几名接受奥西替尼治疗的患者出现疾病进展。目的是阐明奥希替尼耐药的潜在机制。阐明者：一项多中心、前瞻性、观察性研究涉及接受奥希替尼治疗的未接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者。通过循环肿瘤脱氧核糖核酸样本的超灵敏下一代测序检测到癌症相关基因的突变，在基线时和进展性疾病检测后收集。对这些配对的血浆样本进行了比较。在 2019 年 5 月至 2021 年 1 月入组的 188 名患者中，包括 178 名患者（119 名女性 [67%]），中位年龄为 74 岁。患者 n = 95 (53%) 患有表皮生长因子受体外显子 19 缺失突变。在 115 名病情进展的患者中，分析了 85 名患者的循环肿瘤脱氧核糖核酸水平。 MET 扩增 (n = 4)、TP53 突变 (n = 4)、PIK3CA 突变 (n = 3)、BRINP3 突变 (n = 2)、BRAF 突变 (n = 2)、APC 突变 (n = 1)、RET 突变检测到（n = 1）和表皮生长因子受体（EGFR）耐药突变，以及C797S（n = 1）。基线 TP53 突变、MET 或 EGFR 扩增的患者无进展生存期 (PFS) 和总生存期较短。 PIK3CA 突变患者的 PFS 往往较短。MET 扩增和 PIK3CA 突变机制是患者对奥希替尼产生耐药性的原因。基线时共存突变或扩增的患者的 PFS 和总生存期较短。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

肺母细胞瘤是一种罕见的、双相的、成人发病的肺肿瘤。在这项研究中，我们通过深入分析定义肺母细胞瘤的分子事件来研究 DICER1 致病性变异是否是肺母细胞瘤的一个特征。我们对来自 6 名受影响者的 8 个肺母细胞瘤进行了全外显子组测序和 DNA 甲基化分析。我们鉴定了双等位基因8 例中有 7 例存在体细胞 DICER1 致病性变异。其余病例在 DICER1 的 RNase IIIb 结构域中存在孤立的错义致病性变异。 8 例中有 6 例携带 CTNNB1 热点变异，8 例中有 4 例携带 TP53 体细胞致病性变异。甲基化分析显示，肺母细胞瘤与其他 DICER1 突变肿瘤聚集在一起，而不是与其他更常见类型的肺癌聚集在一起。我们得出结论，体细胞 DICER1 致病性变异是肺母细胞瘤的主要驱动因素，并且可能与 CTNNB1 热点变异一起发挥作用。经常出现。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

早期非小细胞肺癌（NSCLC）的5年生存率仍不容乐观。我们的目的是使用临床病理学 (CP) 和血清 8-miRNA 组构建预后工具来预测早期 NSCLC 的总生存 (OS) 风险。2008 年 4 月至 9 月期间总共治疗了 799 名早期 NSCLC 患者2019 年，均纳入本研究。对 280 名患者的血清样本进行了 miRNA 分析。该研究的主要终点是 OS。用于预后的 CP 组是使用多变量和向前逐步选择分析开发的。血清 8-miRNA 组是使用对预后具有重要意义的 miRNA 开发的，使用实时定量 PCR (qPCR) 进行筛选，然后进行差异分析、单变量分析和 Cox 回归分析。使用 CP 组和血清 8-miRNA 组开发组合模型。使用受试者工作特征 (ROC) 曲线的曲线下面积 (AUC) 值和 Kaplan-Meier 生存分析来评估面板和组合模型的预测性能。预后面板和组合模型（包括 CP 面板和血清 8） -miRNA panel）用于将患者分为高风险组和低风险组。两组的OS率有显着差异（P<0.05）。两个面板的 AUC 高于两个指南，并且组合模型的 AUC 最高。联合模型的AUC（AUC=0.788；95%CI 0.706-0.871）优于国家综合癌症网络（NCCN）指南（AUC=0.601；95%CI 0.505-0.697）和中国临床肿瘤学会的AUC (CSCO) 指南（AUC=0.614；95%CI 0.520-0.708）。基于 CP 组和血清 8-miRNA 组的组合模型可以更好地对早期 NSCLC 患者进行预后风险分层，以预测 OS 风险。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

比较 osi 与早期一代 TKI 对于具有非典型 EGFR 突变 (AM)（例如 L861Q、G719X、S768I 和外显子 20）的 mNSCLC 的疗效的数据有限。我们对 2007 年以来接受治疗的 EGFR 突变 mNSCLC 患者进行了单机构回顾性分析到 2023 年，使用 1L TKI，比较接受 OSI、阿法替尼和厄洛替尼治疗的 AM 患者的结果。从电子病历中提取基线人口统计数据、疾病特征、治疗史、毒性和临床结果，并使用独立样本 t 检验和卡方分析对 TKI 进行比较。通过 Kaplan-Meier 对数秩分析和 Cox 多变量回归比较中位无进展生存期 (mPFS) 和总生存期 (mOS)。 在 355 名 EGFR 突变 mNSCLC 患者中，36 名 (10%) 携带 G719X 中的 AM（N=21） ; 6 %)、外显子 20 (N=11; 3 %)、L861Q (N=7; 2 %)、S768I (N=4; 1 %)、C797S (N=1; 0.3 %); 6名患者存在复合突变。具有经典突变 (CM) 的患者与具有 AM 的患者具有相似的基线人口统计学和疾病特征以及 TKI 的使用情况 (p = 0.124)。在 AM 患者中，osi 的 mPFS (22 m) 优于阿法替尼 (12 m；p = 0.005) 或厄洛替尼 (9 m；p = 0.001)。同样，osi (32 m) 的 mOS 优于阿法替尼 (21 m；p = 0.032) 或厄洛替尼 (17 m；p = 0.011)。因 AE 导致的剂量减少率，osi (19%) 低于阿法替尼 (24%；p = 0.003) 或厄洛替尼 (23%；p = 0.002)。与阿法替尼（1% vs 2%；p<0.001）或厄洛替尼（2%；p=0.004）相比，osi 因 AE 导致的停药率较低。在一项大型现实分析中，osi 表现出优异的无进展生存期和总生存期与阿法替尼或厄洛替尼相比，对于非典型 EGFR 突变 mNSCLC 的耐受性得到改善。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

肺癌（LC）是一种多因素疾病，遗传易感性的作用变得越来越重要。我们的目标是利用人工智能 (AI) 分析基于癌症家族史 (FHC) 的 LC 患者之间的差异。从 2016 年 8 月至 2020 年 6 月的临床信息从胸部肿瘤登记处 (TTR) 获得，该数据库是由西班牙肺癌小组。除了描述性统计分析外，还进行了人工智能辅助分析。德国技术信息图书馆支持合并电子病历和 TTR 数据库中的数据。使用知识图、统一模式以及描述性和预测性分析报告人工智能辅助分析的结果。分析分两个阶段进行：第一阶段是常规统计分析，包括 5,806 名 FHC 患者中的 11,684 名患者。全球人群中，患有 FHC 的患者的中位总生存期 (OS) 为 23 个月（CI 95%：21.39-24.61），而没有 FHC 的患者 (NFHC) 的中位总生存期为 21 个月（CI 95%：19.53-22.48），p < 0.001。第二次人工智能辅助分析包括 939 名 FHC 患者中的 5,788 名。 58.48% 患有 FHC 的女性患有 LC。 9.53% 的患者存在 EGFR 或 HER2 突变或 ALK 易位，且至少一名亲属患有癌症。 LC 家族史与吸烟相关 LC 的风险增加相关。有 LC 家族史的非吸烟者更有可能在 NSCLC 中出现 EGFR 突变。在贝叶斯网络分析中，55% 有 LC 家族史且从不吸烟的患者有 EGFR 突变。在我们的人群中，女性和年轻患者中 FHC 患者的 LC 发生率较高。 FHC 是 LC 发展的风险因素和预测因子，尤其是对于 50 岁以下的人。这些结果得到了传统统计和人工智能辅助分析的证实。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

血管紧张素 II 型 1 受体 (AT-1R) 对胰岛素生长因子受体 (IGF-1R) 的反式激活仅在血管平滑肌细胞中得到证实，从未在乳腺癌中进行过测试 (BC ）。这项研究探讨了缬沙坦 (Val) 长期阻断 AT-1R 对可能同时抑制 AT-1R/IGF-1R 信号传导、消退 BC 肿瘤微环境 (TME) 细胞成分激活以及阻碍 BC 发展的影响。不同的 Val 剂量（10、20、40

癌症相关血栓（CAT）是癌症患者的常见并发症，显着影响他们的生活质量和生存前景。纳豆激酶 (NK) 具有有效的溶栓特性，但其功效因口服生物利用度低以及静脉使用时存在严重过敏反应的风险而受到限制。肝素（HP）是临床上广泛使用的抗凝剂。本研究旨在克服NK的静脉毒性，探讨其对晚期肿瘤CAT的作用。本研究构建了NK-HP静电复合物，并通过豚鼠过敏试验、小鼠尾静脉试验验证了其安全性和溶栓功效。 ，以及体内和体外溶栓实验。此外，还建立了S180晚期肿瘤模型，并与唾液酸修饰的阿霉素脂质体（DOX-SAL）联合，研究NK-HP对CAT的影响及其在晚期肿瘤中的抗肿瘤作用。我们观察到NK-HP可以消除静脉注射NK无毒性，具有较强的溶栓性能，并能阻止血栓形成。静脉注射NK-HP可通过降低晚期肿瘤中的纤维蛋白含量、增加交联蛋白降解产物D-二聚体的水平来增强DOX-SAL的抗肿瘤作用。本研究开发了一种消除静脉注射毒性的方法NK 提出了一种有前途的 CAT 治疗策略，特别是针对晚期肿瘤中的 CAT，并提高了纳米制剂在抗肿瘤治疗中的功效。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

微塑料污染是一个新兴的环境问题，对动物和人类健康构成严重威胁。微塑料通过鼻腔、皮肤和口腔途径进入人体，污染多个器官。研究表明，人类母乳、痰液、粪便和血液中都存在微塑料。微塑料可以通过主动和被动的方法进入亚细胞部分。在细胞水平上，微塑料遵循网格蛋白和小窝依赖的途径侵入亚细胞环境。这些环境污染物调节基因表达的表观遗传控制、炎症介质的状态、氧化还原稳态、细胞周期蛋白，并模仿雌激素和雄激素等内分泌介质来促进致癌作用。此外，流行病学研究表明，接触微塑料与慢性疾病的发病之间存在潜在联系。微塑料会引发不受控制的细胞增殖和随后的组织生长，导致影响肺部、血液、乳房、前列腺和卵巢的各种癌症。此外，这种污染可能会影响亚细胞信号传导并损伤多个器官。本质上，许多报告都声称微塑料在人类和模型动物中引起毒性和肿瘤发生。尽管如此，潜在的分子机制仍然难以捉摸，值得进一步研究。本综述对微塑料进行了全面分析，涵盖其来源、化学成分、人类接触途径、毒性和分子水平的致癌潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

尽管化疗取得了重大进展，但由于化疗耐药性，晚期癌症的有效治疗方法在很大程度上仍然难以实现。癌细胞对抗癌药物的耐药性可以通过多种机制产生，包括多重耐药、抑制细胞凋亡、修饰药物靶点以及增强DNA修复能力。因此，迫切需要能够抑制导致耐药性的分子特征的药物。胡椒碱是一种从 Piper nigrum L.（黑胡椒）中提取的活性生物碱，它就是这样一种药物，因其在治疗包括癌症在内的慢性疾病方面的潜力而被广泛研究。胡椒碱的抗肿瘤特性是通过调节众多关键细胞信号通路和调节各种生物过程来介导的。它能够增强药物生物利用度并抵消耐药机制，例如抑制 P-糖蛋白 (P-gp) 和多药耐药相关蛋白 1 (MRP-1)，强调了其作为癌症治疗辅助剂的潜力。针对各种癌症类型的研究已证明胡椒碱通过靶向 P-gp 和 MRP-1 并改变药物代谢酶而在化疗增敏中发挥作用。本综述对胡椒碱的药理学特性及其调节与耐药性相关的多种细胞信号传导途径的能力进行了全面分析。此外，该综述强调了胡椒碱与其他化疗药物或天然化合物联合使用时如何增强治疗效果，从而改善癌症治疗的结果。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

结直肠癌（CRC）是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率很高，尤其是在晚期发现时。在大多数情况下，尽管已经确定了一些环境和内在风险因素，但结直肠癌的基本病因仍不清楚。大量研究，特别是过去十年的研究表明，表观遗传变量与此类癌症有关。 CRC 的发生、进展和转移受到长非编码 RNA (lncRNA) 的影响，它们在表观遗传途径中发挥着重要作用。 LncRNA 与 CRC 的多种病理过程有关，例如肝转移、上皮间质转化 (EMT)、炎症和化疗/放疗耐药。最近确定CRC细胞和组织表现出数十种致癌和肿瘤抑制lncRNA的失调。结直肠癌患者的血清样本表现出其中几种转录物的表达失调，这为检测此类癌症提供了一种非侵入性方法。在这篇综述中，我们概述了解除管制的 lncRNA 的典型范例，它们在 CRC 发生和进展的潜在分子机制中发挥着重要作用。我们全面讨论了 lncRNA 作为 CRC 预后和治疗创新靶点的作用。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。