淋巴结（LN）转移是膀胱癌（BCa）患者死亡的主要原因，但其潜在机制仍然很大程度上未知。近年来，越来越多的研究证实，线粒体与细胞核的双向通讯对于维持线粒体的多种功能至关重要。然而，关于线粒体蛋白易位是否以及如何参与淋巴结转移的研究很少。在这项研究中，我们首先发现 SUMO E3 连接酶 MUL1 在 LN 转移性 BCa 组织中显着下调，并且与良好的预后相关。从机制上讲，MUL1 在 K612 残基处 SUMO 化 HSPA9，导致 HSPA9 从线粒体输出并与 SUZ12 和细胞核中相互作用。因此，MUL1 诱导泛素化介导的 SUZ12 和 EZH2 降解，并以 HSPA9 依赖性方式诱导下游 STAT3 通路抑制。重要的是，HSPA9 SUMO 缀合基序的突变限制了线粒体 HSPA9 的易位并阻断了 HSPA9-SUZ12 和 HSPA9-EZH2 相互作用。随着 HSPA9 K612 位点的突变，MUL1 过表达的抑制作用在 BCa 细胞中消失。进一步的体外和体内测定表明，MUL1 抑制 BCa 细胞的转移和增殖。总的来说，我们的研究揭示了 SUMO E3 连接酶在淋巴结转移中的新功能和分子机制。© 作者。

富含亮氨酸的重复序列 8A (LRRC8A) 是容量调节阴离子通道 (VRAC) 的关键组成部分，可影响各种免疫细胞的重要稳态过程。这些过程包括细胞体积和膜电位的调节以及促进用作抗癌药物和免疫刺激因子的有机制剂的运输。因此，了解LRRC8A的结构与功能关系，探索其在免疫中的生理作用，评估其治疗疾病的功效，并推进调节其活性的化合物的开发是重要的研究前沿。本综述强调了LRRC8A的新兴领域，概述了其结构和功能，并总结了其在免疫细胞发育和免疫细胞介导的抗病毒和抗肿瘤作用中的作用。此外，它还探索了 LRRC8A 作为免疫治疗靶点的潜力，为解决持续存在的挑战和未来的研究方向提供了见解。© 作者。

幽门螺杆菌不仅被认为是慢性胃炎、消化性溃疡、粘膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌等一系列胃十二指肠疾病的病原体，而且也是多种胃外疾病的罪魁祸首。然而，幽门螺杆菌感染与胃外疾病的关联仍然难以捉摸，这促使人们重新评估幽门螺杆菌衍生的外膜囊泡（OMV）的作用。与其他革兰氏阴性细菌一样，幽门螺杆菌持续释放具有生物活性的 OMV，以浓缩和受保护的形式远距离递送细菌毒力因子，从而避免细菌与远处宿主细胞直接接触而诱发与幽门螺杆菌相关的胃外疾病。这种胃部病原体。此外，幽门螺杆菌衍生的 OMV 有助于细菌存活和慢性胃病发病机制。此外，幽门螺杆菌OMV的免疫原性、不可复制性和抗菌粘附作用使其成为理想的抗感染疫苗候选者。 OMV 内容物的免疫原性和安全性是开发基于幽门螺杆菌 OMV 的疫苗的挑战。在这篇综述中，我们讨论了有关幽门螺杆菌 OMV 的最新进展，重点关注对其生物发生机制和生物学功能的新见解。© 作者。

免疫疗法，特别是免疫检查点阻断疗法，代表了癌症治疗史上的一个重要里程碑。然而，目前癌症患者对免疫治疗的反应率仍需提高；因此，迫切需要使患者对免疫治疗敏感的新策略。红系祖细胞（EPC）是一群未成熟的红系细胞，具有强大的免疫抑制功能。 EPCs作为新认识的免疫抑制群体，目前尚未得到有效的靶向治疗。在这篇综述中，我们总结了EPCs的免疫调节机制，特别是CD45 EPCs。此外，鉴于EPCs对肿瘤微环境的调节作用，我们提出了EPC免疫的概念，介绍了针对EPCs的现有策略，并讨论了基础研究和临床应用中遇到的挑战。特别是，讨论了现有癌症治疗对 EPC 的影响，为联合治疗奠定了基础。本次综述的目的是通过针对 EPC 来提高癌症免疫疗法的疗效提供新途径。© 2024 UICC。

透明带 3 (ZP3) 表达通常出现在卵母细胞的 ZP 层中，最近在卵巢癌和前列腺癌中得到证实。 ZP3 卵巢癌免疫疗法在转基因小鼠中取得成功，表明它可以作为一个有吸引力的治疗靶点。 ZP3 在癌症生长和进展中的生物学作用仍不清楚。我们发现约 88% 的分析腺癌、鳞状细胞癌和小细胞肺癌表达 ZP3。在表达 ZP3 的肺腺癌细胞系中敲除 ZP3，可显着降低体外细胞活力、增殖和迁移率。将透明带 3 敲除 (ZP3-KO) 细胞肿瘤体内接种到免疫缺陷非肥胖糖尿病、严重联合免疫缺陷小鼠体内，显示出对肿瘤生长的显着抑制和恶性表型的减轻。 RNA 测序揭示了 ZP3-KO 细胞中细胞迁移/粘附信号通路的失调。 ZP3 在肺癌中的这种新颖的功能相关性强调了 ZP3 作为癌症免疫治疗靶点和潜在癌症生物标志物的适用性。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

我们的目的是调查人乳头瘤病毒（HPV）的患病率、基因型分布以及阴道癌（VC）的预后因素。对 1989 年至 2020 年间接受治疗的 VC 患者进行回顾性分析。首先进行L1通用聚合酶链式反应（PCR），然后进行HPV Blot（台湾宜兰金车）和E6型特异性PCR进行基因分型。进行P16和p53免疫组织化学染色。单变量和多变量分析确定了临床结果的预测因素。79 名 VC 患者符合分析条件。 73 名患者 (92.4%) 为鳞状细胞癌 (SCC)，6 名患者 (7.6%) 为非鳞状细胞癌。中位随访时间为 134.3 个月（范围 0.9-273.4）。在 9 例最初 HPV 阴性的病例中，7 例通过 HPV16/18/45/52/58 全基因组扩增和桑格测序 (WGASS) 鉴定为阳性。 98.6%的鳞状细胞癌和83.3%的非鳞状细胞癌中分别检测到HPV DNA序列，其中以HPV16（49.4%）、HPV52（15.2%）和HPV58（8.9%）为主。主动脉旁淋巴结 (LN) 转移的患者的 5 年癌症特异性生存率 (CSS) 为 0%。多变量分析显示，只有p16和分期与预后显着相关。具有强相关性的变量（p16 和 HPV 阳性、LN 转移和分期）交替包含在模型 2-5 中。 III/IV期（风险比[HR] = 3.64-4.56）和LN转移（HR = 2.81-3.44）是CSS的显着阴性预测因子，而p16阳性（HR = 0.29-0.32）和HPV阳性（HR = 0.14）与更好的预后相关。总之，通过 WGASS 检测，97.5% 的 VC 呈 HPV 阳性。 III/IV 期和 LN 转移是显着的阴性预测因素，而 p16 和 HPV 阳性与更好的预后显着相关。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 与吸烟、吸食鸦片和人乳头瘤病毒 (HPV) 感染有关。然而，人们对 HPV 感染与 HNSCC 危险因素（包括鸦片和烟草使用）之间的关系知之甚少。这项针对伊朗国家多中心病例对照研究的横断面分析包括 498 例 HNSCC 病例和 242 例对照。我们使用基于特定珠子的多重基因分型测定，研究了鸦片和烟草的使用与唾液样本中 α- (n = 21)、β- (n = 46) 和 γ-HPV (n = 52) 类型的关联。 TS-MPG）。我们发现，α-HPV 阳性与吸烟显着相关（OR = 10.35；95% CI= 1.15, 93；p = .03），但与鸦片使用无关（OR = 1.06；95% CI= 0.41, 2.76；p = .03）。 p = .89)。此外，吸烟与β-2型HPV感染风险升高相关（OR = 1.28；95% CI = 1.04, 1.58；p = .020）。相反，鸦片使用与 γ 12 型 HPV 感染呈正相关（OR = 5.67；95% CI = 1.43, 22.44；p = .013）。这些发现表明，烟草和鸦片的使用可能会以不同的方式影响 HPV 感染的风险，具体取决于 HPV 属和种。需要进一步研究在其他人群中复制这些发现。© 2024 UICC。

内源性形成或从饮食中外源获得的晚期糖基化终产物 (AGE) 可能会导致慢性炎症、细胞内信号传导改变以及包括结直肠癌 (CRC) 在内的多种慢性疾病的发病机制。然而，AGEs 在 CRC 存活中的作用却鲜为人知。在欧洲癌症与营养前瞻性调查 (EPIC) 研究中，使用多变量调整的 Cox 比例风险回归对 1369 例 CRC 病例中的诊断前循环 AGE 及其可溶性受体 (sRAGE) 与 CRC 特异性死亡率和总体死亡率之间的关联进行了评估。主要血浆 AGE、Nε-[羧甲基]赖氨酸 (CML)、Nε-[羧乙基]赖氨酸 (CEL) 和 Nδ-[5-氢-5-甲基-4-咪唑啉-2-基]- 的浓度使用超高效液相色谱质谱法测量鸟氨酸（MG-H1）。通过酶联免疫吸附测定评估 sRAGE。在平均 96 个月的随访期内，有 693 人死亡，其中 541 人死于结直肠癌。个体和组合 AGE 与 CRC 特异性或总体死亡率没有统计学显着相关性。然而，CEL 可能存在性别间的相互作用（Pinteraction = .05）。 sRAGE 较高的参与者死于 CRC (HRQ5vs.Q1 = 1.67, 95% CI: 1.21-2.30, Ptrend = .02) 或任何原因 (HRQ5vs.Q1 = 1.38, 95% CI: 1.05-1.83, P趋势 = .09)。这些关联在 CRC 诊断前患有糖尿病 (Pinteraction = .03) 和糖尿病前期 (Pinteraction <.01) 的病例中往往更强。诊断前 AGE 与 CRC 患者的 CRC 特异性死亡率和总体死亡率无关。然而，观察到 sRAGE 呈正相关。我们的研究结果可能会激发对 AGE 和 sRAGE 在癌症患者生存中的作用的进一步研究，特别强调性别和糖尿病的潜在影响改变。© 2024 UICC。

预计三阴性乳腺癌（TNBC）免疫疗法的开发将得到优化。我们研究了放射后半乳糖凝集素 9 (Gal-9) 的表达，并评估了有或没有放射治疗时其靶向的不同影响。接受新辅助放疗的 TNBC 患者的肿瘤切除显示，与基线水平相比，Gal-9 水平较高，仅在无反应患者中。还发现放射后 TNBC 肿瘤活检和细胞系中 Gal-9 的表达增加。我们研究了小鼠放疗后靶向 Gal-9 的治疗优势。将经照射的4T1细胞或对照未照射的4T1细胞注射到BALB/c小鼠中。抗 Gal-9 抗体治疗仅在注射受辐射 4T1 细胞的小鼠中减少肿瘤进展。这项概念验证研究表明，Gal-9 可以被视为 TNBC 放疗后的动态生物标志物，并表明 Gal-9 诱导的过度表达可能代表为 TNBC 患者开发新治疗策略的机会。© 2024 作者（ s）。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

新辅助放化疗 (NCRT) 随后进行手术是局部晚期食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的标准治疗方法。然而，NCRT 驱动的 ESCC 基因组和免疫基因组的进化仍未完全阐明。我们对 NCRT 前后收集的 51 个 ESCC 肿瘤进行了全外显子组测序，其中 36 个进行了转录组测序。克隆分析确定了 13 名 ESCC 患者的克隆消失，其中所有 NCRT 前的克隆在 NCRT 后消失，以及 9 名患者的克隆持续，其中克隆在 NCRT 后持续存在。与克隆消失的患者相比，克隆持续存在的患者在 NCRT 前表现出更高的基因组瘤内异质性和更差的预后。与克隆灭绝的患者相比，克隆持续的患者在治疗前标本中表现出高比例的亚克隆新抗原。转录组分析显示，NCRT 后免疫浸润增加，免疫相关通路上调，尤其是在克隆灭绝患者中。克隆灭绝患者中 T 细胞受体-新抗原相互作用的数量高于克隆持续患者。 T细胞库均匀度的降低与NCRT后克隆新抗原数量的减少呈正相关，尤其是在克隆灭绝的患者中。总之，我们确定了 ESCC 中由 NCRT 驱动的两种与预后相关的克隆动态模式。这项研究扩展了我们对 NCRT 驱动的 ESCC 基因组和免疫基因组进化的了解。© 2024 UICC。