癌症相关恶病质是一种多因素综合征，主要特征是肌肉质量损失，导致生活质量下降和抗癌治疗失败等后果。恶病质的定义和诊断标准随着时间的推移而发生变化和改进，包括三个不同的阶段（恶病质前期、恶病质和难治性恶病质）和客观诊断标志物。这种代谢消耗综合征的特点是蛋白质负平衡，化疗或免疫疗法等抗癌药物通过相对未知的机制加剧了这种情况。由于其复杂性，恶病质管理涉及多学科策略，不仅包括营养和药物干预。体育锻炼被认为是抵消恶病质对骨骼肌影响的一种策略，因为它会影响与该疾病相关的机制，如蛋白质周转、炎症、氧化应激和线粒体功能障碍。这篇综述将总结体育锻炼对癌症相关恶病质影响的实验和临床证据。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

睡眠相关呼吸障碍（SBD）是睡眠期间呼吸异常和困难的病症，包括慢性打鼾、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）、睡眠相关通气不足障碍和睡眠相关低氧血症。其中一些对健康的影响有限，但另一些（例如 OSA）可能会产生严重后果，因为它们对睡眠以及氧气和二氧化碳的血液平衡产生危险影响。根据几项基于人群的研究，OSA 的患病率相对较高，一般人群中成年男性的患病率约为 3-7%，成年女性的患病率约为 2-5%。然而，方法上的差异和描述这种综合征的困难导致了估计的可变性。此外，据估计，只有约 40% 的 OSA 患者得到诊断，这可能导致疾病患病率的低估。 OSA 与年龄、男性性别以及肥胖等危险因素直接相关。多项研究发现，OSA 与糖尿病、某些癌症、心脑血管疾病（如高血压、冠状动脉疾病和中风）的风险增加有关。肺动脉高压 (PH) 是一种著名的心血管疾病，与睡眠相关的呼吸障碍显着相关，文献中发表的大量科学研究表明这些疾病与肺动脉高压 PH 的发展之间存在密切联系。与睡眠相关的呼吸障碍相比，PH 相对较少见。本系统评价的目的是分析目前关于 SBD 可能对肺血流动力学影响的知识，以及 SDB 药物和非药物治疗对 PH 的影响。

三阴性乳腺癌 (TNBC) 占所有乳腺癌的 15%，其特点是更具侵袭性的生物学特性、显着的疾病异质性和较差的临床结果。近年来，人们对 TNBC 肿瘤生物学及其异质性的了解不断加深，从而确定了新的分子靶点，为新的治疗策略开辟了途径。评估免疫疗法、聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂和抗体药物偶联物的临床试验显示，临床结果有所改善，因此将其纳入 TNBC 患者可用的治疗选择中。本综述旨在为内科专家和初级保健提供者提供当前 TNBC 全身治疗方法的全面概述，并向临床医生介绍最近添加到针对该疾病的治疗装备中的新疗法。

鲍文氏病（BD）是一种相对罕见的早期原位鳞状细胞癌，最常见于中老年人，好发于身体各部位的皮肤或粘膜。其起病隐匿，病程慢性，部分患者出现皮外恶性肿瘤；因此，有必要在早期诊断和评估该疾病。本研究旨在探讨反射共聚焦显微镜（RCM）在BD诊断中的应用。我们对92例临床初诊BD患者进行了病灶部位的RCM成像并进行了皮肤活检进行组织学诊断。对RCM结果和组织学检查的回顾性分析显示，分析RCM图像后，在92个活检病灶中，61个诊断为BD，其中54个与RCM诊断一致。经RCM诊断为BD的59例中，54例与组织学诊断相符。随后，我们分析了经活检证实的BD患者的RCM特征，并比较了经典鲍文病和色素性鲍文病两种不同病变的RCM图像，进一步总结了RCM下BD的要点。最后，我们重点讨论了 BD 与 RCM 中其他皮肤病的区别特征。 RCM对于BD的诊断具有重要价值。研究亮点：对临床诊断 BD 患者的 RCM 和组织学诊断进行回顾性研究。分析经活检证实的皮损的RCM特征。 RCM 对 BD 的诊断和鉴别诊断具有重要价值。© 2024 作者。显微镜研究和技术由 Wiley periodicals LLC 出版。

高血压（HTN）是一种流行的慢性疾病。高血压与肝病的关联已被广泛关注。因此，找到一种可以减轻高血压及其伴随的肝脏损伤的药物将是有希望的。本研究调查了卡格列净“钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂”对 Nω-硝基-L-精氨酸甲酯 (L-NAME) 诱导的 HTN 大鼠模型肝脏的潜在影响。将二十四只成年雄性大鼠分为四组；阴性对照组、卡格列净组、L-NAME组：每天注射50mg/kg L-NAME，持续5周；L-NAME卡格列净组：注射L-NAME后1周，均注射L-NAME卡格列净（40mg/kg） ）每天同时给予，持续 4 周。测量了肝功能、血清脂质谱、肝脏氧化/硝化应激生物标志物、脂肪生成酶的基因表达、B细胞淋巴瘤2 (Bcl2)和DNA片段化。此外，还评估了核因子κB（NF-κB）和内皮一氧化氮合酶（eNOS）的肝组织学和免疫组织化学。 Canagliflozin 通过下调脂肪酸合酶 (FAS) 和转录调节元件结合蛋白 1c (SREBP1c) 基因来改善肝脏脂肪生成，从而改善血清脂质状况。此外，卡格列净除了恢复氧化剂-抗氧化剂平衡外，还改变了 eNOS/诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 途径并降低了 NF-κB 免疫反应性；还原型谷胱甘肽增加，同时丙二醛减少。肝脏结构的显着恢复反映了肝脏的这种改善，并通过保留的肝脏 DNA 含量和抗凋亡 Bcl2 mRNA 水平的上调以及丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶的减弱得到证实。总之，卡格列净是一种有前途的抗高血压和保肝药物。研究亮点：卡格列净的抗氧化、抗炎、抗脂肪生成和抗细胞凋亡特性可减轻高血压引起的远程肝脏损害。卡格列净可用作保肝和抗高血压药物。© 2024 Wiley periodicals LLC。

FibraureatinctoriaLour。 （防己科）是印度尼西亚和其他国家许多当地部落使用的药用植物。该物种具有药理潜力，例如抗疟疾、抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗癌、抗糖尿病、抗炎和保肝。然而，分泌结构和次生代谢产物积累的位点仍需要研究。本研究旨在探讨红花根、茎、叶中的分泌结构并揭示主要次生代谢物类的积累位点。使用各种特定试剂对新鲜器官的徒手切片进行组织化学分析，以检测生物碱、酚类、萜类化合物和亲脂性化合物。使用光学显微镜观察分泌结构。结果表明，成纤维细胞是植物器官中的主要分泌结构，包含所有研究的化学基团，而乳管积累的生物碱只在茎中发现。一些次生代谢产物位于木质部、细胞间隙和角质层中。在该物种的根、茎和叶中观察到晶体。这些结果可能有助于作为提取特定植物部分以获得所需次生代谢物的指导信息。这表明除了茎之外，叶子是该物种药用原料的潜在替代来源。研究亮点：首次对 Fibraureatinctoria 的分泌结构进行研究。 F.tinctoria 器官中的次生代谢物积聚在特化和非特化结构中。成虫细胞是 F.tinctoria 器官中的主要分泌结构，分布在根、茎和叶上。© 2024 Wiley periodicals LLC。

超快荧光共焦显微镜是乳腺癌检测的一种假设方法，因为它有可能实现细胞水平组织特征的瞬时高分辨率图像。乳房X光检查和活检等传统方法费力、侵入性且效率低下；与这些方法相比，共焦显微镜具有许多优点。然而，共焦显微镜能够准确区分恶性细胞、快速检查大范围组织切片以及将组织样本光学切片成微小切片。主要目标应该是完全预防癌症，尽管及早发现癌症有助于实现这一目标。这项研究提出了一种新颖的乳腺组织病理学卷积神经网络（BHCNN），用于特征提取和递归特征消除方法，以选择最重要的特征。所提出的方法利用完整的幻灯片图像来识别受浸润性导管癌影响的区域中的组织。此外，采用迁移学习方法来增强模型在检测乳腺癌方面的性能和准确性，同时还通过修改所提出模型的最后一层来减少计算时间。结果表明，BHCNN模型在准确率方面优于其他模型，实现了98.42%的测试准确率和99.94%的训练准确率。混淆矩阵结果显示，IDC 正 ( ) 类的准确率达到 97.44%，不准确的结果为 2.56%，而 IDC 负 (-) 类的准确率达到 98.73%，不准确的结果为 1.27%。此外，该模型的验证损失小于 0.05。研究亮点：目标是使用超快荧光共聚焦显微镜开发一个创新框架，特别是针对乳腺癌诊断这一具有挑战性的问题。该框架将从显微镜中提取基本特征，并采用梯度循环单元进行检测。拟议的研究通过提供可靠且有弹性的乳腺癌精确诊断系统，在增强医学成像方面具有巨大潜力，从而推动最先进医疗技术的进步。在通过所提出的模型检索特征后，使用 BHRFE 优化技术确定最合适的特征。最后，所选择的特征被集成到所提出的方法中，然后使用 GRU 深度模型进行分类。上述研究通过提供复杂而可靠的系统来精确评估乳腺癌，在改善医学成像方面具有巨大潜力，从而推动尖端医疗技术的发展。© 2024 Wiley periodicals LLC。

肠粘膜必须平衡对共生微生物和管腔抗原的耐受性，并快速检测肠道病原体，以维持体内平衡。通过先天免疫受体调节上皮层完整性来促进这种平衡。肠上皮细胞中表达的某些 NOD 样受体 (NLR)，包括 NLRC4 和 NLRP9B，可形成炎症小体，通过激活 caspase-1 导致受感染细胞挤出来抵御病原体。 NLRP1B 是一种鼠类 NLR，由与人 NLRP1 同源的高度多态性基因的五个等位基因编码。 NLRP1B 会形成炎症小体，以响应多种引起肠道感染的病原体，但它几乎完全在免疫细胞中进行研究，尚未在肠上皮细胞中进行表征。在这里，我们表明 Nlrp1b 在 C57BL/6J 小鼠的回肠和结肠类器官中表达。 Nlrp1b 被类器官中的白细胞介素 13 和体内的原生动物鼠三滴虫上调，表明 NLRP1B 可能参与防御肠道寄生虫。令人惊讶的是，虽然 Val-boro-Pro (VbP) 激活骨髓源性巨噬细胞中的 NLRP1B，但它不会激活类器官中的 NLRP1B。此外，我们没有在 Balb/cJ 小鼠的类器官中检测到 Nlrp1b，该类器官表达的等位基因与 C57BL/6J 小鼠中表达的等位基因不同。总之，我们的结果表明，NLRP1B 在小鼠 IEC 中可能具有等位基因依赖性功能，其调节与巨噬细胞的调节不同。版权所有 © 2024。由 Elsevier Masson SAS 出版。

虽然过去仅使用开放式方法进行乳腺癌保留乳头乳房切除术（NSM），但使用内窥镜和机器人手术器械的频率正在迅速增加。然而，关于术后并发症以及微创 NSM (M-NSM) 与传统 NSM (C-NSM) 相比的优缺点的研究有限。旨在探讨 C-NSM 和 M-NSM 术后并发症的差异。是一项回顾性多中心队列研究，招募了 1583 名 19 岁及以上乳腺癌女性患者，她们于 2018 年 1 月至 2020 年 12 月期间在韩国 21 所大学医院接受了 NSM。排除 NAC 中的病理恶性肿瘤、炎性乳腺癌、浸润胸壁或皮肤的乳腺癌、转移性乳腺癌或医疗记录不足。分析2021年11月至2024年3月的数据。M-NSM或C-NSM。评估手术3个月内的临床病理因素和术后并发症。使用包括逻辑回归在内的统计分析来确定与并发症相关的因素。有 1356 名患者（平均 [SD] 年龄，45.47 [8.56] 岁）接受了 C-NSM，227 名患者（平均 [SD] 年龄，45.41 [7.99] 岁）接受了 C-NSM 治疗。 ] 年）接受 M-NSM（35 次内窥镜辅助，192 次机器人辅助）。两组之间的短期和长期术后并发症没有显着差异（<30天：C-NSM，1356例中的465例[34.29%] vs M-NSM，227例中的73例[32.16%]；P = 。 53；<90 天：C-NSM，1356 中的 525 [38.72%] vs M-NSM，227 中的 73 [32.16%]；P = .06）。从长远来看，C-NSM 术后乳头乳晕复合体坏死比 M-NSM 更常见（C-NSM，1356 例中有 91 例 [6.71%]，而 M-NSM，227 例中有 5 例 [2.20%]；P = .04） 。 M-NSM 后伤口感染发生频率更高（C-NSM，1356 例中有 58 例 [4.28%]，而 M-NSM，227 例中有 18 例 [7.93%]；P = .03）。 C-NSM 术后血清肿发生率更高（C-NSM，1356 例中有 193 例 [14.23%]，而 M-NSM，227 例中有 21 例 [9.25%]；P = .04）。轻度或重度乳房下垂是乳头或乳晕坏死的重要危险因素（比值比 [OR]，4.75；95% CI，1.66-13.60；P = .004 和 OR，8.78；95% CI，1.88-41.02；P = .006，分别）。相反，使用腋中切口、腋前切口或腋窝切口与较低的坏死风险相关（其他切口的 OR，32.72；95% CI，2.11-508.36；P = .01）。与其他乳房重建相比，直接种植体乳房重建中坏死发生率明显较低（OR，2.85；95% CI，1.11-7.34；P = .03）。C-NSM 和 M-NSM 之间相似的并发症发生率表明这两种方法同样安全，可以根据患者的喜好和具体需求进行选择。

甾体生物碱是 FDA 批准的药物（例如 Zytiga）和有前途的候选药物/先导药物（例如环巴明）；然而，许多 ≥697 种已知的甾体生物碱天然产物仍未充分用作药物，因为在其生产生物体中扩大其生物合成规模可能具有挑战性。 Cyclopamine 是一种由玉米百合 (Veratrum spp.) 植物产生的甾体生物碱，是 Hedgehog (Hh) 信号通路的抑制剂。因此，环巴明是治疗与 Hh 信号传导失调相关的人类疾病的重要候选药物/先导药物，例如基底细胞癌和急性髓性白血病。环巴明及其半合成衍生物已作为基于 Hh 抑制剂的药物在临床（前）试验中进行了研究。然而，扩大环巴明生产规模的挑战减缓了通过（生物）合成衍生化提高其功效和安全性的努力，通常将药物开发限制为环巴明的合成类似物，例如 FDA 批准的药物 Odomzo、Daurismo 和 Erivedge。如果建立了环杷明可规模化和可持续生产的平台，那么它的（生物）合成衍生化、临床开发以及最终的广泛分布就可以加速。为实现这一目标正在进行的努力包括在藜芦植物细胞培养物中生物合成环杷明以及环杷明的半/全化学合成。在此，这项工作推动了一种有前途的未来方法的努力：在工程微生物中生物合成环杷明。我们通过诱导上调天然酵母甲羟戊酸和羊毛甾醇生物合成途径、生物合成的转移，在工程酿酒酵母（S. cerevisiae）中完成了从单糖（即葡萄糖和半乳糖）异源微生物生产维拉嗪（环巴明的生物合成前体）从麦角甾醇（即酿酒酵母中的天然甾醇）到胆固醇（即维拉嗪的生物合成前体）的通量，以及重构的五步维拉嗪生物合成途径的表达。产生维拉嗪的工程酿酒酵母菌株含有来自七个不同物种的八种异源酶。重要的是，通过液相色谱-质谱法，无法将酿酒酵母生产的维拉嗪与商业标准品（藜芦属植物生产的）和本塞姆氏烟草生产的维拉嗪区分开来。据我们所知，这是第一份描述工程酵母异源生产甾体生物碱的报告。通过设计-构建-测试-学习循环，维拉嗪的产量最终提高到最终滴度 83 ± 3 μg/L (4.1 ± 0.1 μg/g DCW)。总之，这项研究为未来环巴明、环巴明（生物）合成衍生物和其他甾体生物碱天然产物的微生物生物合成奠定了基础。版权所有 © 2024 国际代谢工程学会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。