肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

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眼部黑色素瘤

International Journal of Biological Sciences

ElenaDeMattia,NoemiM...

Clinical Implementation of Rare and Novel DPYD Variants for Personalizing Fluoropyrimidine Treatment: Challenges and Opportunities.

International Journal of Biological Sciences

氟嘧啶 (FL) [5-氟尿嘧啶、卡培他滨] 用于治疗多种实体瘤。二氢嘧啶脱氢酶（DPD）是 FL 解毒的限速酶，其缺乏可能导致 FL 给药后严重、危及生命或致命的毒性。科学联盟建议在 FL 治疗前使用二氢嘧啶脱氢酶基因 (DPYD) 中四种有害变异（DPYD*2A、DPYD*13、c.2846A > T、c.1129-5923C > G）的药物遗传学小组进行测试（例如 CPIC、DPWG）和药品监管机构（例如 EMA）。然而，该小组确定< 20% 的患者面临严重 FL 相关毒性的风险。最近累积的证据强调了罕见（次要等位基因频率 < 1%）和新型 DPYD 基因变异的潜在临床价值，可用于识别另外一部分 DPD 缺陷患者，其严重 FL 相关毒性风险增加。在这篇综述中，我们的目的是全面描述关于新型和罕见的 DPYD 变体作为 FL 治疗患者毒性标志物的潜在临床预测作用的现有证据，并讨论根据此类药物的临床应用调整 FL 治疗的挑战和机遇。标记。尽管我们必须克服临床实施的现有障碍，但现有数据支持，与目前的靶向方法相比，对 DPYD 序列（包括罕见和新的遗传变异）的全面评估可能会显着增强对高危患者的先发制人识别.© 作者。

International Journal of Biological Sciences

FuhaoWang,XingFu,Min...

The Interaction of Calcium-Sensing Receptor with KIF11 Enhances Cisplatin Resistance in Lung Adenocarcinoma via BRCA1/cyclin B1 pathway.

International Journal of Biological Sciences

顺铂（DDP）常用于治疗包括肺腺癌（LUAD）在内的非小细胞肺癌（NSCLC），其临床无效的主要原因是化疗耐药。在这里，我们的目的是研究 LUAD 细胞化疗耐药的新机制，重点关注钙敏感受体 (CaSR)。在本研究中，在 DDP 耐药的 LUAD 细胞中检测到高 CaSR 表达，CaSR 表达升高与接受化疗的 LUAD 患者预后不良密切相关。 CaSR高表达的LUAD细胞对顺铂的敏感性降低，顺铂治疗联合CaSR抑制可抑制DDP耐药的LUAD细胞的生长，并伴有体内外BRCA1和cyclin B1蛋白表达的变化。此外，还发现了 CaSR 和 KIF11 之间的相互作用。重要的是，抑制KIF11导致BRCA1和细胞周期蛋白B1的蛋白水平降低，增强了DDP耐药的LUAD细胞对顺铂的敏感性，而CaSR没有明显降低。在这里，我们的研究结果确立了 CaSR 通过调节细胞周期蛋白 B1 和 BRCA1 在促进 LUAD 细胞顺铂耐药中的关键作用，并确定 KIF11 作为介质，强调了靶向 CaSR 克服 LUAD 化疗耐药性的潜在治疗价值。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

ZhijunZhang,HongxinH...

Helicobacter pylori promotes gastric cancer through CagA-mediated mitochondrial cholesterol accumulation by targeting CYP11A1 redistribution.

International Journal of Biological Sciences

胆固醇和幽门螺杆菌（H. pylori）都是胃癌（GC）的危险因素。然而，胆固醇和幽门螺杆菌之间的关系以及它们在GC进展中的作用仍存在争议。在这项研究中，我们发现幽门螺杆菌可以诱导线粒体胆固醇积累，促进GC增殖，并通过胆固醇保护GC细胞免于凋亡。使用代谢组学和转录组学测序来鉴定负责幽门螺杆菌诱导的胆固醇积累的 CYP11A1。体外和体内功能实验表明，胆固醇可以促进GC增殖并抑制细胞凋亡。从机械角度来看，细胞毒素相关基因 A (CagA) 和 CYP11A1 的相互作用使线粒体 CYP11A1 在线粒体外重新分布，随后导致线粒体胆固醇积累。 CYP11A1 敲低可上调胆固醇积累，并以胆固醇依赖性方式重现胆固醇对 GC 的影响。此外，CYP11A1 敲低或幽门螺杆菌感染抑制线粒体自噬并维持线粒体稳态。幽门螺杆菌可能通过 CagA/CYP11A1-mitoCHO 轴促进 GC 的进展。这项研究表明，幽门螺杆菌可以通过胆固醇促进胃癌的进展，根除幽门螺杆菌仍然对胃癌患者的预后有益。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

XulinZhou,YongminYan...

Exosomes: Emerging Insights into the Progression of Pancreatic Cancer.

International Journal of Biological Sciences

胰腺癌是一种极具侵袭性和致命性的恶性肿瘤，治疗选择很少，预后较差。了解驱动其生长的分子途径对于制定有效的治疗策略至关重要。外泌体是多种细胞类型分泌的小细胞外囊泡，最近已成为重要的细胞间通讯介质，对肿瘤生长和转移具有影响。在本文中，我们回顾了有关外泌体及其在胰腺癌进展中的作用的最新知识，讨论了外泌体的生物发生和特征，以及它们在肿瘤生长、免疫逃避、血管生成、侵袭和转移中的作用和功能意义。我们进一步强调外泌体作为胰腺癌诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。最后，我们讨论了使用外泌体改善胰腺癌患者预后的挑战和未来前景。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

WeikangXu,MinliHu,Xi...

Inhibition of PCSK9 enhances the anti-hepatocellular carcinoma effects of TCR-T cells and anti-PD-1 immunotherapy.

International Journal of Biological Sciences

T细胞在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。然而，鉴于肝细胞癌（HCC）肿瘤微环境对基于 T 细胞的免疫疗法产生耐药性，因此 HCC 的治疗迫切需要增强 T 细胞介导的抗肿瘤功效的新策略。在这里，我们发现前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9) 的高表达与 HCC 患者的总体生存率和 CD8 T 细胞标记物呈负相关。 PCSK9 的药理抑制增强了肿瘤特异性杀伤并下调了 AFP 特异性 TCR-T 的 PD-1 表达。抑制 PCSK9 可显着增强 TCR-T 细胞和体内抗 PD-1 免疫疗法的抗 HCC 功效。此外，PCSK9 抑制剂抑制依赖 CD8 T 细胞的 HCC 生长。从机械角度来看，PCSK9 的药理抑制促进了 CD8 T 细胞中低密度脂蛋白受体 (LDLR) 介导的 mTORC1 信号激活。 LDLR 缺陷会损害细胞 mTORC1 信号传导和 CD8 T 细胞的抗 HCC 功能。根据我们在本研究中的发现，我们提出了一种潜在的代谢干预策略，可用于增强 HCC 免疫治疗的抗肿瘤效果。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

JinghuaZhao,HuanTian...

PKCα Induced the Generation of Extracellular Vesicles in Activated Platelets to Promote Breast Cancer Metastasis.

International Journal of Biological Sciences

血小板细胞外囊泡（PEV）在肿瘤发展中发挥着重要作用。然而，其生物发生的机制尚未完全阐明。蛋白激酶Cα（PKCα）是血小板活化的重要调节因子，但PKCα对EV生成的影响尚不清楚。我们使用小颗粒流式细胞术发现，与良性乳腺疾病患者相比，乳腺癌患者的 PEV 数量有所增加。与此同时，乳腺癌血小板中活化的 PKCα 水平也随之增加。用 PKCα 激动剂佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯 (PMA) 处理血小板可增加 PKCα 磷酸化并诱导 PEV 产生，而 PKCα 抑制剂 GÖ6976 则显示出相反的效果。值得注意的是，将良性肿瘤患者的血小板与 MDA-MB-231 细胞的培养上清液一起孵育可诱导血小板中的 PKCα 磷酸化。质谱和免疫共沉淀分析表明，三磷酸鸟苷结合蛋白家族的成员 Dynamin 2 (DNM2) 可能与激活的 PKCα 协同调节乳腺癌血小板产生 PEV。在小鼠肺转移模型中观察到类似的结果。此外，PEV 被乳腺癌细胞吞噬，并通过 miR-1297 传递促进癌细胞迁移和侵袭。这些发现表明，PKCα 与 DNM2 协同诱导 PEV 产生，而 PEV 释放可能由乳腺癌环境中的因素触发。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

Yi-KaiHong,Tsung-Lin...

Regulation of matrix reloading by tumor endothelial marker 1 protects against abdominal aortic aneurysm.

International Journal of Biological Sciences

肿瘤内皮标志物 1 (TEM1) 是一种活化的间充质细胞标志物，与组织重塑和修复有关。在此，我们研究了 TEM1 在腹主动脉瘤 (AAA) 中的作用和治疗意义，腹主动脉瘤是一种潜在危及生命的主动脉疾病，其特征是血管炎症和基质周转。人类 AAA 的表征显示，TEM1 表达增加主要源自内侧血管平滑肌细胞 (VSMC) 和外膜成纤维细胞。生物信息学分析证明了表达 TEM1 的 VSMC 与成纤维细胞和胶原蛋白基因表达之间的关联。一致地，在 CaCl2 诱导小鼠 AAA 形成过程中，VSMC 和成纤维细胞表达的胶原蛋白含量和 TEM1 增加。 VSMC 和成纤维细胞中的 TEM1 沉默抑制了转化生长因子-β1 诱导的表型变化、SMAD2 磷酸化和 COL1A1 基因表达。此外，Tem1 缺乏会减少小鼠体内胶原蛋白的合成，并加剧 CaCl2 诱导的 AAA 形成，但不会干扰弹性蛋白破坏和炎症反应。相比之下，rTEM1 通过 VSMC 和成纤维细胞中 SMAD2 磷酸化促进表型变化和 COL1A1 基因表达。 rTEM1 治疗增强了胶原蛋白合成，减少了弹性蛋白断裂，并抑制了 CaCl2 诱导和血管紧张素 II 注入的 AAA 形成。总之，驻留基质细胞中的 TEM1 调节胶原蛋白合成，以抵消 AAA 形成过程中的主动脉壁衰竭。 rTEM1 治疗恢复的基质完整性可能具有针对 AAA 的治疗潜力。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

RacheliBirnboim-Pera...

Using Combination therapy to overcome diverse challenges of Immune Checkpoint Inhibitors treatment.

International Journal of Biological Sciences

免疫检查点抑制剂（ICIs）预示着免疫治疗的新时代，代表着癌症治疗的关键突破。它们的影响是深远的，ICIs 是当今最常用的抗癌疗法之一。值得注意的是，即使在治疗停止后，它们也能诱导长期缓解，这为实现持久治愈提供了真正的希望。然而，尽管取得了这些进步，肿瘤学领域仍然存在挑战，包括耐药现象、免疫相关不良事件和次优反应率。为了应对这些挑战，联合治疗成为一种有前途的方法，有望提高治疗效果并解决单药 ICI 治疗固有的局限性。通过协同靶向多种途径，联合疗法有可能增强治疗效果，同时减轻毒性并阻止耐药机制的出现。了解耐药性发展和不良事件背后的复杂性对于设计新颖且精致的组合策略至关重要。图 1 显示了 FDA 批准 ICI 组合的时间表。本次审查旨在提供不同组合治疗策略的全面且最新的示例，这些策略可用于克服 ICI 治疗的各种挑战。通过探索创新的治疗组合，我们的目标是为临床医生和研究人员提供可操作的知识，以优化患者的治疗结果并推动免疫肿瘤学领域的发展。©作者。

International Journal of Biological Sciences

ShiyingFan,LujiaZhou...

Ferroptosis: the balance between death and survival in colorectal cancer.

International Journal of Biological Sciences

结直肠癌（CRC）是一种常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率较高。尽管早期筛查和治疗方案有所增加，但结直肠癌患者的预后仍然较差，5 年生存率较低。因此，挖掘更多的治疗靶点、开发早期诊断和判断预后的手段是结直肠癌临床治疗的当务之急。铁死亡是一种最近发现的调节性细胞死亡（RCD）类型，其特征是铁依赖性脂质过氧化的积累，从而导致膜损伤和细胞死亡。最近的研究表明，铁死亡与肿瘤（包括结直肠癌）相关，并且可能参与结直肠癌的进展；然而，其潜在机制复杂且异质，尚未得到彻底总结。因此，本研究回顾了铁死亡在CRC进展中的作用，以针对铁死亡相关因素进行CRC治疗。还研究了铁死亡相关生物标志物和基因在结直肠癌早期诊断和预后中的意义。此外，还讨论了铁死亡研究在当前 CRC 治疗中的局限性以及未来的研究前景。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

YihaoLiao,JiamingLia...

Target deubiquitinase OTUB1 as a therapeatic strategy for BLCA via β-catenin/necroptosis signal pathway.

International Journal of Biological Sciences

泛素化是一种普遍且高度动态的可逆翻译后修饰，受到去泛素化酶 (DUB) 超家族的严格调控。其中，含有OTU结构域的泛素醛结合蛋白1（OTUB1）作为OTU去泛素化家族的重要成员脱颖而出，在多种癌症中作为肿瘤调节剂发挥着关键作用。然而，其在 BLCA 中的具体参与（BLCA）及其临床意义仍然不明确。本研究旨在阐明 BLCA 中 OTUB1 的生物功能及其对临床预后的影响。我们的调查显示 BLCA 中 OTUB1 表达升高，与不利的临床结果相关。通过体内和体外实验，我们证明 OTUB1 水平升高会促进 BLCA 肿瘤的发生和进展，并赋予顺铂治疗耐药性。值得注意的是，我们建立了一个涉及 OTUB1、β-连环蛋白、坏死性凋亡和 BLCA 的综合网络，描绘了它们的调控相互作用。从机制上讲，我们发现 OTUB1 通过去泛素化和稳定 β-catenin 发挥其影响，导致其核转位。随后，核β-catenin增强c-myc和cyclin D1的转录活性，同时抑制RIPK3和MLKL的表达，从而促进BLCA进展和顺铂耐药。重要的是，我们的临床数据表明 OTUB1/β-连环蛋白/RIPK3/MLKL 轴有望成为 BLCA 的潜在生物标志物。© 作者。