肿瘤肾病学是一门不断发展的学科，旨在改善癌症和肾脏疾病患者的治疗。如果肾脏组织学是关键，那么解剖病理学数据尽管对于这种复杂的管理至关重要，但仍然很薄弱。纳入了 2014 年至 2020 年期间进行肾活检 (KB) 的活动性癌症患者，并对他们的临床生物学和组织学数据进行了回顾性分析。该队列由 154 名患者（83 名女性）组成，平均年龄为 58 岁。 112 名患者出现蛋白尿，95 名患者出现急性肾损伤，59 名患者出现动脉高血压。组织学上，74%的KB出现间质纤维化，55.1%出现肾小管萎缩，58.4%出现小动脉玻璃样变，54.4%出现纤维性动脉内膜炎。在主要的急性病变中，活检发现血栓性微血管病（TMA）占29.9%，急性肾小管坏死（ATN）占51.3%，急性间质性肾炎占24.8%。最常见的病因诊断是抗癌药物的肾毒性（87 名患者），其次是肾前性病变（15 名患者）和与癌症无关的肾脏疾病（13 名患者）。 67 名患者至少有 2 项相关诊断，反映了癌症中肾脏损害的复杂性。发现了不同的簇，突出显示免疫疗法和抗 VEGF 是最常涉及的药物。在肿瘤肾病学实践中，治疗的肾毒性是最常见的病因。可能涉及多种机制，强调了肾活检的重要性及其管理的复杂性。慢性组织学病变非常常见。© 2024。作者。

使用免疫检查点抑制剂（IO）是一种有前途的方法，可以最大限度地提高非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床获益。 PD-L1 表达可作为 IO 治疗结果的预测因素。然而，这种治疗的高昂费用造成了巨大的获取障碍。大量证据表明，对免疫治疗有反应的患者可以获得持续的临床获益。虽然 IO 在 NSCLC 治疗中显示出前景，但其高成本造成了准入障碍。本研究重点是在高专业医疗机构进行的前瞻性成本分析，以评估在 NSCLC 中实施阿特珠单抗风险分担协议 (RSA) 的经济影响该研究包括 30 名晚期 NSCLC 患者，制药公司为初始周期提供资金。如果患者有反应，政府计划将承担疾病进展之前的费用。人群中位无进展生存期为 4.67 个月，反应者的中位无进展生存期升至 9.4 个月。有反应组的 2 年总生存率为 64%，显着高于无反应组。没有 RSA 的总治疗成本为 881 859.36 美元（29 395.31 美元/患者），而采用 RSA 的总治疗成本为 530 467.12 美元（17 682.24 美元/患者），意味着成本降低了 40%。在响应者中，每位患者每年的平均生命成本下降了 22%。通过非参数检验评估的风险分担显示，药理成本存在统计学上的显着差异 (P < .001)。实施 RSA 可以优化资源分配，使 IO 治疗更容易获得，尤其是在低收入国家。© 作者( s) 2024 年。由牛津大学出版社出版。

肝结核（HTB）是一种罕见的肺外结核，临床上与肝脏恶性肿瘤相似，因此很难正确诊断。病理学是结核病诊断的金标准。但有关HTB病理特征的报道较少。共纳入32例HTB病例，分析其病理特征和耐药性的差异，并与肺结核（PTB）进行比较。增强CT扫描显示动脉期、静脉期、延迟期呈环状延迟强化。 HTB病例多为单病灶，右叶发病率最高，平均病灶体积较PTB小。 HTB组病理改变中肉芽肿出现的频率、占病变面积的总体比例以及foxp3细胞的数量均显着高于PTB组。然而，两组的其他病理特征和免疫细胞数量之间没有观察到统计学上的显着差异。进一步分析病灶周围正常组织的免疫微环境。研究结果显示，HTB组的巨噬细胞和foxp3细胞数量显着高于PTB组。 HTB 组和 PTB 组之间的耐药性没有显着差异。总之，HTB和PTB在病理特征和免疫微环境的表征上存在显着差异。与 PTB 相比，HTB 中肉芽肿的发生频率和随后的病变区域总体比例显着更高。版权所有 © 2024 Niu、Wu、Pan、Ge、Chen 和 Liu。

高危人乳头瘤病毒 (HPV) 是一种致癌病毒，几乎与所有宫颈癌以及越来越多的肛门癌和口腔癌相关。 HPV 的两种致癌蛋白 E6 和 E7 可以使角质形成细胞永生化，对于 HPV 相关的细胞转化至关重要。目前，这些致癌蛋白对宿主蛋白质组的整体调控作用尚不完全清楚，需要进一步探索E6和E7蛋白的功能和致癌机制。我们使用实验室先前建立的平台来构建重组腺病毒质粒表达HPV16 E7基因，进一步构建表达HPV16/18 E6、E7以及E6和E7基因的重组病毒颗粒。这些重组病毒被用来感染C33A细胞以实现HPV16/18 E6/E7基因的持续表达。随后提取总RNA，利用RNA-Seq技术进行转录组测序，鉴定与宫颈癌HPV感染相关的差异表达基因。RNA-Seq分析显示，HPV16/18 E6/E7基因过表达上调GP6、CD36、 HDAC6、ESPL1 和 DNMT3B 属于与宫颈癌相关的差异表达基因 (DEG)。 Spearman 相关分析揭示了 HDAC6 和 DNMT3B 基因与关键通路（包括 DNA 复制、肿瘤增殖特征、G2M 检查点、p53 通路和 PI3K/AKT/mTOR 信号通路）之间存在统计学上显着的相关性。此外，qRT-PCR和Western blot分析表明，HPV16/18 E7均可上调与HPV感染相关宫颈癌相关基因HDAC6和DNMT3B的表达。HPV16/18 E6/E7在细胞中的成功表达表明，重组病毒保留了Ad4的复制和感染能力。此外，表达HPV16/18 E7的重组病毒可以上调参与宫颈癌通路的HDAC6和DNMT3B基因，从而影响细胞周期。此外，HDAC6 和 DNMT3B 正在成为癌症的重要治疗靶点。该研究为进一步探索HPV E6/E7的致癌机制奠定了基础，并可能为HPV相关癌症的治疗提供新的方向。版权所有©2024 Shao，Shah，Su，Li，Huang，Wang，Wang和Wu。

抗肿瘤中成药与放疗、化疗相结合，可以有效提高肿瘤治愈率，提高患者的生活质量。胃癌（GC）严重危害公众健康。尽管抗肿瘤中药治疗GC取得了满意的疗效，但其潜在机制仍不清楚。为了整合现有的研究数据，构建抗肿瘤中药数据库，从单体成分出发研究GC的干预机制。我们构建了抗肿瘤中药中药数据库以我国医保目录为基础，采用网络药理学、分子对接方法、细胞实验、转录组学、生物信息学等方法，探讨中药有效成分对GC的干预机制。本研究建立了包含55个中药、171个中国中药的抗肿瘤中药数据库。草药、1955个化学成分、2104个目标和32个疾病信息。网络药理学和分子对接技术鉴定去甲斑蝥素是抗肿瘤中药的有效成分。体外实验表明，去甲斑蝥素能有效抑制GC细胞的增殖、迁移和侵袭；阻断G2/M细胞周期期；并诱导GC细胞凋亡。转录组结果显示，去甲斑蝥素通过影响 PI3K-AKT、NF-κB、JAK-STAT、TNF-α 信号通路和 EMT 相关通路来影响细胞粘附、迁移和炎症反应等生物过程。去甲斑蝥素参与GC干预的核心分子包括SERPINE1、SHOX2、SOX4、PRDM1、TGFR3、TOX、PAX9、IL2RB、LAG3和IL15RA。此外，利用生物信息学方法确定了关键靶点SERPINE1。去甲斑蝥素作为抗肿瘤中药的有效成分，通过影响细胞粘附、迁移、炎症等生物学过程发挥对胃癌的治疗作用。本研究为抗肿瘤中成药的上市后重新评估提供了基础和研究策略。© 2024。作者。

马兜铃酸是马兜铃科植物中天然存在的一类化合物，具有相似的结构骨架和化学性质。接触马兜铃酸是严重肾脏疾病和泌尿系统癌症的危险因素。然而，马兜铃酸对肝脏（马兜铃酸代谢的主要场所）的致癌性尚不清楚。尽管在肝脏中检测到了马兜铃酸诱导突变的特征指纹，并且已知马兜铃酸具有肝毒性，但马兜铃酸是否可以直接导致肝癌仍有待验证。本综述总结了马兜铃酸在实验动物中的长期致癌性研究的结果。我们提出，这些植物化学物质致癌性的时空异质性可以解释为什么在成人个体中从未发现马兜铃酸导致肝癌的直接证据。我们还总结了已报道的减轻马兜铃酸引起的肝毒性的方法，以更好地解决相关的全球安全问题，并为未来的研究提供方向和建议。© 2024。作者。

葛根是一种历史悠久的药食两用植物，在我国广泛使用。葛根素是从葛根中提取的主要成分，具有多种药理特性。近年来，葛根素因其显着的保肝作用而受到越来越多的关注，例如代谢功能障碍相关的脂肪性肝病、酒精性肝病和肝癌等。本文通过炎症因子、氧化应激、脂质代谢、细胞凋亡、自噬等多种机制探讨葛根素对多种肝脏疾病的药理作用。由于其溶解度有限，药代动力学研究表明葛根素的生物利用度较低。然而，将葛根素与新型药物递送系统相结合可以提高其生物利用度。同时，葛根素毒性极低，安全性高，为其进一步发展奠定了坚实的基础。此外，本文还讨论了葛根素的临床试验，突出了其独特的优势。鉴于其优异的药理作用，葛根素有望成为治疗多种肝脏疾病的潜在药物。© 2024。作者。

高风险骨髓瘤具有异质性，风险分层存在显着差异。现实世界的结果与对照临床试验不同，并受到社会经济决定因素的影响。这项回顾性研究是在印度北部的一家三级护理癌症医院进行的。对 384,76（19.7%）名高危骨髓瘤患者（中位年龄 58 岁）进行了分析。最常见的 HRCA 是 1 q Gain 36（47.4%），其次是 del17p 32（42.1%）。 61/76（80.2%）接受基于硼替佐米的三胞胎诱导，15（19.74%）基于达雷妥尤单抗的四胞胎诱导，31（40.79%）接受ASCT。中位随访时间为 19.5 个月。 2 年 OS 和 PFS 分别为 73.8%、52.6%。 ASCT 队列的估计 3 年 OS 为 74.7%，而无 ASCT 队列的 3 年 OS 为 52.9% (P = .0067)。 ASCT 队列中估计的 3 年 PFS 为 72.1%，而未进行 ASCT 队列的 3 年 PFS 为 30.3% (P = .0026)。单次命中和多次命中超 HRMM 的估计 3 年 OS 分别为 67.7% 和 61.9% (P = .642)，而 PFS 分别为 58.2% 和 35.2% (P = .486)。在多变量分析中，ASCT 与更好的 OS（HR 0.3，P = .041）和 PFS（HR 0.35，P = .012）相关。不存在基线肾功能损害仅与更好的 OS 相关（HR 4.12，P = .004）。早期积极治疗和及时 ASCT 可以转化为高危骨髓瘤患者更好的生存率。强调现实世界的临床结果是解决实际问题和改善全球骨髓瘤结果的迫切需要。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

识别关键基因对于理解复杂疾病的发病机制非常重要。传统研究通常比较正常样本和疾病样本之间生物分子的变化或从单个静态生物分子网络中检测重要顶点，这往往忽略了不同疾病阶段之间发生的动态变化。然而，研究生物分子网络的时间变化并识别关键基因对于理解疾病的发生和发展至关重要。本研究提出了一种称为张量分解量化基因重要性（QIGTD）的新方法。它首先通过整合时间内和时间间网络信息来构建时间序列网络，根据局部相似性保留相邻阶段网络之间的连接。采用张量来描述该时间序列网络的连接，并提出了三阶张量分解方法来捕获每个网络快照的拓扑信息和整个网络的时间序列特征。 QIGTD 也是一种免学习且高效的方法，可应用于样本量较少的数据集。使用肺腺癌（LUAD）数据集和三种最先进的方法来评估 QIGTD 的有效性：T 度、T-接近度和T-介数被用作基准方法。数值实验结果表明，QIGTD 在精度和 mAP 指标方面均优于这些方法。值得注意的是，在前 50 个基因中，根据 DisGeNET 数据库，有 29 个基因被证实与 LUAD 高度相关，其中 36 个基因显着富集了 LUAD 相关基因本体论 (GO) 术语，包括核分裂、有丝分裂核分裂、染色体分离、细胞器裂变和有丝分裂姐妹染色单体分离。 总之，QIGTD 有效捕获基因网络的时间变化并识别关键基因。它为研究生物网络中的时间动态提供了一个有价值的工具，并且可以帮助理解 LUAD 等疾病的潜在机制。© 2024。作者。

本研究的目的是探索机器学习和全同态加密（FHE）在私人病理评估中的适用性，重点是用于机密医疗数据分类的支持向量机（SVM）的推理阶段。引入了利用 Cheon-Kim-Kim-Song (CKKS) FHE 方案，促进在加密数据集上执行 SVM 推理。该框架确保了患者数据的隐私，并消除了分析过程中解密的必要性。此外，还提出了一种有效的特征提取技术，用于将医学图像转换为矢量表示。该系统在各种数据集上的评估证实了其实用性和有效性。所提出的方法可提供与传统非加密 SVM 推理相当的分类准确性和性能，同时针对针对 CKKS 方案的既定加密攻击保持 128 位安全级别。安全推理过程在短短几秒钟的时间内执行。这项研究的结果强调了 FHE 在提高生物信息学分析的安全性和效率方面的可行性，可能使心脏病学、肿瘤学和医学影像等领域受益。这项研究对于保护隐私的机器学习的未来具有重要意义，促进诊断程序、定制医疗和临床研究的进步。© 2024。作者。