大分割放射治疗 (HFRT) 在许多常见癌症部位的使用越来越频繁。当放疗适用于软组织肉瘤（STS）时，传统的分割放疗治疗方案仍然是护理标准。本研究的目的是系统地回顾已发表的关于使用术前大分割放射治疗作为软组织肉瘤患者治疗范例的一部分的数据。在此，我们总结了在 STS 术前治疗中使用大分割放疗的当前证据。我们对前瞻性或回顾性收集的诊断为软组织肉瘤并接受 HFRT 治疗的患者进行了数据库搜索。检索中包括评估影响四肢或躯干的所有组织学亚型的软组织肉瘤的研究。文章由两名独立评审员筛选以纳入本次评审。记录并整理了选定研究中的患者、治疗、毒性和结果数据。本综述包含 25 篇文章。自 2020 年以来，已发表 9 项前瞻性试验。剂量分割范围为 25-40Gy（5 次）或 28-42.75Gy（8-15 次）。局部控制和总生存结果与传统分割放疗的历史数据一致。急性毒性和伤口并发症发生率符合可接受的结果。晚期毒性数据有限，需要更长时间的随访。所有研究的病理完全缓解率都令人鼓舞。越来越多的证据支持大分割在 STS 术前治疗中安全有效。本综述强调了可以进一步研究以优化软组织肉瘤术前治疗的潜在领域。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

人工智能（AI）辅助方法在正常组织的自动描绘方面取得了重大进展。然而，这些方法难以实现放射治疗靶区的自动轮廓。我们的目标是将目标体积的描绘建模为临床决策问题，通过利用大语言模型辅助的多模态学习方法来解决。已经开发了一种称为 Medformer 的视觉语言模型，采用分层视觉转换器作为其模型骨干，并结合大型语言模型来提取丰富的文本特征。通过视觉语言注意模块，上下文嵌入的语言特征无缝集成到视觉特征中，以进行语言感知的视觉编码。包括 Dice 相似系数 (DSC)、交并集 (IOU) 和 95% 豪斯多夫距离 (HD95) 在内的指标用于定量评估我们模型的性能。该评估是在内部前列腺癌数据集和公共口咽癌 (OPC) 数据集上进行的，总共 668 名受试者。我们的 Medformer 的 DSC 为 0.81 ± 0.10 与 0.72 ± 0.10，IOU 为 0.73 ± 0.12 与 0.65 ± 0.09，在前列腺癌数据集上描绘总肿瘤体积 (GTV) 时，HD95 为 9.86 ± 9.77 mm，而 HD95 为 19.13 ± 12.96 mm。同样，在 OPC 数据集上，它的 DSC 为 0.77 ± 0.11 对比 0.72 ± 0.09，IOU 为 0.70 ± 0.09 对比 0.65 ± 0.07，HD95 为 7.52 ± 4.8 mm 对比 13.63 ± 7.13 mm，代表显着改进 (p < 0.05 ）。为了描绘临床目标体积 (CTV)，Medformer 实现了 0.91 ± 0.04 的 DSC、0.85 ± 0.05 的 IOU 和 2.98 ± 1.60 mm 的 HD95，与其他最先进的算法相当。基于多模式学习的治疗目标优于纯粹依赖视觉特征的传统方法。我们的方法可以采用到日常实践中，以快速绘制 CTV/GTV 轮廓。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

放射治疗是头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的重要补充治疗，但它并不一定能导致肿瘤完全消退。免疫抑制性巨噬细胞的浸润被认为介导了放射治疗抵抗，但其机制在很大程度上仍未被探索。本研究旨在阐明免疫抑制巨噬细胞在放疗过程中的作用及其相关机制。荷有同基因SCC-VII肿瘤的雄性C3H小鼠接受放射治疗（2×8Gy）。评估了辐射对肿瘤浸润巨噬细胞的影响。在经过辐照的肿瘤培养基（irCM）和辐照的肿瘤源性细胞外囊泡（irTEV）处理后，评估了骨髓源性巨噬细胞的分化、增殖、迁移和炎症细胞因子。使用液相色谱-质谱法对 irTEV 进行了全面的代谢组学分析，同时研究了关键代谢物在体外和体内巨噬细胞中的机制。SCC-VII 同基因移植肿瘤的放射治疗增加了肿瘤微环境中 M1 和 M2 巨噬细胞的极化并驱使浸润的巨噬细胞产生免疫抑制表型。辐射诱导的巨噬细胞极化和免疫抑制依赖于 irTEV，irTEV 向巨噬细胞递送更多量的烟酰胺 (NAM)。 NAM直接与NF-κB转录活性调节因子USP7结合，通过NAM减少NF-κB进入细胞核的易位，从而减少细胞因子IL6和IL8的释放。烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 是 NAD 代谢的限速酶，其酶活性增加，导致受辐射的 HNSCC 和 irTEV 中辐射诱导的 NAM 积累水平。抑制 NAMPT 可以降低 irTEV 中的 NAM 水平，并通过减轻巨噬细胞的免疫抑制功能来提高放疗敏感性。放疗可以诱导 HNSCC 细胞的 NAD 代谢重编程，从而调节巨噬细胞向免疫抑制表型发展。药理学靶向 NAD 代谢可能是 HNSCC 放疗增敏的一种有前景的策略。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

阿霉素（Dox）是一种临床使用的广谱抗肿瘤化疗药物，但它具有显着的心脏毒性，严重时可导致心力衰竭。研究表明，氧化应激在阿霉素诱导的心肌细胞损伤中起着关键作用。因此，抗氧化剂的应用是减轻阿霉素心脏毒性作用的有效策略。在初步研究中，我们分离出一种抗氧化肽，PHWWEYRR (8P)。本研究利用PCM心肌细胞靶向肽修饰脂质体作为载体，将8P递送至心肌细胞内，旨在通过其抗氧化机制预防Dox诱导的心脏损伤。结果表明，我们制备的负载8P、PCM靶向的肽修饰脂质体（P-P-8P）具有良好的分散性、包封率​​、载药量、体外释放性以及心肌靶向能力。体外实验表明，P-P-8P可以通过线粒体依赖性途径预防H9C2细胞的氧化应激损伤，保护线粒体功能，抑制细胞凋亡。体内实验表明，P-P-8P可以预防小鼠血清生化指标异常、心功能障碍和心肌病理改变。总之，P-P-8P 有效地将 8P 递送至心肌细胞，提供针对 Dox 心脏毒性作用的保护，并具有作为药物诱发的心肌病的未来预防或治疗剂的潜力。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

开发了一种通过转铁蛋白修饰的多组分紫杉醇 (PTX) 负载 β-榄香烯纳米乳 (Tf-PE-MEs)，以增强非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗。转铁蛋白修饰后，Tf-PE-MEs的粒径为（14.87±1.84）nm，zeta电位为（-10.19±0.870）mV。体外实验表明，Tf-PE-MEs可诱导A549细胞大量凋亡，表明其对A549细胞具有显着的细胞毒性。通过转铁蛋白修饰，Tf-PE-MEs 与 A549 细胞表面过表达的转铁蛋白受体 (TfR) 一起在肿瘤部位有效积累。这将增加靶细胞中 PTX 和 β-榄香烯的浓度，从而增强治疗效果。与单独使用 PTX 相比，Tf-PE-ME 在体内研究中表现出良好的抗肿瘤功效并降低了全身毒性。该研究具有良好的治疗潜力，为非小细胞肺癌的联合抗癌治疗提供了新策略。版权所有©2024。Elsevier B.V.出版。

癌症影响全世界数百万人，导致死亡和严重的健康问题。尽管在新型抗癌化合物的开发上投入了大量资金，但仍然存在一些局限性。许多化合物表现出高毒性和低生物利用度。因此，迫切需要设计更安全、更有效、特别是更具选择性的化合物用于肿瘤治疗。树枝状聚合物是聚合结构，已被证明是克服物理化学、药代动力学和间接药效学问题的潜在药物纳米载体。由于其多功能性，它们可用于纳米疫苗、亲脂性复合物、两亲性复合物、智能纳米复合物等的设计。这项工作的目标是树枝状聚合物在肿瘤治疗中的使用及其作为药物递送系统开发新疗法的重要性和有效性。对于本次审查，仅考虑过去两年的出版物。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

冷肿瘤缺乏T细胞浸润，免疫原性低，导致免疫治疗反应不足。因此，如何实现冷肿瘤向热肿瘤的转变是一个亟待解决的问题。光动力疗法可以诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡（ICD）并激活T淋巴细胞产生肿瘤免疫反应。然而，冷肿瘤微环境中的缺氧限制了光动力疗法的有效性。因此，本文在克服上述问题的基础上构建了MET-HMME/CAT-HMME@Nlip作为功能性共递送纳米脂质体。首先，可以通过以下两种方式改善缺氧状态，一是CAT-HMME@Nlip中负载过氧化氢酶可以分解高浓度过氧化氢产生氧气，二是MET-HMME@Nlip中负载二甲双胍可以减少缺氧状态。通过抑制线粒体呼吸来消耗氧气。而随着底物氧浓度的增加，光动力治疗的敏感性可以大大提高，PDT诱导的ICD的抗肿瘤免疫反应也可以明显增强。此外，二甲双胍可以作为小分子免疫检查点抑制剂，降低肿瘤细胞表面PD-L1的表达，从而有效提高细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的特异性杀伤能力，不仅能消灭原发肿瘤，还能通过免疫记忆功能抑制模拟远处肿瘤的生长。该研究为提高缺氧冷肿瘤的临床治疗效果提供了新思路，特别是对于因肿瘤细胞表面PD-L1蛋白低表达或无表达而无法从免疫治疗中获益的肿瘤。版权所有©2024。爱思唯尔有限公司

内源性过氧化氢缺乏和细胞内酸度不足通常是限制化学动力学治疗（CDT）的两个重要因素。在这里，我们报道了一种谷胱甘肽响应性纳米药物，它可以通过同时抑制双酶为 CDT 提供合适的环境。该纳米药物是通过将新型硫化氢供体封装在由谷胱甘肽响应性两亲聚合物组装的纳米胶束中而构建的。该纳米药物响应细胞内谷胱甘肽，可以有效释放活性成分硫化氢、碳酸酐酶抑制剂和二茂铁。硫化氢可以通过抑制过氧化氢酶和增强糖酵解来增加过氧化氢和乳酸的浓度。碳酸酐酶抑制剂可以通过抑制碳酸酐酶IX的功能进一步诱发瘤内酸中毒。因此，纳米药物可以为二茂铁介导的芬顿反应提供更有效的反应条件，产生丰富的有毒羟基自由基。体内结果表明，增强CDT与酸中毒相结合可以有效抑制肿瘤生长。这种纳米医学设计提供了一种有前景的双酶抑制策略，以增强 CDT 的抗肿瘤功效。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

本研究旨在开发一种脂质纳米平台，命名为“BAL-PTX-LN”，共负载手性黄芩苷衍生物（BAL）和紫杉醇（PTX），以提高紫杉醇的抗肺癌功效并降低紫杉醇的毒性。化疗药物。基于单因素实验，通过中心组合设计优化BAL-PTX-LN。通过 TEM、粒径、包封率、溶血率、释放动力学和稳定性评价 BAL-PTX-LN。并通过药代动力学评价并研究体外和体内的抗肿瘤功效。使用苏木精和伊红 (HE) 染色评估制剂的体内安全性。BAL-PTX-LN 呈球形，粒径为 134.36 ± 3.18 nm，PDI 为 0.24 ± 0.02，包封率超过 90 %，BAL-PTX-LN 储存 180 天后保持稳定。体外释放研究揭示了脂质体制剂中 PTX 的零级动力学模型。制剂组未见溶血现象。 BAL-PTX-LN 组中 PTX 的药代动力学分析显示，与原料药组相比，其生物利​​用度高出约三倍，t1/2 长两倍。此外，与PTX组相比，24 h时BAL-PTX-LN的IC50降低了2.35倍（13.48 μg/mL vs 31.722 μg/mL），细胞凋亡率增加了1.82倍（29.38% vs 16.13%）。在荷瘤裸鼠中，BAL-PTX-LN 制剂的肿瘤抑制率比 PTX 组高出两倍（62.83% vs 29.95%），同时 Ki67 表达降低十倍（4.26% vs. 45.88%）。有趣的是，HE染色显示BAL-PTX-LN组组织无病理变化，而PTX组组织出现病理变化和肿瘤细胞浸润。BAL-PTX-LN提高了难溶性化疗药物对肺癌的治疗效果，预计将在临床应用中成为一种可行的肺癌治疗剂。© 2024 Chen 等人。

与传统光热疗法（PTT，>50°C）相比，轻度PTT（≤45°C）是一种有前途的肿瘤治疗策略，且副作用较少。不幸的是，其抗肿瘤功效受到热休克蛋白（HSP）过度表达引起的耐热性的阻碍。在我们之前的研究中，我们发现蟾蜍灵（BU）是一种糖酵解抑制剂，可以消耗HSP，有望克服肿瘤细胞的耐热性。在这项研究中，开发了负载BU的多功能纳米粒子（NPs），用于增强结直肠癌（CRC）的轻度PTT。Fe3O4 NPs涂有聚多巴胺（PDA）外壳，并用聚乙二醇（PEG）和环精氨酸-甘氨酰-天冬氨酸修饰。开发了用于负载 BU (Fe3O4@PDA-PEG-cRGD/BU NPs) 的肽 (cRGD)。测量了不同条件下 Fe3O4@PDA-PEG-cRGD/BU NPs 溶液的热变化。通过测量葡萄糖摄取、细胞外乳酸和细胞内三磷酸腺苷（ATP）水平来评估糖酵解抑制。使用细胞计数试剂盒-8 测定、Calcein-AM/PI 双染色和流式细胞术在 HCT116 细胞中分析 Fe3O4@PDA-PEG-cRGD/BU NP 的细胞毒性。在HCT116荷瘤小鼠中评估Fe3O4@PDA-PEG-cRGD/BU NPs的磁共振成像（MRI）性能和抗肿瘤治疗效果。Fe3O4@PDA-PEG-cRGD/BU NPs的平均直径为260.4 ±3.5 nm，zeta电位为-23.8±1.6 mV，载药率为1.1%，具有良好的热稳定性、光热转换效率和MRI性能。此外，释放的BU不仅杀死肿瘤细胞，还通过靶向类固醇受体辅激活剂3（SRC-3）/HIF-1α途径干扰糖酵解，阻止细胞内ATP合成，对抗HSP依赖性肿瘤耐热性，最终增强肿瘤细胞的抗热性。体外和体内对轻度 PTT 的热敏感性。这项研究为增强轻度 PTT 对肿瘤的治疗效果提供了一种高效的策略。© 2024 Shang 等人。