预测肺癌的预后对于提供最佳的医疗护理至关重要。然而，即使使用机器学习，也尚未建立准确预测 IV 期肺癌患者总体预后的方法。此外，此类算法的机构间通用性仍未得到探索。本研究旨在建立基于机器学习的具有机构间普遍性的算法来预测预后。这项多中心、回顾性、基于医院的队列研究包括连续的 IV 期肺癌患者，他们被随机分为训练组和独立测试组，比例分别为2:1。评估算法性能的主要指标是独立测试队列中受试者工作特征曲线下的面积。为了评估算法的机构间通用性，我们使用其他 15 个机构的数据进行培训后，研究了它们预测剩余机构中患者结果的能力。总体而言，共有 6,751 名患者（中位年龄为 70 岁）入组，其中 1,515 名患者（中位年龄为 70 岁）被纳入研究。 22%）显示出突变的表皮生长因子受体表达。中位总生存期为 16.6（95% 置信区间，15.9-17.5）个月。测试队列中的算法性能指标显示，180 时，曲线下面积分别为 0.90（95% 置信区间，0.88-0.91）、0.85（0.84-0.87）、0.83（0.81-0.85）和 0.85（0.82-0.87） 、 360、720 和 1,080 预测生存天数分别。用于研究机构间普遍性的 16 种算法的性能测试显示，在分别为 180 天、360 天、720 天和 1,080 天。这项研究开发了机器学习算法，可以准确预测 IV 期肺癌患者的预后，具有很高的机构间通用性。这可以提高预后预测的准确性，并支持临床环境中知情和共享的决策。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

肺癌（LC）仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，需要及时诊断和治疗以改善患者的预后。本研究旨在评估西班牙阿尔梅里亚公立医院对 LC 患者护理的及时性，评估对指南的遵守情况，并探讨及时性与生存率之间的关系。进行了一项回顾性队列研究，回顾了 2019 年期间诊断的 LC 患者的医疗记录和 2021 年。根据现行指南改编的质量指标有助于评估护理及时性，重点关注诊断和治疗等待时间。采用 Cox 回归模型来探索生存关联，调整协变量，包括年龄、体能状态、分期、组织学和治疗方式。在 539 名患者中，大多数 (79.84%) 在 7 天内进行了初步专家联系，82.25% 接受了诊断30 天内。然而，治疗开始出现了延迟，手术的中位等待时间最长（78 天）。生存分析显示较短和较长的诊断（HR：0.87，95% CI：0.62-1.24）或治疗间隔（HR：1.14，95% CI：0.83-1.58）之间没有显着差异。多变量分析将年龄、体能状态、分期、组织学和治疗确定为预后因素。这项研究强调了及时诊断和治疗对于改善肺癌预后的重要性。尽管实现了诊断目标，但治疗延误的情况很常见，尤其是外科手术。这些发现强调需要加强协调和有效的护理途径，以尽量减少延误，最终提高肺癌患者的生存率和生活质量。解决这些问题对于未来优化肺癌护理服务至关重要。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

常见的 EGFR 基因突变（外显子 19 缺失和外显子 21 中的 L858R）是非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中可操作的基因组改变的最常见原因。 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 作为晚期疾病的一线治疗的引入改变了疾病的自然史并延长了生存率，确立了第三代 TKI 作为一线治疗的新标准。尽管如此，总生存期的延长仍然有限，因为随着时间的推移，多种逃逸途径和肿瘤异质性不可避免地会增加。目前开发了几种策略来改善这些患者的结果：通过从一线引入的治疗组合来预防耐药机制的出现，在对一线治疗产生最大反应时作用于残留疾病，在一线治疗出现最大反应时制定治疗策略对 TKI 的获得性耐药，要么取决于耐药机制，要么与耐药途径无关。治疗组合的最新进展在延长无进展生存期方面显示出有希望的结果，但与目前的护理标准相比，往往会产生更严重的副作用。这些新兴的治疗方案为根据常见 EGFR 突变治疗晚期 NSCLC 的多种治疗序列开辟了可能性。对疾病自然史、患者生存和生活质量的影响尚未完全了解。在这篇综述中，我们提出了对已发表和即将到来的进展的概述，以及考虑不同一线选项的管理算法，整合了对临床医生决策过程至关重要的临床和生物学参数。版权所有 © 2024 ）。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 (KRAS) 是 20 世纪 80 年代初在人类癌症中发现的首批驱动癌基因之一。然而，近四十年来它一直被认为是“不可成药的”，直到 KRAS G12C 共价抑制剂的发现，这标志着一个关键的突破。目前，sotorasib和adagrasib已获得美国FDA批准用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。然而，由于内在耐药性或早期获得耐药性，与其他靶向治疗相比，它们的疗效有些有限。虽然 G12C 是 NSCLC 中 KRAS 突变的主要亚型，但 G12D/V 在结直肠癌和胰腺癌中普遍存在。这些事实促使人们积极研究开发更有效的 KRAS G12C 抑制剂以及针对非 G12C KRAS 突变的抑制剂。分子屏蔽或靶向蛋白质降解等新方法也正在开发中。目前正在将 KRAS 抑制剂与受体-酪氨酸激酶-RAS-丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 通路抑制剂相结合，以抵消多余的反馈机制。此外，利用 T 细胞受体 (TCR) 工程 T 细胞疗法或疫苗以及 Hapimmune 抗体的免疫学方法正在进行中。本综述描述了后 sotorasib/adagrasib 时代 KRAS 抑制剂开发的最新进展，重点关注 NSCLC。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

使用新一代测序（NGS）和荧光原位杂交（FISH）检测中国患者的 MET 扩增的综合数据有限，我们使用 FISH 作为参考来评估组织和血浆样本中的 NGS 性能。我们还试图通过生物信息学方法找到 NGS 检测 MET 扩增的最佳阈值。患者在入组第一代、第二代或第三代 (G) EGFR-TKI 后病情出现进展。通过 NGS 和 FISH 对组织活检样本进行 MET 扩增检测。收集配对血浆样本，通过 NGS 进行 MET 扩增检测。分析了 NGS 和 FISH 之间的敏感性、特异性和一致性。对 116 名符合条件的患者进行了分析。 44名患者为男性。 82 名患者接受了第三代 EGFR-TKI 治疗。 FISH 在 43 例 (37.1%) 患者中检测到 MET 扩增，其中 19 例 (16.4%) 多体性和 24 例 (20.7%) 局灶性扩增。第3代EGFR-TKI后和第1/2代EGFR-TKI耐药患者MET扩增阳性率分别为42.7%（35/82）和23.5%（8/34）。通过 NGS 检测组织中 MET 扩增的灵敏度、特异性和一致性分别为 39.5% (17/43)、98.6% (72/73) 和 76.7% (89/116)、66.7% (16/24)、98.6组织中局部 MET 扩增分别为 % (72/73) 和 90.7% (88/97)，血浆中局部扩增分别为 29.2% (7/24)、94.5% (69/73)、78.4% (76/97)。结果如下表所示。NGS 是组织中 MET 局灶扩增检测的替代方法。虽然血浆 NGS 检测的灵敏度需要进一步提高，以最大限度地识别可能从双靶向治疗中获益的患者。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

KRAS 突变，特别是 KRASG12C，在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中普遍存在。免疫检查点抑制剂 (ICIs) 一直是一线治疗方法，但最近开发的 KRASG12C 选择性抑制剂（例如 sotorasib）提供了新的治疗选择。我们进行了一项多中心回顾性队列研究，以深入了解 KRASG12C 阳性晚期 NSCLC 患者在 ICI 治疗后接受全身治疗的真实世界治疗模式和结果。来自加拿大癌症罕见分子改变篮真实世界观察研究 (CARMA-BROS) 对 2015 年至 2021 年间诊断的加拿大 9 个中心的 102 名 KRASG12C 阳性晚期 NSCLC 患者进行了分析。临床人口统计和治疗数据从电子健康记录中获得。使用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 比例风险模型评估生存结果。患者（中位年龄 66 岁；58% 女性；99% 当前/以前吸烟；59% PD-L1 ≥ 50%）在治疗后表现出异质性治疗模式-ICI。大多数患者接受 ICI 作为一线治疗，并接受不同的后续治疗，包括化疗和靶向治疗。在 ICI 后接受全身治疗的患者中，中位总生存期为 12.6 个月，实际无进展生存期为 4.7 个月。与单药化疗相比，ICI 后 KRASG12C 选择性靶向治疗 (n = 20) 显示出更长的真实世界无进展生存期 (aHR = 0.39，p = 0.012)。这项研究提供了有关 KRASG12C 阳性的宝贵真实世界数据ICI 治疗后的晚期 NSCLC。 ICI 后标准治疗测序的缺乏强调了在 KRASG12C 靶向疗法不断发展的前景中需要进一步调查和建立共识。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

在一项关键 2 期单臂研究 (NCT03861156) 的初步分析中，befotertinib (D-0316) 在接受过 EGFR T790M 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗的患者中显示出临床益处和可控的安全性，包括那些患有脑转移的患者。符合条件的患者每天一次口服 50 mg（A 组）或 75-100 mg（B 组）贝福特替尼，直至疾病进展、撤回知情同意书或死亡。初步分析的主要终点是由独立审查委员会评估的客观缓解率 (ORR)。 OS 和安全性是次要终点。在此，我们提供最终的 OS 和安全性数据。 A 组中共有 176 名患者，B 组中共有 290 名患者最终入组。截至数据截止日期（2023 年 5 月 31 日），队列 A 的中位随访时间为 47.9 个月（95% CI：47.1-48.3），队列 B 为 36.7 个月（35.9-37.9）。中位 OS 为 23.9 个月队列 A 中为 (95% CI: 21.1-27.2)，队列 B 中为 31.5 个月 (26.8-35.3)。队列 A 中患有和不患有脑转移的患者的中位 OS 为 18.6 个月 (95% CI: 14.9-26.3)，分别为 26.4 个月（95% CI：23.0-29.0）。在队列 B 中，这些数据分别为 23.0 个月（95% CI：18.6-29.1）和 35.5 个月（95% CI：29.3-NE）。贝福特替尼的安全性与之前的数据保持一致。 3 级或以上治疗引起的不良事件在 A 组中为 38.1%，在 B 组中为 50.3%，其中 22.2% 和 31.7% 与研究药物相关。与其他第 3 代相比，Befotertinib 表现出更深远的 OS 获益EGFR TKI，尽管有交叉试验数据比较，但应谨慎解释。安全性是可控的，并且与先前报告的已确诊 T790M 突变阳性 NSCLC 患者的预处理数据一致。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

石棉是一种致癌物质，可导致肺癌。怀疑肺癌诊断可能与接触石棉有关，但这对治疗没有影响。然而，将个人的肺癌归因于石棉接触具有重要的法医学意义，并可能影响公共卫生措施和政策。同时接触其他致癌物（例如烟草烟雾、二氧化硅等）会增加试图回答因果关系问题的复杂性。制定赫尔辛基标准是为了帮助将肺癌归因于之前的石棉暴露。可以使用替代标记，包括石棉沉着症和胸膜斑块的迹象。存在石棉沉着症的最广泛使用的标准是通过光学显微镜检查发现间质纤维化，并伴有 2 个或更多石棉体/1 cm2 组织切片。光镜和电子显微镜对石棉体的鉴定为石棉诊断提供了重要的依据。然而，纤维化可能是微妙的，并且石棉体在整个肺部的分布并不均匀，某些类型的石棉纤维具有较低的生物持久性，并且并非所有类型的石棉都容易形成石棉体。其他标准需要了解暴露史，而病理学家通常不知道这一点，但单独依赖形态学可能会导致间质性肺病被错误分类为特发性。虽然与吸烟相关的肺癌特征已经出现，但与石棉相关的肺癌特征尚未确定。在这篇综述中，我们将讨论外科病理学家的实践要点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

本研究旨在描述我们在机器人辅助胸腔手术 (RATS) 方面的大量单中心经验，以评估该技术的短期结果和可行性、肿瘤学结果的充分性以及学习曲线。我们回顾性分析了来自 1000 名连续患者的数据2007 年 5 月至 2023 年 5 月期间，使用 RATS 方法对原发性肺癌进行了肺叶切除术和系统性淋巴结切除术。997 名患者 (99.7%) 接受了肺叶切除术，而 3 名患者 (0.03%) 接受了双肺叶切除术。开放手术的转化率为 3.7%。 213 名患者 (21.3%) 发生轻微并发症，29 名患者 (2.9%) 发生严重并发症。 30 天和 90 天的手术死亡率分别为 0% 和 0.1%。切除的 N1 N2 站中位数为 5 个（范围 0-9），切除的 N1 N2 淋巴结中位数为 17 个（范围 0-55）。仅对非小细胞肺癌患者亚组 (n = 895) 评估肿瘤学结果。 147 名患者 (17.3%) 的病理淋巴结从 cN0 升级为 pN1/pN2：9% 从 cN0 升级到 pN1，7.1% 从 cN0 升级到 pN2。中位随访时间为 3.9，I 期的 5 年 OS 和 DFS 分别为 89.3% 和 83.6%，II 期为 74% 和 66.5%，IIIA 期为 61% 和 36.4%。更好的视力和出色的仪器机器人手术系统的可操作性在早期、足够的肿瘤学结果方面取得了优异的结果，与开放式手术文献数据相当，并且学习曲线可接受。使用 RATS 方法对 1000 名连续接受原发性肺癌肺叶切除术和系统性淋巴结切除术的患者进行了分析旨在描述我们的大批量单中心经验，并评估该技术的短期结果和可行性、肿瘤学结果的充分性和学习曲线。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

最初接触石棉和石棉相关疾病之间的时间可能跨越几十年。石棉监测计划旨在检测 8,565 名以前接触石棉的电力行业工人的早期石棉相关疾病。石棉接触模式如何影响癌症死亡率和死亡潜伏期？ 8,476 名参与者 (99%) 的生命状况以及 89.9% 已故参与者的可用死亡证明。计算了石棉相关癌症的标准化死亡率（SMR）。间皮瘤和肺癌的 SMR 按暴露时间、累积石棉暴露和吸烟情况进行分层。使用多元线性回归分析检查首次接触年龄、累积石棉接触和吸烟对死亡潜伏期的影响。间皮瘤 (n = 104) 的死亡风险随着累积石棉接触的增加而增加，但不随接触时间的增加而增加；在进行短期极高暴露（蒸汽轮机修正）活动的参与者中观察到最高死亡率（SMR：23.20；95% CI：17.62-29.99）。肺癌死亡率（n = 215）没有增加（SMR：1.03；95% CI：0.89-1.17）。间皮瘤至死亡的中位潜伏期为 46 (15-63) 年，肺癌为 44 (15-70) 年，死亡发生在 64 至 82 岁之间。死亡潜伏期不受首次暴露年龄、累积暴露或吸烟的影响。对于估计间皮瘤死亡风险，累积剂量似乎比暴露持续时间更合适。此外，应考虑短时间内高累积剂量的暴露。由于本研究仅记录了肺癌死亡率，而非发病率，因此无法评估与石棉暴露相关的肺癌风险，并且肺癌死亡率低于预期，可能是由于筛查效果和治疗方法的改进。石棉相关癌症死亡的关键时间窗口是七岁到九岁之间。未来的研究应该进一步探讨延迟的概念，特别是因为整个文献中都报道了较大的延迟范围。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。