使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 靶向野生型表皮生长因子受体 (EGFR) 从未在头颈鳞状细胞癌等癌症中取得预期的成功，这些癌症很大程度上依赖于 EGFR。我们之前已经证明，对 TKI 具有特殊反应的患者存在基因畸变，导致 EGFR 剪接变体 D 同工型 (IsoD) 过度表达。 IsoD 缺乏完整的跨膜和激酶结构域，在 TKI 敏感的患者来源培养物中的细胞外囊泡 (EV) 中分泌。值得注意的是，对 TKI 的敏锐敏感性可以转移到 TKI 耐药肿瘤细胞中，并且 EV 中的 IsoD 蛋白对于在体外和体内跨多种模型和药物转移表型是必要且充分的。这种药物反应需要完整的内吞机制，与全长 EGFR 结合，并通过内体区室中的 Src 磷酸化发出信号。我们提出了一种使用含有 EGFR I​​soD 的 EV 作为联合药物的治疗策略，以将 TKI 疗法的使用范围扩大到 EGFR 驱动的癌症。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

巨噬细胞通过测量“吃我”信号免疫球蛋白 G (IgG) 来识别吞噬作用的目标。我们测试了之前接触 IgG 是否会影响巨噬细胞的食欲。 IgG 被 Fc 受体识别。为了暂时控制 Fc 受体激活，我们设计了一种 Fc 受体，该受体通过光诱导的 Cry2 寡聚化来激活，从而触发吞噬作用。使用该工具，我们证明阈下 Fc 受体激活会促使小鼠骨髓来源的巨噬细胞在未来的遭遇中对 IgG 更加敏感。先前经历过阈下 Fc 受体激活的巨噬细胞会吞噬更多 IgG 结合的人类癌细胞。吞噬作用的增加是通过两种不同的机制发生的——短期启动和长期启动。长期启动需要新的蛋白质合成和 Erk 活性。短期启动不需要新的蛋白质合成，并且与 Fc 受体迁移率的增加相关。我们的工作表明，IgG 会启动巨噬细胞以增加吞噬作用，这表明治疗性抗体在初始启动剂量后可能会变得更有效。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

腿部（膝盖以下）的慢性伤口称为腿部溃疡。造成腿部溃疡的原因有很多，因此腿部溃疡患者需要接受许多不同类型的医疗专家的治疗。大约 80% 的患者患有慢性静脉功能不全 (CVI) 和/或外周动脉闭塞性疾病 (PAOD)。了解相关的鉴别诊断对于适当的治疗非常重要，特别是对于具有不典型表现或顽固病程的患者。本文基于 PubMed 选择性检索检索到的出版物，包括当前指南和专家建议。腿部的诊断评估溃疡可以根据ABCDE规则来构造。这涉及个性化、有针对性的病史采集（既往史）；细菌学检测；临床检查；辅助测试，特别是灌注（有缺陷的血管系统）；以及额外的内容，例如活检。具体来说，我们在本文中介绍了腿部静脉溃疡、腿部动脉溃疡、血管炎、血管病变、钙防御、坏疽性脓皮病、类脂坏死、臁疮和鳞状细胞癌的复杂诊断评估的主要方面。仍然存在许多未解决的问题，包括临床治疗各个领域之间的相互作用以及相关高质量研究的相对缺乏。对许多可导致腿部溃疡的疾病进行及时的鉴别诊断评估，需要许多不同领域的代表进行治疗医学专业和健康专业，是其有效的个体化治疗的先决条件。

非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 具有异质性，是全世界最常见的血液恶性肿瘤之一。尽管 NHL 患者的治疗取得了进展，但预计一些患者会出现复发或对治疗产生耐药性。因此，需要新的治疗方法。最近，基于自然杀伤 (NK) 细胞的免疫疗法单独或与单克隆抗体、嵌合抗原受体或双特异性杀伤接合剂组合已应用于 NHL 治疗的许多研究中。 NHL 肿瘤微环境中 NK 细胞的功能缺陷和癌细胞逃避 NK 细胞介导的细胞毒性的能力，以及之前在 NHL 中基于 NK 细胞的免疫治疗方面的研究的有益结果，引起了我们的关注对于这种治疗策略。本综述旨在总结重点关注 NK 细胞在 NHL 患者免疫治疗中应用的临床研究。© 2024。作者。

葡萄膜黑色素瘤是最常见的非皮肤黑色素瘤，是一种眼内恶性肿瘤，每年影响全球近 7,000 人。其中，大约 50% 将进展为转移性疾病，目前尚无有效的治疗方法。尽管葡萄膜黑色素瘤肿瘤的分子谱分析和转移分层取得了进展，但对其转移的潜在生物学知之甚少。我们的小组在葡萄膜黑色素瘤患者中鉴定出了一种播散性肿瘤细胞群，其特征是免疫蛋白和黑色素瘤蛋白的共表达，即循环杂交细胞（杂交细胞）。与缺乏免疫蛋白表达的循环肿瘤细胞相比，杂交细胞在外周血中的检测率更高，可用作预测转移进展的非侵入性生物标志物。为了确定杂交细胞传播增强的机制，我们鉴定了杂交细胞使用单细胞 RNA 测序（n = 8）在原发性葡萄膜黑色素瘤肿瘤中进行研究，并评估其基因表达并预测与原发性肿瘤内其他黑色素瘤和免疫细胞相关的配体-受体相互作用。然后，我们使用循环免疫荧光验证了患者匹配的肿瘤和外周血杂交体 (n = 4) 中上调的杂交途径的表达，并量化了它们相对于其他非杂交肿瘤和播散性肿瘤细胞的蛋白质表达。杂交细胞是那些参与增强细胞运动和细胞骨架重排、免疫逃避和改变细胞代谢的细胞。在患者匹配的肿瘤和外周血中，我们通过检查每个途径类别的一致蛋白表达来验证基因表达：TMSB10（细胞运动）、CD74（免疫逃避）和GPX1（代谢）。与循环肿瘤细胞相比，TMSB10 和 GPX1 在数量显着更高的播散性杂交细胞上表达，并且 CD74 和 GPX1 在比肿瘤驻留杂交细胞更多的播散性杂交细胞上表达。最后，我们发现杂交细胞表达与促进转移有关的配体-受体信号通路，包括 GAS6-AXL、CXCL12-CXCR4、LGALS9-P4HB 和 IGF1-IGFR1。这些发现强调了 TMSB10、GPX1 和 CD74 对于成功的杂交细胞传播的重要性并在循环中生存。我们的结果有助于了解葡萄膜黑色素瘤的进展以及肿瘤微环境中肿瘤细胞与免疫细胞之间可能促进转移的相互作用。© 2024。作者。

电压门控钠通道 (VGSC) 在可电兴奋的细胞和组织中启动动作电位。令人惊讶的是，一些 VGSC 基因在多种癌症中异常表达，这些基因源自不产生经典动作电位的“非兴奋”组织，显示出作为癌症有希望的药理学靶点的潜力。之前关于该主题的大多数综述文章范围有限，很大程度上无法让研究人员全面了解 VGSC 在癌症中的作用。在这里，我们回顾了所有九个 VGSC α 亚基基因 (SCN1A-11A) 及其四个调节 β 亚基基因 (SCN1B-4B) 的表达模式。我们回顾了癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库的数据，并对已发表的论文进行了广泛的检索。我们总结和回顾了之前的独立研究，并分析了 TCGA 数据库中的 VGSC 基因，了解 VGSC 对癌症的潜在影响。对从独立研究和数据审查中收集的证据进行比较，以审查先前研究中的潜在偏差，并为未来的研究方向提供见解。该综述支持这样的观点，即 VGSC 在某些癌症类型（如乳腺癌、结肠癌、前列腺癌和肺癌）的诊断和治疗中发挥着重要作用。本文概述了癌症中电压门控钠通道的当前知识，以及进一步研究的潜在途径。虽然需要进一步的研究来充分了解 VGSC 在癌症中的作用，但 VGSC 在临床诊断和治疗方面的潜力是有前景的。© 2024。作者。

过继细胞疗法（ACT）彻底改变了癌症免疫疗法，促使人们探索其针对肿瘤病毒的应用。人乳头瘤病毒 (HPV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 等肿瘤病毒通过直接或间接致癌机制对人类恶性肿瘤产生显着影响 (12-25%)。这些病毒持续或潜伏地感染细胞，破坏细胞稳态和通路，挑战当前的抗病毒治疗模式。此外，病毒感染会给长期癌症治疗带来额外的风险，并导致发病率和死亡率。病毒编码的癌蛋白具有肿瘤限制性、免疫学外源性，甚至一致表达，是为患者量身定制的 ACT 的有希望的靶标。这篇综述阐明了利用病毒抗原特异性 ACT 对抗病毒相关恶性肿瘤的基本原理。在此基础上，正在进行的临床前研究巩固了我们对利用 ACT 对抗病毒恶性肿瘤的理解，强调了它们消除与癌症进展有关的病毒的潜力。此外，我们仔细审查了当前以病毒特异性 ACT 为重点的临床试验情况，并讨论了它们对治疗进展的影响。© 2024。作者。

癌症相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境的主要组成部分，与肿瘤的增殖、转移、复发和耐药相关。随着测序技术的发展，单细胞RNA测序已成为识别肿瘤微环境中CAF的流行方法。尽管 CAF 的缺点（例如缺乏空间景观）仍然存在，但最近的研究利用空间转录组学与单细胞 RNA 测序相结合来解决这个问题。这些多组学分析可以解决空间转录组学中的单细胞分辨率问题。在这篇综述中，我们总结了有关 CAF 靶向解决肿瘤组织中的耐药性、血管生成、代谢重编程和转移问题的最新文献。© 2024。作者。

赖氨酸甲基化是一种重要的翻译后修饰 (PTM)，可显着影响基因表达调控。这种修饰不仅直接影响癌症的发展，而且对免疫系统也有重大影响。赖氨酸甲基化调节免疫细胞功能并塑造抗肿瘤免疫反应，突出其在肿瘤进展和免疫调节中的双重作用。在这篇综述中，我们全面概述了赖氨酸甲基化在免疫细胞激活和功能中的内在作用，详细说明了这些修饰如何影响细胞过程和信号通路。我们深入研究赖氨酸甲基化促进肿瘤免疫逃避的机制，使癌细胞能够逃避免疫监视并茁壮成长。此外，我们讨论了靶向赖氨酸甲基化在癌症免疫治疗中的治疗潜力。人们正在探索免疫检查点抑制剂 (ICIs) 和嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法等新兴策略在调节赖氨酸甲基化以增强抗肿瘤免疫反应方面的功效。通过针对这些修改，我们有可能提高现有治疗的有效性，并开发新的治疗方法来更有效地对抗癌症。© 2024。作者。

在最近成功的概念验证临床试验的推动下，癌症免疫疗法引发了一波癌症研究浪潮。然而，在其快速发展过程中也出现了一些障碍，包括广泛的不良反应、缺乏可靠的生物标志物、肿瘤复发和耐药性。纳米医学的整合可能会改善当前的癌症免疫疗法。纳米粒子超大的比表面积、极小的尺寸以及易于修饰的表面使其能够在体内选择性地检测细胞并杀死癌细胞。在癌症免疫疗法和癌症纳米医学的交叉领域，这两种方法在治疗各种癌症方面出现了令人兴奋的协同应用，表明这两种治疗方式的组合有可能带来癌症治疗的新范例。本综述讨论了当前免疫疗法的现状，并探讨了纳米医学平台通过协同两种方法使癌症免疫疗法变得更加强大和精确的可能机会。© 2024。作者。