临床试验中的疾病进展通常通过放射学测量来定义。然而，临床进展可能对患者更有意义，即使不满足进展的放射学标准也可能发生，并且通常需要在临床实践中改变治疗。本研究的目的是确定在测试转移性实体瘤全身疗法的 III 期试验中，基于进展的试验终点中临床进展标准的使用情况。对 III 期试验的主要手稿和方案进行了审查，以确定临床事件（例如顽固性疼痛、肿瘤出血或神经系统损害）是否可能构成进展事件。单变量逻辑回归计算试验水平协变量与临床进展之间关联的比值比 (OR) 和 95% CI。总共纳入了 216 项试验，招募了 148,190 名患者，发表日期为 2006 年至 2020 年。13% 的试验 (n = 27) 的进展标准中纳入了临床状态的重大变化，最常见的是作为次要终点 (n = 22）。只有 59% 的试验 (n = 16) 报告了构成复合替代终点的不同临床进展结果。与其他疾病部位相比，泌尿生殖试验更有可能包括临床进展定义（16/33 [48%] vs. 11/183 [6%]；OR，14.72；95% CI，5.99 至 37.84；p < .0001 ）。虽然主要的肿瘤相关临床事件很少被视为疾病进展事件，但对临床进展的更多关注可能会提高转移性​​实体瘤患者替代终点的意义和临床适用性。© 2024 UICC。

肛门鳞状细胞癌（ASCC）的发病率在全球范围内不断增加。 2024 年发布的国际共识指南包括对 ASCC 风险最高的人群进行肛门拭子的 HPV 和/或细胞学检测。自行采集的肛门拭子对于提高筛查率可能很重要，但需要证据证明它们与临床医生采集的拭子的等效性。我们检索了 Medline、Embase、Cochrane Library 和 CINAHL 数据库中截至 2023 年 6 月 13 日的出版物。如果报告了自我和临床医生收集的肛门拭子的 HPV 检测、细胞学检测或可接受性数据，则纳入研究。使用 QUADAS-2 评估工具评估偏倚风险。主要结果是 HPV 和细胞学采样充足性。次要结果是 HPV 和细胞学结果以及采集方法的可接受性。描述 10 项研究的 13 篇论文符合资格。用于 HPV 检测的自行采集拭子和临床医生采集的拭子的样本充足性相当（元充足比：1.01 [95% CI 0.97-1.05]），但自行采集的细胞学样本充足性略低（元充足比：0.91 [95%]） CI 0.88-0.95]）。患病率无显着差异（元患病率：任何 HR-HPV 为 0.83 (95% CI 0.65-1.07)，任何 HPV 为 0.98 (95% CI 0.84-1.14)，任何 HPV 为 0.68 (95% CI 0.33-1.37) ) HPV16)，或任何细胞学异常（元患病率 1.01 [95% CI 0.86-1.18]）。只有三篇论文报告了可接受的结果。研究结果表明，自行采集的样本对于 HPV 检测的充足性相当，而对于细胞学检测的充足性则较差 10%。 HPV 和细胞学的元患病率相似，但置信区间较宽。需要进行更大规模的研究来明确评估在肛门癌筛查项目中使用自取拭子的情况，包括可接受性。© 2024 UICC。

尽管生物医学研究取得了巨大进步，癌症仍然是全世界死亡的主要原因之一。已经提出并应用了几种治疗方法来治疗癌症，并取得了令人印象深刻的结果。基于靶向免疫检查点信号通路的免疫疗法被证明是最有效的方法之一。在这篇综述文章中，我们将重点关注最近发现的 TNFα-TNFR2 信号通路，该通路控制许多免疫调节和促血管生成细胞的免疫和促血管生成特性，例如内皮祖细胞 (EPC)、间充质干细胞 (MSC)和调节性 T 细胞 (Treg)。由于其生物学特性，这些细胞可以在癌症进展和转移中发挥重要作用。因此，我们将讨论一种可以同时治疗两张脸的抗 TNFR2 治疗的优点和缺点。它会中断上述细胞的免疫抑制和促血管生成行为，并干扰肿瘤生长和存活。© 2024 UICC。

检查点封锁已成为癌症治疗的一线方法，旨在增强针对肿瘤的适应性免疫反应。然而，其临床疗效仅限于一小部分肿瘤类型，这需要探索针对免疫系统另一个主要分支的新策略。其中一种潜在的策略是对先天免疫细胞中的模式识别受体（PRR）途径进行治疗性调节，这在根除肿瘤方面已显示出希望。此前，我们课题组报道了一种来自南极杜维拉菌（Durvillaea antarctica）的高纯度β-1,3/1,6-葡聚糖（BG136）具有全抗肿瘤作用。在本研究中，我们系统地研究了BG136联合抗PD1抗体在MC38同基因肿瘤模型中的体内抗肿瘤活性。综合转录组学和代谢组学分析表明，BG136 通过重新编程肿瘤微环境使其变得更加促炎，从而增强抗 PD1 抗体的抗肿瘤免疫力。此外，还发现先天性和适应性免疫细胞浸润和激活增加，脂质代谢增强，抗坏血酸和醛糖酸代谢减少。这些发现提供了机制见解，支持 BG136 与免疫检查点抑制剂抗体联合使用时的有效抗肿瘤功效。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

藤黄果（Garcinia indica），又名 kokum，因其治疗潜力而被广泛研究。在多种植物成分中，山竹酚是最有效的，具有抗炎、抗癌和抗糖尿病特性。疏水性和一定程度的毒性限制了该药物的应用，需要修改剂型设计。该药物以提取物的形式得到了很好的探索，但在剂型方面的应用非常有限。由于无毒、生物相容性和生物可降解性，这些促使蛋白质聚合物的应用。 BSA 通过去溶剂化方法封装药物。过去对藤黄酚与蛋白质聚合物的探索的不可用性加速了这项研究的新颖性，以提高药物的溶解度和生物利用度，改变药物释放动力学，并确定纳米粒子对抗体外炎症的有效性。对 NP 进行了表征，并在所有表征方面均获得了满意的结果。药物释放研究表明，在 16 小时内持续释放高达 85%，确保可以调节山楂醇以达到所需的修饰释放规模。体外细胞摄取研究表明，细胞系中纳米粒子大量摄取，并且使用 ELISA 进行的体外抗炎研究证实了其减轻炎症的有效性。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

免疫毒素 (IT) 是重组嵌合蛋白，它将蛋白质毒素与靶向部分结合起来，以促进毒素选择性递送至癌细胞。在这里，我们提出了一种新策略，通过在内吞途径的还原条件下促进 IT 与靶受体解离来增强 IT 的胞质进入。我们设计了 monobodySS，这是一种基于人纤连蛋白 III 型结构域的单体，具有含二硫键 (SS) 的互补位，靶向 EGFR、EpCAM、Her2 和 FAP 等受体。 MonobodySS 表现出 SS 依赖性靶受体结合，在还原条件下结合显着减少。然后，我们创建了基于 monobodySS 的 IT，其携带假单胞菌外毒素 A (PE25) 的 25kDa 片段，称为 monobodySS-PE25。这些IT对表达靶受体的癌细胞表现出剂量依赖性细胞毒性，并且与抑制SS减少的对照相比，由于在较低剂量下具有更高的疗效，因此具有更宽的治疗窗。 ERSS/28-PE25 对 EGFR 的 KD 为 28nM，与缺乏 SS 键的 ER/21-PE25 相比，在同等剂量和更低剂量下表现出更优异的肿瘤杀伤效力。在体内，ERSS/28-PE25 在抑制 EGFR 过表达异种移植小鼠模型中的肿瘤生长方面优于 ER/21-PE25。这项研究提出了一种利用含有 SS 的互补位来开发实体瘤靶向 IT 的策略，以增强胞质递送和抗肿瘤功效。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

最近的癌症治疗研究发现，基于壳聚糖 (Ch) 的纳米粒子在靶向基因传递方面显示出巨大的潜力。壳聚糖是一种生物相容性和可生物降解的聚合物，具有卓越的特性，使其成为治疗基因的理想载体。这些纳米颗粒可以对 pH、温度和酶等特定刺激做出反应，从而实现基因的精确传递和调控释放。在癌症治疗中，这些纳米粒子已被证明可以有效地将基因传递到肿瘤细胞，从而减缓肿瘤的生长。调整纳米粒子的表面、封装保护剂和使用靶向配体也提高了基因递送效率。基于壳聚糖的智能纳米颗粒已显示出通过选择性释放基因来响应肿瘤状况、增强靶向递送和减少脱靶效应来改善结果的前景。此外，纳米颗粒表面的靶向配体可增加吸收和有效性。尽管需要进一步研究来优化这些纳米粒子的结构和成分并评估其长期安全性，但这些进步为创新的以基因为中心的癌症疗法铺平了道路。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

心肌缺血再灌注（MIR）损伤的有效治疗仍然是一个未得到满足的临床需求。心肌细胞凋亡在此阶段很常见，并构成重大风险。 Corylin 是从 Psoralea corylifolia L. 中提取的一种黄酮类化合物，已被证明具有抗炎、抗癌和抗动脉粥样硬化特性。然而，Corylin 是否以及如何影响 MIR 损伤仍不清楚。在这项研究中，我们利用体内和体外左前降支（LAD）冠状动脉结扎和氧糖剥夺和再灌注（OGD/R）模型，探讨了Corylin作为MI/R损伤的有效治疗剂的机制。 。采用TUNEL、Annexin-V/PI双染、Ki67免疫组化、蛋白质印迹分析和免疫荧光来验证细胞凋亡水平和Raf-1/ASK1复合物活性。使用分子对接、corylin-Raf-1 结合测定和免疫共沉淀 (Co-IP) 检测 corylin 和 Raf-1/ASK1 复合物之间的相互作用。此外，还进行了TTC染色、超声心动图、HE染色、Masson三色染色和血清学测试来评估corylin的体内心脏保护作用。这些研究结果表明，corylin 可减少 MIR 损伤诱导的心肌细胞凋亡并改善心脏功能。从机制上讲，Corylin可以与Raf-1相互作用，促进Raf-1/ASK1复合物的形成，从而抑制心肌细胞凋亡。总之，我们的结果表明，Corylin 通过减少心肌细胞凋亡来改善 MIR 损伤后的心脏功能障碍。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

肺腺癌 (LA) 是最常见的肺癌类型，死亡率很高，尤其是在既往感染过冠状病毒病 (COVID-19) 的癌症患者中。因此，本研究旨在探讨临床环境中 COVID-19 加剧 LA 进展的机制。实验涉及从三组收集血清样本：健康对照组 (Con，n = 20)、肺腺癌组 (LA ，n = 30），以及一组首次感染 COVID-19 的肺腺癌患者（C-LA，n = 58）。采用液相色谱-质谱法对代谢物进行分析，并通过生物信息学分析鉴定差异表达的代谢物。测定Con组和C-LA组患者血清中谷胱甘肽（GSH）、活性氧（ROS）和铜离子（Cu2+）的浓度。使用电子显微镜观察单核细胞和淋巴细胞的线粒体形态变化。代谢组学分析显示142种不同的代谢物，其中谷氨酰胺（Gln）表达在C-LA组中显着降低。与Con组相比，C-LA组GSH显着降低，ROS和Cu2+显着增加。进一步的研究发现，C-LA组的单核细胞和淋巴细胞的线粒体表现出相应的改变，表明铜凋亡。SARS-CoV-2感染可能会降低Gln水平，导致GSH水平降低、铜超载和免疫细胞死亡增加。这可能会进一步加剧肿瘤的快速发展。因此，谷氨酰胺调节在 COVID-19 患者的 LA 进展中发挥着重要作用，并代表了潜在的治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

卵巢癌（OC）是目前发病率较高的癌症之一，严重威胁女性健康。本研究的重点是根据多学科研究，识别恶性上皮细胞 OC 之间的异质性，并构建有效的预后特征来预测预后和免疫治疗。InterCNV 算法用于基于 scRNA-seq 和bulk RNA-识别 OC 的异质性。序列数据。六种算法选择了EMTscore。使用 COX 和最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) 回归算法进行有效的预后特征。短信数据集用于评估预后特征的准确性。我们评估了其他风险组之间的不同免疫特征和免疫治疗反应差异。建立了包括 14 个基因的预后特征。高危组患者的生存结果较差。我们还发现低危组患者的免疫细胞浸润、免疫检查点富集和免疫治疗反应较高，提示低危组患者可能对免疫治疗更敏感。最后，实验室测试结果表明，KREMEN2被确定为OC患者的新型生物标志物和治疗靶点。我们的研究基于scRNA-seq和bulk RNA-seq数据建立了由16个基因组成的GRG特征，这提供了新的视角关于 OC 的预后预测和治疗策略。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。