紫杉烷类药物因其优异的抗肿瘤作用，在临床上用于多种癌症的治疗。然而，目前临床使用的注射剂中所含的表面活性剂可能对机体产生严重的毒副作用，因此有必要开发新的剂型。阳离子脂质体因其优先靶向肿瘤新生血管的优势而被广泛应用于抗肿瘤研究，但仅靶向肿瘤血管系统抗肿瘤并不一定能获得良好的效果。恶性肿瘤代表着复杂的生态系统，肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和肿瘤内皮细胞（TEC）在肿瘤生长中发挥着至关重要的作用。因此，考虑到以唾液酸（SA）作为靶向材料能够实现TAM和TEC的主动靶向，阳离子纳米制剂优先靶向肿瘤部位新生血管的潜力，以及紫杉烷类药物多西他赛优异的抗肿瘤作用。 DOC），本研究选择唾液酸-胆固醇偶联（SA-CH）作为靶向材料，制备用于肿瘤治疗的DOC阳离子脂质体（DOC-SAL）。研究结果表明，与普通DOC制剂相比，DOC-SAL在肿瘤组织中的药物蓄积最强，能够有效减少TAMs的定植，抑制肿瘤细胞的增殖，具有最好的抑瘤作用。影响。此外，DOC-SAL能够通过调节细胞因子来改善肿瘤的内部微环境。综上所述，该给药系统具有良好的抗肿瘤作用，为肿瘤治疗提供了新的选择。

糖基化鞘脂 (GSL) 是一组不同的细胞脂质，通常报道在正常乳腺组织中很少见。在乳腺癌 (BCa) 中，GSL 已成为与乳腺癌干细胞相关的值得注意的标记物、表型可塑性的介质以及癌细胞化疗耐药性的贡献者。 GSL 是潜在的表面标志物，可以独特地表征肿瘤微环境的异质性，包括癌细胞亚群和上皮间质可塑性 (EMP)。在这项研究中，对乳腺上皮细胞及其间充质细胞中总鞘脂组的质谱分析显示，上皮细胞中的 Gb3 水平增加，而间充质表型中的 GD2 水平显着升高。为了阐明 BCa 细胞表面上的 GSL 相关表位是否反映 EMP 和癌症状态，我们开发并严格验证了 12 色光谱流式细胞术面板。该面板能够同时检测天然 GSL 表位（Gb3、SSEA1、SSEA3、SSEA4、GD2）、上皮间质转化 (EMT) 标记物（EpCAM、TROP2、CD9）和谱系标记物（CD45、CD31、CD90）单细胞水平。下一步，建立的面板用于分析 BCa 原发性肿瘤，并揭示了 SSEA1、SSEA3、SSEA4、GD2 和 Gb3 的表面异质性，表明非肿瘤细胞上也存在天然表位。这些发现进一步强调了 GSL 表面轮廓的表型依赖性改变，以及肿瘤中上皮细胞和基质细胞之间的差异。这项研究提供了对 BCa 异质性的新见解，揭示了天然 GSL 相关表位作为新鲜临床样本中 EMP 和癌症状态标记的潜力。开发的单细胞方法为进一步探索提供了有希望的途径。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

特发性炎症性肌病 (IIM) 患者患癌症的风险增加，但他们的癌症相关疾病负担仍不清楚。为了探讨癌症如何影响 IIM 患者的死亡率，并检查癌症和死亡的相关预后因素。我们发现1998 年至 2020 年间诊断的 IIM 患者，并通过与瑞典医疗保健和人口登记的联系确定了他们的癌症和死亡记录。使用灵活的参数方法在多状态模型中估计了从 IIM 诊断到癌症和死亡的转变风险。然后，我们根据 IIM 和粗略模型的癌症诊断预测了患癌症或死亡的概率，以及在给定时间的存活时间。我们还在多变量模型中探讨了进展为癌症和死亡的预后因素。 在 1826 名 IIM 患者中，310 名 (17%) 在 IIM 诊断前被诊断出患有癌症，306 名 (17%) 在 IIM 诊断后被诊断出患有癌症。在 IIM 后诊断为癌症的患者中，5 年因癌症和其他原因死亡的概率分别为 31% 和 18%，而 IIM 后未患癌症的患者的 5 年概率分别为 7% 和 15%。我们报告了与癌症进展和死亡风险相关的几个因素。具体来说，IIM 后首次患癌症的患者如果在 IIM 诊断时年龄较大、有癌症病史、皮肌炎并且在 IIM 后 1 年内被诊断出癌症，则面临更高的癌症特异性死亡率。我们观察到与之前相比，癌症死亡率大幅增加，而不是 IIM 后癌症诊断后的其他原因，表明 IIM 患者有效癌症管理的医疗需求尚未得到满足。这一发现以及已确定的预后因素为改善 IIM 患者癌症管理的未来研究方向提供了有用的见解。© 2024 作者。约翰·威利出版的《内科杂志》

为了寻找潜在的抗癌药物，我们合成了基于 SNO 供体水杨醛亚胺主要配体的 Pt(II) 配合物，在转位 (C1-C6) 上带有 NH3 作为辅助配体。这些配合物在结构上与转铂相似，因为主配体和 NH3 辅助配体的两个 N 供体原子彼此配位至 Pt 反位。通过详细的光谱和分光光度方法对主配体上具有不同取代基的每个配合物进行了彻底的表征。通过单晶 X 射线分析对其中四种复合物进行了固态研究。使用 1H NMR 方法在 DMSO-d6 或其与 D2O 的混合物中的溶液状态下测量参考配合物 C1 的稳定性。进一步研究了这些复合物在三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞（包括 MDA-MB-231、MDA-MB-468 和 MDA-MB-436 细胞）中的抗癌活性。 MTT结果显示，所有这些复合物均显示出令人满意的细胞毒作用。重要的是，将高活性复合物 C4 抗癌效果与标准化疗药物（包括顺铂、奥沙利铂和 5-氟尿嘧啶 (5-FU)）进行了比较。从功能上讲，C4 抑制癌细胞的侵袭、球体形成能力和克隆形成潜力。当C4与palbociclib、JQ1和紫杉醇联合使用时，在TNBC细胞中表现出协同抗癌作用。从机制上讲，C4 抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 通路并靶向 MYC/STAT3/CCND1/CNNE1 轴的表达。此外，C4 抑制 EMT 信号通路，这表明 C4 在抑制 TNBC 转移中发挥作用。我们的研究结果可能为这些复合物作为不同类型人类癌症的潜在化疗药物的详细机制研究奠定基础。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

在这里，我们设计、合成并表征了三种新的环金属化 Ru(II) 配合物，[Ru(phen)2(1-(4-Ph-Ph)-IQ)]（phen = 1,10-菲咯啉，IQ = 异喹啉， RuIQ9)、[Ru(phen)2(1-(4-Ph-Ph)-7-OCH3-IQ)] (RuIQ10) 和 [Ru(phen)2(1-(4-Ph-Ph)-6 ,7-(OCH3)2-IQ)] (RuIQ11)。对 2D 和 3D 多细胞肿瘤球体 (MCTS) 进行的细胞毒性实验表明，与配体和前体化合物以及临床顺铂相比，复合物 RuIQ9-11 对 A549 和 A549/DDP 细胞表现出明显更高的细胞毒性。此外，在体外对正常 HBE 细胞进行测试并在体内暴露于斑马鱼胚胎时，Ru(II) 复合物显示出低毒性。此外，复合物 RuIQ9-11 可以通过引起细胞周期停滞、线粒体功能障碍和升高 ROS 水平诱导这些细胞凋亡来抑制 A549 和 A549/DDP 细胞迁移和增殖。机制研究表明，RuIQ9-11可以通过抑制耐药A549/DDP细胞中Nrf2基因转录来抑制Nrf2及其下游抗氧化蛋白HO-1的表达。同时，它们抑制耐药细胞中外排蛋白 MRP1 和 p-gp 的表达，确保复合物在细胞内积累。这导致耐药细胞的细胞内ROS水平增加，最终造成损伤和细胞死亡，从而克服顺铂耐药性。更重要的是，RuIQ11可以有效抑制斑马鱼体内耐药细胞的迁移和增殖，解决顺铂耐药问题。因此，所制备的 Ru(II) 配合物具有作为高效、低毒性肺癌治疗剂克服顺铂耐药性的巨大潜力。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

黑色素瘤是一种由黑色素细胞产生的皮肤癌，如果不及早治疗，可以迅速扩散到身体的其他器官。一般来说，黑色素瘤对传统疗法表现出固有的抵抗力。在这方面，正在开发新的潜在药物作为黑色素瘤的可能治疗方法。在本文中，我们报告了一种具有有机分子的新型十钒酸盐化合物的合成，其具有潜在的治疗应用价值。四[甲基咪唑鎓]二氢十钒酸盐 (V) 盐 (C4H7N2)4[H2V10O28] 通过单晶 X 射线衍射、FT-IR、UV-Vis 和 51V NMR 光谱以及热分析进行表征（ TGA 和 DSC）。该化合物在单斜中心对称空间群 P21/c 中结晶。其分子式单元由一个十钒酸二氢阴离子[H2V10O28]4-和四个有机4-甲基咪唑鎓阳离子(C4H7N2)组成。通过对赫什菲尔德表面及其二维指纹图的分析揭示了重要的分子间相互作用是 N-H·O 和 O-H·O 氢键以及有机阳离子之间的 π-π 堆积相互作用。有趣的是，该化合物抑制 IGR39 细胞的活力，处理 24 小时和 72 小时后的 IC50 值分别为 14.65 μM 和 4 μM。使用Annexin V-FITC/IP细胞标记通过流式细胞术分析其作用，结果表明(C4H7N2)4H2V10O28化合物诱导IGR39细胞凋亡和坏死。针对假定靶点 TNFR1 和 GPR40 进行的分子对接研究表明，(C4H7N2)4[H2V10O28] 化合物可能充当这些蛋白质的抑制剂，已知这些蛋白质在黑色素瘤细胞中过度表达。因此，我们可以将其视为一种新的潜在抗黑色素瘤金属药物。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

配合物 [Cu(PI)2(H2O)](NO3)2 (1)、[Cu(PBI)2(NO3)]NO3 (2)、[Cu(TBI)2(NO3)]NO3 (3)、[ Cu(BBIP)2](ClO4)2 (4) 和 [Cu(BBIP)(CH3OH)(ClO4)2] (5) 由 Cu(II) 盐与 2-(2'-吡啶基) 反应合成咪唑 (PI)、(2-(2'-吡啶基)苯并咪唑 (PBI)、2-(4'-噻唑基)-苯并咪唑 (TBI)、2,6-双(苯并咪唑-2-基)-吡啶 (BBIP)使用顺铂作为阳性对照，分别测定了它们的组成和晶体结构，并在四种癌细胞系和一种正常细胞系（HL-7702）上筛选了它们的体外抗肿瘤活性。其他三种配合物的细胞毒性与顺铂相当，而4的细胞毒性远高于顺铂，从抗肿瘤的角度来看，2可能是T24肿瘤细胞系的一个不错的选择。 T24 和 HL-7702 上的 IC50 值分别为 15.03 ± 1.10 和 21.34 ± 0.35 因此，对 T24 细胞上的复合物 2 和 4 进行了机理研究。研究表明，它们可以降低线粒体膜电位，增加线粒体膜通透性，导致细胞内ROS水平增加、Ca2+内流、线粒体功能障碍，最终导致细胞凋亡。总之，它们可以通过线粒体功能障碍诱导细胞凋亡。这些发现可能有助于开发新的抗肿瘤药物。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

旨在调查具有种系同源重组修复 (HRR) 基因致病性/可能致病性变异 (PV/LPV) 的无症状携带者中降低风险的输卵管卵巢切除术 (RRSO) 的病理结果和临床结果的患病率。这项回顾性研究纳入了无症状携带者种系HR基因PV/LPV于2006年至2022年间在韩国国家癌症中心接受了RRSO。分析了临床特征，包括乳腺癌病史、卵巢/乳腺癌家族史、产次和口服避孕药的使用情况。 在 255 名接受 RRSO 的女性中，129 名 (50.6%) 患有 BRCA1 中的 PV/LPV，121 名 (47.5 %）存在于 BRCA2 中，2 名（0.7%）同时具有 BRCA1 和 BRCA2 PV/LPV。此外，RAD51D 中有 1 个携带 PV/LPV，BRIP1 中有 2 个携带 PV/LPV。在 BRCA1/2 PV/LPV 携带者中，3.5% 的患者发现隐匿性肿瘤：浆液性输卵管上皮内癌（1.1%，n=3）、输卵管癌（0.8%，n=2）、卵巢癌（1.2%）。 ，n=3）和乳腺癌（0.4%，n=1）。 9例隐匿性肿瘤患者中，178例乳腺癌患者中检出5例（2.0%），65例健康突变携带者中检出4例（1.6%）。在 36.7 个月的中位随访期间（四分位距，25.9-71.4），1 名（0.4%）BRCA1 PV 携带者在 RRSO 处无前驱病变，在 30.1 个月后发展为原发性腹膜癌病。 患有 HRR 基因突变 PV/LPV 的女性接受 RRSO 的人有检测到隐匿性肿瘤的风险，该风险为 3.5%。即使在 RRSO 期间没有出现前驱病变，腹膜癌病发展的累积风险也存在，强调需要持续监测。© 2025。亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。

在这项研究中，我们评估了延长孕激素治疗对非典型子宫内膜增生 (AEH) 患者的作用，这些患者在孕激素治疗至少 3 个月后未实现完全消退 (CR)。还评估了预测疾病消退和复发的可能预后因素。我们回顾性地鉴定了在韩国和台湾的两个三级中心接受至少 3 个月的孕激素治疗后经组织学证实有持续性疾病的患者。临床病理因素和临床结果是从病历中获得的。采用Logistic回归分析协变量与CR和复发概率之间的关系。纳入52名患者。 52 名患者中的 37 名 (71.2%) 在长期孕激素治疗后达到 CR。从开始孕激素治疗到 CR 的中位时间为 12.0 个月。每日服用醋酸甲羟孕酮≥200 mg或醋酸甲地孕酮≥80 mg与较高的消退概率相关。 37 名患者中有 19 名（51.4%）出现复发，从 CR 到复发的中位时间为 15.0 个月。体重指数≥27与较高的复发概率相关。 16 名疾病进展为子宫内膜癌的患者中有 12 名接受了手术。 12例肿瘤为I期，无疾病生存。对于孕激素没有初始反应的AEH患者，延长孕激素疗程是可行的。较高的每日孕激素剂量与较高的 CR 概率相关，而肥胖与较高的复发风险相关。对孕激素没有初始反应且 AEH 进展为子宫内膜癌的患者预后良好。© 2025。亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。

上皮性卵巢癌（EOC）是女性妇科恶性肿瘤死亡的主要原因，在日本发病率不断上升。本研究旨在验证日本临床实践中初始化疗后尼拉帕利作为 EOC 维持治疗的治疗模式和安全性。这项描述性研究利用 2008 年 4 月至 2022 年 12 月期间的索赔数据，包括接受初始铂类化疗的诊断为 EOC 的患者、减瘤手术和尼拉帕尼作为维持治疗。对患者特征、处方状态、输血细节和实验室数据进行评估，并以汇总统计数据和频率的形式报告。在 291 名患者中，中位年龄为 64.0 岁，94.5% 接受每日 200 mg 剂量的尼拉帕尼。第 12 周时，78.7% (229/291) 的患者继续尼拉帕尼治疗，21.3% (62/291) 的患者停止治疗，52.2% (152/291) 的患者需要中断治疗。在停止治疗的 62 名患者中，27 名患者在尼拉帕尼停药后 12 周内开始后续 EOC 治疗。 10.3% (30/291) 需要输血，在 55 名有可用实验室数据的患者中，61.8% (34/55) 的血小板计数降低 <100,000/μL，25.5% (14/55) 的血红蛋白水平降低 <100,000/μL。 8 g/dL 和 22.7% (5/22) 的中性粒细胞计数减少<1,000/μL，符合治疗中断的标准。在患有血小板减少症的患者中，88.2% (30/34) 能够恢复或继续治疗。尼拉帕尼在患有晚期 EOC 的日本患者中表现出良好的耐受性，通过剂量调整和支持治疗有效管理血小板减少症，支持其在治疗后的生存能力。化疗维持治疗。© 2025。亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。