尚无研究明确证明化疗可延长晚期食管癌的总生存期 (OS)。我们对一线晚期不可切除/转移性食管癌/胃食管结合部癌进行了 III 期随机研究。年龄为 18-70 岁、体能状态为 0-2 的患者被随机分配至单独最佳支持治疗 (BSC) 组或 BSC 组每周服用 80 mg/m2 紫杉醇组。如前所述，平衡计分卡包括教育、咨询、放射、支架置入、饲管放置、营养补充、镇痛药等药物以及转介至支持小组和姑息治疗。主要终点是 OS；次要终点包括无进展生存期 (PFS)、反应、毒性和生活质量。 2016 年 5 月至 2020 年 12 月期间，我们招募了 281 名患者：143 名接受化疗，138 名接受 BSC。 269 名 (95.7%) 患者的组织病理学结果为鳞状。紫杉醇剂量的中位数为 12（IQR，7-23）。 BSC 的中位 OS 为 4.2 个月（95% CI，3.42-5.32），化疗为 9.2 个月（95% CI，8.02-10.48）； HR，0.49（95% CI，0.39-0.64）； p < .001。与 BSC 相比，化疗提高了缓解率（2.9% 至 39%）、中位 PFS（2.1 至 4.2 个月）、1 年 OS（11% 至 32%）、2 年 OS（0 至 9%）、中位吞咽困难-无生存期（2.9至14.8个月）以及整体和食管特异性的生活质量，并且不会显着增加所有级别或≥3级的毒性。使用 ESMO 临床效益量表和 ASCO 价值框架，姑息化疗被评为具有“实质性价值”。我们的研究提供了第一个一级证据，证明化疗可以延长晚期食管/胃食管结合部癌的生存期。单独的平衡计分卡（BSC）已经不再合适。每周一次紫杉醇是一种有吸引力的选择，特别是在免疫治疗机会有限的中低收入国家。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

急性髓系白血病 (AML) 可表现为新发 AML (dn-AML) 或继发性 AML (s-AML)，其中 s-AML 与较差的生存率和独特的基因组特征相关。造成这种差异的根本原因仍有待阐明。在这项多中心研究中，采用下一代测序（NGS）技术对2020年6月至2023年5月721名患者的AML突变情况进行了调查。93.34%的个体中观察到基因突变，且变异复杂（超过3个基因）。其中 63.10% 存在突变）。 TET2、ASXL1、DNMT3A、TP53 和 SRSF2 突变在老年患者中的患病率较高，而 WT1 和 KIT 突变在年轻患者中更常见。 BCOR、BCORL1、ZRSR2、ASXL1 和 SRSF2 在男性中表现出较高的突变频率。此外，ASXL1、NRAS、PPMID、SRSF2、TP53 和 U2AF1 突变在 s-AML 患者中更为常见，其中 PPM1D 更常与治疗相关 AML (t-AML) 相关。高龄和白细胞增多分别是两种类型 AML 的不良预后因素；然而，与 dn-AML 病例相比，s-AML 患者表现出更多的单基因不良预后因素（s-AML 中的 ASXL1、PPM1D、TP53 和 U2AF1 与 dn-AML 中的 FLT3、TP53 和 U2AF1）。年龄和性别相关的基因突变表明表观遗传变化可能是 AML 发病机制的关键。与 dn-AML 相比，s-AML 的预后较差，可能是由于 s-AML 患者年龄较大且预后不良的基因突变较多。这些发现可以通过确定潜在的治疗靶点和风险分层生物标志物来改善 AML 的诊断和治疗。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

目前，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的常规免疫疗法反应率较低，仅使少数患者受益，特别是晚期患者，因此迫切需要新的治疗策略。治疗性癌症疫苗是主动免疫疗法的一种形式，可通过抗原交叉呈递激活针对肿瘤细胞的适应性免疫系统。癌症疫苗可以建立持久的免疫记忆并防止复发。疫苗诱导的肿瘤细胞死亡促进抗原表位扩散，激活功能性 T 细胞，从而维持癌症免疫循环。针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的疫苗的成功使癌症疫苗成为一种有前景的途径，特别是与非小细胞肺癌的免疫疗法或放化疗结合使用时。本文深入探讨了治疗性癌症疫苗背后复杂的抗肿瘤免疫机制，列举了非小细胞肺癌的肿瘤抗原谱，讨论了不同癌症疫苗的进展并总结了相关的临床试验。此外，我们还分析了癌症疫苗在 NSCLC 治疗中的联合策略、目前的局限性和未来前景，旨在为其治疗 NSCLC 的临床应用提供新的见解。总体而言，癌症疫苗为非小细胞肺癌的治疗提供了广阔的前景，特别是与放化疗或免疫疗法相结合可以进一步提高晚期患者的生存率。探索吸入疫苗或预防性疫苗是一条重要的研究途径。© 2024 UICC。

食管癌和胃癌的发病率与 B 族维生素水平较低有关。我们在 Golestan 队列研究中对食管鳞状细胞癌（ESCC；340 个病例对照对）和胃癌（GC；352 个病例对照对）进行了配对巢式病例对照研究。主要暴露是血浆生物标志物：核黄素和黄素单核苷酸（FMN）（维生素 B2）、磷酸吡哆醛（PLP）（B6）、钴胺素（B12）、对氨基苯甲酰谷氨酸（pABG）（叶酸）和总同型半胱氨酸（tHcy）；缺乏指标：3-羟基犬尿氨酸比率（维生素 B6 的 HK-r）和甲基丙二酸（维生素 B12 的 MMA）。我们使用条件逻辑回归调整匹配因素和潜在混杂因素来估计比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。大部分参与者的 B 族维生素水平较低，而 tHcy 水平较高。测得的维生素 B 水平均与 ESCC 和 GC 的风险无关，但 MMA 水平升高与 ESCC 略有相关（OR = 1.42，95% CI = 0.99-2.04）并与 GC 相关（OR = 1.53，95） %CI = 1.05-2.22）。 HK-r 最高四分位数与最低四分位相比 (OR = 1.95, 95%CI = 1.19-3.21) 以及 HK-r 水平升高与非升高 (OR = 1.59, 95% CI = 1.13-) 的胃癌风险较高2.25）。 tHcy 最高四分位数与最低四分位数相比，ESCC（OR = 2.81，95% CI = 1.54-5.13）和胃癌（OR = 2.09，95%CI = 1.17-3.73）的风险较高。总之，在血浆 B 族维生素水平普遍较低的人群中，维生素 B12 不足与 ESCC 和 GC 的较高风险相关，维生素 B6 水平不足与 GC 的风险较高相关。较高水平的 tHcy（OCM 功能的整体指标）与较高的 ESCC 和 GC 风险相关。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

评估不同的林奇综合征（LS）筛查方法并建立有效且灵敏的策略对于临床实践至关重要。复旦大学附属肿瘤医院总共招募了 583 名结直肠癌 (CRC) 患者。通过免疫组织化学 (IHC) 和下一代测序 (NGS) 检查患者样本，并在 MLH1 缺陷病例中检测到 MLH1 启动子高甲基化 (MPH)。在存在有害变异的病例中进行种系基因检测，在没有 MMR 种系变异的 dMMR 或 MSI-H 病例中检测到肿瘤 MMR 基因的大基因组重排 (LGR)。我们的结果显示，通过 IHC 分类并随后进行 BRAF/MLH1 甲基化测试（策略 1），识别出 93.3% (70/75) 的 LS 病例。 IHC 随后进行种系 NGS（策略 2）或直接肿瘤 NGS（策略 3）均鉴定出 98.7% (74/75) 的 LS 病例。 LS病例中LGR的比例为16.0%（12/75），而84.0%（63/75）显示SNV/Indel。策略1、策略2和策略3的每位患者的平均费用分别为6010.81元、6058.48元和8029.98元。每个患者在不同策略上花费的平均时间分别为 4.74 天（策略 1）、4.89 天（策略 2）和 14.50 天（策略 3）。 LS 和林奇样综合征 (LLS) 的发病年龄比 MPH 更早。总之，我们比较了 LS 筛查的不同工作流程，考虑到灵敏度、时间和成本，建议使用 IHC 加种系 NGS 进行 LS 筛查。此外，多重连接依赖性探针扩增弥补了NGS的缺点，应纳入常规筛查。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

共识分子亚型 (CMS) 分类将结肠肿瘤分为四种亚型，有望作为预测生物标志物。然而，辅助化疗对 III 期患者每 CMS 无复发生存期 (RFS) 的影响仍未得到充分探讨。为此，我们从 2005 年至 2018 年间诊断的 MATCH 队列 (n = 575) 和 RadboudUMC (n = 276) 中选择了 III 期结肠癌 (CC) 患者。根据肿瘤位置对接受和未接受辅助化疗的患者进行匹配， T 阶段和 N 阶段 (n = 522)。 464 名患者可获得肿瘤材料，390 名患者成功提取 RNA 并进行 CMS 分型（单纯手术组：192 名，辅助化疗组：198 名）。在整个队列中，CMS4 与最差的预后相关（HR 1.55；p = .03）。多变量分析显示辅助化疗组在 CMS1、CMS2 和 CMS4 肿瘤中具有良好的 RFS（分别为 HR 0.19；p = .01，HR 0.27；p < .01，HR 0.19；p < .01），但无显着差异在 CMS3 内观察到治疗组之间的差异（HR 0.68；p = .51）。该非随​​机队列中的 CMS 亚型确定了预后不良的患者以及可能无法从辅助化疗中显着受益的患者。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

在当前抗逆转录病毒治疗 (ART) 时代，评估艾滋病毒感染者 (PLHIV) 患癌症的风险至关重要，因为他们对多种癌症的易感性增加，并且由于接受 ART 治疗而延长了生存期。我们的研究旨在比较卢旺达艾滋病毒感染与特定癌症部位之间的关联。基于人群的癌症登记数据用于识别艾滋病毒感染者和艾滋病毒阴性者的癌症病例。 HIV 和癌症登记处之间的概率记录关联方法被用来补充癌症登记处的 HIV 状态确定。使用非条件逻辑回归模型评估了 HIV 感染与不同癌症类型之间的关联。我们进行了多项敏感性分析，以评估我们研究结果的稳健性，并评估不同假设对我们结果的潜在影响。 2007年至2018年，癌症登记处记录了17,679例病例，其中7%是在艾滋病毒感染者中确诊的。我们发现 HIV 感染与卡波西肉瘤 (KS)（调整后比值比 [OR]：29.1，95% CI：23.2-36.6）、非霍奇金淋巴瘤 (NHL)（1.6、1.3-2.0）、霍奇金淋巴瘤（ HL）（1.6，1.1-2.4），宫颈癌（2.3，2.0-2.7），外阴癌（4.0，2.5-6.5），阴茎癌（3.0，2.0-4.5）和眼癌（2.2，1.6-3.0）。感染艾滋病毒的男性比未感染艾滋病毒的男性患肛门癌的风险更高（3.1、1.0-9.5），但感染艾滋病毒的女性并不比未感染艾滋病毒的女性患肛门癌的风险更高（1.0、0.2-4.3）。我们的研究发现，在卢旺达扩大抗逆转录病毒治疗覆盖范围的时代，艾滋病毒与多种癌症有关，特别是与病毒感染有关的癌症。© 2024 世界卫生组织；由 UICC 和作者许可。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

细菌因其独特的能力而成为理想的抗癌剂和载体，可方便地进行基因操作、肿瘤特异性靶向和深层组织渗透。然而，细菌介导的癌症治疗（BMCT）的具体分子机制尚未阐明。在本研究中，我们发现TLR4信号通路对于沙门氏菌介导的肿瘤靶向、肿瘤抑制以及肝脾保护至关重要。小鼠中 TLR4 敲除降低了沙门氏菌治疗后肿瘤微环境 (TME) 中细胞因子和趋化因子的水平，例如 S100a8、S100a9、TNF-α 和 IL-1β，从而抑制了肿瘤细胞死亡和营养物质释放，从而导致细菌减少肿瘤中的含量并以负反馈方式减弱抗肿瘤功效。重要的是，我们发现 S100a8 和 S100a9 在沙门氏菌介导的癌症治疗 (SMCT) 中发挥主导作用。当用特定抑制剂阻断时，抗肿瘤功效被消除，肝损伤也很明显。这些发现阐明了沙门氏菌介导的肿瘤靶向、抑制和宿主抗菌防御的机制，为临床癌症治疗提供了见解。© 2024 UICC。

CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）和内分泌治疗联合治疗可显着改善雌激素受体阳性（ER）转移性乳腺癌患者的预后，但不可避免地会出现耐药性，从而导致疾病进展。在此，我们的目的是确定与 CDK4/6i 和内分泌治疗耐药联合相关的基因组改变，并跟踪纵向循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中的特定突变水平，以早期检测进展。我们对 86 名 ER 转移性乳腺癌患者进行了全外显子组测序或靶向测序，对在开始 CDK4/6i 和内分泌联合治疗之前以及疾病进展时获得的配对肿瘤 (N = 8) 或血液样本 (N = 5) 进行了全外显子组测序或靶向测序。进展过程中致癌基因的突变很少见，而生长调节基因的扩增则更为频繁。最常见的获得性改变是 PIK3CA 和 TP53 突变以及 PDK1 扩增。突变 PIK3CA 或私人突变的纵向 ctDNA 动态显示，10 名患者中有 8 名 (80%) 在进展时突变水平增加。令人印象深刻的是，在成像前 4-17 个月检测到 PIK3CA 突变 ctDNA 水平上升。我们的数据为支持纵向 ctDNA 分析实时监测 CDK4/6i 反应和早期检测晚期乳腺癌进展提供了越来越多的证据。此外，我们的分析表明，生长相关基因的扩增可能导致 CDK4/6i 和内分泌治疗耐药性相结合。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

缺乏对低收入和中等收入国家视网膜母细胞瘤患者的长期影响的研究。因此，我们检查了 1986 年至 2003 年在巴西圣保罗安东尼奥·坎迪多·德卡马戈癌症中心 (ACCCC) 接受治疗并随访至 2018 年 12 月 31 日的视网膜母细胞瘤患者的回顾性队列的具体原因死亡率。 生命状况和死亡原因是根据医疗记录和多个国家数据库确定的。我们使用 Kaplan-Meier 生存法估计了总体生存率和特定原因生存率，并估计了死亡的标准化死亡率 (SMR) 和绝对超额风险 (AER)。该队列研究包括 465 名视网膜母细胞瘤患者（42% 为遗传性，58% 为非遗传性），其中大多数 (77%) 患者在晚期（IV 或 V）诊断时。在平均 11 年的随访中，发生了 80 例死亡：70% 死于视网膜母细胞瘤，22% 死于随后的恶性肿瘤 (SMN)，5% 死于非癌症原因。遗传性和非遗传性患者的总体 5 年生存率一致为 88% (p = .67)。与普通人群相比，遗传性视网膜母细胞瘤患者面临的 SMN 相关死亡风险高出 86 倍（N = 16，SMR = 86.1，95% CI 52.7-140.5），相当于每 10,000 人年有 42.4 例超额死亡。对于接受放疗和化疗的患者（N = 10，SMR = 90.3，95% CI 48.6-167.8）和单独化疗的患者（N = 6，SMR = 80.0，95% CI 35.9-177.9），这种风险保持一致。非遗传性患者仅发生 2 例 SMN 相关死亡（SMR = 7.2，95% CI 1.8-28.7）。两种视网膜母细胞瘤均不存在非癌症相关死亡的过高风险。该队列中晚期患者比例较高且化疗使用广泛，其结果可能有助于指导政策和医疗保健规划，强调需要加强欠发达国家的早期诊断和治疗机会。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》