将分子靶向药物整合到联合化疗中对于提高癌症治疗效果具有革命性意义。然而，要充分发挥这种方法的潜力，需要清楚地理解药物协同作用背后的遗传依赖性。虽然传统化疗药物之间的相互作用已得到充分探索，但分子靶向药物与传统化疗药物之间的相互作用仍然是癌症治疗的前沿。因此，我们利用强大的功能基因组学方法来解码基因组依赖性，从而推动胃腺癌中分子靶向药物/化疗组合的协同作用，满足胃癌治疗的关键需求。我们筛选了 15 种分子靶向药物/传统化疗药物之间的药理学相互作用在胃腺癌细胞中配对，并检查了将全基因组 CRISPR 筛选与基于 shRNA 的特征测定相结合的协同作用的基因组规模遗传依赖性。我们使用基于荧光和裂解依赖的细胞死亡动力学推断来验证细胞死亡的协同作用，并通过单基因敲除实验验证遗传依赖性。我们的组合筛选确定 SN-38/厄洛替尼是最强的药物对协同作用。功能基因组学分析揭示了 SN-38/厄洛替尼与 SN-38 相同的遗传依赖性特征。值得注意的是，SN-38/厄洛替尼诱导的细胞死亡增强和动力学改善归因于厄洛替尼抑制 ABCG2 的脱靶效应，而不是其对 EGFR 的靶向作用。 在强调主要药物的精准医疗时代目标占上风，我们的研究通过展示由脱靶依赖支撑的强大协同作用来挑战这一范式。进一步剖析协同作用背后的复杂遗传依赖性可以为开发更有效的胃癌治疗联合策略铺平道路。© 2024。作者。

既往研究调查了癌症患者的心血管疾病（CVD）风险，但对成人和青少年（AYA）胃癌幸存者的CVD风险了解有限。本研究旨在调查AYA胃癌幸存者的CVD发生率，通过治疗类型进行分析并确定相关的风险因素。我们使用韩国国民健康保险局 2006 年至 2019 年收集的数据进行了一项回顾性队列研究。使用变量年龄、年龄、性别、收入、居住区域和是否存在合并症，我们将参与者分为胃癌组 (n = 6562) 和非癌症对照组 (n = 19,678)。 Cox 回归模型用于计算 CVD 发病率的风险比 (HR)。该研究通过癌症治疗评估了 CVD 发生率，并通过多变量 Cox 回归确定了危险因素。在中位 6.5 年的随访期间，AYA 胃癌幸存者始终表现出较高的 CVD 发生率。与对照组相比，他们的 CVD 风险显着升高（HR，1.18；95% 置信区间 [CI] 1.05-1.33）。特别是，深静脉血栓形成（HR，3.93；95% CI 3.06-14.67）和肺栓塞（HR，6.58；95% CI 3.06-14.67）风险显着增加。化疗与中风、心力衰竭、心房颤动、深静脉血栓和肺栓塞的风险增加相关。高血压（HR，1.58；95% CI 1.10-2.26）和血脂异常（HR，1.46；95% CI 1.06-2.20）成为 CVD 发展的危险因素。这项研究报告了 AYA 胃癌幸存者 CVD 风险升高，并强调了需要对这一人群的 CVD 进行警惕监测。© 2024。作者。

同源重组缺陷（HRD）是癌症的重要标志之一。它与对铂类化疗的良好反应有关。我们探讨了伴有 HRD 的胃癌 (GC) 独特的临床病理特征以及 HRD 在不可切除的转移性 GC 铂类一线化疗中的临床意义。 本研究纳入了 160 名 GC 患者。利用靶向肿瘤测序对他们的肿瘤样本进行基因组分析。 HRD 被定义为 16 个 HR 基因（BARD1、BLM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、PARP1、POLD1、RAD50、RAD51、RAD51C、RAD51D、WRN 和 XRCC2）中任何一个存在改变。比较HRD组和非HRD组不可切除的转移性GC的临床病理特征和一线化疗的治疗结果。47例患者（29.4%）被分为HRD组。与非 HRD 组相比，该组肉眼可见的 3 型或 4 型肿瘤比例显着较低，TMB 较高。在接受铂类一线化疗的患者中，HRD 组的缓解率更高，治疗后无进展生存期更长（中位 8.0 个月 vs. 3.0 个月，P = 0.010），调整后的风险比为 0.337（ 95% 置信区间 0.151-0.753）。 HRD 状态与未接受铂类化疗的患者的治疗结果无关。肉眼可见的 3 型或 4 型肿瘤比例低以及 TMB 高是伴有 HRD 的 GC 的显着特征。 HRD 状态是不可切除的转移性 GC 铂类一线化疗的潜在预测标志物。© 2024。作者获得国际胃癌协会和日本胃癌协会的独家许可。

残余胃癌（RGC）的临床发现和术后随访数据由于其罕见而有限。此外，RGC 的术前分期、根治性手术和复发管理也提出了重大的临床挑战。我们分析了 17 个日本机构连续 313 名接受 RGC 根治性手术的患者的临床病理学结果、辅助化疗和术后复发模式。本研究探讨了 RGC 的最佳管理以及辅助化疗 (AC) 对无复发生存期 (RFS) 的影响。病理分期 I、II 和 III 分别为 55.9% (N = 175)、24.9% (N = 78) 和 19.2% (N = 60) 的患者。临床T4分期与病理T分期的总体一致率为58.3%，诊断病理T4的临床T4敏感性为41.4%。在 4.6 年的中位随访期内，24.3% 的患者出现疾病复发。大多数复发（超过 80%）发生在 RGC 手术后 2.5 年内，96.1% 发生在 5 年内。腹膜复发在晚期RGC患者中最常见，II期占14.1%，III期占28.3%。多变量回归分析显示，AC 与较长的 RFS 显着相关，风险比为 0.45（95% 置信区间：0.26-0.76）。我们的研究强调了早期检测、准确的术前分期和术后监测在管理晚期疾病中的重要性。研资局案件。尽管存在一些局限性，我们的研究结果表明，AC 可能提供与原发性胃癌相当的生存获益。© 2024。作者获得国际胃癌协会和日本胃癌协会的独家许可。

胃小凹型肿瘤是胃肿瘤的一种罕见的组织学变异。区分良性和恶性上皮内中心凹肿瘤（IFN）非常困难。尽管已在 IFN 中发现了有限的分子改变，但与肿瘤进展相关的体细胞拷贝数改变 (SCNA) 尚未在 IFN 中进行系统评估。本研究的目的是使用 SNP 阵列全面检查 37 个患者中的 SCNA。 IFN病例与肠型不典型增生相比，其中低度不典型增生（LGD）39例，高度不典型增生（HGD）32例。此外，使用基因组评估基因突变。最后，我们尝试使用层次聚类分析来确定分子谱。根据检查的 108 个肿瘤中的 SCNA，可以对两种模式进行分类：SCNA 频率高（亚组 1）和低频率（亚组 2）。尽管 IFN 和 LGD 与亚组 2 相关，但两个亚组中均发现了 HGD。 IFN 或 HGD 组的总 SCNA 数和拷贝数增益的中位数高于 LGD 组。此外，IFN基因型的特征是位于4p13-4q35.2的基因发生改变，包括RAP1GDS1和LEF1，这可能与IFN的发育有关。最后，使用基因组未在 IFN 中发现显着突变。目前 IFN 的分子谱可能有助于阐明 IFN 发育的机制。© 2024。作者。

经济参与对癌症幸存者健康的影响是显着的。我们的研究旨在探讨胃癌幸存者早期经济活动丧失 (EA) 与全因死亡风险之间的关联。这项回顾性队列研究利用了韩国国民健康保险服务的数据，重点关注 30-59 岁的人群。 2009 年 1 月至 2013 年 12 月期间接受手术或内窥镜手术的老年胃癌患者。主要结局指标是全因死亡率。当患者的保险状态在治疗后一年内转变为受抚养人时，就会发现早期失去 EA。使用多变量 Cox 比例风险模型估算全因死亡率的调整后风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)，对手术组和内窥镜组进行单独分析。在 24,159 名患者中（中位随访时间为 9.9 年）， 2976 人 (12.3%) 经历过全因死亡。具体而言，其中 2835 例死亡发生在接受手术的患者中，而 141 例发生在内窥镜手术组中。手术组中 14.4% 的 EA 早期丧失，内窥镜手术组中 7.7% 的早期丧失 EA。与 EA 早期丧失相关的全因死亡率的调整后 HR (95% CI) 手术组为 1.39 (1.27-1.54)，内窥镜手术组为 2.27 (1.46-3.52)。对于接受过胃癌根治性治疗的患者来说，EA 过早丧失以及全因死亡风险增加。它强调了持续 EA 在增强这些幸存者的健康结果方面的关键作用。© 2024。作者获得国际胃癌协会和日本胃癌协会的独家许可。

报告一种罕见的、误导性的肌瘤变性，涉及一位单角子宫女性的非功能性、非沟通性角。虽然功能性的初级角的存在可能会导致建议将其去除的体征和症状，但非功能性的病例很少被报道，并且由于它们明显的功能不活动，因此从未报道过需要去除它们。之前的报告没有显示非功能性的初级角退化过程可能导致患者不适。这是一个分步解说视频，展示了肌瘤变性和非功能性、非沟通性的初级角生长的独特案例。单角子宫角（ASRM 分类 2021）及其手术治疗。大学学术医院“A.O.U.”马尔凯 - 马尔凯理工大学”安科纳，意大利。一名 48 岁白人未产绝经前妇女因腹痛和附件肿块增大而被转诊到我们机构。她的个人病史显示原发性不孕症，之前诊断为单角子宫考虑到这些病例中存在异位输尿管的可能性，进行了完整的计算机断层扫描，未发现泌尿生殖系统改变，术前成像（超声评估、计算机断层扫描和磁共振）提供了可疑卵巢纤维瘤的临时诊断。考虑到患者的年龄、缺乏怀孕意愿以及附件肿块体积增大，计划进行腹腔镜手术以进行肿块切除和预防性双侧输卵管切除术，因此，患者被告知潜在恶变的风险较低。双方一致决定在手术结束时通过小型剖腹手术切除完整的肿块。进入腹腔后，发现右侧单角子宫与同侧阔韧带、输卵管和卵巢具有解剖连续性。这些结构完全附着在右骨盆壁上。在另一侧，与右半子宫相比，在颅骨上发现一个圆形肌瘤样肿块，与左侧阔韧带、输卵管和卵巢直接相连。鉴于术中发现的变化，进行了左侧残角截肢和预防性双侧输卵管切除术。显示腹腔镜治疗的单角子宫（ASRM 分类 2021）中无功能、非交通残角的肌瘤变性和生长.腹腔镜子宫角切除术成功，术中及术后无并发症发生。在六个月的随访中，患者健康状况良好。组织病理学检查证实了子宫肌瘤变性和子宫内膜缺失。文献报道中缺乏有症状的无功能角的病例，导致妇科医生认为它们是一种沉默的苗勒氏管异常。这个独特的案例表明，即使是无功能的初级角也可能经历需要手术的症状转变过程。该信息可能有助于对女性进行更全面的咨询，并有助于在误导性苗勒管异常的诊断检查中考虑发生这种情况的可能性。考虑到这一点，与附件病理学的预期相比，随着技术方面的变化，也可以更好地规划手术治疗。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

定义与骨髓肿瘤 (MN) 相关的染色体和分子变化可以通过改善诊断、预后、治疗计划和患者监测来优化临床护理。这篇综述将简明地描述当今临床上用于分析 MN 的技术，并描述挑战和可能很快成为护理标准的新兴方法。在这篇综述中，作者讨论了使用非测序技术（包括传统技术）对 MN 进行分子评估细胞遗传学分析、荧光原位杂交、染色体基因组微阵列检测；以及基于 DNA 或 RNA 的下一代测序 (NGS) 检测；以及通过数字 PCR 或可测量残留病检测进行连续监测。作者解释了为什么区分体细胞和种系等位基因对于最佳管理至关重要。最后，他们介绍了新兴技术，例如长读长、全外显子组/基因组和单细胞测序，这些技术目前仅用于研究目的，但很快将成为临床测试。作者描述了采用全面基因组测试的挑战那些在资源有限的环境中并纳入临床试验的项目。未来，在电信快速发展的推动下，患者护理的各个方面都可能受到人工智能和数学模型的影响。

针对前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的治疗诊断代表了前列腺癌护理的一种新的靶向方法，该方法结合了诊断和治疗放射性药物来诊断和治疗该疾病。正电子发射断层扫描 (PET) 是首选的成像方法，几种用于量化 PSMA 的诊断放射性药物已获得 FDA 批准并投入临床使用。 [68Ga]Ga-PSMA-11 就是这样一种显像剂，也是本文的重点。一种 β 发射放射性配体疗法 ([177Lu]Lu-PSMA-617) 也已获得 FDA 批准用于前列腺癌治疗，其他几种 α 和 β 发射放射性配体疗法正在临床试验中。针对前列腺癌男性的 PSMA 治疗诊断讨论的重点是使用 [68Ga]Ga-PSMA-11 对患有前列腺癌的男性 PSMA 阳性病变进行成像。该审查涵盖 [68Ga]Ga-PSMA-11 制造、当前监管状态、[68Ga]Ga-PSMA-11 与其他成像技术的比较、临床更新以及 [68Ga]Ga-PSMA-11 人工智能的新兴应用PET.[68Ga]Ga-PSMA-11 与 PET/CT 扫描结合使用，对前列腺癌男性的 PSMA 阳性病变进行成像。它是由发生器或回旋加速器中的 68Ga 螯合前体制造的，并已获得世界各地监管部门的批准。它在临床上广泛与[177Lu]Lu-PSMA-617等放射性配体疗法结合使用。

CYP19A1 的表达对女性膀胱癌的预后具有影响。然而，本研究旨在探讨 CYP19A1 中的单核苷酸多态性 (SNP) 与膀胱癌风险之间的关联，因为之前没有研究探讨过这种关联。我们选择了 5 个 CYP19A1 SNP（rs4646、rs6493487、rs1062033、rs17601876 和 rs3751599）并进行了基因分型。 ）使用 Agena MassARRAY 系统对 217 名患者和 550 名对照进行了研究。采用逻辑回归分析来计算比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。生物信息学预测了SNP功能和CYP19A1涉及的通路。我们的研究揭示了膀胱癌风险与四个SNP（rs4646（AC vs. CC：OR = 1.71，FDR-p = 0.005）、rs6493487（G vs. A：OR = 0.68, FDR-p = 0.011), rs1062033 (G vs. C: OR = 0.36, FDR-p < 0.001), 和 rs17601876 (GA vs. GG: OR = 1.66, FDR-p = 0.008)) 19A1。三个SNP（rs4646、rs1062033和rs17601876）与正常全血中CYP19A1的表达水平显着相关（p<0.05）。此外，CYP19A1被发现主要参与类固醇激素的生物合成和代谢途径。因此，CYP19A1基因多态性可能在膀胱癌的遗传易感性中发挥重要作用。