溃疡性结肠炎（UC）是一种累及肠管的疾病，其特征是慢性炎症反应。黄连碱（COP）是黄连的独特成分，具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌等功效。早期研究证实COP是治疗结肠炎的一种有前景的药物，但结肠炎的发病机制和COP的治疗靶点还不够阐明。在本次后续研究中，我们采用右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的UC模型来进一步阐明COP对小鼠UC的可能机制。采用COP和阳性药物柳氮磺胺吡啶(SASP)口服灌胃建立DSS诱导的结肠炎小鼠模型。评估了氧化应激、炎症细胞因子、肠道屏障通透性、TXNIP/NLRP3炎症小体途径的蛋白表达和肠道微生物组结构。在这项研究中，我们的团队发现COP可以减轻DSS引起的小鼠UC，并显着改善体重减轻、疾病活动指数、肠道通透性（血清二胺氧化酶和 D-乳酸）、收缩结肠长度和组织学改变。此外，COP大大降低了结肠组织中促炎因子、丙二醛（MDA）活性和活性氧（ROS）水平的产生，同时增加了超氧化物歧化酶（SOD）活性。此外，COP 下调了硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP)、NOD 样受体蛋白 3 (NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白 (ASC)、caspase-1、IL-1β 和 IL-18 的蛋白质表达。肠道微生物组测序表明，DSS 和 COP 对 DSS 诱发的 UC 小鼠肠道微生物的组成和多样性产生巨大影响。此外，COP还提高了益生菌Bacteroidota、Akkermansia_muciniphila和Bacteroides_acidifaciens的丰度，降低了潜在致病菌的比例，如Lachnospiraceae、Acetatifactor_muris、Clostridium_XlVa、Alistipes和Oscillibacter，并降低了Bacillota/Bacteroidota的比例，这极大地帮助逆转了肠道微生物群达到平衡状态。这些细菌的变化与结肠炎相对指数密切相关。COP抗UC的机制与抑制TXNIP/NLRP3炎症小体信号通路和调整肠道微生物组有关。这些证明为 COP 的反 UC 功能提供了新的理解，COP 可能是对抗 UC 的潜在候选者。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗选择有限。中医药在TNBC的治疗中发挥着重要作用。半枝莲 (Scutellaria barbata D.Don) 和 Scleromitrion diffusum (Willd.) R.J.Wang (SH) 草药对因其抗肿瘤特性而常用于临床实践。已被证明对肿瘤相关疾病具有良好的治疗效果，但其潜在的分子机制尚未完全阐明。通过生物信息学验证，IL6主要来源于癌症相关成纤维细胞（CAFs），与肿瘤相关的不良预后相关。预后。此外，细胞和动物实验证实SH通过抑制IL6/NF-κB通路来抑制原位肿瘤模型中的肿瘤增殖、迁移和生长。使用GEO、TCGA和HPA数据库分析CAF和IL6的预后价值，然后检测到IL6资源。经过生物信息学分析，通过体外和体内实验验证了CAFs和CAFs衍生的IL6对TNBC的影响。采用细胞克隆形成实验、伤口愈合实验和Transwell实验检测体外对CAFs和CAFs衍生IL6的促进作用以及对SH的抑制作用。利用小鼠TNBC模型证明了CAFs和CAFs衍生的IL6在体内的促进作用和SH的抑制作用。通过检测独特的分子，通过蛋白质印迹探索NF-κB的生物学通路。生物信息学分析显示，较高比例的CAF和升高的IL6水平与TNBC不良预后显着相关。同时，IL6被证明主要来源于CAF。经过生物信息学的指示，体外实验证明CAFs和IL6均能增强MDA-MD-231细胞的克隆形成和迁移能力(231)，而且CAFs的促进作用与IL6的水平有关。基于这些数据，发现CAFs来源的IL6增强与NF-κB信号通路的激活密切相关，而SH可以降低该激活。最终，CAFs/CAFs衍生的IL6/NF-κB的促进作用和SH抑制的功效均通过体内实验得到证实。生物信息学数据表明，较高的CAFs比例与较高水平的CAFs衍生的IL6显着相关。 TNBC 的生存率较差。 CAFs和CAFs衍生的IL6在体外和体内均被证明可促进TNBC的进展，且该过程与NF-κB的激活显着相关。 SH抑制TNBC的进展，并被证明与CAFs/CAFs衍生的IL6/NF-κB密切相关。版权所有©2024 Elsevier B.V.保留所有权利。

糖尿病中的高血糖通过非酶反应增加晚期糖基化终产物（AGE）的产生。 AGE 与其受体 (RAGE) 之间的相互作用会导致氧化和炎症应激，这在糖尿病肾病的发展中起着关键作用。 Syzygium cumini (SC) L. (DC.) 顺势疗法制剂即。 （200C、30C和母酊[MT]）用于治疗糖尿病。本研究旨在阐明SC制剂（200C、30C和MT）对核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）的调节作用- 核因子-κB (NF-κB) 通路和线粒体功能障碍在减轻糖尿病肾病中的作用。用 SC 制剂治疗链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠（200C、30C、MT；蒸馏水 1:20 稀释；600 μL/kg 体重） ）和二甲双胍（45 毫克/公斤体重）每天两次，持续 40 天。通过生化参数和组织学检查评估DN。分析肾组织裂解物的糖化标记物。通过蛋白质印迹和 RT-qPCR 测定 Nrf2、NF-κB 和线粒体功能障碍信号的蛋白质和基因水平。对肾脏进行免疫组织化学分析。在体外，在 SC 制剂（200℃、30℃、MT）存在下，用甲基乙二醛（MGO - 55 mM）将人血清白蛋白（HSA - 10 mg/ml）糖化八天。将糖化样品 (400 μg/mL) 与肾细胞 (HEK-293) 一起孵育 24 小时。通过蛋白质印迹、RT-qPCR 和流式细胞术进一步分析活性氧的产生、Nrf2 核转位以及 Nrf2 和凋亡标记物的蛋白质或基因表达。进行没食子酸和鞣花酸与 HSA-MGO 复合物的分子对接。使用 SC 制剂治疗链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的体内实验显示，生化参数得到改善，肾功能得以保留，并以剂量​​依赖性方式减少了糖基化加合物的形成。此外，SC制剂下调了RAGE、NF-κB、血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）等炎症介质，同时上调了Nrf2依赖性抗氧化和解毒途径。他们下调了 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 相关 X 蛋白 (BAX)、C/EBP 同源蛋白 (CHOP)、Dynamin 相关蛋白 1 (DRP1)，并上调了 BCL 2 基因表达。值得注意的是，SC 制剂促进了 Nrf2 的核转位，导致抗氧化酶上调和氧化应激标记物下调。分子对接研究揭示了没食子酸 (-5.26 kcal/mol) 和鞣花酸 (-4.71 kcal/mol) 与 HSA-MGO 复合物之间的良好相互作用。SC 制剂通过 Nrf2 依赖性机制减轻肾细胞凋亡和线粒体功能障碍。版权所有 © 2024爱思唯尔 B.V. 出版

Benja-ummarit (BU) 是一种传统的泰国草药配方，已被泰国传统医生开出治疗肝癌的处方。 BU 的临床试验表明，肝细胞癌 (HCC) 患者的总生存期有所增加，包括 1-3 期（有或没有既往标准化疗）和末期。临床结果不同于其他基于细胞凋亡的传统化疗。 BU 抗癌特性的分子机制尚不清楚。通过 HCC 细胞系和 HCC 大鼠组织的形态学和分子分析来研究 BU 诱导的铁死亡。BU 提取物在 HepG2 和 HuH-7 细胞中的细胞毒性，无论有或没有 LX与索拉非尼相比，分别通过 MTT 测定和观察球体形成来确定 2D 和 3D 培养物中的 -2。分别通过光学显微镜和透射电子显微镜（TEM）评估处理细胞的形态变化和细胞超微结构。此外，分别使用蛋白质印迹分析和免疫组织化学染色测定了细胞系和大鼠肝组织中铁死亡蛋白标记物的变化。为了研究介导铁死亡的途径，用铁螯合剂预处理细胞以确认 BU 提取物诱导的铁依赖性铁死亡。使用扫描离子电导显微镜 (SICM) 测量细胞内 ROS（铁死亡的介质）。 SICM 还用于测定细胞硬度。使用 LC-MS/MS 研究 BU 处理细胞的脂质谱。BU 提取物在所有 HCC 细胞培养条件下诱导细胞死亡。通过 MTT 测定，HepG2 和 HuH-7 中的 BU-IC50 分别为 31.24 ± 4.46 μg/mL 和 23.35 ± 0.27 μg/mL。在与 LX-2 共培养中，BU 在 HepG2 和 HuH-7 细胞中表现出相似的细胞毒性趋势。光学显微镜显示细胞膨胀特征且质膜完整，TEM 显微镜显示 BU 处理的细胞中线粒体肿胀且线粒体嵴减少。 BU 通过增加 DMT1 和 NCOA4 表达并减少 FTH1 表达来促进细胞内铁水平。 BU 还通过降低 CD98、NRF2 和 GPX4 表达以及促进 KEAP1 表达来抑制细胞抗氧化系统。 HCC大鼠肝组织IHC结果显示肿瘤区域DMT1缺失，GPX4高表达。在BU处理组中，用铁螯合剂预处理部分恢复了细胞活力，并将细胞死亡模式转变为更像细胞凋亡的形态。 SICM 显示 BU 处理后 24 小时细胞内 ROS 水平和细胞硬度增加。更详细地了解 BU 介导的铁死亡，细胞脂质分析显示，在 BU 处理的细胞中，3 种多不饱和脂质的表达增加，这些脂质对脂质过氧化非常敏感。细胞内铁水平、ROS 水平和细胞脂质组成的变化先前已被研究过。在癌细胞中有报道。因此，通过 BU 诱导的铁死亡来靶向铁依赖性 ROS 途径和多不饱和脂质可能比基于细胞凋亡的癌症药物更具癌症特异性。这些观察结果与 BU 的临床结果一致。 BU 的铁死亡诱导机制使其成为治疗 HCC 的极有前景的新型候选药物。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

代谢异常是肿瘤的一个重要特征。谷氨酰胺-精氨酸-脯氨酸轴是癌症代谢的重要节点，在氨基酸代谢中起主要作用。该轴还充当合成其他非必需氨基酸和必需代谢物的支架。在本文中，我们简要回顾了（1）加速谷氨酰胺转运和代谢的肿瘤细胞表现出的谷氨酰胺成瘾； (2)调节细胞外谷氨酰胺进入、细胞内谷氨酰胺合成和细胞内谷氨酰胺去向的方法； (3) 谷氨酰胺、脯氨酸和精氨酸代谢途径及其相互作用； （4）针对谷氨酰胺-精氨酸-脯氨酸代谢系统的肿瘤治疗研究进展，重点总结针对该代谢系统关键酶之一P5CS（ALDH18A1）的治疗策略的研究进展。该综述为针对肿瘤代谢特征的治疗提供了新的基础。

特异性诱导酸性核质 DNA 结合蛋白 1 (And1) 的降解是一种有前景的抗肿瘤策略。我们之前的研究将 Bazedoxifene (BZA) 和 CH3 确定为特定的 And1 降解剂，并验证了它们在体外和体内逆转放疗耐药性的活性。然而，未阐明的结构-活性关系和适度的活性限制了它们的应用。在本研究中，基于And1的WD40结构域的空腔拓扑，设计并合成了27种新颖的CH3衍生物。其中，具有“V”构象的A15在NSCLC细胞中显着诱导And1降解。此外，这项研究证明了 And1 降解剂和 PARP1 抑制剂的潜在合成致死作用。 1μM 奥拉帕尼与 5μM A15 联合显着抑制 A549 和 H460 细胞的增殖。总体而言，这些化合物是阐明 And1 生物学的宝贵工具，其特殊的空间构象使它们成为未来优化研究的有希望的候选者。

色素性干皮病 (XP) 的特点是光敏性，会导致色素紊乱，并且由于 DNA 修复缺陷而导致暴露在阳光下的区域容易患皮肤癌。 XP A 组 (XP-A) 患者如果不严格防晒，一年内会出现雀斑样色素斑和色素脱失斑。尽管研究色素细胞（黑素细胞：MC）作为疾病靶细胞至关重要，但在原代培养物中建立 MC 具有挑战性。通过比较 XP-A 诱导多能干细胞 (iPSC) 分化的 MC 与健康对照，阐明疾病发病机制iPSC 对紫外线照射的反应。iPSC 由 XP-A 成纤维细胞建立并分化为 MC。在 30 或 150J/m2 紫外线照射后 4 小时和 12 小时，分析 XP-A-iPSC 衍生黑素细胞 (XP-A-iMC) 和健康对照 iPSC 衍生 MC (HC-iMC) 之间基因表达谱的差异-B 使用微阵列分析。XP-A-iMC 表达 SOX10、MITF 和 TYR，并显示黑色素合成。此外，XP-A-iMCs 显示 DNA 修复能力降低。 XP-A-iMC 和 HC-iMC 之间的基因表达谱显示，在 150 J/m2 UV-B 照射后，XP-A-iMC 中特异性上调或下调的许多基因探针并未恢复到基础水平。值得注意的是，XP-A-iMCs 中的细胞凋亡途径在 150J/m2 紫外线照射下高度上调，细胞因子相关途径甚至在 30J/m2 紫外线照射下也上调。我们首次揭示了细胞因子相关途径在即使在 XP-A-iMC 中低剂量紫外线照射下，其表达也会上调。疾病特异性 iPSC 可用于阐明疾病发病机制并制定 XP 治疗策略。版权所有 © 2024 日本皮肤病研究学会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

在组织工程中，实时监测肿瘤和体外模型中微环境的动态传统上一直受到收获培养物以获得分析材料的需要的阻碍。线场共焦光学相干断层扫描 (LC-OCT) 已被证明可通过捕获动态三维 (3D) 信息来评估体内皮肤状况（包括黑色素瘤），而无需进行活检等侵入性操作。此外，IMcoMET 开发的 M-Duo Technology® 为连续原位生物标志物采样提供了独特的机会，提供了对局部细胞行为和相互作用的见解。本研究旨在验证两种先进方法（LC-OCT由 DAMAE Medical 和 M-Duo Technology® by IMcoMET）研究体外重建人类皮肤 (RhS) 和黑色素瘤-RhS (Mel-RhS) 的生活微环境。LC-OCT 和 M-Duo Technology® 与常规分析进行比较RhS 和 Mel-RhS 微环境的分析。LC-OCT 成功地可视化了 Mel-RhS 内表皮和肿瘤结构的不同层，识别了角质形成细胞、黑素细胞、肿瘤巢和成纤维细胞。 M-Duo Technology® 揭示了 Mel-RhS 和对照 RhS 之间原位细胞因子 (IL-6) 和趋化因子（CCL2、CXCL10 和 IL-8）分泌的差异。值得注意的是，通过对培养物上清液中分泌蛋白的常规研究无法检测到这种差异。LC-OCT 的高分辨率成像和 M-Duo Technology® 的原位微环境图谱的结合有可能为非侵入式实时分析，允许长时间观察 Mel-RhS 模型中的过程，无需进行培养破坏。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

越来越多的证据表明癌症治疗失败可归因于癌症干细胞（CSC）。在众多癌症干性调节因子中，非编码RNA（ncRNA）最近引起了极大的关注。在本研究中，我们检测了胃腺癌预测长基因间非编码RNA (GAPLINC)在口腔CSC (OCSC)中的作用。RNA测序和定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)用于测定GAPLINC的表达。利用流式细胞术和成球测定来分离 OCSC。在两种类型口腔癌细胞（SAS 和 GNM）的 CSC 中进行乙醛脱氢酶 1 (ALDH1) 活性、CD44 表达细胞的测量以及各种表型测定，例如自我更新、迁移、侵袭和集落形成能力。 ) 击倒 GAPLINC 后。还进行了荧光素酶报告基因验证 GAPLINC 和 microRNA (miR)-331-3p 之间的直接相互作用。我们的结果表明 GAPLINC 在来自患者来源和口腔癌细胞系的 OCSC 中过表达。我们证明，在 OCSC 中沉默 GAPLINC 会下调各种 CSC 标志，例如 ALDH1 活性、表达 CD44 的细胞百分比、自我更新能力和集落形成能力。此外，我们的结果表明，GAPLINC 对癌症干性的影响是通过直接抑制 miR-331-3p 介导的。这些数据具有潜在的临床意义，因为我们揭示了 GAPLINC 的异常上调，并证明抑制 GAPLINC 可能会降低癌症干性通过隔离 miR-331-3p。© 2024 中华民国牙科科学协会。 Elsevier B.V. 的出版服务

T 细胞在抗原呈递后需要第二个免疫检查点分子来激活和免疫记忆。我们发现诱导型共刺激剂 (ICOS) 是 B7 免疫检查点共刺激剂 (ICS) 家族中头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 和口腔 SCC (OSCC) 的有利预后因素。本研究分析了癌症基因组图谱 (TCGA) HNSCC 队列、我们的 OSCC 队列和 TCGA 泛癌症数据集中的非 B7 肿瘤坏死因子 (TNF) 超家族 ICS。评估表达、预后和免疫状态的相关性。CD27、CD30、CD40L、死亡结构域 3 (DR3) 和 OX40 的较高表达（可能在 T 细胞表面）定义了 HNSCC 患者更好的总体生存率。此外，CD27、CD30、CD40L、OX40与肿瘤中ICOS表达高度相关。 CD27、CD40L 和 DR3 在 HPV HNSCC 肿瘤中的表达高于 HPV-肿瘤。 CD27/OX40 或 CD27/CD40L/OX40 的组合表达水平能够对小、较少淋巴结受累、早期和 HPV 肿瘤亚群进行有效的生存预测。高表达 CD27、CD30、CD40L、ICOS 和 OX40 的肿瘤表现出增强的免疫细胞浸润。 TCGA 数据集中的绝大多数肿瘤类型也注意到这些 ICS 表达的高度相关性。这项研究的结果不仅证实了 CD27、CD30、CD40L、ICOS 和 OX40 的一致刺激作为癌症免疫治疗的关键策略，同时也激发了对该领域的进一步探索，凸显了癌症治疗的广阔前景。© 2024 中华民国牙科科学协会。 Elsevier B.V. 的出版服务