肠道屏障在人体生理学中发挥着至关重要的作用，无论是在稳态还是病理条件下。肠道屏障的破坏是胃肠道炎症性疾病（例如炎症性肠病）发病机制的重要因素。肠道微生物群对肠道疾病的深远影响引起了人们对通过饮食干预、益生菌和粪便微生物群移植作为增强肠道屏障完整性的潜在方法来控制肠道微生物群的极大兴趣。许多研究强调了特定微生物群及其相关代谢物的保护作用。近年来，越来越多的研究表明，Akkermansia muciniphila (A. muciniphila, Am) 在多种疾病中发挥着有益作用，包括糖尿病、肥胖、衰老、癌症和代谢综合征。它作为影响肠道菌群和肠道屏障的调节剂而越来越受欢迎，并被认为是“新一代益生菌”。因此，它可能代表肠道疾病的潜在靶点和有前途的治疗选择。本文系统总结了Am在肠道中的作用。具体来说，我们仔细讨论了以Am为代表的有益细菌未来需要解决的关键科学问题，这可能为针对Am的药物在临床治疗中的应用提供见解。© 2024。作者。

RFX6 的纯合突变会导致新生儿糖尿病并伴有胰腺发育不良，而杂合突变则会导致 MODY。最近的研究还表明 RFX6 变异与 2 型糖尿病有关。尽管 RFX6 在胰岛发育中的功能已知，但其在糖尿病发病机制中的具体作用仍不清楚。在这里，我们的目的是了解由于 RFX6 功能丧失突变导致胰岛发育受损和随后发育不全的机制。我们检查了人胚胎干细胞 (hESC) 分化为胰岛期间的调节因子 X6 (RFX6) 表达并重新分析了单细胞 RNA-seq 数据集，以识别胰岛发育过程中的 RFX6 特异性细胞群。此外，使用 CRISPR/Cas9 生成了缺乏 RFX6 的诱导多能干细胞 (iPSC) 系。然后采用各种方法来探索不同发育阶段 RFX6 缺失的后果。随后，我们通过胰腺祖细胞（PP）和内分泌祖细胞（EP）的RNA-seq评估了RFX6丢失导致的转录变化。在hESC衍生的后前肠（PF）的PDX1细胞中检测到RFX6表达。然而，在 PP 中，RFX6 并未与胰腺和十二指肠同源盒 1 (PDX1) 或 NK 同源盒 1 (NKX6.1) 共定位，而是与 EP 和胰岛中的神经原素 3、NK2 同源盒 2 和胰岛激素共定位。单细胞分析显示，在不同 hESC 来源的胰腺分化阶段，内分泌簇中 RFX6 表达水平较高。将缺乏 RFX6 的 iPSC 分化为胰岛后，观察到 PF 阶段 PDX1 表达显着降低，但这并不影响共表达 PDX1 和 NKX6.1 的 PP。 RNA-seq 分析显示，由于 RFX6 缺陷，参与胰腺内分泌分化、胰岛素分泌和离子转运的必需基因下调。此外，RFX6 缺陷导致细胞凋亡增加，导致较小胰岛类器官的形成，这与过氧化氢酶表达减少有关，这意味着 RFX6 具有保护作用。 RFX6 的过表达逆转了 RFX6 敲除的 PP、EP 和胰岛中的缺陷表型。这些发现表明，与 RFX6 突变相关的胰腺发育不全和胰岛细胞形成减少并不是由于 PDX1 /NKX6.1 PP 的改变，而是由细胞凋亡和胰腺内分泌基因的下调。RNA-seq 数据集已通过登录链接存放在 Zenodo 存储库中（DOI：https://doi.org/10.5281/zenodo.10656891）。© 2024。作者。

由于成本高且复杂，口服糖耐量试验并未被采用作为识别糖尿病患者的筛查方法，导致对孤立性攻击后高血糖（IPH）患者，即正常空腹的患者的误诊。血糖 (<7.0 mmoL/L) 和餐后 2 小时血糖异常 (≥11.1 mmoL/L)。我们的目标是开发一个模型来区分 IPH 患者和正常人群。来自 54301 名合格参与者的数据来自中国糖尿病患者癌症风险评估：一项在中国进行的纵向 (REACTION) 研究。 37740 名参与者的数据被用来开发诊断系统。在 16561 名参与者中进行了外部验证。使用三种机器学习算法创建预测模型，并通过各种分类算法进一步评估，以建立最佳预测模型。选择十个特征来开发基于人工神经网络的IPH诊断系统（IPHDS）。在外部验证中，IPHDS的AUC为0.823（95％CI 0.811-0.836），显着高于台湾模型的AUC[0.799（0.786-0.813）]和中国糖尿病风险评分模型的AUC[0.648] (0.635-0.662)]。 IHDS模型的敏感性为75.6%，特异性为74.6%。该模型在亚组分析中优于台湾模型和 CDRS 模型。部署了一个具有即时预测功能的在线网站：https://app-iphds-e1fc405c8a69.herokuapp.com/。拟议的 IHDS 可以成为在广大普通人群的健康检查过程中方便且用户友好的糖尿病筛查工具。© 2024约翰·威利

替西帕肽 (TZP) 的随机对照试验显示，对 2 型糖尿病和/或肥胖症患者具有前所未有的降低血糖和体重的功效，且安全性与胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 相似，主要特征胃肠道 (GI) 不良事件 (AE)。还讨论了对糖尿病视网膜病变、胰胆疾病和甲状腺髓样癌的担忧。我们的目的是调查 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 上市后监测数据库是否出现了相同的安全问题。使用 OpenVigil 2.1-MedDRA-v24 和 AERSMine（数据 2004Q1-2023Q3）来查询 FAERS 数据库。对胃肠道不良事件、糖尿病视网膜病变、胰胆疾病和甲状腺髓样癌的报告进行了调查。然后根据年龄、性别和主要嫌疑人的身份对分析进行筛选。将 TZP 的 AE 发生率与胰岛素、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂、二甲双胍和 GLP-1RA 进行比较。胃肠道 [即恶心（ROR 4.01，95% CI 3.85-4.19）] 和胰胆疾病的报告不成比例 [即检测到胰腺炎（ROR 3.63，95% CI 3.15-4.19）]、糖尿病视网膜病变（ROR 4.14，95% CI 2.34-7.30）和甲状腺髓样癌（ROR 13.67，95% CI 4.35-42.96）。与 GLP-1RA 相比，TZP 表现出相似的 GI AE 和甲状腺髓样癌风险，并且大多数胰胆 AE 和糖尿病视网膜病变的风险较低。TZP 与特定 AE 风险增加相关。然而，其安全性与 GLP-1RA 相似，不会增加胰胆 AE、糖尿病视网膜病变和甲状腺髓样癌的风险。© 2024。作者。

打孔移植是一种可以改善和加速难以愈合伤口愈合并减轻相关疼痛的技术。这是一种简单且廉价的程序，可以在检查室中进行。这是一种使用小型分层皮肤移植（STSG）来促进上皮组织生长的技术。据描述，它主要用于治疗静脉、动脉、高血压和糖尿病病因的溃疡。打孔移植也已成功用于术后皮肤外科伤口。本文描述并详细介绍了打孔移植技术的表现，特别强调术后护理和护士在手术中的作用。介绍了一名接受皮肤鳞状细胞癌手术但一期闭合被拒绝的患者的临床病例。在准备好受体区域后，决定将从患者大腿前侧获得的 STSG 放置在适当的位置，以确保最佳的伤口床。患者的疼痛在几天内消退，每周更换敷料，伤口在几周内愈合。

我们假设 T2D 通过（表观）遗传机制诱发外分泌胰腺疾病。我们探索了 141 名捐献者外分泌胰腺的甲基化组（甲基化 EPIC 阵列），评估了 T2D 的影响。 T2D 的表观基因组范围关联研究 (EWAS) 发现，胰脂肪酶相关蛋白 1 (PNLIPRP1) 基因的增强子存在高甲基化，与 PNLIPRP1 表达减少相关。 PNLIPRP1 无效变异（在 UKbiobank 的 191K 参与者中）与血糖升高和 LDL 胆固醇升高相关。在 111 名捐献者中使用 2.5M SNP OmniArray 进行的孟德尔随机化证明，T2D 是 PNLIPRP1 高甲基化的原因，而 PNLIPRP1 高甲基化又是 LDL-胆固醇的原因。进一步的 AR42J 大鼠外分泌细胞研究表明，Pnliprp1 敲低可诱导腺泡到导管化生（一种已知的胰腺癌前期状态），并增加胆固醇水平，而胆固醇水平可通过他汀类药物逆转。这项（表观）遗传学研究表明 PNLIPRP1 在人类新陈代谢和外分泌胰腺功能中发挥作用，并对胰腺疾病具有潜在影响。© 2024，美国糖尿病协会。

中性粒细胞性皮肤病（ND）通常继发于炎症、药物暴露和血液恶性肿瘤。虽然血液癌患者中恶性肿瘤相关 ND (MA-ND) 的报道较多，但对该人群中药物诱导的 ND (DI-ND) 知之甚少。本研究的目的是比较发生 MA-ND 和 DI-ND 的血液恶性肿瘤患者的表现和结果。从我们机构的电子病历中识别出 2013 年至 2023 年之间发生的血液恶性肿瘤患者中的 ND 病例。回顾了患者特征、近期药物暴露、癌症突变和疾病结果。如果患者最近接触过已知通常与 ND 相关的四种药物之一，则患者被归类为 DI-ND，或者被归类为 MA-ND。我们报告了 DI-ND 和 MA-ND 病例的描述性分析。我们确定了 52 例 ND 和并发血液恶性肿瘤患者，其中 16 例 DI-ND (30.8%) 和 36 例 MA-ND (69.2%) 。两组中最常见的 ND 是斯威特综合征。包括实体瘤、炎症性疾病、慢性病毒感染和吸烟在内的慢性基础疾病在 MA-ND 患者中更为常见。在 DI-ND 患者中，酪氨酸激酶抑制剂是最常见的相关药物（43.8%）。 DI-ND 患者中最常见的癌症突变是 FLT3 (43.8%)，而 MA-ND 患者中最常见的癌症突变是 TP-53 (19.4%)。在数据收集时已死亡的患者中，90.0% 的 DI-ND 患者和 66.7% 的 MA-ND 患者在 ND 诊断后 1 年内死亡。大多数伴随血液系统恶性肿瘤发生的 ND 病例继发于癌症，而不是继发于癌症。比药物暴露。不同的癌症突变可能导致 DI-ND 和 MA-ND。需要进一步研究来建立 DI-ND 的诊断标准，并确定特定癌症突变（尤其是 FLT3）在 ND 发展中的致病作用。© 2024 S. Karger AG，巴塞尔。

黑素细胞进化产生黑色素，为我们的头发、眼睛和皮肤提供颜色。黑色素细胞谱系还会引起黑色素瘤，这是最致命的皮肤癌。黑素细胞谱系在发育过程中与神经嵴细胞分化，大多数黑素细胞驻留在皮肤和头发中，在那里它们由黑素细胞干细胞补充。由于黑色素细胞特化、迁移、增殖和分化所需的分子机制在黑色素瘤发生和进展过程中是共同选择的，因此研究黑色素细胞发育与人类疾病直接相关。在这里，通过细胞组学和基因组技术的进步，我们回顾了黑素细胞发育和分化的最新发现，以及这些发育途径如何在疾病中失调。© 2024。由 The Company of Biologies Ltd 出版。

自发运动是大多数后生动物细胞的共同特征，通常归因于肌动球蛋白网络的特性。这种产生力的机制已经被研究到最微小的分子细节，特别是在片状足驱动的迁移中。然而，肌动球蛋白网络如何在收缩驱动的变形细胞内工作仍然缺乏统一的原则。在这里，我们使用 HeLa 细胞的稳定运动泡作为变形虫运动系统模型，在单丝水平上对肌动蛋白皮层的动力学进行成像，并揭示了三个不同流变阶段的共存。我们引入了“平流渗透”，这是刚性渗透和主动平流协同作用的过程，在空间上将肌动蛋白网络的机械特性组织成最小且通用的运动机制。根据我们对简化系统的观察，我们推测该模型可以在单肌动蛋白丝水平上解释变形虫细胞（例如癌细胞或免疫细胞）如何有效地穿过复杂的 3D 环境。版权所有 © 2024 Elsevier Inc.保留权利。

细胞竞争是一种进化上保守的质量控制过程，可以消除次优或潜在危险的细胞。尽管不同的代谢状态是竞争的直接驱动因素，但如何在组织中测量这些状态尚不清楚。在这里，我们证明了果蝇上皮细胞竞争和 Myc 驱动的超级竞争需要囊泡谷氨酸转运蛋白 (VGlut) 和自分泌谷氨酸信号传导。我们发现，谷氨酸刺激的 VGlut>NMDAR>CaMKII>CrebB 信号传导的丧失会通过 TNF 的自分泌诱导，在竞争环境下触发失败者状态和细胞死亡。这反过来又驱动 TNFR>JNK 激活，触发失败细胞消除和 PDK/LDH 依赖性代谢重编程。抑制半胱天冬酶或阻止失败者细胞将乳酸转移给邻居细胞可以消除细胞竞争。此外，在癌前病变的果蝇模型中，Myc 过表达克隆利用该信号通路来获得超级竞争者状态。靶向谷氨酸信号传导将 Myc“超级竞争者”克隆转化为“失败者”，凸显了限制更适合克隆进化的新治疗机会。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。