个体的遗传指纹正在成为许多疾病和治疗相关因素的关键预测因子。药物代谢酶中的单核苷酸多态性 (SNP) 在个体暴露于恶性肿瘤相关风险中发挥着关键作用，例如黄曲霉毒素 B1 (AFB1) 诱发的肝细胞癌 (HCC)。本研究旨在回顾有关以下多态性的文献：存在于 CYP 酶中及其与 AFB1 诱导的 HCC 易感性的可能联系。使用一组与感兴趣的研究主题相关的关键词来搜索 Google Scholar 和 PubMed 数据库。过去十年的研究项目都包含在结果过滤器中。该研究涉及 HCC 患者以及 CYP 酶的多态性与 AFB1 诱导的 HCC 易感性之间的任何联系，包括较旧但重要的数据。 据报道，CYP1A2 和 CYP3A4 的变异会影响 AFB1 生物激活的速率和程度，从而影响个人罹患 HCC 的脆弱性。在 HCC 患者中，CYP 亚型的活性各不相同，据报道 CYP2C9、CYP2D6 和 CYP2E1 的活性增加，而 CYP1A2、CYP2C8 和 CYP2C19 的活性降低。已发现 HCC 患者的 CYP2D6*10 频率存在显着差异。 Rs2740574（在 CYP3A4*1B 中检测到的 CYP3A4 上游多态性）和 rs776746（影响 CYP3A5 RNA 剪接），两者都会影响 CYP3A 表达，从而影响 HCC 患者中 AFB1-环氧化物加合物的变异性。CYP1A2 是负责的主要酶在全球范围内形成有害的 AFBO。 CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7、CYP2B7 和 CYP3A3 也参与 AFB1 对诱变代谢物的生物激活。人们认为CYP3A4是与AFB1代谢相互作用最多的蛋白质。CYP酶的多态性变体对AFB1诱导的HCC的易感性具有功能性影响。概述此类变化及其影响可能会为以更个性化的方式处理 HCC 提供更深入的见解，从而指导未来的风险评估、诊断和治疗。© 2024 Stichting 欧洲临床研究学会期刊基金会。约翰·威利出版

本研究评估了将癌症作为预测因素对 PRECISE-DAPT 评分表现的影响。2005 年 1 月 1 日至 2019 年 3 月 31 日之间的全国性 ST 段抬高型心肌梗死患者队列源自英国心肌缺血国家审计项目，英国医院病例统计承认患者护理登记处。主要结局是一年时大出血。通过使用 Cox 回归模型将癌症作为二元变量添加到 PRECISE-DAPT 评分中，生成新的修改评分，并将其性能与原始 PRECISE-DAPT 评分进行比较。总共纳入了 216 709 名 ST 抬高型心肌梗死患者，其中4569人患有癌症。原始评分显示出中等准确性（C-统计量 0.60），修改后的评分显示出较高的辨别力（C-统计量 0.64；风险比 1.03，95% 置信区间 1.03-1.04），即使在没有癌症的患者中也是如此（C-统计量） .63；风险比 1.03，95% 置信区间 1.03-1.04)。净重新分类指数为 0.07。修正评分风险类别（高、中、低和极低出血风险）的出血率分别为 6.3%、3.8%、2.9% 和 2.2%。根据原始评分，65.5%的癌症患者被归类为高出血风险（HBR），21.6%的癌症患者被归类为低或极低出血风险。根据修改后的评分，94.0%的癌症患者为HBR，6.0%为中度出血风险，没有癌症患者被归类为低或极低出血风险。将癌症添加到PRECISE-DAPT评分中可识别大多数癌症患者与 HBR 一样，可以在不损害其在非癌症患者中的表现的情况下提高其辨别能力。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。

基线心血管毒性风险分层在心脏肿瘤学中至关重要。心力衰竭协会 (HFA) 和国际心脏肿瘤学会 (ICOS) 评分旨在评估这种风险，但缺乏现实生活中的验证。本研究验证了蒽环类药物引起的心血管毒性的 HFA-ICOS 评分。CARDIOTOX 登记处 (NCT02039622) 中接受蒽环类药物治疗的患者根据 HFA-ICOS 评分进行分层。主要终点是有症状或中度至重度无症状癌症治疗相关心功能障碍 (CTRCD)，次要终点是全因死亡率和心血管死亡率。该分析包括 1066 名患者（平均年龄 54 ± 14 岁；81.9% 为女性；24.5% 为女性）。 % ≥65 岁）。根据HFA-ICOS标准，571例患者（53.6%）被归类为低风险，333例（31.2%）为中度风险，152例（14.3%）为高风险，10例（0.9%）为极高风险。中位随访时间为 54.8 个月（四分位数范围 24.6-81.8）。共有 197 名患者 (18.4%) 死亡，718 名患者 (67.3%) 发展为 CTRCD（有症状：n = 45；中度至重度无症状：n = 24；轻度无症状：n = 649）。随着 HFA-ICOS 评分的增加，有症状或中度至重度症状 CTRCD 的发生率和全因死亡率显着增加 [风险比 28.74，95% 置信区间 (CI) 9.33-88.5； P < .001，风险比 7.43，95% CI 3.21-17.2； P < .001) 对于极高危患者。该预测模型在预测症状方面表现出良好的校准（Brier 评分 0.04，95% CI 0.03-0.05）和辨别力（曲线下面积 0.78，95% CI 0.70-0.82；Uno 的 C 统计量 0.78，95% CI 0.71-0.84）或 12 个月时重度/中度无症状 CTRCD。HFA-ICOS 评分可根据心血管毒性风险对患者进行有效分类，并显示出对高风险蒽环类药物相关心血管毒性和全因死亡率的强大预测能力。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

苹果酸脱氢酶 (MDH) 在新陈代谢中发挥着关键作用，但人们对其在人类健康和疾病中的具体功能知之甚少。在这篇小综述中，我们描述了我们对人类 MDH 遗传学知识的不完整状态。人类拥有 3 个 MDH 基因，总共有 4 个经过验证的亚型。 MDH1和MDH2广泛表达，而MDH1B仅在一小部分组织中表达。已在患者中发现了许多 MDH1 和 MDH2 突变，但只有少数突变被研究以确定它们会引起什么症状。 MDH1 与癌症和神经发育障碍有关。 MDH2 与糖尿病、神经发育障碍和癌症有关。© 2024 作者。由波特兰出版社有限公司代表生化学会出版。

采矿业会将金属污染物和放射性物质释放到环境中，这有可能破坏生态系统并对人类健康构成重大风险。重要的采矿活动集中在卡埃蒂特市（巴西东北部），那里有拉丁美洲唯一活跃的铀矿和重要的铁矿床。尽管之前的研究表明该地区的土壤和水资源受到各种有毒元素的高度污染，并且已知接触这些元素会对人类健康产生不利影响，但该矿区的健康风险从未得到评估。这次史无前例的全面调查的目的是评估这个拥有近10万人的矿区的健康、辐射和生态风险。为了实现我们的目标，在矿井附近和该地区的主要定居点采集了土壤和水样本。使用仪器中子活化分析和电感耦合等离子体发射光谱法测定了 15 种金属有毒元素。 HERisk 代码遵循风险评估的主要方法指南，用于量化人类健康、放射学和生态指数。总风险和癌症风险指数的平均值表明该地区属于中度风险类别（1.0 ≤ HItot < 4.0）。然而，63% 的地点具有高风险值，其中 Fe、Co 和 As 分别是对总风险和癌症风险贡献最大的金属。矿区附近，潜在生态风险可认为是极端的（PERI ≥ 600）。计算出的放射性指数值对应于天然铀区域的典型值。然而，在矿井附近的社区，剂量值略高于允许限值（1 mSv y-1），因此必须对其进行持续监测，并采取风险缓解措施。© 2024。作者，获得 Springer Nature B.V. 的独家许可

氡气固有的放射性对人类摄入和吸入水源中的放射性同位素 222Rn（氡气）和 220Rn（钍气）存在潜在的暴露风险。最近的研究评估了水、空气和土壤等不同环境基质中的氡浓度，因为它们对人类健康有不利影响。氡气和钍气是非吸烟者肺癌的主要原因，也是公认的摄入后导致胃癌的因素，本研究旨在初步评估喀麦隆法鲁省波利含铀地区的氡气和钍气水平。 U 型存款。评估包括测量饮用水、散发物和呼气中的 220、222Rn 浓度，特别关注评估当地人口中不同年龄组的暴露情况。水中的氡气/钍气含量及其相关暴露和癌症风险数据表明没有直接的健康危害。然而，由于该地区蕴藏着丰富的铀矿，因此持续监测和前瞻性措施至关重要。发射测量显示萨拉基的数据分布稀疏，存在奇点，设备记录的氡气和钍气值分别为 8.14 × 1012 Bqm-3 和 3.27 × 1012 Bqm-3。此外，氡气/钍气从土壤到空气的传输系数表明水平低于统一。虽然计算出的剂量表明符合 WHO 和 UNSCEAR 指南的最低潜在风险，但所获得的结果预计将大大有助于制定饮用水、散发和呼气中氡气水平的国家标准。此外，这些发现可以在监测氡气/钍气水平以确保公众健康安全方面发挥至关重要的作用。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

老学校空气中 PCB 水平升高令人担忧，因为它们对健康产生影响，包括癌症、代谢功能障碍相关的脂肪肝病 (MASLD)、心血管问题、神经发育疾病和糖尿病。在吸入 PCB52（一种学校环境中常见的空气污染物）为期 4 周的过程中，青春期大鼠的肝脏中表现出明显的 PCB52 及其羟基化形式，同时基因表达也发生了变化。与雄性大鼠相比，雌性大鼠表现出更明显的基因表达变化，特别是受转录因子 SREBP1 调节的脂肪酸合成基因。人类肝细胞的体外研究表明，PCB52 的羟基化代谢物 4-OH-PCB52（而非母体化合物）上调参与脂肪酸生物合成的基因，与体内暴露类似。这些发现强调了 PCB52 暴露对肝脏（尤其是女性）的性别特异性影响，表明 MASLD 易感性增加的潜在途径。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

农药对于控制害虫至关重要，可能对人类健康构成威胁。监管机构不断监测其有害影响，规范其使用。多项研究支持长期接触农药与癌症等慢性疾病之间存在正相关关系。基因毒理学生物监测已被证明对于评估与接触农药相关的遗传风险很有价值，是改进预防措施和识别高风险工人的有前途的工具。在这项研究中，在 10 个 GEO 人类基因表达数据集中对 70 个农药暴露后失调的候选基因进行了差异基因表达分析。结果发现，6个基因（PMAIP1、GCLM、CD36、SQSTM1、ABCC3、NR4A2）具有显着的AUC预测值。此外，CD36 在非转化细胞样本和健康工人中表达上调，但在癌细胞中表达下调。在更大的工人群体中进行进一步验证将证实已确定的候选者作为暴露/效应生物标志物的重要性。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

环境危险因素影响的机制研究一直在探索 microRNA (miRNA) 作为临床疾病可能途径的潜在作用。在这项研究中，我们检查脚趾甲金属水平是否与细胞外 miRNA (ex-miRNA) 表达的变化相关。我们使用 1996 年至 2014 年规范老化研究中的数据进行分析。我们使用典型相关分析 (CCA) 和纵向中值回归研究了测量的趾甲金属（砷、镉、铅、锰和汞）与该人群中 282 个 ex-miRNA 之间的关联。我们调整了年龄、教育程度、体重指数、饮酒和吸烟行为、糖尿病以及海鲜消费（如果有）等协变量。从回归分析获得的 p 值经过多重比较校正。使用通路分析进一步检查了与脚趾甲金属水平相关的 Ex-miRNA。我们的数据集包括来自 589 名基线平均年龄为 72.9 岁的男性的 937 个观察结果。我们的相关性和回归分析都确定铅和镉是与 ex-miRNA 表达最密切相关的暴露量。许多 ex-miRNA 被鉴定为与趾甲金属水平相关。尤其是 miR-27b-3p，被发现与 CCA 中的第一规范维度具有高度相关性，并且在回归分析中与镉显着相关。通路分析揭示了 ex-miRNA 的信使 RNA (mRNA) 靶标，这些靶标与许多临床疾病相关，包括癌症、心血管疾病和神经系统疾病等。结论：脚趾甲金属与脚趾甲中 ex-miRNA 水平的变化有关。相关分析和回归分析。鉴定出的 ex-miRNA 可能与多种临床疾病有关。需要进一步研究来验证这些发现。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

免疫检查点抑制剂（ICIs）常见的免疫相关不良事件（irAE）是甲状腺功能障碍（TD-irAE）。临床表现多种多样，其与预后的关系仍不清楚。我们研究了 TD-irAE 的特征及其与现实生活中接受 ICI 治疗的癌症患者临床结果的关联。使用 RECIST v1.1 评估治疗反应。我们使用多变量调整回归和 Cox 比例风险模型计算了与 TD-irAE 相关的复发概率和生存率。在这项单中心回顾性分析中，我们纳入了 238 名患者（72% 男性），中位年龄为 69.5 岁。原发性肿瘤为黑色素瘤 (23.1%)、肺癌 (60.5%) 或尿路上皮癌 (16.4%)，接受阿替利珠单抗 (23.1%)、派姆单抗 (44.5%)、易普利姆玛 (0.4%) 和/或纳武单抗 (25.6%) 治疗）。 70 名 (29%) 患者在 69 天的中位时间内出现 TD-irAE (41-181)。联合治疗的 TD-irAE 发生率高于单药治疗（67% vs 6.3%，P = 0.011）。 TD-irAE 患者比没有 TD-irAE 的患者表现出更高的客观缓解率 (ORR)（60% vs 42.3%，P = 0.013）和更长的总生存期 (OS)（45 个月 vs 16 个月，P < 0.006）。出现 TD-irAE 的患者的进展风险相对降低了 77%（OR 0.23，95% CI 0.11-0.47），死亡风险相对降低了 47%（HR 0.53，95% CI 0.36-0.80）。与年龄、性别、原发肿瘤或 ICI 方案无关。在我们接受 ICI 的患者中，近 30% 发生 TD-irAE。在我们的分析中，TD-irAE 似乎与较高的 ORR 和较长的 OS 相关，并显示出进展和死亡率风险的降低。