本研究详细介绍了一名 EGFR 基因 19 号外显子缺失的晚期肺腺癌患者。一名 46 岁女性患者被诊断为 IVb 期左肺腺癌，伴有多发骨和淋巴结转移。在鉴定出肿瘤特异性抗原肽后，患者接受了免疫疗法（TSA-DC-CTL）和口服奥希替尼的联合治疗。治疗前后监测外周血循环免疫细胞和循环肿瘤细胞（CTC）。 PET-CT 和 CT 扫描用于评估肿瘤对治疗的反应。观察到患者的总淋巴细胞百分比显着增加，CTC 数量减少。影像学研究显示肿瘤转移显着减少。该报告证明了 TSA-DC-CTL 细胞免疫疗法联合奥希替尼治疗 EGFR 外显子 19 缺失的晚期肺腺癌患者的安全性和有效性。这项研究为患有 EGFR 突变的晚期肺癌患者描述了一种有前景的新治疗选择。© 2024。作者。

众所周知，磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 家族包含三类细胞内酶。 I 类 PI3K 主要通过响应细胞表面受体刺激而发挥信号传导作用，而 II 类和 III 类更多地参与膜转运。在正常生理条件下，PI3K信号网络协调细胞生长、分裂、迁移和存活。 PI3K 信号通路的异常激活会破坏细胞活动和新陈代谢，通常标志着癌症的发生。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准5种I类PI3K抑制剂的临床使用。这些小分子抑制剂对不同的 I 类 PI3K 家族成员表现出不同的选择性，主要用于治疗乳腺癌和血液恶性肿瘤。因此，开发新型I类PI3K抑制剂一直是肿瘤学领域的一个重要研究热点，旨在提高潜在的治疗选择性和有效性。在这篇综述中，我们总结了 PI3K 的具体结构及其在癌症进展中的功能作用。此外，我们严格评估针对 I 类 PI3K 的小分子抑制剂，特别关注其在癌症治疗中的临床应用。此外，我们的目标是分析以异常 PI3K 激活为标志的不同类型癌症的治疗方法，并确定适合小分子抑制剂干预的潜在分子靶点。最终，我们提出了开发治疗策略的未来方向，通过调节 PI3K 家族来优化癌症治疗结果。© 2024。作者。

受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 (ROR1) 的过度表达有助于癌细胞增殖、存活和迁移，在肿瘤发展中发挥关键作用。 ROR1已被提议作为癌症治疗的潜在治疗靶点。本研究旨在开发新型人源化ROR1单克隆抗体并研究其抗肿瘤作用。采用免疫组化和流式细胞术分析肿瘤组织和细胞系中ROR1的表达。通过互补决定区（CDR）移植技术将小鼠杂交瘤的抗体人源化。采用表面等离子共振光谱、ELISA 测定和流式细胞术来表征人源化抗体。通过体外细胞测定和体内小鼠实验来综合评价这些抗体的抗肿瘤活性。ROR1在肺腺癌、肝癌和乳腺癌中表现出显着较高的表达，短发夹RNA靶向ROR1可显着抑制增殖和迁移癌细胞。成功开发了两种人源化ROR1单克隆抗体，命名为h1B8和h6D4，对ROR1蛋白具有高特异性和亲和力。此外，这两种抗体在肺癌异种移植小鼠模型、c-Myc/Alb-cre肝癌转基因小鼠模型和MMTV-PyMT乳腺癌小鼠模型中均能有效抑制肿瘤生长。针对ROR1、h1B8和h6D4的两种人源化单克隆抗体成功开发并在体内表现出显着的抗肿瘤活性。© 2024。作者。

卵巢癌（OC）仍然是当今女性面临的最具挑战性和致命性的恶性肿瘤之一。虽然 PARP 抑制剂 (PARPis) 改变了晚期 OC 女性的治疗格局，但许多患者会复发，而 PARPi 耐药环境是一个未得到满足的医疗需求领域。针对 PD-1/PD-L1 的传统免疫疗法未能在 OC 中显示出任何益处。 CD47/TSP-1 轴可能与 OC 相关。我们的目的是描述铂类治疗后 CD47 表达的变化及其与免疫特征和预后的关系。在新辅助化疗 (NACT) 和多重化疗之前和之后，对 CHIVA 试验中从 OC 患者收集的肿瘤和血液样本进行 CD47 和 TSP-1 评估分析用于研究免疫标记。考虑到靶向 CD47/TSP-1 轴的治疗相关性，我们使用 CD47 衍生的 TAX2 肽在侵袭性卵巢癌的临床前模型中选择性拮抗它。NACT 后观察到 CD47 表达显着降低。基线时具有最高 CD47 表达谱的肿瘤患者在 NACT 后表现出最大的 CD4 和 CD8 T 细胞流入，并表现出更好的预后。此外，NACT 下 TSP-1 血浆水平显着下降，高 TSP-1 与较差的预后相关。我们证明 TAX2 在小鼠中表现出选择性且有利的生物分布特征，定位于肿瘤部位。使用显示 PARPi 耐药性的相关腹膜癌病模型，我们证明奥拉帕尼后（PARPi 后）施用 TAX2 可显着降低肿瘤负荷并延长生存期。值得注意的是，即使在允许奥拉帕尼疗效的治疗条件下，顺序使用 TAX2 也能够提高动物存活率。因此，我们的研究 (1) 提出了基于 CD47 的患者分层，这些患者最有可能从术后免疫治疗中受益，并且 (2) 表明TAX2 是 PARP 抑制剂复发患者的潜在替代疗法。© 2024。作者。

IGFLR1是一种新型生物标志物，一些证据表明它参与结直肠癌的免疫微环境。在此，我们探讨IGFLR1在结直肠癌中的表达及其与预后以及免疫细胞浸润的关系，旨在为IGFLR1的进一步研究提供基础。在符合条件的组织中进行 IGFLR1、TIM-3、FOXP3、CD4、CD8 和 PD-1 的免疫组织化学染色，以分析 IGFLR1 的表达及其与预后和免疫细胞浸润的关系。然后，我们从 TCGA 中筛选结肠癌样本，并根据 IGFLR1 相关基因对患者进行分组。我们还评估了 IGFLR1 的共表达和免疫相关通路，以确定其在结直肠癌中的潜在机制。当P<0.05时，结果被认为具有统计学意义。 IGFLR1及IGFLR1相关基因与预后和免疫细胞浸润相关（P < 0.05）。在II期和III期CRC组织和正常组织中，我们发现（1）IGFLR1在细胞膜和细胞质中均表达，并且在癌组织和正常组织之间存在差异表达。 IGFLR1 表达与 FOXP3、CD8 和性别相关，但与微卫星不稳定性无关。 (2)IGFLR1是独立的预后因素，IGFLR1高的患者预后较好。 (3)包含IGFLR1、FOXP3、PD-1和CD4的模型显示出良好的预后分层能力。 (4)IGFLR1与GATA3之间存在显着的相互作用，并且IGFLR1与INFR通路中的相关因子存在显着的共表达。 IGFLR1 已成为与 CRC 患者疾病预后和免疫细胞浸润相关的新分子，并显示出良好的预测患者预后的能力。© 2024。作者。

端粒酶逆转录酶启动子 (TERTp) 突变经常是靶向肿瘤标志物，然而，它们存在于 GC 含量高的区域，这在使用简单的分子技术甚至下一代测序 (NGS) 进行检查时提出了挑战。在膀胱癌 (BC) 中，TERTp 突变特别频繁，然而，没有任何可用工具能够证明通过简单的非侵入性技术检测 TERTp 突变的有效性。因此，我们开发了一种基于 PCR 的新型方法来检测两种最常见的 TERTp 突变，并证明了其在 BC 样本分析中的用途。开发的 SHARD-PCR TERTp 突变检测技术需要 PCR 和限制性消化步骤，即使在设备较差的实验室中也可以轻松实施。具有已知突变状态的细胞系用于方法开发。对 BC 患者的匹配尿液和肿瘤组织样本进行了分析，并通过下一代测序验证了结果。通过 SHARD-PCR 对 18 个尿液和相应的肿瘤组织样本进行分析，结果显示样本对完美匹配，这与相应的 NGS 结果相似：14 个样本在 -124 位点显示突变，2 个样本在 -146 位点显示突变，无突变在两个样品中均被检测到。我们的研究作为概念验证，受到样本量较小的限制，但它表明 SHARD-PCR 是一种简单、经济且高度可靠的检测 TERTp 突变的方法，TERTp 突变在不同癌症类型中常见。对于膀胱癌，SHARD-PCR 可以使用非侵入性样本进行，并且可以替代或补充当前使用的技术。© 2024。作者。

超声内镜引导下的肝胃造口术 (EUS-HGS) 是一种针对解剖结构改变或十二指肠狭窄患者的有效胆道引流技术。超声内镜引导下的肝空肠吻合术（EUS-HJS）可用于在有全胃切除史的患者的左肝管和空肠之间建立瘘管。尚未公布有关该技术的具体数据。本研究的目的是评估 EUS-HJS 在有全胃切除史的患者中的可行性和安全性。这项回顾性多中心研究包括 5 月份期间在三个法国三级中心和一个瑞士三级中心接受 EUS-HJS 的所有成年患者2011 年和 2023 年 2 月。主要结局是临床成功，定义为瘙痒、黄疸和/或胆管炎消失。手术后第一周内胆红素改善超过 30% 和/或手术后 1 个月内胆红素正常化也被认为是临床成功的指标。次要结局包括技术成功率、不良事件发生率、内镜翻修的需要、恢复抗癌治疗的可能性、中位生存期以及与 EUS-HGS 相比的技术差异。 共有 21 名患者通过 EUS-HJS 接受了全胃切除术被包括在内。 100% 的患者取得了技术成功（95% CI 85%-100%）。 80% 的患者取得了临床成功（95% CI 58%-92%）。记录的不良事件发生率为 33%（95% CI 17%-55%），其中胆管炎是最常见的并发症。七名患者（39%）在手术后能够从抗癌治疗中受益。中位生存期为 6 个月 (IQR 1.5-12)。EUS-HJS 对于解剖结构因全胃切除术而改变的患者来说是一种有效且可行的手术。版权所有 © 2024 美国胃肠内窥镜学会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

不同研究中浅表食管鳞状细胞癌（ESCC）内镜切除（ER）后复发的风险和病理因素不一致。我们通过系统评价和荟萃分析对此进行了评估。此类患者的复发数据是从所有研究中提取的。使用随机效应荟萃分析组合风险比（RR），以评估汇总复发率和病理危险因素。采用Kaplan-Meier法结合无复发生存期来估计各种病理因素与复发时间之间的关系。我们筛选了26项研究，总共5100名患者，其中321名复发患者（汇总率为6.2%）。垂直切缘 (VM) 阳性 (RR [95% CI]: 4.51 [2.16 - 9.44])、水平切缘 (HM) 阳性 (RR [95% CI]: 2.54 [1.57 - 4.13]) 的复发风险显着较高）、淋巴管侵犯（LVI）（RR [95% CI]：2.33 [1.75 - 3.11]，P < 0.001）、淋巴管侵犯（LI）（RR [95% CI]：2.24 [1.24 - 4.06]）和肿瘤侵入粘膜下层≤200 μm (SM1)（与粘膜肌层相比，RR [95% CI]：1.71 [1.32 - 2.21]）。 LI（HR 2.47；95% CI 1.24 - 4.90；P = 0.02）和LVI（HR 2.36；95% CI 2.22 - 4.59；P = 0.0006）患者在ER后往往较早复发。浅表ESCC术后复发率急诊室是可以接受的。切缘、LVI、LI 和 SM1 阳性的患者需要高度关注复发风险。 LI和VI应分别评估。 (PROSPERO CRD42023406309)。版权所有 © 2024 美国胃肠内窥镜协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

超声内镜引导胃肠造口术（EUS-GE）是一种治疗胃出口梗阻（GOO）的微创技术。 EUS 引导的球囊闭塞胃空肠造口旁路术 (EPASS) 旨在改善 EUS-GE 中的支架部署并最大程度地减少迁移。在这项研究中，我们评估了 EPASS 的长期结果。我们回顾性分析了 37 名接受过 EPASS 治疗的有症状、非难治性 GOO 患者（平均年龄 71 岁；21 名男性）。EPASS 取得了 94.6 % (35/37) 的技术成功率成功率包括 2 例支架误置。平均手术时间为 27.3 分钟，其中双球囊管插入时间为 10.4 分钟。 EPASS 后 7 天和 28 天，初始 GOO 分数分别从 0.43 提高到 2.14 和 2.60。临床成功率为89.2%。包括发烧和腹痛在内的不良事件发生率为16.2%。 EPASS 后的平均总生存期为 193.5 天，无支架闭塞或移位（100% 通畅）。EPASS 证明了 EUS-GE 的安全性和可靠性，为有症状的恶性 GOO 治疗提供了可行的选择。版权所有 © 2024 美国胃肠病学会内窥镜检查。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

腺瘤检出率（ADR）被认为是结直肠癌发病率和死亡率降低的替代指标，与肠道清洁的效果密切相关。然而，缺乏证据来检验使用两种不同的极低剂量肠道清洁产品对 ADR 的影响。本研究试图通过利用 1L 聚乙二醇加抗坏血酸 (1L-PEGA) 与柠檬酸镁加匹可硫酸盐 (SPMC) 的有组织筛查计划，比较粪便免疫化学潜血试验 (iFOBT) 中的 ADR，两者均采用分次剂量方案给药。我们进行了一项比较、平行、随机、非劣效性和低干预的临床试验，该研究针对来自人群结直肠癌筛查项目的年龄在 50-69 岁且 iFOBT 结果呈阳性的个体，计划在早上进行结肠镜检查。参与者被随机分配使用 1L-PEGA 或 SPMC 进行肠道清洁​​。主要结果是 ADR。次要结局是肠道准备质量、个人安全性、耐受性和满意度。总共纳入 1,002 名受试者，每组 501 名。各组之间的汇总 ADR 没有差异（SPMC，56.5% [52.1-60.8]；1L-PEGA，53.7% [49.3-58.0]；RR 0.95 [0.85-1.06]）；因此，与 1L-PEGA 相比，SPMC 在 ADR 方面表现出非劣效性（差异，2.8%；两侧 95% 置信下限 (LCL)，-3.4）。此外，无论手臂之间的大小和位置如何，平均病变均没有显着差异。肠道准备有利于 1L-PEGA（96.2% vs. 89.2%；p<0.001），而 SPMC 表现出显着更高的安全性和耐受性，这一点可以从较少的非严重治疗中出现的不良事件中得到证明。 结论：与 1L 相比，SPMC 作为一种不劣质的泻药-关于 ADR 的 PEGA。尽管 1L-PEGA 具有卓越的肠道准备质量，但 SPMC 参与者的安全性、耐受性和总体满意度更高。该试验于 2019 年 3 月 18 日在 ClinicalTrials.gov 上注册（EudraCT：2019-003186-18）。版权所有 © 2024 美国胃肠内窥镜协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。