胰腺癌的特点是预后极差，并且面临着巨大的治疗挑战。肝转移是胰腺癌患者死亡的主要原因。最近的研究强调了中性粒细胞对肿瘤发生和进展的显着影响，以及它们在胰腺癌肿瘤微环境中的关键作用。中性粒细胞浸润在胰腺癌的进展和预后中起着至关重要的作用。中性粒细胞通过多种机制促进胰腺癌肝转移，包括血管生成、免疫抑制、免疫逃避和上皮间质转化（EMT）。因此，靶向中性粒细胞有望成为抑制胰腺癌肝转移的重要治疗策略。本文总结了中性粒细胞参与胰腺癌肝转移的研究结果，并分析了它们作为治疗靶点的潜力。这项研究可能为胰腺癌的治疗提供新的见解，改善该疾病患者的预后。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

多项证据表明，视黄酸相关孤儿核受体 γ t (RORγt) 是炎症性肠病 (IBD) 的有效治疗靶点。然而，系统性阻断RORγt很容易导致胸腺淋巴瘤和肝功能异常。因此，肠道限制性 RORγt 拮抗剂的开发可能会导致创新性 IBD 疗法的开发，从而提高安全性并保持有效性。我们发现了 SPH7854，一种有效的选择性 RORγt 拮抗剂。在小鼠和人类原代细胞中评估了 SPH7854 对辅助性 T 1 (Th1)/Th17/调节性 T (Treg) 细胞分化的影响。 SPH7854 (2-(4-(乙基磺酰基)苯基)-N-(6-(2-甲基-2-(吡啶-2-基)丙酰基)吡啶-3-基)乙酰胺)剂量依赖性抑制白介素-17A ( IL-17A) 由小鼠 CD4 T 细胞和人外周血单核细胞 (PBMC) 分泌。此外，SPH7854 强烈抑制 Th17 细胞分化并显着促进 Treg 细胞分化，同时轻微影响小鼠 CD4 T 细胞的 Th1 细胞分化。药代动力学 (PK) 研究表明，SPH7854 仅限于肠道：大鼠口服给药 (6 mg/kg) 后，SPH7854 的生物利用度和最大血浆浓度分别为 1.24 ± 0.33 nM 和 4.92 ± 11.81 nM。引人注目的是，每天两次口服 SPH7854（5 mg/kg 和 15 mg/kg）可显着缓解大鼠 2,4,6-三硝基苯磺酸 (TNBS) 诱导的结肠炎。 SPH7854，尤其是 15 mg/kg，显着缓解大鼠结肠炎的症状并改善宏观体征和微观结构，同时降低结肠粘膜 IL-17A、IL-6、肿瘤坏死因子 α (TNFα)、单核细胞趋化蛋白-1 的水平(MCP-1) 和髓过氧化物酶 (MPO)。这些证据表明，通过肠道限制拮抗剂阻断 RORγt 活性可能是 IBD 治疗的有效且安全的治疗策略。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

免疫检查点 KLRB1 和 CLEC2D 之间的相互作用对于肿瘤进展和免疫逃避至关重要，但相互作用的动态尚未完全了解。这项研究旨在阐明各种癌症之间的相互作用，并确定可以破坏它的小分子抑制剂。我们对 KLRB1-CLEC2D 对进行全面的泛癌分析，包括 mRNA 表达模式、病理阶段、生存结果和单细胞组学、免疫浸润、拷贝数变异和 DNA 甲基化谱。我们的研究结果表明，与正常组织相比，大多数癌症类型中 CLEC2D/KLRB1 比率始终较高，并且该比率也随着病理阶段的进展而增加。在大多数癌症中，较低的 KLRB1 表达与较高的死亡率相关，这与 CLEC2D 相反。表达变化归因于淋巴细胞浸润差异、CNV 和 DNA 甲基化。基于结构的虚拟筛选分析确定了包括连翘酯苷 A 和 RGD 肽在内的化合物作为 KLRB1-CLEC2D 相互作用的有效抑制剂，并通过微尺度热泳进行验证。这项研究增进了对肿瘤微环境中 KLRB1-CLEC2D 相互作用的理解，并引入了调节这种相互作用的新治疗策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

本研究旨在通过研究脂肪酸代谢的作用来探索肝细胞癌（HCC）治疗的新靶点。HCC的RNA-seq和临床数据来自基因表达综合（GEO）和癌症基因组图谱（TCGA）数据库。采用生物信息学分析来识别与预后相关的差异表达基因（DEG）。然后使用最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) Cox 回归构建签名，将 TCGA 数据库中的 HCC 患者分为低风险组和高风险组。通过主成分分析（PCA）、Kaplan Meier（KM）生存分析、受试者工作特征（ROC）曲线、列线图、基因突变、药物敏感性分析、免疫相关分析和富集分析来评估特征的预测性能。构建单细胞图谱来说明核心基因的分布。采用免疫组织化学（IHC）、实时定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质印迹来验证核心基因的表达。一个核心基因的功能通过一系列体外测定进行验证，包括细胞活力、集落形成、伤口愈合、跨孔迁移和侵袭测定。在相关信号通路的背景下对结果进行了分析。生物信息学分析确定了 15 个与预后相关的 FAMG。构建了4个基因签名，根据签名将患者分为高风险组和低风险组。在训练组 (P < 0.001) 和验证组 (P = 0.020) 中，与低风险组相比，高风险组的预后较差。此外，风险评分被确定为 OS 的独立预测因子（P < 0.001，HR = 8.005）。将风险评分和临床病理特征纳入列线图可以有效预测患者预后。该模型能够有效预测各组的免疫微环境、化疗药物敏感性以及基因突变。单细胞图谱表明模型中的 FAMG 分布在肿瘤细胞中。富集分析表明，细胞周期、脂肪酸β氧化和PPAR信号通路是最重要的通路。在四个与预后相关的关键FAMG中，精胺合酶（SMS）被选择并验证为影响HCC细胞周期、PPAR-γ信号通路和脂肪酸β氧化的潜在癌基因。基于FAMG的风险特征可以作为独立的预后指标预测HCC预后，也可作为HCC患者基因突变、免疫、化疗药物治疗的评价标准。同时，靶向脂肪酸代谢可通过相关信号通路用于治疗 HCC。版权所有 © 2024。Elsevier B.V. 出版。

神经胶质瘤是一种复杂且具有侵袭性的脑肿瘤，其特点是肿瘤微环境 (TME) 内的免疫反应失调。我们进行了全面分析，以阐明髓源性抑制细胞 (MDSC) 和调节性 T 细胞 (Treg) 在神经胶质瘤进展中的作用及其对免疫环境的影响。使用转录组数据，我们根据 MDSC 和 Treg 水平对神经胶质瘤样本进行分层，揭示了患者生存概率的显着差异。 LASSO 回归确定了与神经胶质瘤预后相关的基因组，从而产生患者特定的风险评分。多变量 Cox 回归证实了风险评分与总生存期的相关性。 ISS（免疫抑制评分）系统评估了免疫环境对神经胶质瘤进展和治疗反应的影响。功能验证表明 MDSC 和 Treg 浸润与神经胶质瘤进展和免疫调节相关。通过MCODE分析鉴定出黑色模块中的Hub基因，包括CCL2、LINC01503、CXCL8、CLEC2B、TIMP1和RGS2。 RGS2 表达与免疫细胞群相关，并且在神经胶质瘤细胞中存在差异。这项研究揭示了 MDSC 和 Tregs 在神经胶质瘤发病机制中的作用，表明它们作为神经胶质瘤治疗中个性化免疫治疗策略的预后生物标志物和治疗靶标的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘等慢性呼吸系统疾病长期以来在全球范围内造成了巨大的医疗保健和经济成本。目前，可用的治疗仅限于一系列预防性药物，例如单一或多种药物治疗，这些药物必须每天使用，并且不被认为是逆转气道重塑炎症过程的可行治疗方法，气道重塑包括改变气道重塑。气道细胞内外基质的变化，上皮细胞的死亡，平滑肌细胞的增加和成纤维细胞的活化。因此，考虑到这个问题，大量的研究致力于理解在这些疾病的框架内导致炎症的潜在因素。因此，有足够的文献揭示了必要的细胞探测，通过提高新型治疗的选择性和精确度来减少呼吸道炎症。然而，通过细胞探测细胞机制，例如各种标记物的下调，白细胞介素8 (IL-8)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素1β (IL-1β) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)已被发现。因此，针对此类细胞探针，将植物药物封装在先进的药物输送系统中已显示出有可能成为一种解决方案，体外和体内研究强调了其抗炎和抗氧化作用。然而，先进药物输送系统的高成本以及专门关注纳米颗粒的文献有限，构成了重大挑战。此外，由于植物药物的生化特性，溶解度差、生物利用度有限以及大规模生产困难，使得该产品难以用于治疗慢性阻塞性肺病和哮喘。本研究旨在探讨许多关键特征在呼吸系统疾病慢性炎症治疗应用中的整合。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

人类疱疹病毒，特别是巨细胞病毒 (CMV) 和单纯疱疹病毒 (HSV)，经常在危重患者中重新激活，包括患有与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 相关的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的患者。肺疱疹病毒再激活的临床解释具有挑战性，并且关于其与死亡率和抗病毒药物益处的关系一直存在争议。我们的目的是量化重症 COVID-19 患者肺部 CMV 和 HSV 再激活的发生率和致病性。这项观察性队列研究纳入了 CMV 或 HSV 血清阳性的机械通气 COVID-19 患者。常规进行诊断性支气管镜检查和支气管肺泡灌洗，并分析肺泡病毒载量和炎症生物标志物。利用联合模型，我们探索了病毒载量轨迹随时间变化与死亡率之间的动态关联。我们探讨了重新激活和未重新激活的患者之间的肺泡炎症生物标志物动态。6% 的 CMV 血清阳性患者 (9/156) 发生 CMV 肺部再激活（> 104 拷贝/ml），37% 的 HSV 患者发生 HSV 肺部再激活-血清阳性患者（63/172）。在抗病毒治疗之前或未进行抗病毒治疗之前，HSV 病毒载量动态与 90 天死亡率增加相关（风险比 [HR] 1.24，95% 置信区间 [CI] 1.04-1.47）。几种炎症生物标志物的肺泡浓度随着 HSV 重新激活而增加，包括白细胞介素 (IL)-6、IL-1β、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和肿瘤坏死因子 (TNF)。在机械通气的 COVID-19 患者中， HSV 重新激活很常见，而 CMV 重新激活则很少见。在抗病毒治疗之前或没有抗病毒治疗之前，HSV 病毒载量动态与死亡率相关。 HSV 重新激活后肺泡炎症加剧。© 2024。作者。

本研究旨在评估抗 TNF 治疗开始时超重和肥胖对炎症性肠病 (IBD) 儿童治疗反应和复发率的影响。这项多中心、回顾性队列研究包括 14 个国家的 22 个 IBD 中心。诊断患有 IBD 并接受抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）治疗的儿童也被纳入其中；将超重/肥胖的儿童与营养良好/营养不良的儿童进行比较。包括 637 名儿童（370 名 [58%] 男性；平均年龄 11.5±3.5 岁）； 140 人 (22%) 属于超重/肥胖组 (OG)，497 人 (78%) BMI ≤ 1 SD (CG)。平均随访时间为 141±78 周（中位 117 周）。在整个随访过程中，各组之间抗 TNF 反应丧失（LOR）没有差异。然而，接受 OG 治疗的儿童比对照组的儿童剂量增加更多。男性和在抗 TNF 治疗开始时缺乏伴随的免疫调节剂是与 LOR 相关的危险因素。引入抗 TNF 药物后第一年的复发率没有差异；然而，在随访结束时，OG 中的复发率明显高于 CG 中的复发率（分别为 89 [64%] 和 218 [44%]，P < .001）。单变量和多变量分析显示，超重/肥胖、患有 UC 或男性是与复发风险较高相关的因素。超重/肥胖的 IBD 儿童对抗 TNF 药物的 LOR 风险并不较高。引入抗 TNF 药物后第一年复发，但随访结束时复发风险增加。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表克罗恩病出版

生物疗法与老年炎症性肠病（IBD）患者感染风险增加相关。然而，关于优特克单抗与抗肿瘤坏死因子（抗TNF）药物在老年人中的安全性和有效性的数据很少。该研究旨在比较优特克单抗和抗TNF药物在老年克罗恩病中的安全性和有效性（CD）患者。开始使用优特克单抗或抗 TNF 药物治疗 CD 的年龄≥60 岁的患者被纳入该回顾性多中心队列。主要结局是需要住院治疗的严重感染的发生率。通过 6 个月时的临床缓解、临床反应和治疗持续率来评估有效性。我们使用治疗权重逆概率 (IPTW) 调整混杂因素，并进行逻辑回归分析，以评估与严重感染、临床缓解和治疗持续性相关的因素。纳入了 83 名开始乌特克单抗治疗的患者和 124 名开始抗 TNF 治疗的患者。倾向调整后，抗 TNF 药物 (2.8%) 和优特克单抗 (3.1%) 之间的严重感染率没有差异 (P = .924)。 6 个月时，优特克单抗 (55.9%) 和抗 TNF 药物 (52.4%) 的临床缓解率相当 (P = 0.762)。 6 个月时，两组的 HBI 均显着降低。 6 个月时，乌特克单抗 (90.6%) 和抗 TNF 药物 (90.0%) 的治疗持续率相当。 Cox 回归分析未显示治疗持续性（风险比，1.23；95% 置信区间，0.57-2.61；P = .594）和严重感染发生率（风险比，1.38；95% 置信区间，0.25-7.57；P）方面存在差异。 = .709) 6 个月。我们观察到乌特克单抗和抗 TNF 药物治疗老年 CD 患者的安全性和有效性相当。© 皇冠版权所有 2024。

炎症性肠病（IBD）患者感染乙型肝炎病毒（HBV）的风险增加，因此如果尚未感染或免疫，他们应该优先接种疫苗。我们评估了 IBD 患者接种 HBV 疫苗的效果以及不同因素对免疫反应的影响。我们还评估了无反应者中 2 种不同的重新接种策略的成功率。这是一项在 5 个三级中心进行的回顾性观察队列研究。所有患者均检测了乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎表面抗原抗体（抗-HBs）和乙型肝炎核心抗原抗体。患者检测结果呈阴性，并在第 0、1 和 6 个月时接受了 20 µg 的标准治疗方案。无反应者（抗-HBs <10 IU/L）接受再接种方案，即在第 0、1 和 6 个月时接种 3 剂 40 µg，或在第 0、1 和 2 个月时接受 20 µg 加速接种方案。纳入了 409 名患者，其中 273 名患者（66.7%）（女性：49.5%；克罗恩病 [CD]：56.7%）对基线疫苗接种有反应。 273 例患者中，共有 189 例 (69.2%)（女性：48.1%；CD：60.3%）出现抗 HBs >100 IU/L。体重指数 <30 kg/m2 (P = .017) 呈正相关，而 CD 诊断 (P = .013)、广泛 UC (P <.0001)、肠外表现 (P = .001) 以及治疗免疫调节剂/抗肿瘤坏死因子 (P < .00) 对反应产生负面影响。 103名患者接受了重新接种，其中58.3%的患者抗-HBs达到>10 IU/L。两种重新接种策略同样有效。与普通人群相比，IBD 患者对 HBV 疫苗接种的反应较低。年龄、体重指数、类型、疾病活动度和免疫抑制会对反应产生负面影响。一半无反应者可能会受益于加强再接种尝试。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表克罗恩病出版