肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Biomarker Research

Hye-YeonJu,SeoYeonYo...

Integrated analysis of spatial transcriptomics and CT phenotypes for unveiling the novel molecular characteristics of recurrent and non-recurrent high-grade serous ovarian cancer.

Biomarker Research

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）以其异质性、高复发率和转移性而闻名，通常在分散于多个部位后才被诊断出来，约80%的患者会出现复发。尽管对其转移性质有了更好的了解，HGSOC 患者的生存率仍然很低。我们的研究利用空间转录组学 (ST) 来解释肿瘤微环境，并利用计算机断层扫描 (CT) 来检查 8 名 HGSOC 患者的空间特征，分为复发性和复发性。 (R) 和难以收集的非复发 (NR) 组。通过将 ST 数据与公共单细胞 RNA 测序数据、批量 RNA 测序数据和 CT 数据相结合，我们确定了特定的细胞群富集和差异表达基因，与 CT 表型相关。重要的是，我们阐明了通过 NF-κB、氧化磷酸化、G2/M 检查点、E2F 靶点和 MYC 靶点的肿瘤坏死因子-α 信号传导可作为复发指标（不良预后标志物），并且这些途径在R 组和某些 CT 表型。此外，我们还发现了许多指示不复发的预后标志物（良好的预后标志物）。 PTGDS 表达下调与内部 HGSOC 样品和公共 HGSOC TCIA 和 TCGA 样品中较高数量的接种位点 (≥3) 有关。此外，根据我们的 ST 数据，在 R 组中观察到肿瘤和基质区域中的 PTGDS 表达低于 NR 组。在我们的 ST 和放射基因组学分析中，还发现趋化相关标记物（CXCL14 和 NTN4）以及与免疫调节相关的标记物（DAPL1 和 RNASE1）是良好的预后标记物。这项研究证明了结合 CT 和 ST 的放射基因组学在识别疾病方面的潜力。 HGSOC 的诊断和治疗目标，标志着迈向个性化医疗的一步。© 2024。作者。

Biomarker Research

YixuanHu,YinxingZhu,...

Trop2-targeted therapy in breast cancer.

Biomarker Research

人滋养层细胞表面抗原2（Trop2）是一种糖蛋白，是滋养层细胞和干细胞的细胞标志物，也是参与多种信号通路的钙信号转导器，导致肿瘤的增殖、侵袭和转移。它在正常上皮细胞中表达水平较低，但在许多肿瘤中表达水平较高，使其成为癌症治疗的理想靶点。根据既往文献，Trop2在所有乳腺癌亚型中广泛表达，尤其是在三阴性乳腺癌（TNBC）中。多项临床试验已证明 Trop2 靶向治疗对乳腺癌的有效性。 Sacituzumab govitecan (SG) 是一种 Trop2 靶向抗体药物偶联物 (ADC)，已被批准用于治疗转移性 TNBC 和激素受体阳性 (HR ) 和人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 乳腺癌。本文回顾了 Trop2 的结构和功能、几种主要的 Trop2 靶向 ADC、其他有吸引力的新型 Trop2 靶向药物和相关临床试验，以提供 Trop2 靶向治疗未来如何发展的前景。© 2024。作者（ s）。

HongHe,RolandoAVedia...

Hu8F4-CAR T cells with mutated Fc spacer segment improve target specificity and mediate anti-leukemia activity in vivo.

Hu8F4 是一种 T 细胞受体样抗体，对白血病相关抗原 PR1/HLA-A2 表位具有高亲和力。 Hu8F4-CAR采用嵌合抗原受体（CAR）形式，由Hu8F4单链可变片段、人IgG1 CH2CH3胞外间隔结构域、人CD28共刺激结构域和人CD3ze信号结构域组成。我们已经在体外证明了 Hu8F4-CAR-T 细胞对表达 PR1/HLA-A2 的细胞系和来自急性髓系白血病患者的白血病母细胞的高效作用。先前的研究表明，修饰 IgG4 CH2CH3 间隔区的 Fc 结构域可以消除由小鼠 Fc γ 受体表达细胞介导的激活诱导的细胞死亡和脱靶杀伤。我们生成了具有突变 Fc 受体结合的 Hu8F4-CAR(PQ) Hu8F4-CAR CH2 结构域上的位点，可防止体内与 Fc gamma 受体表达细胞发生不必要的相互作用。用 Hu8F4-CAR(PQ) 转导的原代人 T 细胞可以在体外特异性裂解 HLA-A2 PR1 表达白血病细胞系。此外，成人供体来源和脐带血来源的 Hu8F4-CAR(PQ)-T 细胞均具有活性，并且可以消除 NSG 小鼠中的 U937 白血病细胞。在此，我们证明基于 IgG1 的间隔区的修饰可以消除 Fc 受体结合-引起的不良反应和Hu8F4-CAR(PQ)-T细胞可以在体内杀死白血病。版权所有©2024国际细胞学会

AnnaMariaGranato,Ele...

Dendritic cell vaccines as cancer treatment: focus on 13 years of manufacturing and quality control experience in advanced therapy medicinal products.

树突状细胞（DC）是哺乳动物免疫系统的专业抗原呈递细胞。离体分化的 DC 代表了一种独特的先进治疗药物产品 (ATMP)，在多项临床试验中用作个性化癌症免疫疗法。该疗法的可靠性取决于其生产符合良好生产规范的高质量成熟 DC (mDC) 的能力。从 2010 年 3 月到 2023 年 12 月，IRCCS Istituto Romagnolo 的免疫基因治疗工厂招募了 103 名患者参加多项临床试验根据 Studio dei Tumori (IRST)“Dino Amadori”。生产了六百四十二剂，并实施了制造工艺以优化生产。我们的研究是针对质量控制结果的回顾性分析。我们回顾性分析了每个生产批次进行的质量控制测试的结果，评估 mDC 的活力、纯度和表型及其微生物安全性的质量。获得的数据给出了中位数和四分位数范围。发现这些批次在无菌、支原体和内毒素方面是微生物安全的。发现 DC 成熟标记物增加。放行标准检查显示，生产过程中保持了较高的活力和纯度。我们的调查结果证实，所采取的措施确保了产品的安全性，并有助于建立健全的“药品质量体系”。这使得许多安全的 mDC 能够用于临床试验。版权所有 © 2024 国际细胞学会

MercedesGasiorKabat,...

Safety and Efficacy of High-Dose Memory CD45RO+ Donor Lymphocyte Infusion in Pediatric Recipients after Hematopoietic Stem Cell Transplantation.

与初始 T 细胞相比，记忆 T 选择细胞 (CD45RA-/RO ) 作为供体淋巴细胞输注时产生同种异体反应性和移植物抗宿主病 (GvHD) 的能力较差。本研究的目的是评估异基因造血细胞移植（HCT）后高剂量记忆（CD45RA-/RO）供体淋巴细胞输注（mDLI）的安全性和有效性。 mDLI 的适应症是“根据需要”和“作为预防性治疗方案”。 61 名被诊断患有恶性疾病 (82%) 和非恶性疾病 (18%) 的儿童接受了 241 mDLI。患者平均接受 3 次 mDLI 输注（范围 1-13），中位输注剂量为 1.35 × 107/kg CD45RO，其中包含 8.96 × 106/kg CD3 CD45RO 和 3.81 × 103/kg CD3 CD45RA。 7 名患者在 4% 的 mDLI 输注后出现新发 GvHD。在 mDLI 之前患有 GvHD 的患者中，3 名 II-IV 级急性 GvHD 患者在 6 次输注后病情恶化（11%）。 65% 的 mDLI 输注后巨细胞病毒病毒载量下降。整个队列的两年总生存率 (OS) 为 64%（95% CI 57%−72%）。对于接受预防性 mDLI 的患者，两年无复发死亡率为 10%（95% CI 9%−11%）。综上所述，大剂量mDLI是可行且安全的，即使对于活动性GvHD患者，发生严重GvHD的风险也相对较低。重要的是，mDLI 与积极作用相关，包括增强对 CMV 病毒血症的控制。版权所有 © 2024 国际细胞学会

JingZhang,DongLin,Hu...

PD-1/PD-L1 interaction score and NKT-like cell infiltration predict immunotherapy efficacy in non-small cell lung cancer patients.

目前可用的生物标志物不足以准确预测患者的免疫治疗反应。本工作试图探讨PD-1/PD-L1相互作用评分结合肿瘤微环境中NKT样细胞浸润水平对预测免疫治疗疗效的影响。对24例接受免疫治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行多重分析免疫荧光定量评估目标生物标志物的阳性细胞及其空间定位。分析 PD-1/PD-L1 相互作用评分与 NKT 样细胞浸润水平和免疫治疗反应之间的相关性。通过受试者操作特征曲线分析评估了两种单独的生物标志物和组合的新型生物标志物在免疫治疗功效中的预测性能。使用Kaplan-Meier曲线分析这些因素与患者生存预后的关系。在应答者中，PD-1/PD-L1相互作用评分和NKT样细胞浸润水平显着高于无应答者（P < 0.05），并且PD-1 /PD-L1相互作用评分和NKT样细胞浸润水平可以有效识别有免疫治疗反应的人群，曲线下面积（AUC）分别为0.7571和0.8643。两者联合在预测免疫治疗疗效方面表现最佳（AUC = 0.9070）。高 PD-1/PD-L1 相互作用评分和高水平的 NKT 样细胞浸润可显着改善患者的无进展生存期（HR = 0.2544，P = 0.0053）和总生存期（HR = 0.2820，P = 0.0053）。 PD-1/PD-L1相互作用评分和NKT样细胞浸润水平在预测NSCLC患者的免疫治疗反应方面具有良好的表现，有助于准确识别可能受益于免疫治疗的患者。版权所有©2024国际细胞学会

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

TruptiJain,AkhileshC...

Unravelling the Significance of NLRP3 and IL-β1 in Oral Squamous Cell Carcinoma and Potentially Malignant Oral Disorders: A Diagnostic and Prognostic Exploration.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

据报道，核苷酸结合域样受体蛋白 3 (NLRP3) 是一种炎症小体，在慢性炎症中失调或异常表达，导致多种炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症。本研究旨在探讨NLRP3蛋白和分泌的细胞因子IL-β1在口腔鳞状细胞癌（OSCC）和潜在恶性口腔疾病（PMOD）中的表达和作用。使用夹心ELISA对30例OSCC中的组织NLRP3表达进行定量、PMOD 和正常口腔粘膜。还通过 ELISA 测量血清 IL-β1 水平以确定其相关性。在手术治疗的 OSCC 病例中，病理参数如肿瘤大小、浸润深度 (DOI)、pTNM 分期和神经周围

Biology of Sex Differences

EnakshiSaha,MarouenB...

Gene regulatory networks reveal sex difference in lung adenocarcinoma.

Biology of Sex Differences

据观察，肺腺癌 (LUAD) 在发病率、预后和治疗反应方面存在显着的性别差异。然而，造成这些差异的分子机制尚未得到广泛研究。使用样本特异性基因调控网络方法分析来自基因型组织表达项目 (GTEx) 的非癌性人肺样本和肺腺癌原发性肿瘤的 RNA 测序数据来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的样本；结果在独立数据上得到了验证。我们发现，在健康肺组织和肿瘤中，与关键生物途径（包括细胞增殖、免疫反应和药物代谢）相关的基因在男性和女性之间受到差异性调节，并且这些调节差异进一步受到烟草的干扰吸烟。我们还发现临床上可操作的癌基因和肿瘤抑制基因（包括 AKT2 和 KRAS）的转录因子靶向模式存在显着的性别偏见。利用健康样本和肿瘤样本之间差异调节的基因，结合药物再利用工具，我们鉴定了几种可能具有性别偏见的癌症治疗功效的小分子药物，并使用独立的细胞系数据库进一步验证了这一观察结果。这些发现强调了在制定疾病预防和管理策略时将性别作为生物变量并考虑基因调控过程的重要性。© 2024。作者。

Stem Cell Research & Therapy

RiaMargiana,YounesPi...

Mesenchymal stem cell secretome: A promising therapeutic strategy for erectile dysfunction?

Stem Cell Research & Therapy

分泌组由间充质干细胞（MSC）释放的生物活性化学物质组成，在再生医学中具有治疗前景。本综述旨在探讨 MSC 分泌组在再生泌尿外科中的治疗潜力，特别是治疗勃起功能障碍 (ED)，并概述 MSC 在 ED 治疗中的临床前和临床研究，并随后强调其基本原理、机制、临床前研究。 MSC 分泌组在这方面的研究和治疗潜力。该综述纳入了涉及 MSC 治疗 ED 的临床前和临床研究的分析。随后，它深入研究了有关间充质干细胞分泌蛋白组的现有知识，探索其治疗潜力。这些方法包括对相关文献的全面检查，以了解 MSC 分泌组治疗功效的潜在过程。临床前研究表明 MSC 分泌组在治疗各种 ED 模型中的有效性。然而，其治疗功效的确切机制仍不清楚。该综述提供了对 MSC 分泌组的抗炎、促血管生成和营养特性的见解。它还讨论了潜在的优势，例如避免与细胞治疗相关的问题，包括免疫原性、肿瘤转化和成本。这篇综述强调了 MSC 分泌组在再生泌尿学中的显着治疗潜力，特别是对于 ED 治疗。虽然临床前研究显示出有希望的结果，但在临床应用之前，进一步的研究对于阐明治疗功效背后的具体机制至关重要。该综述最后讨论了未来的前景，并强调了再生泌尿学中 MSC 分泌蛋白组临床转化相关的挑战。© 2024 年亚洲泌尿学杂志编辑部。由 Elsevier B.V. 制作和主持

Stem Cell Research & Therapy

MuhammadAzharUdDin,A...

Therapeutic role of extracellular vesicles from human umbilical cord mesenchymal stem cells and their wide therapeutic implications in inflammatory bowel disease and other inflammatory disorder.

Stem Cell Research & Therapy

慢性免疫介导的炎症，称为炎症性肠病（IBD），会显着影响胃肠系统。虽然 IBD 的确切病因仍然难以捉摸，但广泛的研究表明，一系列病理生理学途径和免疫病理学机制可能作为潜在因素发挥重要作用。间充质干细胞（MSC）在开发针对各种医疗状况的新型治疗方法方面显示出巨大的潜力。然而，一些间充质干细胞被发现表现出致瘤特性，这限制了它们的医学治疗潜力。细胞外囊泡 (EV)、旁分泌因子在 MSC 带来的治疗益处中发挥着至关重要的作用。 EV 由蛋白质、microRNA 和脂质组成，有助于促进细胞间通讯。由于易于维护，并且免疫原性和致瘤性降低，EV 已成为全细胞治疗的一种新的、令人兴奋的选择。这篇综述全面评估了最近关于人脐带间充质干细胞 (hUC-MSC) 衍生的 EV 作为一种潜在的 IBD 治疗的临床前研究。它全面解决了各种疾病的关键方面，包括糖尿病、癌症、皮肤损伤、神经系统疾病、心血管问题、肝肾疾病以及骨骼相关疾病。版权所有 © 2024 Din、Wan、Chu、Zhou、Yan 和 Xu。