中第二原发肿瘤（RB 除外）的发生率。这项队列研究采用基于人群的方法数据来自 31 个欧洲国家的 81 个癌症登记处，遵循欧洲癌症登记处 (EUROCARE-6) 项目。数据收集于 2000 年 1 月至 2013 年 12 月期间进行。包括诊断为 RB 的 0 至 14 岁欧洲儿童。数据分析时间为 2023 年 5 月至 11 月。根据国际肿瘤疾病分类第三版 (ICD-O-3) 诊断 RB，形态编码 9510-9514（视网膜母细胞瘤）和恶性行为（形态编码第五位数字，3） .年发病率（每百万 0-14 岁儿童）、5 年生存率 (%) 以及随后恶性肿瘤的标准化发病率 (SIR)。该研究包括 3262 名患者（平均 [SD] 年龄，1.27 [1.63] ] 年；来自 81 个登记处的 1706 名男性（52%）和 1556 名女性（48%）。其中，排除时间覆盖不完整的登记后，将 3098 名患者纳入趋势分析：2000 年至 2003 年 940 名，2004 年至 2006 年 703 名，2007 年至 2009 年 744 名，2010 年至 2013 年 856 名。估计的欧洲总体发病率为4.0（95% CI，3.9-4.1）。各国的发病率从每年不到 200 万到超过 600 万不等。在任何地区均未观察到发病率的时间趋势。欧洲总体 5 年生存率为 97.8%（95% CI，95.5-98.9；3180 例）。爱沙尼亚和保加利亚的五年生存率较低（<80%），而一些国家的五年生存率为 100%。在随访期间（长达 14 年）记录了 25 例后续恶性肿瘤，SIR 为 8.2，不同部位病例的平均年龄在 1.3 至 8.9 岁之间。发现血液肿瘤（SIR，5）以及骨和软组织肉瘤（SIR，29）的风险增加。这项研究表明，从 2000 年到 2013 年，RB 发病率稳定在每 100 万名 0 至 14 岁欧洲儿童 4.0 例。但各国的估计各不相同，而且各国的生存率差异仍然存在。这些数据可用于监测 RB 管理和第二肿瘤的发生。研究结果表明，未来的登记研究应旨在收集诊断和治疗时的标准化 RB 阶段，以解释差异并可能改善监测。

表皮坏死松解症（EN），包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的发生率在不同研究中存在差异。虽然院内死亡率为 15% 至 20%，但长期死亡率的影响因素很少被评估且仍然未知。 EN。这项队列研究使用了2013年1月1日至2022年12月31日期间法国卫生系统的数据，并纳入了所有患有EN的成年患者（年龄≥18岁），这些患者是使用国际疾病统计分类第十次修订版代码结合经过验证的算法。表皮坏死松解症。主要结局是评估发病率、院内死亡率、出院后死亡率和后遗症。使用多变量 Cox 比例风险模型评估与死亡率相关的因素。总共纳入 1221 名成年 EN 患者（中位 [IQR] 年龄，66 [49-79] 岁；688 名女性 [56.3%]）。发病率为每百万人年 2.6 例（95% CI，2.5-2.7）例。院内死亡率为 19%（95% CI，17%-21%），出院后死亡率为 15%（95% CI，13%-17%），总死亡率为 34%（95% CI，17%-17%）。 31%-36%）。在多变量分析中，与院内死亡率相关的因素包括年龄（调整后风险比 [AHR]，每岁 1.03；95% CI，每岁 1.02-1.04）、癌症病史（AHR，2.04；95% CI，1.53-2.72）、痴呆（AHR，1.85；95% CI，1.12-3.07）、肝病（AHR，1.81；95% CI，1.24-2.64）和 EN 严重程度（TEN 与 SJS：AHR，2.14； 95% CI，1.49-3.07）。癌症、肝脏疾病和痴呆仍然与出院后死亡率相关（AHR，分别为 3.26 [95% CI，2.35-4.53]、1.86 [95% CI，1.11-3.13] 和 1.95 [95% CI，1.11-3.43] ）。相反，EN 初始严重程度与出院后死亡率无关（TEN 与 SJS：AHR，0.95；95% CI，0.60-1.47），但急性并发症仍然相关（AHR，2.14 [95% CI，1.26-3.63] 和急性肾损伤和脓毒症分别为 2.44 [95% CI，1.42-4.18]）。主要后遗症是眼科和情绪障碍。这项队列研究的结果表明，虽然 EN 是一种罕见疾病，但它与年龄较大且患有合并症的患者院内和出院后死亡率较高有关。然而，与院内死亡率相反，出院后死亡率与 EN 初始严重程度无关，但与急性院内并发症（例如急性肾损伤和脓毒症）相关。未来的研究需要构建模型来估计 EN 患者的长期结果和后遗症。

本研究的主要目的是评估现实世界中两组未经治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者身体成分增加的频率及其与体重变化的关系。一组接受当前的护理标准 (CSOC)，其中包括免疫疗法和较新的化疗方案，另一组接受以前的护理标准 (FSOC)，仅包括较旧的含铂方案。CSOC (n =本研究纳入了晚期 NSCLC 患者 (n = 106) 和 FSOC (n = 88) 队列。每次临床就诊时都会收集体重，并通过自动分割软件对常规胸部计算机断层扫描进行身体成分分析，并在基线、第 6 周和第 12 周时进行评估。使用标准统计方法来计算体重和身体成分变化之间的关系。CSOC队列包含106名在2014年12月16日至2020年10月22日期间接受治疗的IV期NSCLC患者，而FSOC队列包含88名III/IV期NSCLC患者2006年6月16日至2014年11月18日期间接受治疗的患者。虽然每个队列在第 6 周和第 12 周的时间点都表现出中位体重、体重指数 (BMI)、平均骨骼肌指数 (SMI) 和皮下脂肪组织指数 (SATI) 的下降，但一部分患者的这些参数却有所增加。使用第 12 周时间点体重、BMI、SMI 和 SATI 增加 ≥2.5% 的阈值，两个队列在这些参数上显示出相似的增加（20.5% 和 27.3%）。以 12 周随访时增加 ≥5% 为切入点，8.0% 至 25.0% 的患者体重、BMI、SMI 和 SATI 增加 ≥5%。比较每个队列的这些结果没有发现显着差异。与第 6 周和第 12 周时 SMI 和 SATI 变化相关的体重变化 Pearson 系数范围为 0.31 至 0.58，所有 P 值均 < 0.02。 12 周体重变化与 VATI 和 IMATI 变化相关的皮尔逊系数范围为 0.26 至 0.47，所有 P 值均 < 0.05。每个队列的皮尔逊系数比较没有显示显着差异。尽管两个队列中均观察到中位体重、BMI、SMI 和 SATI 下降，但每个队列中经历这些参数增加的患者比例相似。这些发现，加上体重、肌肉质量和脂肪组织的纵向测量之间的正相关性，表明这些患者的体重增加涉及肌肉质量和脂肪组织的增加。经过验证，这些发现可能对癌症恶病质的临床试验设计和转化研究产生影响。© 2024 作者。 《恶病质、肌肉减少症和肌肉杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。