Ki67 热点的手动检测和评分很困难并且容易出现变异，限制了其临床实用性。通过数字图像分析 (DIA) 进行自动热点检测和评分可以改善 Ki67 热点增殖指数 (PI) 的评估。本研究比较了基于虚拟双染色（VDS）和深度学习（DL）的Ki67热点检测和评分DIA算法与手动Ki67热点PI评估的临床表现。对135个连续浸润性乳腺癌的组织切片进行了Ki67免疫组织化学染色。基于VDS和DL的两种DIA算法自动确定Ki67热点PI。用于手动评估；两名独立观察员使用经过验证的评分协议检测热点并计算分数。VDS 和 DL 的自动热点检测和评估可分别在 73% 和 100% 的情况下执行。与手动共识 Ki67 PI（平均 28.8%）相比，VDS 和 DL 自动热点检测导致更高的 Ki67 热点 PI（平均分别为 39.6% 和 38.3%）。将手动共识 Ki67 PI 与 VDS Ki67 PI 进行比较，发现显着相关性 (r = 0.90)，而手动共识与 DL Ki67 PI 则表现出高度相关性 (r = 0.95)。自动 Ki67 热点检测和分析与手动 Ki67 评估密切相关，并提供更高的 PI与人工评估相比。基于DL的算法在临床适用性上优于基于VDS的算法，因为它不依赖于载玻片的虚拟对齐，并且与手动评分的相关性更强。使用基于深度学习的算法可以得到更清晰的 Ki67 PI 截止值，从而提高 Ki67 的临床可用性。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版

前列腺癌的前列腺外扩展 (EPE) 通常被报告为局灶性 (F-EPE) 或已确立的 (E-EPE)，但有关该细分结果的影响的数据是相互矛盾的，并且不存在评估这一点的系统评价 (SR)。本 SR 旨在弥补文献中的这一空白，重点关注 F-EPE 和 E-EPE 对根治性前列腺切除术 (RP) 患者预后的影响。对 Embase、Medline(R) 和 Pubmed 数据库进行了检索。如果研究调查了 RP 患者的 EPE 程度并将其与确定的结果（生化复发 [BCR]、死亡、转移）相关联，则纳入研究。使用纽卡斯尔-渥太华量表评估质量。随机效应模型用于报告风险比（EPE 范围和生化复发）的研究。纳入 24 项研究，其中包括 49,187 名男性。六项研究质量很高。 20 项研究报告了他们如何测量 EPE。 13 项研究报告称，EPE 的程度与 BCR 显着相关。荟萃分析显示，与器官局限性疾病相比，BCR 与 F-EPE 和 E-EPE 之间存在显着相关性； F-EPE 和 E-EPE 之间没有发现显着差异。这是唯一调查 EPE 对 RP 后结果影响程度的 SR。 EPE 单独预测结果，但无法证明按范围细分的价值。由于 EPE 评估和文献中报告结果的方法存在差异，比较受到限制。在更大的队列中进一步标准化 EPE 报告方法可能有助于解决剩余问题。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版

旨在调查接受机器人辅助根治性前列腺切除术 (RARP) 并进行术中神经血管结构邻近冰冻切片分析 (NeuroSAFE) 的前列腺癌患者的手术切缘状态，并评估与未接受 NeuroSAFE 的根治性前列腺切除术患者相比的差异。2018 年 9 月期间2021 年 1 月，962 名患者接受了 NeuroSAFE 的集中 RARP 治疗。如果术中冰冻切片 (IFS) 分析显示阳性手术切缘 (PSM)，则进行二次切除，将 PSM 转换为阴性手术切缘 (NSM)。回顾性队列由 2000 年 1 月至 2017 年 12 月期间在没有 NeuroSAFE 的三级中心接受根治性前列腺切除术的 835 名患者组成。在控制临床病理变量后，我们进行了多变量逻辑回归来评估队列之间 PSM 风险的差异。中心诊所在明确的病理 RP 检查中的 PSM 为 29%。最终 PSM 的中位累积长度为 1.1mm（四分位距：0.4-3.8）。在 275 名 PSM 男性中，136 名（49%）的累积长度≤1mm，198 名（72%）≤3mm。在控制 PSA、分级组、筛状模式、pT 分期和 pN 分期后，在集中诊所接受 NeuroSAFE 治疗的患者的 PSM 比值显着降低（比值比 [OR]：0.70，95% 置信区间 [CI] ：0.56-0.88；P = 0.002），PSM 长度 >1 mm（OR：0.14，95% CI：0.09-0.22；P < 0.001），且 >3 mm（OR：0.21，95% CI：0.14-0.30； P < 0.001）。本研究提供了集中 RP NeuroSAFE 队列中手术切缘状态的详细概述。 NeuroSAFE 集中化与较低的 PSM 率和显着较短的 PSM 累积长度相关，表明手术切缘状态的控制得到改善。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版

随着分子检测的进步和免疫组织化学染色的常规使用，以前被分类为腺瘤或腺癌（未另有说明）的唾液腺肿瘤正在被重新分类为不同的诊断。新认识的良性实体包括：硬化性多囊腺瘤、角化囊肿、闰管增生和腺瘤、以及横纹管腺瘤。新认识的恶性唾液腺肿瘤包括：微分泌腺癌、硬化性小细胞腺癌和粘液腺癌。此外，还描述了粘液表皮样癌的罕见亚型，包括沃辛样癌和嗜酸细胞癌。对导管内癌的认识不断发展。正确区分这些病变与模仿者对于适当的患者护理和预测以及未来唾液疾病的概念化至关重要。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版

将乳腺肿瘤分类为导管或小叶是一项日常工作，依赖于组织学和免疫组织化学工具的结合。历史上，E-钙粘蛋白分子的缺失与小叶肿瘤之间存在密切的联系，这使得通过免疫组织化学对E-钙粘蛋白进行染色成为该诊断过程的主要内容。不幸的是，E-钙粘蛋白表达和组织形态学之间的不一致，以及E-钙粘蛋白染色模式和强度的变化在临床实践中比比皆是，但往往被忽视，倾向于对E-钙粘蛋白结果的二元解释。在本文中，我们通过回顾 E-钙粘蛋白及其相关基因 (CDH1) 来强调 E-钙粘蛋白表达的复杂性、导致 E-钙粘蛋白表达异常/缺失的机制，以及这些因素对 E-钙粘蛋白表达的影响。 E-钙粘蛋白免疫组织化学染色在乳腺导管肿瘤与小叶性乳腺肿瘤分类中的可靠性。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版

良性甲下黑色素细胞病变和早期甲下黑色素瘤 (SUM) 病变之间的区别仍然是诊断挑战。我们评估了 SUM 中阵列比较基因组杂交 (aCGH) 检测全基因组拷贝数变异 (CNV) 以及靶向下一代测序 (NGS) 的常规诊断效用。这项回顾性研究包括 20 例原位 SUM 和侵入性SUM 11例。 aCGH 分析检测到，除了 1 例侵入性 SUM 病例（n = 10）外，所有原位 SUM 病例中均存在常见癌基因扩增，且黑素细胞计数 (MC) >45/mm（n = 4 真阳性）和平均数量CNV为8.5。由于缺乏足够的黑素细胞进行分析（中位 MC 为 35.35；范围：10.16-39.5），剩余 13 例原位 SUM 给出假阴性结果（n = 13）。由于 DNA 量不足，有 4 例（3 例原位 SUM 和 1 例侵入式 SUM）分子分析失败。在整个队列中，aCGH 的敏感性为 52%，但当将截止值调整为 MC >45/mm 时，敏感性为 93%。在我们的 SUM 系列中，靶向 NGS 的信息量低于 aCGH 分析。为了区分恶性和良性病变，特别是原位 SUM 与非典型雀斑黑素细胞增殖，当 MC 高于每线性毫米 45 个黑素细胞时，应进行 aCGH 分析。这种泛基因组方法可以检测癌基因扩增，以及大量CNV >3，有力地支持了恶性肿瘤的诊断。© 2024 John Wiley

潮热 (HF) 是雌激素受体阳性乳腺癌女性长期使用他莫昔芬的常见不良事件，影响精神健康和生活质量。虽然去甲文拉法辛不与他莫昔芬相互作用，但其在乳腺癌患者中的疗效和安全性尚未研究。这项为期 4 周、多中心、三臂、平行组、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验研究了去甲文拉法辛治疗服用他莫昔芬的乳腺癌女性心力衰竭的疗效和安全性，评估了其潜力对精神疾病和炎症患者的不同影响。 2017年12月至2019年2月期间，57名19岁或以上、定期服用他莫昔芬作为辅助治疗、经历中度至重度心力衰竭超过一个月的女性被随机接受去甲文拉法辛50毫克/天（D-50）、去甲文拉法辛100mg/天 (D-100)，或安慰剂，持续四个星期。主要终点是 4 周内 HF 评分的变化率，不良事件作为次要终点。与安慰剂相比，去甲文拉法辛组的心力衰竭评分降低幅度更大：D-50（2.20 分/周，95% CI：0.71，3.68）和 D-100（2.34 分/周，95% CI：0.92，3.76）。值得注意的是，D-50 组对抑郁症或炎症加剧的患者显示出显着更高的疗效。去甲文拉法辛为服用他莫昔芬的乳腺癌女性患者提供了一种有效且安全的心力衰竭治疗方案。抑郁症和炎症的存在可能指导去甲文拉法辛的最佳剂量。 （试验注册：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02819921）。© 2024。作者。

Abemaciclib 对受 HR /HER2- 晚期乳腺癌 (aBC) 影响的女性具有临床益处。药物间相互作用 (DDI) 可导致治疗效果降低或毒性增加。这项回顾性前瞻性研究旨在评估 abemaciclib 联合内分泌治疗在现实环境中的结果、DDI 的影响和毒性。来自 12 家意大利转诊医院的接受 abemaciclib 治疗的 HR /HER2-aBC 患者被纳入研究。收集有关合并症、并发药物、结果和不良事件 (AE) 的临床数据。 Drug-PIN®（个性化交互网络）是一种工具，可识别活性药物和/或前药形式之间的多重相互作用，并结合生化和人口统计患者数据。该软件用于定义每位患者的 Drug-PIN 评分和 Drug-PIN 等级（绿色、黄色、深黄色和红色）。进行单变量和多变量分析以确定患者 PFS 或毒性的预测因素。一百七十三名患者被纳入其中。 13% 的患者年龄 >75 岁。总体缓解率 (ORR) 为 63%。一般人群的中位无进展生存期 (mPFS) 为 22 个月 (mo)，但尚未达到 mOS。使用 abemaciclib 联合 AI 和氟维司群治疗的患者的 mPFS 分别为 36 个月和 19 个月。最常见的毒性是腹泻、乏力和中性粒细胞减少，分别在 63%、49% 和 49% 的患者中检测到。合并用药和合并症的数量与生存结果无关（22 个月 vs 17 个月，p = 0.068，p = 0.99）。与无/低风险 DDI 和评分 <12 相比，从深黄色到红色的 Drug-PIN 等级和 Drug-PIN 评分 >12 与较短的 PFS 相关（15 vs 23，p = 0.005，p = 0.0017）。药物相互作用被证实为多变量模型中的独立生物标志物（p = 0.02）。不同年龄亚组之间未检测到任何级别的 AE、严重毒性和腹泻差异。未发现 Drug-PIN 评分或 Drug-PIN 等级与总体毒性 (p = 0.44)、严重 AE (p = 0.11) 或药物减少 (p = 0.27) 之间存在关联。 abemaciclib 加 ET 的有效性和安全性在现实环境中得到了证实，甚至在老年人和患有合并症的患者中也是如此。使用 Drug-PIN 评估 DDI 似乎是 PFS 的独立预测因子。© 2024。作者。

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一个子集，目前仍难以治疗。部分由 BRCA 致病性变异非携带者产生的 TNBC 具有与 BRCA 携带者相似的基因组特征，也可能受益于 PARP 抑制剂治疗。利用来自马来西亚乳腺癌 (MyBrCa) 队列的 129 个 TNBC 样本的基因组数据，我们开发了一种基于基因表达的机器学习分类器，用于 TNBC 中的同源重组缺陷 (HRD)。分类器在 MyBrCa 验证数据集中的 AUROC 为 0.93，在 TCGA TNBC 中的 AUROC 为 0.84，识别出具有 HRD 突变特征的样本。此外，分类器将 TNBC 中与 HRD 相关的基因组特征与 TCGA、METABRIC 和 ICGC 强烈分离。因此，我们的基因表达分类器可以识别具有同源重组缺陷的三阴性乳腺癌患者，这提出了一种替代方法来识别可能受益于 PARP 抑制剂或铂类化疗治疗的个体。© 2024。作者。

人们越来越认识到浸润性小叶乳腺癌 (ILC) 的独特病因、生物学和临床表现，但需要进行更多研究以确保将研究结果转化为管理和治疗指南。我们根据乳腺癌医生、实验室研究人员和患者的意见进行了一项调查，以分析当前对 ILC 的理解，并确定共识研究问题。来自 66 个国家/地区的 1774 名受访者自我认定为临床医生 (N = 413)、研究人员 (N = 376) 以及乳腺癌患者和倡导者 (N = 1120)，其中一些参与者属于多个类别。大多数医生报告对描述 ILC 和非特殊类型浸润性乳腺癌 (NST) 之间的差异非常/极其 (41%) 到中等 (42%) 有信心。组织学知识被认为很重要（73%）并影响治疗决策（51%），大多数人认为完善治疗指南是有价值的（76%）。 85% 的临床医生从未支持过允许对组织学亚型进行子集分析的临床试验，但大多数人会考虑这样做，并会参加 ILC 临床试验联盟。大多数实验室研究人员表示对描述 ILC 和 NST 之间的差异非常/非常（48%）到中等（29%）有信心。他们报告说，ILC 在大型基因组数据集中的呈现不充分，并且 ILC 模型也不充分。大多数人能够充分获取 ILC 患者的组织或血液。大多数患者和倡导者 (52%) 认为他们的医疗保健提供者没有充分解释 ILC 的独特特征。他们将 ILC 筛查/早期检测的改进以及更好的成像工具的确定作为首要研究重点。相比之下，研究人员和临床医生都将了解内分泌耐药性和确定可在临床试验中测试的新药物作为首要研究重点。总之，我们从国际医生、研究人员和患者/倡导者社区收集了信息，我们预计这些信息将为社区知情的合作研究议程奠定基础，目标是改善 ILC 患者的管理和个性化治疗。 © 2024。作者。