有丝分裂停滞缺陷 1（基因名称 MAD1L1）是有丝分裂纺锤体组装检查点的重要组成部分，在结肠癌中经常过度表达，这与较差的无病生存率相关。 MAD1 上调会诱导组织培养细胞中与肿瘤促进相关的两种表型——低染色体不稳定 (CIN) 率和肿瘤抑制因子 p53 的不稳定。使用 CRISPR/Cas9 基因编辑，我们通过将多西环素 (dox) 诱导型启动子和 HA 标签插入内源性小鼠 Mad1l1 基因中，生成了一种新型小鼠模型，在存在反向条件的情况下暴露于 dox 后，能够诱导 HA-MAD1 的表达tet 反式激活因子 (rtTA)。小鼠结肠中 MAD1 适度过度表达 2 倍，导致 p53 表达减少，有丝分裂缺陷增加，与 CIN 一致。在接触结肠特异性炎症剂葡聚糖硫酸钠 (DSS) 后，31% 的小鼠出现结肠病变，包括粘液性腺癌，而对照组动物则没有形成结肠病变。雄性小鼠的病变发生率特别高，其中 57% 的结肠中至少出现一处增生性息肉、腺瘤或腺癌。值得注意的是，表达 HA-MAD1 的小鼠也在 DSS 预计不会诱发炎症的组织中出现病变。这些发现表明，MAD1 上调足以促进免疫活性小鼠炎症情况下结肠肿瘤的发生。版权所有：© 2024 Copeland 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

人乳头瘤病毒 (HPV) 是一种广泛传播的性传播病毒，会在某个阶段感染大多数人，导致尖锐湿疣和癌症。它们是乳头瘤病毒科的成员，该科包含约 400 种 HPV 类型。中国是HPV高负担国家之一，报告感染多种HPV类型，占全球死亡人数的17.3%，占全球新发病例的18.2%。因此，了解中国分离的HPV的遗传变异和地理多样性特征对于全球HPV预防策略至关重要。因此，我们分析了在中国分离的可用 HPV 基因组序列，根据全长基因组将其分为两类（α 乳头瘤病毒和 γ 乳头瘤病毒）。最常见的分别是 HPV-16、-6、-58 和 -52。此外，在中国分离出四种新菌株，例如TG550、JDFY01、CH2 和 L55 分别与 HPV-mSK 159、244、201 和 200 聚类。我们的系统地理学网络分析表明，L55、TG550和CH2分别与mSK 200、046和201在遗传上相同，而JDFY01单独出现，在五个突变步骤后与mSK-040连接。此外，我们在 HPV-6/11 类型的 E1、E2、E7、L1/L2 蛋白和长控制区 ORF 内发现了 10 个重组事件。我们获得了 HPV 蛋白的共有氨基酸序列，并在中国流行的所有 HPV 的 E5A 内发现了一段保守的氨基酸。这些发现为了解中国 HPV 的遗传关系、分布和进化提供了宝贵的见解，可能有助于采取有效的 HPV 预防措施。

韩国红参（KRG）长期以来不仅被用作食品补充剂，而且还被用作多种疾病的治疗方法。人参起源于韩国，后来传播到中国和日本，具有广泛的药理活性，包括免疫、内分泌、心血管和中枢神经系统作用。 KRG 是通过重复蒸煮和干燥人参而制成的，以延长保存时间。在蒸制过程中，人参成分发生物理化学变化，形成多种潜在的活性成分，包括人参皂苷-Rg3（KRG 中的一种独特化合物）。 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 对男性和女性的影响不同。特别是，女性更容易受到与新冠病毒相关的困扰，这反过来又可能加剧与更年期相关的紊乱。补充和替代药用植物可以帮助中年女性缓解 COVID-19 大流行期间和之后的几种更年期相关症状。本综述旨在探讨 KRG 对更年期症状和妇科癌症的有益影响。© 2024 韩国人参学会。 Elsevier B.V. 的出版服务

表观遗传时钟是根据特定 CpG 位点的 DNA 甲基化来估计表观遗传年龄的数学模型。随着新的甲基化微阵列的开发和旧模型的停产，现有的表观遗传时钟可能会过时。在这里，我们探讨了新的 EPICv2 DNA 甲基化阵列中引入的变化对现有表观遗传时钟的影响。我们使用 10,835 个样本的数据集测试了 EPICv2 阵列探针组上四个表观遗传时钟的性能。我们开发了一种新的表观遗传年龄预测模型，兼容 450 k、EPICv1 和 EPICv2 微阵列，并在 2095 个样本上进行了验证。我们使用两个重复采样的数据集来估计技术噪音和受试者内部变异。我们使用来自（i）接受过不同治疗的癌症幸存者，（ii）乳腺癌患者和对照，以及（iii）基于运动的干预研究的数据，来测试我们的模型检测表观遗传年龄加速变化的能力。对理论上的抗衰老干预措施的反应。EPICv2 探针组测试的四个时钟的结果明显失真，导致平均差异长达 25 年。我们的新模型产生了高度准确的实足年龄预测，可与最先进的震钟相媲美。该模型报告了正常人群中最低的表观遗传年龄加速，以及同一受试者的技术重复和重复样本之间的最低变异。最后，我们的模型重现了癌症患者和接受放射治疗的幸存者的表观遗传年龄加速增加的先前结果，并且基于运动的干预措施没有变化。现有的表观遗传时钟需要更新才能完全兼容 EPICv2。我们的新模型将最先进的表观遗传时钟的功能转化为 EPICv2 平台，并与旧的微阵列交叉兼容。表观遗传年龄预测变异的表征提供了有用的指标来了解表观遗传年龄变化的相关性。对受辐射、癌症和基于运动的干预措施影响的受试者的数据进行的分析表明，尽管乳腺癌等病理状态、危险的环境因素（辐射）和运动（有益的干预措施）都不是实际年龄的良好预测因素，导致这些第一代模型确定的“表观遗传年龄”值发生显着变化。© 2024。作者。

基于游离 DNA (cfDNA) 分析的液体活检作为实体恶性肿瘤的诊断、基因分型和监测的微创方法具有重大前景。人类肿瘤通过细胞死亡、主动和被动释放等一系列事件在血流中释放 cfDNA。然而，导致 cfDNA 脱落的确切机制仍有待表征。在患者中解决这个问题会受到多种因素的困扰，例如肿瘤负荷程度、解剖学和脉管系统障碍以及正常细胞的核酸释放。在这项工作中，我们利用癌症模型来剖析 DNA 释放的基本机制。我们测量了代表分子的结直肠癌 (CRC) 细胞系集合 (N = 76) 上清液中的细胞损失率、倍增时间和 cfDNA 释放。先前在癌症患者中发现的亚型。对 cfDNA 释放、细胞增殖和分子特征的定量参数之间的关联分析进行了评估。进行功能实验来测试调节 DNA 甲基化对 cfDNA 释放的影响。上清液 cfDNA 水平较高与细胞周期减慢和细胞死亡增加显着相关。此外，在非 CpG 岛甲基化表型 (CIMP) 模型中发现了更高的 cfDNA 脱落。这些结果表明较低的甲基化与增加的 cfDNA 水平之间存在正相关。为了进一步探索这一点，我们利用甲基化微阵列来识别与 cfDNA 脱落显着相关的探针子集，并得出能够区分高和低 cfDNA 释放剂的甲基化特征。我们将这一特征应用于一组独立的 176 个 CRC 细胞系和患者来源的类器官，以选择 14 个预测为低或高释放剂的模型。甲基化谱成功预测了上清液中释放的 cfDNA 量。在功能水平上，DNA 甲基转移酶的基因消除增加了染色质的可及性和 DNA 片段化，导致同基因 CRC 细胞系中 cfDNA 的释放增加。此外，用去甲基化剂对五种低释放CRC细胞进行体外处理能够诱导cfDNA脱落显着增加。癌细胞系的甲基化状态导致体外cfDNA脱落的变异性。甲基化模式的变化与 cfDNA 释放水平相关，可用于提高液体活检检测的灵敏度。© 2024。作者。

心血管疾病（CVD）是儿童癌症幸存者（CCS）死亡的主要原因，可能与放疗或化疗的心脏毒性作用以及随之而来的心肺健康下降有关。因此，我们试图比较 CCS 和年龄匹配的非癌症对照 (CON) 之间的心肺健康（峰值摄氧量，V̇O2peak）。次要结局包括血流动力学和静息心功能。从成立到 2023 年 6 月，我们在 Embase、Scopus、MEDLINE、CINAHL 和 SPORTDiscus 数据库中搜索了符合条件的研究。包括在 CCS 和 CON 中测量的 V̇O2peak 的横断面研究。结果的差异和每个结果的汇总估计值通过固定效应荟萃分析进行估计，组间差异报告为加权平均差 (WMD)。在 2026 年确定的研究中，有 18 项报告了 V̇O2peak（CCS：n=786，44%）女性，平均年龄：16 岁，治疗后时间：5.8 年；CON：n=1379，50% 女性，平均年龄：16 岁）。 CCS 中的 V̇O2peak 较低（WMD：-7.08mL/kg/min，95% CI：-7.75 至 -6.42，I2：79%，n=2,165），峰值运动心率没有差异（WMD：-1.4bpm， 95% CI：-3.0 至 0.2，I2：63%，n=741)。静息左心室射血分数（WMD：-1.61%，95% CI：-2.60至-0.62，I2.：49%，n=222）和收缩压较低（WMD：-3.8mmHg，95% CI： -5.7 至 -1.9，I2：25%，n=184），而 CCS 的静息心率较高（WMD：4.9bpm；95% CI：1.8 至 7.9，I2：55%，n=262）。CCS 具有心肺健康显着下降（比 CON 低 7.1 毫升/公斤/分钟），这可能对其未来的 CVD 和死亡风险产生重要的预后影响。© 作者 2024 年。由牛津大学出版社代表欧洲学会出版心脏病学。

饱和和不饱和脂肪酸（FA）与心血管疾病（CVD）的关系仍然存在争议。因此，我们的目的是研究客观测量的 FA 与 CVD 的前瞻性关联，包括冠心病 (CHD) 和中风，以及 CVD 死亡率。对 172,891 名既往无血管病史的参与者进行了循环 FA 浓度的分析，以总 FA 的百分比表示。欧洲癌症和营养-CVD 前瞻性调查 (EPIC-CVD)（7,343 例 CHD；6,499 例中风）、英国生物库（1,825；1,474）和 INTERVAL（285；209）队列研究的基线疾病。使用 Cox 回归模型估算每 1 个标准差 (SD) 较高 FA 浓度的风险比 (HR)，并通过随机效应荟萃分析进行汇总。系统地搜索了 2023 年 5 月 6 日发表的关于 FA 和 CVD 之间关联的系统综述和荟萃分析，并使用随机效应模型进行了更新的荟萃分析。还总结了随机对照试验 (RCT) 的证据。在综合分析中，总饱和 FA (SFA) 浓度较高与较高的心血管风险相关，在仅限于 EPIC-CVD 的进一步分析中指出了 SFA 亚型的差异结果：正相关对于偶数链 SFA [CHD 的 HR 1.24 (95% CI: 1.18-1.32)；中风 1.23 (1.10-1.38)] 和奇数链的负关联 [0.82 (0.76-0.87)； 0.73（0.67-0.78）]和长链[0.95（0.80-1.12）； 0.84 (0.72-0.99)] SFA。在综合分析中，总 n-3 多不饱和 FA (PUFA) [0.91 (0.85-0.97)]，包括二十二碳六烯酸 (DHA) [0.91 (0.84-0.98)]，与 CHD 风险呈负相关。同样，总 n-6 PUFA [0.94 (0.91-0.98)]，包括亚油酸 (LA) [0.89 (0.83-0.95)]，与中风风险呈负相关。相比之下，EPIC-CVD 中更详细的分析表明，LA 的几种下游 n-6 PUFA 与 CHD 风险呈正相关。对 37 项 FA 的更新荟萃分析（包括 49 项非重叠研究，涉及 7,787 至 22,802 例 CHD 和 6,499 至 14,221 例中风病例）显示与我们的综合实证分析大致相似的结果，并进一步表明个体长链 n-3 之间存在显着的负相关性PUFA 和 LA 对 CHD 和中风都有作用。尽管单一疗法的证据不足，但长链 n-3 PUFA 的研究结果与已发表的关于 CHD 的 RCT 的结果一致，而对于其余探索的 FA 的 RCT 证据仍不清楚。我们的研究概述了有关 CHD 的最新证据。客观测量的 FA 与 CVD 结果之间的关联。总的来说，这些数据揭示了 SFA 亚型之间的显着差异，并呼吁进一步研究，尤其是随机对照试验，来探索这些联系。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。

放射学程序的使用极大地促进了心脏病学的发展。患有心脏病的人会受到电离辐射的影响。根据用于辐射防护目的的线性无阈值模型，暴露于电离辐射会增加终生癌症风险，其危害与剂量成比例。在美国，截至 2016 年放射学年，普通公民每年人均累计医疗辐射暴露中位数为 2.29 毫西弗 (mSv)，相当于 115 次胸部 X 光的剂量暴露。心脏病学研究通常涉及每次手术的高暴露量，约占累积医疗辐射暴露量的 30% 至 50%。恶性肿瘤更容易发生在接受心脏干预和心血管成像检测的最大辐射剂量的最放射敏感器官中，例如肺、骨髓和女性乳房。据认为，辐射暴露与癌症之间的潜伏期对于白血病至少为 2 年，对于所有实体癌至少为 5 年，并且在随访时间更长并纳入非心血管终点（例如）的心脏病学研究中更有可能出现差异。癌症发病率。在心脏病学研究中，在暴露后 3 至 12 年内观察到过多的癌症，随着随访时间的延长，癌症发病率的差异更大。假定的相关过度癌症风险需要更多的研究。这些暴露提供了一个独特的机会来扩展我们对电离辐射暴露与癌症风险之间关系的了解。未来比较介入透视与最佳药物治疗或开放手术的试验应包括癌症发病率终点。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

具有在人类呼吸道中复制能力的人畜共患病毒对公共健康构成威胁。类器官是代表特定器官或组织的高度代表性的多细胞模型，可以帮助我们了解人畜共患病毒的发病机制、致病性、传播性和储存库循环动力学。类器官研究可以促进抗病毒疗法的快速选择，识别潜在的储存宿主物种和中间宿主，并为选择合适的实验动物模型提供信息。我们回顾了使用来自多个器官的人类和动物类器官模型来研究引起呼吸道疾病的新兴人畜共患病毒的威胁。由 Elsevier B.V. 出版

转录因子 EB (TFEB) 是溶酶体生物合成和自噬的主要调节因子。我们确定了 TFEB 的一个独特的核相互作用组，其中泛素特异性蛋白酶 7 (USP7) 成为 TFEB 的关键翻译后调节剂。 USP7 的基因耗尽和抑制揭示了其在保持核和细胞质区室中 TFEB 稳定性方面的关键作用。具体而言，USP7 被鉴定为负责去除 TFEB 赖氨酸残基 K116、K264 和 K274 处 K48 连接的多聚泛素化信号的去泛素化酶，从而防止其蛋白酶体降解。功能测定表明，USP7 参与保护 TFEB 介导的营养剥夺转录反应，同时还调节自噬流和溶酶体生物发生。由于 USP7 是一种去泛素酶，可保护 TFEB 免遭蛋白酶体降解，因此这些发现为在 TFEB 失调和代谢异常的情况下（特别是某些癌症）靶向 USP7-TFEB 轴的治疗奠定了基础。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。