我们测试了针对已完成手术、化疗和放疗（允许持续内分泌治疗）的早期乳腺癌女性的在线饮食和身体活动计划的可行性和初步疗效。水果和蔬菜 (F/V) 摄入量较低和/或中度至剧烈体力活动 (MVPA) 水平较低的参与者被随机分配到两种剂量之一：低剂量（1 次 Zoom 组疗程）或高剂量（12 次 Zoom 组疗程） - 旨在提高 F/V 摄入量和 MVPA 的在线生活方式计划。所有参与者都收到了电子健康通讯（短信、研究网站访问）、Fitbit 和支持 WiFi 的体重秤。主要目标评估可行性。次要目标比较两个剂量组之间 F/V 摄入量和 MVPA 的 6 个月变化。共有 74 名女性（平均年龄 = 58.4 岁；87% 非西班牙裔白人；自诊断以来的平均时间 = 4.6 年）进行了统计。在低剂量组的女性中，94% 参加了单次治疗；在高剂量组的女性中，84% 的女性至少参加了 12 次治疗中的 8 次。 6 个月时的保留率为 93%。与低剂量参与者相比，高剂量参与者在 6 个月时每天多消耗 1.5 份 F/V (P = 0.007)，但组间 MVPA 水平没有差异。我们成功地为早期乳腺癌幸存者实施了在线生活方式计划。高剂量干预在改善早期乳腺癌幸存者的 F/V 消耗方面显示出初步功效。未来的试验可以在更大、更多样化的乳腺癌幸存者群体中测试干预措施。© 2024。作者。

BRCA1 和 BRCA2 致病性变异携带者所患的乳腺癌具有不同的病理特征和突变特征，可能导致对化疗的不同反应。我们比较了 1426 名接受临床 I-III 期乳腺癌治疗的女性（92 名 [6.5%] BRCA1 和 73 名 [5.1%] BRCA2）中 BRCA1/2 变异携带者和非携带者之间 NAC 后的病理完全缓解 (pCR) 率2013 年 11 月至 2022 年 1 月在纪念斯隆凯特琳癌症中心接受 NAC 治疗，随后进行手术。大多数人接受阿霉素/环磷酰胺/紫杉醇治疗（93%）； BRCA1/2 携带者更有可能接受卡铂治疗 (p<<0.001)。总体而言，42% 的 BRCA1 携带者、21% 的 BRCA2 携带者和 26% 的非携带者实现了 pCR (p = 0.001)。在临床淋巴结阳性 (cN ) 患者中，与非携带者相比，BRCA1/2 携带者的淋巴结 pCR 更为常见（53/96 [55%] vs. 371/856 [43%]，p = 0.015）。这种差异见于 HR /HER2-（非携带者的 36% 与 20%；p = 0.027）和 TN 亚型（非携带者的 79% 与 45%；p< 0.001）。在对整个队列的多变量分析中，BRCA1 状态以及 TN 和 HER2 亚型与 pCR 独立相关。这些数据表明，与 BRCA2 携带者和散发性疾病患者相比，BRCA1 携带者可能更有可能通过 NAC 实现总体和淋巴结 pCR。需要对更大的 BRCA1/2 突变携带者队列进行进一步研究，因为在按亚型分层并根据临床相关因素进行调整的敏感性分析中，小样本量可能会限制检测突变状态与 pCR 之间显着关联的能力。© 2024 . 作者。

已经对乳腺癌（BC）患者的结构变异（SV）进行了基因组分析，但基因组改变与 BC 预后之间的关系仍不清楚。我们对 297 个 BC 早期新鲜冷冻组织进行了 RNA 测序。我们使用三种工具（STAR.Arriba、STAR.fusion 和 STAR.SEQR）识别 SV，并以 COSMIC 和 Mitelman 数据库作为指导参考。我们发现每个样本平均有五到八个融合。在 BC 内在亚型中，正常亚型的融合最少（中位数：1，四分位距 [IQR]：0、3），其次是 luminal A（中位数：5.5，IQR：2.75、10.25）、luminal B（中位数：9，IQR） ：6, 16.5）、HER2 富集（中位数：9，IQR：6, 16.5）和基础（中位数 10，IQR：6, 15.5）亚型（p< 0.05）。染色体内融合比染色体间融合更常见。从位置上看，17号染色​​体融合最多，其次是1号和11号染色体。当根据11个融合的截止值将样本分为高融合组和低融合组时，五年无事件生存率（5Y-EFS）为高融合组 (n = 72) 中为 68.1%，低融合组 (n = 125) 中为 80.1% (p = 0.024)，而所有患者中为 75.6%（95% 置信区间：0.699、0.819）。在 BC 亚型中，融合较多的 TNBC 与融合较少的 TNBC 相比，EFS 较短（5Y-EFS 率：65.1% vs. 85.7%；p = 0.013），但在其他 BC 亚型中未观察到 EFS 差异。估计 ImmuneScore 还与 TNBC 中的融合数量相关 (p < 0.005)，并且与 ImmuneScore 低的 TNBC 相比，具有高 ImmuneScore 的 TNBC 具有更好的 5Y-EFS (p = 0.041)。总之，根据 BC 亚型观察到不同的融合，并且融合数量与 TNBC 中的 BC 生存结果和免疫状态相关。© 2024。作者。

治疗耐药性是对抗炎性乳腺癌（IBC）的一个重大障碍，增加了其治疗的复杂性。为了研究这些机制，我们仅在临床前模型中使用转录组和蛋白质组分析以及 IBC 患者治疗反应的相关性进行了全面分析。其中包括源自初治患者的 SUM149 细胞系，以及获得性耐药 (rSUM149) 和其他处于耐药逆转状态的 (rrSUM149) 细胞系，旨在揭示耐药网络。我们鉴定了与获得耐药性相关的特定核糖体蛋白。这些与 pERK、CDK1、XIAP 和 SOD2 等分子标记水平升高相关。虽然 rrSUM149 细胞中的耐药逆转在很大程度上使表达谱正常化，但 VIPER 分析显示核糖体过程相关蛋白（AGO2、Exportin 1、RPL5）持续发生变化，表明它们持续参与耐药性。此外，在对新辅助化疗表现出病理完全缓解（pCR）的IBC患者（n = 87）的过表达基因中，与核糖体过程相关的基因显着富集（P < 0.001）。鉴于 IBC 肿瘤（包括 rSUM149）中 MAPK 常见的过度激活，我们在临床试验中评估了 Merestinib（一种多激酶抑制剂）。它有效靶向 pERK 和 peIF4E 通路，抑制下游靶点，诱导耐药 rSUM149 细胞死亡，并在亲代细胞中与另一种酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼）表现出协同作用。这强调了它对蛋白质合成信号传导的重大影响，这对于对抗癌细胞的翻译依赖性至关重要。总之，我们的研究阐明了 IBC 细胞响应治疗和治疗暂停的适应性变化，指导针对这种具有挑战性的癌症类型的精准医学方法。© 2024。作者。

GAIN-2 试验评估了高危早期乳腺癌的最佳强剂量密集 (idd) 策略。本研究报告了次要终点病理完全缓解（pCR）和总生存期（OS）。患者 (n = 2887) 按 1:1 的比例随机分配到 idd 表柔比星、白蛋白结合型紫杉醇和环磷酰胺 (iddEnPC) 与基于白细胞最低点的剂量密集 EC 和多西紫杉醇 (dtEC-dtD) 定制方案作为辅助治疗，并结合新辅助治疗修改后允许。中位随访时间为 6.5 年（总体队列）和 5.7 年（新辅助队列，N = 593），两种方案显示出可比的 5 年 OS 率（iddEnPC 90.8%，dtEC-dtD 90.0%，p = 0.320）。在新辅助治疗中，iddEnPC 的 pCR 率高于 dtEC-dtD（51.2% vs. 42.6%，p = 0.045）。达到 pCR 的患者的 5 年 iDFS 显着改善（88.7% vs. 70.1%，HR 0.33，p<0.001）和 OS 率（93.9% vs. 83.1%，HR 0.32，p<0.001），但 OS 结果具有可比性，无论如何pCR 状态。因此，与 dtEC-dtD 相比，iddEnPC 表现出更高的 pCR 率，但生存结果相当。© 2024。作者。

卵巢功能抑制（OFS）对患有激素受体（HR）阳性乳腺癌的年轻女性有益，但她们面临卵巢功能突破的风险。我们在年龄 ≤ 40 岁的 HR 阳性乳腺癌患者前瞻性队列中评估了促性腺激素释放激素激动剂 (GnRHa) 治疗的内分泌影响。从诊断后 1 年和 4 年抽取的血液样本中测量血浆雌二醇 (E2)、雌酮和卵泡刺激素 (FSH) 水平。比较 GnRHa 治疗期间有和没有 E2 > 2.72 pg/mL 患者的患者特征、无浸润性乳腺癌生存期 (iBCFS) 和总生存期 (OS)。在符合条件的患者中，1 年和 4 年时 E2 > 2.72 pg/mL 的比例分别为 54.7% (46/84) 和 60% (15/25)。 1 年时与 E2 > 2.72 pg/mL 相关的因素是既往未接受化疗 (P = 0.045) 和使用他莫昔芬 (P = 0.009)。中位随访 7 年后，在 I-III 期乳腺癌患者 (N = 74) 中，6 例 (8.1%) E2 > 2.72 pg/mL 和 5 例 (6.8%) E2 出现 iBCFS 事件≤ 2.72 pg/mL (P = 0.893)。在新发转移性乳腺癌患者（N = 12）中，E2> 2.72 pg/mL的6例（50%）和E2 ≤ 2.72 pg/mL的3例（25%）在随访期间死亡（P = 0.052）。需要进行更大规模的研究来探索 GnRHa 不完全抑制 E2 的临床影响，以确保对该人群采用最佳的 OFS 治疗策略。© 2024。作者。

该研究的目的是评估全身性疾病 (SD) 状态对总体生存和脑转移 (BM) 控制的影响，采用一种新颖的里程碑式方法对乳腺癌 (BC) 患者中的 SD 进行分类。这项单一机构回顾性研究纳入了接受过脑部立体定向放射外科 (SRS) 治疗的 BCBM 患者。对每个地标 (LM) 的单独终点 [CNS 无故障生存 (cFFS)、总生存 (OS)] 进行分析：LM1（3 个月）、LM2（6 个月）。根据 LM 之前的 SD 状态，将患者分为早期进展和非早期进展 (EP、NEP) 组。 LM 的中位生存期通过 Kaplan Meier 图进行评估，并与 Log-Rank 检验进行比较。在两项 LM 分析中，与 NEP 相比，EP 与较差的中位 cFFS 和 OS 相关（cFFS-LM1：3.6 个月与 9.7 个月，p = 0.0016；LM2：2.3 个月与 12.5 个月，p< 0.0001；OS-LM1：3.6 个月与 24.3个月，p < 0.0001；LM2：5.3 与 30.2 个月，p < 0.0001）。在多变量分析中，EP 与较短的 cFFS 相关 [LM1：风险比 (HR)，95% 置信区间 (CI) 3.16、1.46-6.83，p = 0.0034； LM2：5.32、2.33-12.15，p = <0.0001] 和更短的 OS（LM1：HR 95% CI 4.28、1.98-9.12，p = 0.0002；LM2：7.40、3.10-17.63，p = <0.0001）新经济政策。第一次脑部 SRS 后的早期全身性疾病进展与 BCBM 患者的 cFFS 和 OS 较差相关。© 2024。作者。

本研究旨在确定在平等准入环境下不同背景患者的乳腺癌临床试验（CCT）入组模式，并评估导致低社会经济地位（SES）患者临床试验应计率低的因素。我们对 Dan L. Duncan 综合癌症中心 2015 年 5 月至 2021 年 9 月期间新患者的前瞻性维护数据库进行了回顾性审查，其中包括 3043 名接受乳腺 CCT 筛查的患者。我们比较了两个患者群体之间的 CCT 可用性、资格和登记率：史密斯诊所 (Smith Clinic) 的大多数患者社会经济地位较低且没有保险，而贝勒圣卢克医疗中心 (BSLMC) 的患者主要是有保险的高收入患者。我们进行逻辑回归来评估年龄、临床、种族、试验类型和主要语言的差异是否可能是 CCT 入组差异的基础。更多患者符合史密斯诊所 CCT 条件（53.7% vs 44.7%，p<0.001）。然而，与 BSLMC 相比，Smith Clinic 患者更有可能拒绝 CCT 入组（下降 61.3% vs 39.4%，p<0.001）。在多变量分析中，黑人患者整体拒绝 CCT 的比例显着较高（OR = 0.26，95% CI 0.12-0.56，p < 0.001），而仅 BSLMC（OR = 0.20，95% CI 0.060-0.60，p = 0.006） 。我们的数据表明，假设平等机会将导致消除 CCT 差异可能过于简单化。使 CCT 多样化的努力必须包括考虑结构和制度不平等以及社会需求。© 2024。作者。

需要新的方法来确定哪些导管原位癌 (DCIS) 进展为浸润性导管癌 (IDC) 的风险较高。我们回顾性研究了拒绝手术（2002-2019）并接受内分泌治疗（ET）和乳腺 MRI 的 DCIS 患者。通过递归分区分析基线 MRI 以及 3 个月和 6 个月时的变化，以对 IDC 风险进行分层。平均随访时间为 8.5 年的 62 名患者（63 名导管原位癌；1 名双侧患者）纳入其中。 51% 的人仍在接受主动监测 (AS)，但没有 IDC 证据，平均持续时间为 7.6 年。基于基线时病变清晰度和背景实质增强 (BPE) 以及 3 个月 ET 后变化的 MRI 特征的决策树将患者分为进展为 IDC 的低、中和高风险。接受 ET 治疗和接受 AS 治疗的患者的 MRI 成像特征可能有助于确定哪些 DCIS 病变处于 IDC 的低风险和高风险。© 2024。作者。

多参数磁共振成像 (mpMRI) 彻底改变了乳腺癌的诊断和治疗，包括 T2 加权成像 (T2WI)、扩散加权成像 (DWI) 和动态对比增强 MRI (DCE-MRI)。我们对 194 名乳腺癌患者（2019 年 9 月至 2023 年 10 月）的 mpMRI 数据进行了回顾性分析。使用“pyradiomics”进行放射组学特征提取，使用 MOVICS 进行无监督聚类。有趣的是，我们确定了两个与分子亚型显着差异相关的不同患者群，特别是 Luminal A 亚型分布 (p = 0.03)、雌激素受体 (ER) (p = 0.01)、孕激素受体 (PR) (p = 0.04)、平均肿瘤大小 (p<0.01)、淋巴结转移 (LNM) (p=0.01) 和水肿 (p<0.01)。我们的研究通过使用基于放射组学的聚类分析对肿瘤进行分类、揭示异质性并帮助制定个性化治疗策略，强调了 mpMRI 在乳腺癌中的潜力。© 2024。作者。