队列内试验 (TwiCs) 是一种务实的设计方法，可以克服传统随机试验的常见挑战，例如招募缓慢、同意程序繁琐或外部有效性有限。本次范围界定审查旨在识别所有使用 TwiCs 设计的随机对照试验，并总结其设计特征、获得知情同意的方式、输出、报告的挑战和缓解策略。系统搜索 Medline、Embase、Cochrane、试验注册和引文跟踪至 2022 年 12 月。TwiC 被定义为嵌入队列的随机试验，干预组在随机化后同意，而常规护理对照组没有特定的随机化后同意。从协议、出版物和注册表条目中一式两份地提取已识别 TwiC 的信息。我们对信息进行了描述性和定性分析，以突出与不采取干预措施和知情同意程序相关的方法学挑战和解决方案。我们确定了少数研究小组在 2005 年至 2022 年期间在 14 个不同国家总共进行了 46 次 TwiC。最常见的医学领域是肿瘤学（11/46；24%）、传染病（8/46；17%）和心理健康（7/46；15%）。典型的 TwiC 是由研究者发起（46/46；100%）、公共资助（36/46；78%）和招募门诊患者（27/46；59%）。排除 8 项试点试验，只有 16/38 (42%) 的 TwiC 调整了其计算的样本量以不采取干预措施，预计实验组中不采取干预措施的中位数为 25%（四分位距 10%-32%）。 17 个 TwiC (45%) 计划进行分析以调整未采用的效果估计。关于知情同意，我们观察到三种模式：1）针对队列参与、随机化和干预的三份单独同意（17/46；37%）； 2）队列参与和随机化的综合同意以及单独的干预同意（10/46；22%）； 3) 仅同意队列参与和干预（未提及随机同意；19/46；41%）。现有的 TwiC 在全球范围内分散在几个研究小组中，涵盖广泛的医学领域和干预措施。尽管具有潜在优势，TwiC 的数量仍然很少。同意程序的可变性和大量不采取干预措施的可能性需要进一步研究，以指导 TwiCs 的规划、实施和分析。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

为了量化过去二十年美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的新型抗癌药物的随机对照试验 (RCT) 的统计证据的强度。我们使用了总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 的数据）和 FDA 在 2000 年 1 月至 2020 年 12 月期间首次批准的新型抗癌药物的肿瘤反应（TR）。我们通过计算所有可用终点的贝叶斯因子（BF）来评估统计证据的强度，并使用以下方法汇总证据对基于两项随机对照试验批准的适应症进行贝叶斯固定效应荟萃分析。对终点、批准途径、治疗方案和癌症类型之间的统计证据强度进行了比较。我们分析了 82 个 RCT 的可用数据，对应于单个 RCT 支持的 68 个适应症和两个 RCT 支持的 7 个适应症。 OS（BF = 1.9；IQR 0.5-14.5）的统计证据中位强度不明确，PFS（BF = 24,767.8；IQR 109.0-7.3*106）和 TR（BF = 113.9；IQR 3.0-547,100）的统计证据中位强度较强。总体而言，44 种适应症 (58.7%) 获得批准，但没有明确的 OS 改善统计证据；7 种适应症 (9.3%) 获得批准，但没有任何终点改善的统计证据。与所有三个终点的非加速批准相比，加速批准的统计证据强度较低。治疗线和癌症类型没有观察到有意义的差异。该分析仅限于统计证据。我们没有考虑非统计因素（例如偏倚风险、证据质量）。BF 为癌症药物批准背后的统计证据的强度提供了新的见解。大多数新型抗癌药物缺乏强有力的统计证据证明它们可以改善 OS，并且有一些药物缺乏疗效的统计证据。这些案件需要透明、清晰的解释。当证据不明确时，额外的上市后试验可以减少不确定性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

肿瘤学中的一些治疗策略问题可以通过使用观察数据的研究来回答。目标试验模拟是将随机对照试验的设计原理应用于观察数据分析，以减少设计引起的偏差。我们的目标是确定医生更愿意计划哪种类型的研究来回答缺乏肿瘤学证据的比较有效性问题。我们在肿瘤学专业医生中发起了一项在线调查。我们构建了一个基于小插图的查询，其中小插图描述了可以用来回答预定义问题的研究场景。我们设计了六个小插图，通过研究设计（随机对照试验或带有试验模拟框架的观察性研究）、主要研究特征、研究成功的概率以及结果可用之前的预期延迟来描述。参与者随机评估了五个小插图的成对比较，并被询问他们更愿意使用李克特量表来计划哪项研究。主要结果是评估临床医生对每次配对比较的偏好。计算了偏好得分的平均值和中位数。213 名专门研究多种肿瘤类型的参与者评估了至少一项比较，其中 82% 的参与者报告法国为其所属国家。两两比较的四分位数范围为 -4 到 4。在五次比较中，中位偏好评分不利于单中心随机对照试验。与单中心模拟试验 4 相比，中位偏好评分强烈支持多中心国家模拟试验 [IQ 2.5-4]。大型欧洲观察性研究的平均偏好得分最高，为 1.14 (SD 3.33)，而单中心随机对照试验的平均偏好得分最低 -1.86 (SD 2.93)。没有强烈偏好的研究设计，但单中心随机对照试验的平均偏好得分最低。随机对照试验是成对比较中最不受欢迎的研究。新研究的计划是科学合理性、可行性、成本和获得结果之前的时间之间的折衷。我们需要在正确的时间对正确的问题提供正确的答案。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

术前红细胞分布宽度（RDW）升高与多种疾病的不良预后结果相关。然而，RDW (ΔRDW) 的变化与脑肿瘤开颅手术后的预后之间的相关性仍不清楚。因此，本研究旨在探讨脑肿瘤开颅手术患者围手术期RDW变化的预后意义。这项回顾性队列研究纳入了2011年1月至2021年3月在四川大学华西医院接受脑肿瘤开颅手术的患者。我们定义围手术期 RDW 变化：A 组（RDW 无显着变化，ΔRDW ≤0.4%），B 组（RDW 下降，ΔRDW < -0.4%），C 组（RDW 上升，ΔRDW >0.4%）。根据围手术期 ΔRDW（术后 1 周 RDW - 入院时 RDW）对患者进行分类，分析 RDW 变化与全因死亡率之间的关系。本研究共纳入 9589 例接受开颅手术治疗的患者。脑肿瘤。 RDW 的增加与死亡率增加显着相关，与 30 天死亡率相比，调整后的 OR 为 3.56 (95% CI: 2.56-4.95)，一年死亡率为 1.57 (95% CI: 1.33-1.85)。 RDW 变化不显着 (ΔRDW ≤0.4%)。相反，RDW 的降低与 30 天死亡率（调整后 OR：1.04，95% CI：0.53-2.04）和一年死亡率（调整后 OR：1.18，95% CI：0.92-1.53​​）没有显着相关性。这些发现也得到了限制三次样条的支持，该样条表明，与随访期间稳定的 RDW 水平相比，RDW 的增加与较低的生存率显着相关。在因脑肿瘤接受开颅手术的患者中，RDW 的增加与生存率降低显着相关。即使患者入院时的 RDW 值在正常范围内，也具有 30 天死亡率和较高的长期死亡风险。值得注意的是，在此期间保持稳定的 RDW 水平与更好的生存相关。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

导管相关血栓（CRT）是中心静脉导管（CVC）的主要并发症。然而，重症外科患者中 CRT 的发生率、起始时间以及对 CVC 材料和/或类型的依赖性尚不清楚。因此，我们在这里调查了危重外科患者中 CRT 的发生率、发作以及对各种危险因素的依赖性，包括 CVC 材料和类型。前瞻性、研究者发起的观察性研究。一所大学的外科重症监护室六个月期间在我们的外科重症监护病房接受治疗的所有患有 CVC 的危重患者（手术：79.8%/医疗：20.2%）。无。所有 CVC 每隔一天使用超声波进行 CRT 检查，开始放置后 24 小时内。主要结果是 CRT 的开始时间，具体取决于 CVC 的类型（三到五流明，三个不同的制造商）。使用多个 Cox 比例风险回归模型分析 CRT 风险因素。我们纳入了 94 例首次颈内静脉 CVC。对于不同类型的 CVC，CRT 的中位时间从 1 到 5 天不等。一天之内，37% 至 64% 的 CVC 出现了 CRT，一周内，64% 至 100% 的 CVC 出现了 CRT。除一名 CRT 观察者外，所有其他人都没有症状，也没有引起并发症。 CRT危险因素的多元回归分析显示，除了癌症和省略预防性抗凝之外，某些类型的CVC也与CRT的较高风险相关。几乎所有危重手术患者的颈内静脉CVC在第一时间都出现无症状CRT导管插入后天数。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

高脂血症和术后谵妄（POD）显着影响患者的生活质量；然而，高脂血症是否构成 POD 的危险因素仍不清楚。本研究旨在调查高脂血症患者是否面临发生 POD 的较高风险，并确定这种风险增加的潜在原因。一项前瞻性队列研究。手术室。患者是计划于 2023 年进行结直肠癌手术的成年人。暴露因素是高脂血症、将患者分为高脂血症组和非高脂血症组。采用3分钟诊断访谈混乱评估法评估术后3天内POD的发生情况。在一年多的时间里，这些患者通过电话进行监测，以评估他们的生存和认知功能。采用Logistic回归分析评估高脂血症患者发生POD的危险因素并构建临床预测模型。本研究纳入了555名患者。高脂血症组POD发生率为21.6%，非高脂血症组POD发生率为12.7%。手术后一年，患有高脂血症和 POD 的患者比没有 POD 的患者表现出显着更高的死亡率和认知能力下降 (p < 0.001)。根据高脂血症患者 POD 发展的 7 个独立危险因素构建了多因素 Logistic 临床预测模型，包括教育程度、术前总胆固醇（TC）、术前甘油三酯（TG）、饮食、高血压病史、镇静躁动量表和术后三甲胺N-氧化物表达水平，对高脂血症患者POD发生的预测价值最高。与无高脂血症患者相比，高脂血症患者POD发生率较高。血清TC和TG水平升高是高脂血症患者发生POD的独立危险因素。该研究的结果可能有助于制定改善 POD 和高脂血症治疗的策略。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

苯乙烯-马来酸（SMA）共聚物因其优异的增溶特性而备受关注。在这项工作中，首次开发和开发了基于SMA共聚物刷的色谱固定相。首先，通过活性/受控可逆加成断裂链转移（RAFT）聚合方法，在球形二氧化硅表面原位生长SMA共聚物刷。随后，作为概念验证演示，该共聚物分别用二甘醇单-2-乙基己基醚 (DGME) 和 2-(2-乙基己氧基) 乙醇 (EHOE) 进行酯化。分别通过透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱仪、X射线光电子能谱和热重分析对所得Sil-SMA-DGME和Sil-SMA-EHOE共聚物刷色谱固定相进行了表征。色谱保留机制表明，两种填充柱均表现出亲水/反向混合模式保留模式。最大柱效可达71,000 N/m。色谱分离性能评价表明，新型固定相对亲水性、疏水性化合物和磷脂标准品具有优异的分离能力。此外，结合质谱鉴定，Sil-SMA-DGME柱进一步用于人肺癌细胞中磷脂的分离和鉴定。总共成功鉴定出9类186种磷脂。研究结果展示了新型SMA共聚物刷色谱固定相的良好应用前景。版权所有©2024 Elsevier B.V.保留所有权利。

在药物开发过程中，色谱法经常用于原料药和药品的纯度和稳定性测试。反相液相色谱（RPLC）因其广泛的应用范围而成为最广泛使用的方法之一。在药物开发的后期阶段，定义最终 API 关键质量属性的指定杂质和降解产物（也称为关键预测样品集 (KPSS)）通常得到明确定义和控制。此时，方法审查可以选择最合适的技术，该技术应该是提供最佳鲁棒性的技术 (ICH-Q14[1])，并在质量源于设计 (QbD) 方法的支持下。超临界流体色谱 (SFC) 因其经过验证的选择性多样性而成为首选技术。随着实验室努力减少碳足迹，采用对环境最有利的技术（例如但不限于 SFC）也变得越来越重要。重新开发一种方法需要大量的人员、材料和时间资源。该过程中任何可以自动化的步骤都可以促进这种方法，加快该方法的交付，同时保持稳健性。在本文中，我们描述了如何开发 SFC 方法来对晚期肿瘤候选药物进行纯度分析，利用 SFC 对结构相似分析物的卓越选择性，这归因于与 KPSS 的 R2 低至 0.014 的高正交性。我们描述了两种自动化方法开发的方法。首先是多因素实验设计（DoE），其次是通过贝叶斯算法进行优化，该算法在一夜之间完成，突出了潜力和局限性，并深入了解了鲁棒性。与传统优化方法相比，这两种方法都通过在流程中嵌入不同程度的自动化来实现基线分离，并且大大减少了资源需求。最后，我们描述了实施 SFC 方法可以产生的有益环境影响，与 RPLC 相比，计算出的绿色分数降低到 17% 到 30% 之间的值，具体取决于每个序列的运行次数。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

内质网 (ER) 对于蛋白质质量控​​制至关重要，其功能中断可能导致各种疾病。内质网应激会触发一种称为未折叠蛋白反应（UPR）的适应性反应，它可以恢复细胞稳态或诱导细胞死亡。褪黑激素是一种安全的多功能化合物，在控制 ER 应激方面显示出良好的前景，并且可能成为管理 UPR 的有价值的治疗剂。通过调节 ER 和线粒体功能，褪黑激素通过减少氧化应激、炎症和细胞凋亡来帮助维持细胞稳态。褪黑激素可以直接或间接干扰 ER 相关传感器和 UPR 下游靶标，影响细胞死亡、自噬、炎症、分子修复等。至关重要的是，这篇综述探讨了褪黑激素对各种疾病中内质网应激的机制作用，包括肝损伤、神经退行性疾病、生殖障碍、肺部疾病、心肌病、胰岛素抵抗、肾功能障碍和癌症。有趣的是，虽然它在大多数病理情况下减轻了内质网应激的负担，但它却可以矛盾地刺激癌细胞中的内质网应激，突出了它在细胞稳态中的复杂参与。由于使用体内和体外模型进行了大量成功的研究，因此必须继续进行临床试验，以充分探索褪黑激素在这些情况下的治疗潜力。© 2024 Wiley periodicals LLC。

RECK 是一种候选肿瘤抑制基因，被分离为在 KRAS 癌基因转化的细胞系中诱导平坦回复的基因。由于RECK敲除小鼠在子宫内死亡，因此它们不适合研究RECK对肿瘤形成的影响。在这项研究中，我们发现 RECK 表达减少的小鼠（RECK-Hypo 小鼠）自发性肺腺瘤的发病率增加。为了评估肿瘤细胞或宿主细胞表达的 RECK 对肿瘤生长的影响，我们从 C57BL/6 小鼠的肾脏建立了致瘤细胞系 (MKER)，并进行了同基因移植实验。我们的结果表明，当宿主细胞中 RECK 表达较低时，移植的 MKER 细胞生长得更快，并且更快地杀死动物。由于 RECK 是形成适当的原纤维蛋白纤维所必需的，而原纤维蛋白纤维可作为 TGFβ 家族细胞因子前体的组织储存库，因此我们评估了外周血中 TGFβ1 的水平。我们发现与野生型小鼠相比，RECK-Hypo 小鼠的 TGFβ1 显着增加。我们还发现，与对照小鼠相比，RECK-Hypo 小鼠脾细胞中 FOXP3 阳性调节性 T (Treg) 细胞的比例更高。此外，与对照小鼠相比，RECK-Hypo 小鼠肺部自发性造血肿瘤以及 MKER 移植后形成的肿瘤中 FOXP3 阳性细胞的数量显着更高。这些发现表明 RECK 介导的肿瘤抑制涉及非细胞自主机制，并且 TGFβ1 和 Treg 细胞在这种机制中的可能作用值得进一步研究。© 2024 作者。 《细胞生理学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。