肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH

QiushiChen,ZhiwuTan,...

Comprehensive Glycomic and Glycoproteomic Analyses of Human Programmed Cell Death Protein 1 Extracellular Domain.

JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH

人类程序性细胞死亡蛋白 1 (hPD-1) 是免疫检查点通路中的重要受体。它在癌症治疗中发挥了重要作用。然而，并非所有患者都对 PD-1 抗体治疗产生积极反应，其潜在机制仍不清楚。 PD-1 是一种跨膜糖蛋白，据报道其胞外结构域 (ECD) 负责相互作用和信号转导。该结构域包含 4 个 N-糖基化位点和 25 个潜在的 O-糖基化位点，这暗示了糖基化的重要性。 hPD-1的结构已被深入研究，但该蛋白的糖基化，特别是每个糖基化位点上的聚糖尚未得到全面阐明。本研究分析了人胚肾293（HEK 293）和中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达的hPD-1 ECD；使用质谱法不仅对N-和O-糖基化位点进行了全面分析，还对这些位点上的聚糖进行了全面分析。此外，测试了hPD-1 ECD与不同抗hPD-1抗体的结合，发现N-聚糖的功能不同。所有这些聚糖信息都将有利于未来的 PD-1 研究。

JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH

YiranWang,LuyaoZhang...

The Proteomic Landscape of Monocytes in Response to Colorectal Cancer Cells.

JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH

结直肠癌 (CRC) 涉及肿瘤细胞和免疫细胞（特别是单核细胞）之间复杂的相互作用，从而导致免疫抑制。本研究利用 THP-1 细胞和 CRC 细胞系的体外共培养系统探索了这些相互作用，采用定量蛋白质组学来分析单核细胞中的蛋白质变化。利用多种分析方法来描绘改变的蛋白质组景观，识别关键蛋白质及其相关的功能途径，以进行全面的数据分析。通过与公开的 TCGA 和 GEO 数据集交叉引用来选择和验证差异表达蛋白 (DEP)，以探索其潜在的临床意义。我们的分析确定了 161 个上调 DEP 和 130 个下调 DEP。富集结果显示单核细胞的粘附和先天免疫功能受损，可能促进癌症进展。 FN1、THSB1 和 JUN 的下调可能会导致这些损伤。此外，ADAMTSL4、PRAM1、GPNMB 和 NPC2 在单核细胞上的过度表达与 CRC 患者的不良预后结果相关，这表明潜在的生物标志物或治疗靶点。这项研究阐明了单核细胞响应 CRC 细胞的蛋白质组图谱，为未来研究肿瘤微环境中癌细胞和单核细胞之间的串扰提供了线索。

JOURNAL OF PINEAL RESEARCH

LauraZeppa,CristinaA...

In Vitro and In Vivo Effects of Melatonin-Containing Combinations in Human Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.

JOURNAL OF PINEAL RESEARCH

胰腺导管腺癌（PDAC）预后差，死亡率高。因此，有必要寻找新的靶点和治疗策略来改善PDAC患者的预后。综合疗法越来越多地被用来提高已知抗癌治疗方法的功效。因此，本研究旨在使用人体体外和体内模型来评估不同潜在抗癌分子、褪黑激素 (MLT)、大麻二酚 (CBD) 和氧臭氧 (O2/O3) 的新型组合对治疗 PDAC 的效果。 PDAC。与用于 PDAC 治疗的最常见化疗药物吉西他滨 (GEM) 联合研究了该组合的效果。 MLT CBD O2/O3 组合在抑制 PDAC 细胞活力和增殖、诱导细胞死亡以及调节 RAS 途径蛋白水平方面比单独治疗更有效。此外，不同的治疗组合减少了 PDAC 小鼠模型中的肿瘤质量，从而促进了 GEM 的效果。总之，MLT CBD O2/O3 的混合物可以作为 PDAC 的潜在辅助治疗策略。© 2024 作者。约翰·威利出版的《松果体研究杂志》

JOURNAL OF PERIODONTOLOGY

JiwonSeok,MyoungOkKi...

Flavonoid gossypetin protects alveolar bone and limits inflammation in ligature-induced periodontitis in mice.

JOURNAL OF PERIODONTOLOGY

细菌引起的炎症会导致牙周炎中牙齿周围硬组织和软组织的破坏。在严重的情况下，破骨细胞数量和活性的增加会引起牙槽骨的吸收，最终导致牙齿脱落。由于其不同的化学结构和生物活性，天然化合物通常被认为可以治疗多种疾病，包括炎症性疾病。在本研究中，我们证明了棉素（一种六羟基黄酮）对破骨细胞分化和骨吸收的抑制作用小鼠骨髓巨噬细胞 (BMM) 前体破骨细胞的体外培养和小鼠结扎诱导牙周炎的体内模型。在核因子 κB 配体受体激活剂存在下，Gossypetin 显着降低了小鼠 BMM 前体破骨细胞的分化（兰克）。在体外，棉素抑制 RANKL 下游的关键信号转导事件，包括活化 T 细胞核因子的自动扩增、细胞质 1、Ca2 振荡以及活性氧的产生。在小鼠结扎诱导的牙周炎模型中，给予棉布素可显着减少破骨细胞生成和牙槽骨吸收。此外，棉布素可防止结扎诱导的巨噬细胞和 T 细胞增加，并减少肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-6 的产生。综上所述，这些结果表明棉布素具有抗破骨细胞和抗炎作用，表明其潜在用途这种天然化合物在牙周炎中的作用。© 2024 作者。《牙周病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表美国牙周病学会出版。

J Photoch Photobio B

MyungjiKang,YeachanL...

Wavelength-dependent photobiomodulation (PBM) for proliferation and angiogenesis of melanoma tumor in vitro and in vivo.

J Photoch Photobio B

光生物调节（PBM）已广泛用于有效治疗与癌症治疗相关的并发症，包括口腔粘膜炎、放射性皮炎和手术伤口。然而，由于 PBM 对癌细胞的影响及其机制尚不清楚，因此 PBM 抗癌的安全性仍需验证。目前的研究通过检查 B16F10 黑色素瘤细胞上的四种不同激光波长（405、532、635 和 808 nm）来研究波长依赖性 PBM 效应。体外测试表明，808 nm 的 PBM 促进 B16F10 细胞的增殖和迁移。体内结果表明，808 nm 的 PBM 显着增加了相对肿瘤体积，并通过 VEGF 和 HIF-1α 的过度表达促进血管生成。此外，PBM还诱导与癌细胞增殖和肿瘤生长密切相关的因子磷酸化，并上调相关基因的表达。目前的结果表明，与其他波长相比，808 nm 对恶性黑色素瘤具有显着的肿瘤刺激作用。进一步的研究将深入探讨PBM对肿瘤刺激的分子机制，以保证PBM用于临床癌症治疗的安全性。版权所有©2024 Elsevier B.V.保留所有权利。

J Photoch Photobio B

Shao-LiangJiang,Wang...

Exploring the binding characteristics of bovine serum albumin with CDK4/6 inhibitors Ribociclib: Multi-spectral analysis and molecular simulation studies.

J Photoch Photobio B

Ribociclib（RIB）是一种酪氨酸激酶抑制剂，在HR/HER2-乳腺癌患者中表现出良好的抗肿瘤功效和可控的毒性，这与与血浆蛋白的结合密切相关。本研究综合利用紫外光谱、荧光光谱、圆二色性（CD）等光谱技术以及分子对接和分子动力学模拟来阐明牛血清白蛋白（BSA）与RIB之间的结合机制。结果表明，RIB与BSA产生1:1的化学计量复合物，以静态猝灭机制的方式猝灭BSA的荧光。位点标记实验确定 BSA 上的位点 III 是 RIB 的主要结合位点，这一发现经过分子对接验证。范德华力和氢键相互作用是 RIB-BSA 复合物形成的关键驱动因素，这一结论得到了分子对接的支持。分子模拟研究表明，将 RIB 插入 BSA 的疏水腔（位点 III）会引起 BSA 蛋白的细微构象变化，CD 测量证实了 BSA 二级结构含量的变化。同步和三维荧光光谱进一步证明RIB降低了酪氨酸和色氨酸残基周围微环境的疏水性。这些发现为 RIB 的药代动力学和结构修饰提供了宝贵的见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

J Photoch Photobio B

DilkaLiyanaArachchig...

Dynamic insights into mitochondrial function: Monitoring viscosity and SO2 levels in living cells.

J Photoch Photobio B

线粒体是对真核细胞功能至关重要的中央细胞器，其影响范围超出了 ATP 产生，涵盖细胞凋亡、钙信号传导和生物合成中的作用。最近的研究重点关注线粒体功能的两个新兴决定因素：线粒体内粘度和二氧化硫 (SO2) 水平。虽然最佳线粒体粘度控制分子扩散和氧化磷酸化等重要过程，但畸变与神经退行性疾病、糖尿病和癌症有关。同样，SO2（一种气体信号分子）可调节能量途径和氧化应激反应；然而，失衡会导致细胞毒性亚硫酸盐和亚硫酸氢盐积累，引发癌症和心血管异常等疾病。我们的研究重点是开发双通道荧光探针，在香豆素染料基质中应用吸电子受体，促进活细胞中线粒体粘度和 SO2 的监测。该探针可区分 650 nm 和 558 nm 处的荧光峰，从而可以对 SO2 进行比率定量，而不受其他硫物质的干扰。此外，它还可以进行近红外粘度测定，特别是在线粒体内。该研究采用密度泛函理论 (DFT) 方法进行理论计算，以确定分子几何形状并计算旋转能量。值得注意的是，探针的吲哚部分表现出最低的旋转能量，定量为 7.38 kcals/mol。当该探针包含在 HeLa 细胞内并受到制霉菌素、莫能菌素和细菌脂多糖 (LPS) 等试剂的作用时，其线粒体粘度动力学会增强。总体而言，我们的创新方法阐明了复杂的线粒体因素，为细胞能量学、氧化还原稳态和线粒体相关疾病的治疗途径提供了变革性的见解。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

J Photoch Photobio B

DatThanhDinh,Chia-Yi...

An acridone based fluorescent dye for lipid droplet tracking and cancer diagnosis.

J Photoch Photobio B

脂滴（LD）是位于真核细胞胞浆中的球形细胞器。 LD表面嵌入了不同的蛋白质，因此LD在细胞的生理活动中发挥着至关重要的作用。 LDs 的失调与多种人类疾病有关，例如糖尿病和肥胖症。因此，开发一种标记 LD 的荧光染料来检测和监测疾病至关重要。在这项研究中，我们开发了化合物 BDAA12C，用于细胞中 LD 的染色。 BDAA12C表现出优异的LD特异性和低毒性，使我们能够成功染色并观察A549癌细胞中LD的融合。此外，我们还在共培养实验以及正常组织和肿瘤组织中成功区分了 A549 癌细胞和 MRC-5 正常细胞。有趣的是，我们发现 BDAA12C 在营养充足和饥饿的 A549 癌细胞中存在不同的定位，从而说明了脂肪酸 (FA) 从 LD 转移到线粒体，为饥饿时的 β-氧化提供能量。因此，BDAA12C 是一种很有前途的 LD 靶向探针，用于癌症诊断和跟踪细胞内的脂质运输。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

J Photoch Photobio B

JialiYang,QiqiFu,Hui...

Blue light photobiomodulation induced osteosarcoma cell death by facilitating ferroptosis and eliciting an incomplete tumor cell stress response.

J Photoch Photobio B

考虑到蓝光光生物调节 (PBM) 在各种癌症模型中的已知有效性，研究蓝光光生物调节 (PBM) 在 OS 细胞中诱导铁死亡（一种新型的受调节细胞死亡形式）的潜力。在这项研究中，我们将人类 OS 细胞系 HOS 和 MG63 暴露在不同辐照度下的不同波长（420、460 和 480 nm）的蓝光下，并检查细胞反应，例如活力、细胞凋亡、活性氧 (ROS) 水平）和线粒体膜电位（MMP）。采用转录组测序来揭示蓝光诱导效应的分子机制，并通过定量实时 PCR (qRT-PCR) 进行验证。我们的研究结果揭示了细胞活力的波长和时间依赖性下降，并伴随着细胞凋亡和氧化应激的增加。转录组分析确定了与铁死亡、氧化应激和铁代谢相关的基因的差异表达，并通过 qRT-PCR 进一步验证。这些结果表明铁死亡是蓝光诱导 OS 细胞死亡的一个重要机制，可能是由 ROS 生成和铁稳态破坏介导的。此外，在蓝光照射诱导的 MG63 细胞中观察到不完全的应激反应。因此，蓝光 PBM 有望成为 OS 临床研究中的一种治疗方法。然而，对其潜在机制的进一步探索仍然势在必行。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

J Photoch Photobio B

ZeLi,YuxuanSong,Qian...

Carrier cascade target delivery of 5-aminolevulinic acid nanoplatform to enhance antitumor efficiency of photodynamic therapy against lung cancer.

J Photoch Photobio B

5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA) 是卟啉 IX (PpIX) 的前药。 5-ALA的缺点包括稳定性差、消除快、生物利用度差、细胞渗透力弱等，这些都大大降低了基于5-ALA的光动力疗法（PDT）的临床效果。目前，利用金纳米粒子（AuNP）作为载体构建了一种新型靶向纳米系统，分别通过金硫键和离子键负载CSNIDARAC（CC9）靶向肽和5-ALA，然后包裹在聚乳酸乙醇酸（PLGA）中纳米粒子通过自组装来提高抗肿瘤效果并减少副作用。利用紫外-可见光、傅里叶变换红外光谱和X射线光电子能谱验证了ALA/CC9@ AuNPs-PLGA NPs的成功制备。分析显示其球形度良好，粒径约为140 nm，Zeta电位为10.11 mV，在弱酸环境下具有缓控释放特性。共聚焦显微镜揭示了纳米颗粒通过主动内化 CC9 并避免 RAW264.7 细胞的吞噬作用来靶向 NCL-H460 细胞，实时荧光成像揭示了荷瘤小鼠中肿瘤的靶向。与游离 5-ALA 相比，该纳米系统通过增加 PpIX 和活性氧的产生来诱导线粒体途径凋亡，从而表现出增强的抗癌活性。在三维培养的细胞中，随着肿瘤球完整性的丧失，一致地观察到抗肿瘤功效。在异种移植肿瘤模型中通过降低生长速率和增加肿瘤细胞凋亡证明了更有效的抗肿瘤功效。组织学分析表明该系统无毒，降低了5-ALA的肝毒性。因此，ALA/CC9@AuNPs-PLGA NPs通过载体级联传递5-ALA，通过被动增强渗透性和保留作用以及主动靶向，对肿瘤积累和PDT具有优异的效果。这种癌症治疗的创新策略在实施之前需要更多的临床试验。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。