肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

AlikiIVenetsanopoulo...

Optimizing withdrawal strategies for anti-TNF-α therapies in rheumatoid arthritis.

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，严重影响患者的生活质量。尽管多年来治疗选择不断增加，包括引入肿瘤坏死因子-α (TNFα) 抑制剂 (TNFi)，但优化这些药物的停药策略仍然是一个挑战。本综述探讨了 RA 中 TNFi 停药策略的当前证据，重点关注影响退出决定的因素，如疾病活动监测、治疗反应、患者特征和生物标志物。我们进行了全面的文献检索，包括随机对照试验、观察性研究和专家指南。讨论了 RA 的病理生理学、当前的药物制剂和目标治疗策略，以提供对 RA 管理的整体理解。停药策略可能适合某些患者，请记住，有几个因素会影响停药决定，包括治疗反应、疾病活动和监测以及患者特征。撤回 TNFi 的决定必须权衡益处与疾病发作的潜在风险和长期治疗相关的不良反应。早期结合 DMARD 和 TNFi 可改善结果，支持成本效益和预防耀斑的逐渐减少策略。提出了未来的方向，包括精准医疗方法、以患者为中心的护理模式和健康经济学分析，以进一步优化 RA 管理并改善患者治疗结果。

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

DanielRReed,Lawrence...

Looking ahead to CD3, T-cell engager bispecific antibodies for hematological malignancies.

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

自 2017 年双特异性抗体 blinatumomab 获批用于治疗复发性急性淋巴细胞白血病以来，众多双特异性抗体构建体的开发在血液系统恶性肿瘤中得到了显着扩展。许多药物最近在淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤治疗的各个阶段获得了美国食品药物管理局和欧洲药品管理局的批准。本次综述的目的是提供双特异性抗体治疗的概述，包括导致效应 T 细胞靶向肿瘤的机制-相关抗原、不同构建体的治疗适应症、功效、毒性和挑战。通过访问 PubMed 和 ClinicalTrials.gov 进行了文献检索。虽然 NHL、MM 和 ALL 的治疗取得了巨大成功，但在 AML 等血液系统恶性肿瘤方面，进展仍然有限。重要的是继续研究新的设计、肿瘤抗原靶点，并进一步完善目前批准的双特异性抗体在治疗顺序方面的适用范围。希望随着近年来获得的知识和这些疗法的爆炸式增长，血癌患者将在未来几年继续受益于这些治疗。

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

ElisabethAmadeo,Silv...

Developing targeted therapeutics for hepatocellular carcinoma: a critical assessment of promising phase II agents.

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症，也是原发性肝脏肿瘤中排名第一的癌症。近年来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在单一疗法或与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合使用中取得了更大的治疗进展。在过去几年中，靶向治疗受到了极大的关注，特别是在目前的靶向治疗中。 II 期试验。优先考虑的是新型 ICI 和 TKI 的组合，或者针对主要致癌途径的替代突变的组合。由于 TKI 在 HCC 治疗策略中发挥着越来越重要的作用，因此进一步扩大分子检测和获得性耐药监测至关重要。尽管最近实验室和临床研究都取得了进展，但仍需要进一步的研究来面对临床实践的差异。

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

EnricaAntoniaMartino...

Investigational CXCR4 inhibitors in early phase development for the treatment of hematological malignancies.

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

CXCR4/CXCL12 轴调节细胞增殖、存活和分化，以及造血干细胞 (HSC) 从骨髓微环境到外周血的归巢和动员。此外，CXCR4 和 CXCL12 是血液恶性肿瘤与其微环境之间串扰的关键介质。 CXCR4 过表达会促进疾病进展、促进肿瘤细胞存活并促进化疗耐药，从而导致预后不良。根据这些发现，科学研究和临床试验强调了小分子拮抗剂（如普乐沙福、肽/肽模拟物）的治疗前景。例如 BKT140、单克隆抗体（例如 PF-06747143 和 ulocuplumab）以及 microRNA。它们在减轻肿瘤负荷、诱导细胞凋亡和提高恶性细胞对传统化疗的敏感性方面的功效是显而易见的。本概述深入探讨了 CXC4/CXCL12 轴在血液肿瘤中的致病作用，并研究了关键 CXCR4 拮抗剂的临床应用。这些信息共同强调了 CXCR4 拮抗剂作为血液恶性肿瘤治疗策略的潜力，展示了临床前和临床研究的进展。随着这些治疗策略在临床试验中取得进展，它们重塑血液恶性肿瘤预后的潜力将变得越来越明显。

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

CharanjitKaur,Amande...

Spleen tyrosine kinase (SYK): an emerging target for the assemblage of small molecule antitumor agents.

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

脾酪氨酸激酶 (SYK) 是一种非受体酪氨酸激酶，已成为癌细胞生存和分裂的复杂交响乐中的重要组成部分。 SYK 激活（组成型）在多种 B 细胞恶性肿瘤中均有记录，其抑制会诱导程序性细胞死亡。在某些情况下，它还充当肿瘤抑制因子。 SYK 参与癌症生长，特别是慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、急性髓系白血病 (AML) 和讨论了多发性骨髓瘤（MM）。还涵盖了针对癌症的 SYK 治疗策略，包括研究中的 SYK 抑制剂、SYK 抑制剂与其他针对治疗相关靶点的药物的组合，以及构建新的 SYK 抑制剂结构组合的最新进展。SYK 抑制剂领域目前受到以下因素的损害： SYK抑制剂从临床前研究到临床研究的转化率很低。此外，与 SYK 抑制剂的应用相关的剂量限制毒性也已得到证实。因此，开发新的SYK抑制结构模板已迫在眉睫。为了实现上述目标，跨学科团队应不断投入努力，扩大 SYK 抑制剂库的规模。

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

JamesYu,RobinPark,Al...

Zanzalintinib (XL092): a next-generation tyrosine kinase inhibitor-comprehensive review of early safety & efficacy data.

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

Zanzalintinib (XL092) 是新一代抗 VEGFR 相关多靶点 TKI，具有免疫调节作用。本综述探讨了 zanzalintinib 的临床前和临床数据，以及与 zanzalintinib 及其与免疫检查点抑制剂 (ICIs) 联合用药相关的未来方向。除了其抗 VEGFR 活性外，zanzalintinib 通过其免疫调节作用表现出与 ICI 的潜在协同作用，这归因于其对 MET 和 TAM 激酶的抑制。最近的临床前研究提供了令人信服的证据支持这种协同潜力。此外，最近的一项 1 期剂量递增研究证实了 zanzalintinib 和抗 PDL1 组合的耐受性，没有重大安全问题。多项正在进行的临床试验正在研究 zanzalintinib 和 ICI 的组合在各种实体瘤类型中的应用，包括针对肾细胞的 3 期研究癌、结直肠癌和头颈癌。这些试验旨在阐明这种新一代 TKI 和 ICI 组合的治疗作用。然而，为 zanzalintinib 和 ICI 组合确定可靠的预测生物标志物提出了重大挑战。鉴于其机制原理的复杂性以及识别抗血管生成和 ICI 联合疗法的可靠生物标志物的困难，解决这一挑战仍然是正在进行和未来研究的优先事项。

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

SarahEFenton,MahaHus...

Olaparib monotherapy or in combination with abiraterone for treating mutated metastatic castration-resistant prostate cancer: alone or stronger together?

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

随着针对 DNA 损伤修复相关基因特定突变的患者引入 PARP 抑制剂，前列腺癌已进入精准医疗时代。最近的研究表明，与 PARP 抑制剂（如奥拉帕尼）和抗雄激素（如阿比特龙）联合治疗具有益处。这篇综述讨论了奥拉帕尼的药效学和药代动力学，以及支持奥拉帕尼和阿比特龙联合治疗的数据。共同靶向雄激素受体和 PARP 通路在治疗患有转移性去势抵抗性前列腺癌和 BRCA1、BRCA2 和 ATM 突变的患者方面显示出明显的临床益处。对于没有这些突变的患者的益处尚不清楚，奥拉帕尼联合疗法在治疗激素敏感性疾病方面的益处仍有待观察。

Expert Opinion on Drug Discovery

RuthNussinov,Hyunbum...

The value of protein allostery in rational anticancer drug design: an update.

Expert Opinion on Drug Discovery

变构药物是有利的。然而，他们仍然面临障碍，包括识别将有效改变活性位点的变构位点。目前的策略主要集中于识别远离活性位点的口袋，变构配体将停靠在其中，并且没有准确地解释活性位点是如何改变的。有利的变构抑制剂停靠在活性位点附近的位点并遵循自然，模仿不同的变构调节策略。以下文章强调了变构在药物设计中的巨大意义，描述了当前的变构策略，特别提供了未来的方向。文章最后提出了作者对该主题的专家观点。为了选择变构抑制剂开发的富有成效的场所，我们应该向大自然学习。目前，有用的策略遵循这条路线。例如，考虑用于缓解自抑制和利用变构降解剂的机制。模仿补偿性或拯救性突变也可能属于这样的论点，就像捕获支架蛋白特征的分子胶一样。捕捉自然并创造性地定制其模仿可以继续创新变构药物的发现。

Expert Opinion on Drug Discovery

LihuiDuo,YuLiu,Jianf...

Artificial intelligence for small molecule anticancer drug discovery.

Expert Opinion on Drug Discovery

从传统的细胞毒性化疗到小分子抗癌药物的靶向癌症治疗的转变提高了治疗效果。这种方法目前在癌症治疗中占主导地位，它有其优点。尽管监管部门批准了多种靶向分子用于临床，但低反应率和耐药性等挑战仍然存在。传统的药物发现方法既昂贵又耗时，需要更有效的方法。人工智能 (AI) 的兴起和大规模数据集的获取彻底改变了小分子癌症药物发现领域。机器学习 (ML)，特别是深度学习 (DL) 技术，通过分析大量基因组、蛋白质组和成像数据来揭示隐藏的模式和关系，能够快速识别和开发新型抗癌药物。在这篇综述中，作者探讨了人工智能驱动的药物发现史上的重要里程碑。他们还重点介绍了小分子癌症药物发现中的各种应用，概述了所面临的挑战，并为未来的研究提供了见解。大数据的出现使人工智能能够渗透到药物发现的几乎每个阶段并实现创新，改变了药物发现的格局。通过开发最先进的算法和模型进行肿瘤学研究。尽管存在数据质量、模型可解释性和技术限制方面的挑战，但进步有望在个性化和精准肿瘤学方面取得突破，彻底改变未来的癌症管理。

Expert Opinion on Drug Discovery

Marc-AntoinedeLaVega...

An update on nonhuman primate usage for drug and vaccine evaluation against filoviruses.

Expert Opinion on Drug Discovery

由于非人类灵长类动物（NHP）忠实地再现了人类疾病，因此被认为是评估抗埃博拉病毒和其他丝状病毒药物的黄金标准。长期目标是通过更合乎道德的替代方案来减少对 NHP 的依赖。计算机模拟和类器官模型有可能通过提供准确的、以人为基础的系统来模拟疾病过程和药物反应，从而彻底改变药物测试，而无需考虑与动物测试相关的伦理问题。然而，由于这些新兴技术仍处于发展初期，目前需要 NHP 模型来对丝状病毒疫苗和药物进行后期评估，因为它们为新医疗对策的有效性和安全性提供了重要的见解。在这篇综述中，作者介绍了可用的 NHP 模型并检查相应模型中所有具有医学意义的丝状病毒的药物发现的现有文献。需要有意识地转向无动物模型，以与动物研究的 3R 保持一致。短期内，可以通过增强可复制性和发布负面数据来细化和减少 NHP 模型的使用。替代是一个渐进的过渡，首先是选择和优化更好的小动物模型；推进类器官系统，并使用计算机模型来准确预测免疫结果。