系统性自身免疫性疾病（SAD）的高度复杂性阻碍了精确管理。本研究旨在调查SAD的异质性。我们将多重对应分析和k均值结合起来的联合聚类分析应用于免疫标记物，并通过检查免疫标记物和临床表现的差异来测量聚类的异质性。检索了 2001 年至 2016 年间从台湾医院接受抗核抗体检测并被诊断患有系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿性关节炎 (RA) 和干燥综合征 (SS) 的患者的电子健康记录。根据独特的免疫标记物模式，共有 11,923 名患有三种 SAD 的患者被分为六组。没有一个簇仅由单个 SAD 组成，并且这些簇在临床表现上表现出相当大的差异。 SLE 和 SS 患者在六个簇中的分布更加分散。在 SLE 患者中，第 3 组和第 6 组肾脏损害的发生率（52% 和 51%）高于其他组（p<0.001）。集群 3 中盘状狼疮患者的比例 (60%) 也高于集群 6 (39%；p<0.001)。第 3 组中的 SS 患者最为独特，因为与其他组相比，免疫性疾病 (63%) 和其他未特指的良性肿瘤 (58%) 的发生率较高，具有统计学意义（全部 p<0.05）。驱动聚类方法可以识别更多临床相关的 SAD 亚组，并提供更精确的诊断依据。© 2024。作者。

绿色合成的银和铜纳米颗粒（NP）及其复合材料表现出多种生物活性。圣罗勒（圣罗勒）在南亚传统上用作药物，可治疗呼吸系统疾病、消化问题、皮肤病和炎症性疾病。现代科学研究支持这些生物活性；然而，还没有研究调查它们与纳米粒子结合的生物活性。本研究分别使用 AgNO3 和 CuSO4·5H2O 溶液以及罗勒叶提取物合成了银和铜纳米粒子，并检测了它们的抗菌、抗氧化和抗癌特性。光谱分析，包括傅里叶变换红外 (FTIR)、透射电子显微镜 (TEM) 和 X 射线衍射 (XRD)，阐明了绿色合成纳米粒子（Os-AgNP 和 Os-CuNP）的物理化学特性，揭示了尺寸分别为 11.7 和 13.1nm。比例为 1:2 的 Os-AgNPs:Os-CuNPs 纳米复合材料对测试的细菌病原体表现出 8 至 12mm 的抑制区域。此外，纳米粒子及其复合材料表现出有效的抗氧化活性，在比例为 2:1 和 1:2 的复合材料中观察到显着的 2-二苯基-2-三硝基苯肼 (DPPH) 清除活性。此外，它们还表现出针对人类白血病（Jurkat）癌细胞的潜在抗癌活性。尽管纳米粒子及其复合材料的抗癌特性没有观察到明显差异，但我们的研究强调了它们明确的纳米结构和显着的生物活性，表明它们在制药行业作为治疗剂的潜力。

目前，肝细胞癌（HCC）的治疗方法尚未确定，而自然界中的类黄酮或生物碱已被认为是对抗 HCC 的重要介质。在该场景中，我们利用化学信息学、生物信息学、计算机筛选工具和量子化学概念，率先开发了类黄酮或生物碱中最重要的抗肝癌药物。展望未来，其目的是为无数天然有机分子提供理论支架。化学信息学（天然产物活性

猪癌症模型为评估设备、手术和局部治疗等干预措施提供了一个有价值的平台，而这些干预措施通常很难在小鼠模型中进行测试。除了与人类在体型和解剖学上相似之外，与小鼠模型相比，猪在遗传学、免疫、药物代谢和代谢率方面与人类具有更大的相似性，这增加了它们的转化相关性。本综述重点关注 Oncopig 癌症模型，这是一种旨在重现人类癌症的基因工程猪模型。 Oncopig 拥有一个在 Cre-Lox 系统控制下表达致癌突变体 KRAS 和 TP53 的转基因盒，可以在时间和空间上控制肿瘤诱导。它的多功能性使得多种癌症模型的开发成为可能，包括肝癌、胰腺癌、肺癌和膀胱癌。作为人类癌症的临床相关模型，Oncopig 解决了未满足的临床需求，并为推进临床前癌症研究和治疗开发带来了巨大希望。

严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 病毒引起了 2019 年冠状病毒病大流行，男性死亡人数高于女性。附睾分为头、体、尾，表现出区域特异性免疫。 K18-hACE2 小鼠表达人类血管紧张素转换酶 2 (hACE2)，这是一种允许 SARS-CoV-2 感染的受体。然而，使用这种转基因小鼠来评估这种病毒感染对附睾的影响的研究尚未进行。我们评估了SARS-CoV-2感染的K18-hACE2小鼠附睾中hACE2的表达，并评估了附睾免疫反应，重点关注 F4/80 单核吞噬细胞和肿瘤坏死因子-α 表达。在感染小鼠的附睾切片中进行以下分析：上皮高度和导管直径、双折射胶原、末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记、免疫反应用于检测 hACE2、spike、FGF、V-ATPase、F4/80、肿瘤坏死因子-α 和 iNOS。在电子显微镜下鉴定出病毒颗粒。还通过实时定量聚合酶链式反应评估了hACE2、Rigi、Tgfb1和Tnfa的表达。所有附睾区域均表达hACE2，并且在感染小鼠的所有附睾区域中hACE2均增加。然而，该地区似乎是感染最严重的地区。尽管如此，头部区域显示出最小的变化，而尾部显示出与 iNOS 免疫表达增加相关的显着上皮变化。 F4/80单核吞噬细胞面积在基质和上皮中均显着增加。除了上皮和基质单核吞噬细胞外，还在透明细胞中检测到肿瘤坏死因子-α，其细胞质显示这种细胞因子在感染动物中显着增加。K18-hACE2 小鼠是评估肿瘤坏死因子-α 影响的有用模型。附睾中的 SARS-CoV-2 感染。感染诱导 hACE2 上调，有利于附睾的毒力。附睾区域对感染的反应不同，F4/80单核吞噬细胞的激活与透明细胞中肿瘤坏死因子-α免疫标记增加相关，表明透明细胞/单核吞噬细胞免疫调节机制在附睾对SARS-CoV免疫反应中的作用-2 感染。© 2024 美国男科学会和欧洲男科学会。

通过基于膜的区室实现的细胞区室化是细胞生物学的一个基本方面，有助于细胞进化的成功。虽然细胞器历来是研究的焦点，但无膜细胞器（MLO）正在成为关键参与者，表现出独特的形态特征和独特的分子组成。最近的研究强调了长非编码 RNA (lncRNA) 在 MLO 中的关键作用及其参与不同生物体的各种细胞过程。在癌症中，受 lncRNA 表达改变的影响，MLO 形成失调会影响染色质组织、致癌转录、信号传导途径和端粒延长。这篇综述综合了目前对 MLO 中 lncRNA 组成的理解，描述了它们的功能并探讨了它们的失调如何导致人类癌症。肿瘤发生过程中的环境挑战，例如营养缺乏和缺氧，会诱导应激颗粒，促进癌细胞的存活和进展。生化技术的进步，特别是单 RNA 成像方法，为研究活细胞内的 RNA 功能提供了有价值的工具。然而，由于表达水平有限，检测低丰度 lncRNA 仍然具有挑战性。应探索lncRNA表达与病理状况（特别是癌症）之间的相关性，强调单细胞研究对于精确生物标志物识别和制定个性化治疗策略的重要性。本文分类如下：RNA 导出和定位 > RNA 定位 RNA 在疾病和发育中的作用 > RNA 在疾病中的作用 RNA 与蛋白质和其他分子的相互作用 > RNA-蛋白质复合物。© 2024 Wiley periodicals LLC。

细胞替代疗法中的脑类器官（CO）为中风或脑外伤患者重建神经回路提供了一种可行的方法。成功的移植依赖于移植物的有效植入和神经突延伸。早期研究已经验证了将移植手术推迟 1 周的有效性。在这里，我们假设与损伤后立即相比，创伤性脑损伤后 1 周的脑组织具有更有利的细胞移植环境。我们进行了转录组比较，以区分这两种时间状态之间的基因表达。在受控的体外条件下，重组人颗粒体蛋白前体 (rhPGRN) 在氧化应激增强的条件下提高了源自人诱导多能干细胞衍生 CO (hiPSC-CO) 的分离神经元的存活率。活力的增加归因于 Akt 磷酸化导致的细胞凋亡减少。此外，体内移植实验前的rhPGRN预处理显着提高了hiPSC-CO的植入效率，并促进沿宿主大脑皮质脊髓束的神经突伸长。移植后 3 个月的后续组织学评估显示，在 rhPGRN 治疗组中，移植物来源的大脑下投射神经元（重建神经回路的关键要素）的存在量有所增加。这些结果凸显了 PGRN 作为适合纳入基于 hiPSC-CO 的细胞疗法的神经营养因子的潜力。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

肿瘤微环境（TME）显着影响癌症进展，间充质干细胞（MSC）在通过旁分泌信号与肿瘤细胞相互作用中发挥着至关重要的作用，影响增殖、迁移和上皮间质转化等行为。虽然传统的二维文化模型提供了有价值的见解，但它们无法完全复制 TME 的复杂性和多样性。因此，开发更好地模拟体内条件的 3D 培养系统至关重要。本综述深入探讨了 TME 的异质性，重点关注 MSC 肿瘤细胞信号传导和 3D 培养技术的进步。在癌症治疗中利用间充质干细胞为提高治疗效果和克服耐药机制提供了机会。了解 TME 内 MSC 的相互作用并利用 3D 培养模型可以推进新型癌症疗法并改善临床结果。此外，这篇综述强调了工程化 MSC 的治疗潜力，强调了它们在靶向抗癌治疗中的作用。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

紫外线 (UV) 辐射是皮肤老化的主要外在因素，可导致皮肤光老化、光化性角化病 (AK)，甚至鳞状细胞癌 (SCC)。目前，间充质基质细胞衍生的小细胞外囊泡（MSC-sEV）在皮肤伤口愈合中的有益作用已被广泛报道，但光老化领域仍有待探索。我们的研究结果表明，人脐带间充质干细胞衍生的 sEV（hucMSC-sEV）干预可以有效缓解体内和体外皮肤光老化表型，包括改善紫外线引起的皮肤组织病理学变化，抑制真皮成纤维细胞的氧化应激和胶原蛋白降解。 DF）。从机制上讲，hucMSC-sEVs 预处理逆转了 UVA 诱导的 DF 中妊娠区蛋白 (PZP) 的下调，并通过抑制基质金属蛋白酶-1 (MMP-1) 表达和减少 DNA 损伤来实现光保护。临床上观察到AK和SCC原位样本中PZP显着下降，而侵袭性SCC样本中PZP出现反弹。总的来说，我们的研究结果揭示了 hucMSC-sEVs 在调节 PZP 对抗光老化方面的有效作用，并为 hucMSC-sEVs 作为有效皮肤光保护剂的潜在开发提供了新的临床前证据。© 作者 2024。出版者牛津大学出版社。

脑周细胞的收缩和随后的死亡可能在缺血性中风期间闭塞动脉重新开放后的微血管无复流中发挥作用。哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制已被证明可以降低各种癌细胞系的运动性/收缩性，并减少中风时的神经元细胞死亡。然而，mTOR 抑制对缺血期间脑周细胞收缩和死亡的影响尚未得到研究。培养的周细胞在体外暴露于模拟缺血 12 小时后不到 1 小时即收缩，即细胞死亡前约 7 小时。雷帕霉素显着降低缺血时周细胞收缩率；然而，它在任何时间点都没有对周细胞活力产生显着影响。雷帕霉素似乎通过一种独立于细胞内钙变化的机制来减少周细胞收缩。使用大脑中动脉闭塞的小鼠模型，我们发现雷帕霉素显着增加了周细胞下方毛细血管的直径，并在再通后 30 分钟增加了开放毛细血管的数量。我们的研究结果表明，雷帕霉素可能是一种有用的辅助治疗剂，可减少周细胞收缩并改善中风后脑再灌注。© 2024。作者。