肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

ENDOCRINE-RELATED CANCER

AndrewMcDonald,Vaide...

A pilot study of the immune microenvironment of GI neuroendocrine carcinoma.

ENDOCRINE-RELATED CANCER

胃肠胰高级别 (HG) 神经内分泌癌 (GEP-NEC) 是一种侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限，但在美国发病率不断增加。由于癌症的罕见性和原发肿瘤位置的异质性，有关 GEP-NEC 肿瘤发生及其与宿主免疫系统相互作用的数据有限。更好地了解 GEP-NEC 及其肿瘤微环境 (TME) 将有利于开发更有效的靶向疗法并合理调整免疫疗法以适应这种疾病。在本研究中，我们使用 NanoString nCounter PanCancer IO 360 平台，使用来自 GEP-NEC 患者的 21 个活检样本，分析了 770 个独特基因的表达。我们的结果显示了 GEP-NEC TME 中明显的几个趋势。年龄<60 岁的患者和总生存期 (OS) 较高的患者的 TME 中存在更多指示免疫细胞浸润的基因表达。与胰腺 NEC 相比，非胰腺 NEC 患者的肿瘤 MHCII 表达减少，表明胰腺 GEP-NEC 亚型具有更显着的适应性免疫反应。与生存率较差的患者相比，OS > 6 个月的患者的肿瘤 NK 细胞基因特征升高。此外，分析揭示了许多基于患者年龄、肿瘤位置、治疗反应和 OS 的差异表达基因，这些基因值得未来验证以评估与患者临床结果的关系。

ENDOCRINE-RELATED CANCER

RushabhGujarathi,Sar...

MEN1/DAXX/ATRX mutations enhance progression-free survival in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors treated with peptide receptor radionuclide therapy.

ENDOCRINE-RELATED CANCER

临床前数据表明，MEN1、DAXX 和/或 ATRX 基因的突变可能会增加癌细胞的放射疗效。在此，我们探讨了胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）患者对肽受体放射性核素治疗（PRRT）的反应与这些突变之间的关联。我们分析了 28 名接受 PRRT 治疗的 GEP-NET 患者的基于组织的下一代测序 (NGS) 检测结果和临床病理数据。研究结果与无进展生存期 (PFS) 和客观缓解 (ORR) 相关。在 PRRT、肿瘤之前进行手术调整时，MEN1、DAXX 和/或 ATRX 突变的患者 (n = 13) 的中位 PFS 比野生型 (n = 15) 患者更长（26.47 个月与 12.13 个月；p = 0.014）等级以及 TP53 突变的存在。与没有并发突变的患者相比，MEN1 的改变以及 DAXX 或 ATRX 的并发突变 (n = 6) 倾向于延长 PFS（31.53 个月与 17.97 个月；p = 0.09）。具有 MEN1、DAXX 或 ATRX 突变的患者的 ORR 较高（41.67% vs. 15.38%）。在胰腺 NET 患者中，这些目标突变还表现出更长的 PFS（28.43 个月与 9.83 个月；p = 0.04）。 TP53 改变显示 PFS 比野生型病例短（11.17 个月与 20.47 个月；p = 0.009）。 MEN1/DAXX/ATRX 突变与接受 PRRT 的 GEP-NET 患者的 PFS 改善相关，并且可能用作治疗反应的生物标志物。

ENDOCRINE-RELATED CANCER

AmrMohamed,MarcusTry...

Management of advanced high grade gastro-enteropancreatic neuroendocrine neoplasms (GEP-NENs): comprehensive review of the current literature.

ENDOCRINE-RELATED CANCER

过去几十年来，管状胃肠道 (GI) 和胰腺中出现的神经内分泌肿瘤 (NEN) 的分类和治疗取得了显着进展。在 2022 年发布的最新 WHO 分类中，无论 NEN 的主要来源如何，都将其分为两大类：高分化神经内分泌肿瘤 (NET) 和低分化神经内分泌癌 (NEC)。分级系统的重大变化改变了3级的定义，包括高等级高分化NET（G3-NET）和低分化NEC（-NEC）。尽管这两个亚组被认为是高级别的，Ki-67 > 20%，但它们具有不同的基因组谱、预后和临床行为，这严重影响了它们的治疗策略。用于指导这些高级别亚组治疗的可用临床试验数据极其有限，这影响了其管理。在这篇综述中，我们将总结当前在管理高级 GEP-NEN（包括 G3-NET 和 NEC）的多学科方法方面取得的进展。

VarunTejaAngajala,Ja...

Comparative Outcomes of Endoscopic Mucosal Resection for Laterally Spreading Lesions in Inflammatory Bowel Disease.

尽管内镜下粘膜切除术 (EMR) 对炎症性肠病 (IBD) 中横向扩散病变 (LSL) 的作用仍存在争议，但其在普通人群中的有效性仍存在争议。我们的目的是与无 IBD 的对照组相比，描述 IBD 相关 LSL 的 EMR 结果。我们对接受 EMR 和内镜下 LSL 随访的 IBD 患者与无 IBD 的对照组进行比较，进行回顾性观察队列研究。主要结局是组织学复发；次要结局包括整块切除和不良事件。使用多变量混合效应逻辑回归确定与复发相关的因素。共纳入 155 名患者的 210 个癌前病变。从组织学来看，91% 为腺瘤/低度不典型增生或无蒂锯齿状病变。 IBD 组的平均病灶大小为 22.9 毫米（SD 11.3 毫米），对照组为 21.5 毫米（SD 12.4 毫米）。 IBD 相关病变的复发率为 30.4% (7/23)，而对照组的复发率为 20.9% (39/187；OR=2.51，CI 0.59-10.71)。与对照组 (106/187, 57.9%, 95% CI 50.4-65.2) 相比，整块切除在 IBD 组中较少见 (2/23, 8.7%, 95% CI 1.1-28.0)。调整病灶大小和组织学后，与对照组相比，IBD 患者的复发更为常见（OR=3.08，95% CI 1.04-9.13）。EMR 后 IBD 患者的 LSL 复发更为常见。鉴于复杂性增加，IBD 患者的 EMR 应在具有密切内窥镜监测的专家中心进行。Thieme。版权所有。

DarylRamai,MarcelloM...

ENDOLUMINAL RADIOFREQUENCY ABLATION WITH STENTING VS STENTING ONLY IN PATIENTS WITH MALIGNANT BILIARY OBSTRUCTION: A META-ANALYSIS OF RANDOMISED TRIALS.

腔内射频消融（RFA）是一种针对恶性胆道梗阻患者的姑息治疗。我们旨在进行一项荟萃分析，以评估 RFA 对支架通畅、患者生存和不良事件的影响。检索了截至 2023 年 11 月因肝外恶性胆道梗阻而接受或未接受 RFA 支架置入术的患者的主要数据库。采用随机效应模型进行分析，并使用具有 95% 置信区间的相对风险比传达结果。纳入了 9 项随机对照试验，涉及 750 名患有恶性胆道梗阻的受试者（n=374 例 RFA 加支架 vs. n=376 只支架）。荟萃分析显示，3 个月时支架通畅的风险相似（RR = 1.01；95% CI [0.92 - 1.11]，RFA 加支架置入与仅置入支架的 I2=4%）。荟萃分析显示，RFA 加支架置入术与仅支架置入术相比，6 个月时的生存率有所提高（RR = 0.84；95% CI [0.73 - 0.96]，I2=21%，P=0.01）。比较塑料支架与未覆盖金属支架的亚组分析表明，支架通畅性在 3 个月时未受影响（RR = 1.06；95% CI [0.91 - 1.23]；I2=17%）。亚组分析显示，与仅使用支架相比，接受 RFA 加支架置入术的胆管癌患者的总体生存期有所改善 (P<0.001)，但支架通畅率不受影响 (P=0.08)。 RFA 加支架与仅支架相比，胆囊炎的发生率增加（分别为 5.1%；95% CI [3.1% - 7.8%] vs 0.3%；95% CI [0.01% - 1.5%]）。支架置入术可以改善恶性胆道梗阻患者的总生存率。 RFA 不会显着影响支架通畅。Thieme。版权所有。

DianaBrychka,NildaVa...

Targeting monocytic Occludin impairs transendothelial migration and HIV neuroinvasion.

循环单核细胞从血流迁移至组织是炎症的早期标志。这一过程在病毒神经侵袭、脑炎和艾滋病毒相关神经认知障碍中发挥着关键作用。单核细胞如何在不干扰不渗透性的情况下局部解压内皮紧密连接相关蛋白（TJAP）以到达中枢神经系统仍然知之甚少。在这里，我们证明人类循环单核细胞表达 TJAP Occludin (OCLN) 以促进通过内皮细胞的轮回。我们发现人单核细胞 OCLN (hmOCLN) 聚集在单核细胞-内皮界面，而 hmOCLN 表达的调节显着影响单核细胞的迁移。此外，我们设计了针对其细胞外环（EL）的 OCLN 衍生肽，并表明处理过的单核细胞的迁移在体外和斑马鱼胚胎中受到抑制，同时保持血管完整性。单核细胞向大脑的迁移是 HIV 神经侵袭的重要过程，我们发现 OCLN 衍生肽显着抑制 HIV 传播到大脑类器官。总之，我们的研究确定了单核细胞 OCLN 在轮回过程中的重要作用，并为制定预防单核细胞浸润和病毒神经侵袭的缓解策略提供了概念验证。© 2024。作者。

TobiasBBeigl,Alexand...

BCL-2 and BOK regulate apoptosis by interaction of their C-terminal transmembrane domains.

Bcl-2 家族通过促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的直接相互作用来控制细胞凋亡。其主要机制是促凋亡蛋白的 BH3 结构域与抗凋亡蛋白的疏水沟结合，已被批准的 BH3 模拟抗癌药物在治疗上利用了这一机制。有证据表明，Bcl-2 蛋白的跨膜结构域 (TMD) 也可以介导 Bcl-2 相互作用。我们开发了一种高度特异性的裂解荧光素酶测定，能够分析活细胞中成孔凋亡效应器 BAX、BAK 和 BOK 与抗凋亡 Bcl-2 蛋白的 TMD 相互作用。我们证实了 BAX-TMD 的同型相互作用，而且还新鉴定了抗凋亡 BCL-2 的 TMD 与 BOK（一种特殊的促凋亡 Bcl-2 蛋白）的 TMD 的相互作用。 BOK-TMD 和 BCL-2-TMD 在内质网相互作用。分子动力学模拟证实了动态 BOK-TMD 和 BCL-2-TMD 二聚体和稳定的异四聚体。 BCL-2-TMD 在预测的关键残基处的突变会消除与 BOK-TMD 的相互作用。此外，BCL-2 对 BOK 诱导的细胞凋亡的抑制具体取决于其 TMD。因此，Bcl-2 蛋白的 TMD 是细胞凋亡调节的相关相互作用界面，并提供了新的潜在药物靶点。© 2024。作者。

YukunWang,MengyaoLi,...

SPIN1 facilitates chemoresistance and HR repair by promoting Tip60 binding to H3K9me3.

含有串联 Tudor 结构域的蛋白 Spindlin1 (SPIN1) 是一种转录共激活因子，在胚胎发育和癌症中发挥重要作用。然而，SPIN1 在 DNA 损伤修复中的作用仍不清楚。我们的研究表明，SPIN1 通过其 N 端无序区域与聚 ADP 核糖 (PAR) 结合而被招募到 DNA 损伤处，并促进同源重组 (HR) 介导的 DNA 损伤修复。 SPIN1促进H3K9me3在DNA损伤位点积累，并增强H3K9me3与Tip60之间的相互作用，从而促进ATM和HR修复的激活。我们还表明 SPIN1 会增加化疗耐药性。这些发现揭示了 SPIN1 在激活 H3K9me3 依赖性 DNA 修复途径中的新作用，并表明 SPIN1 可能通过调节双链断裂 (DSB) 修复的效率来促进癌症化疗耐药性。© 2024。。

AishwaryaKulkarni,Va...

Identification of resistance mechanisms to small-molecule inhibition of TEAD-regulated transcription.

Hippo 肿瘤抑制通路通过调节 YAP 和 TAZ 的核丰度来控制转录，从而通过 TEAD1-TEAD4 DNA 结合蛋白激活转录。最近，报道了几种 YAP 和 TEAD 的小分子抑制剂，其中一些进入了针对 Hippo 通路失调的不同癌症（最引人注目的是间皮瘤）的临床试验。使用全基因组 CRISPR/Cas9 筛选，我们发现 Hippo、MAPK 和 JAK-STAT 信号通路的基因突变均可调节间皮瘤细胞系对 TEAD 棕榈酰化抑制剂的反应。通过探索突变细胞的基因表达程序，我们发现 MAPK 通路过度激活通过恢复 YAP/TAZ 靶基因子集的表达来赋予对 TEAD 抑制的抵抗力。与此一致的是，联合抑制 TEAD 和 MAPK 激酶 MEK，可以协同阻断多种间皮瘤和肺癌细胞系的增殖，并更有效地减少体内患者来源的肺癌异种移植物的生长。总的来说，我们揭示了细胞克服 TEAD 棕榈酰化小分子抑制的机制，以及增强新兴 Hippo 通路靶向治疗的抗肿瘤活性的潜在策略。© 2024。作者。

ENDOCRINE REVIEWS

ParaskeviXekouki,Vas...

Molecular developments in parasellar tumors and potential therapeutic implications.

ENDOCRINE REVIEWS

鞍旁区域是蝶鞍周围的解剖区域，代表重要相邻结构的关键十字路口。几种不同的肿瘤主要起源于该区域，最常见的是脑膜瘤、神经胶质瘤、胚胎细胞肿瘤、生殖细胞肿瘤和颅咽管瘤。此外，许多全身性疾病和炎症性疾病也会影响鞍旁区，最常见的是垂体。根据新的 WHO CNS5 2021 分类，这些病变具有不同的病理特征和恶性潜力。体征和症状可能是非特异性的，主要与周围解剖结构的占位效应和/或内分泌功能受损有关，而绝大多数缺乏分泌成分。基于分子技术进步的突变特征分析最近已经能够识别特定的基因突变或信号通路畸变。这些进展可能成为描述这些病变的病理生理学的有力手段，并作为诊断、预后和治疗工具，特别是对于高危人群。治疗选择包括单独手术或与放疗、化疗和特定疾病的药物治疗相结合，以防止肿瘤复发或进一步生长，同时替代共存的垂体激素缺乏。在这篇全面的综述中，我们介绍了这些病变的组织病理学和分子生物学的最新进展，这些进展可由相关专业的专门多学科团队用于诊断、监测和治疗鞍旁病变，这些病变通常代表了诊断和治疗的挑战。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表内分泌学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。有关附加条款，请参阅期刊“关于”页面。