肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CURRENT OPINION IN STRUCTURAL BIOLOGY

FrancescoRinaldi,Ste...

Structure-based approaches in synthetic lethality strategies.

CURRENT OPINION IN STRUCTURAL BIOLOGY

进化培育了强大的 DNA 损伤反应 (DDR) 机制来对抗 DNA 损伤。然而，这种复杂机制的破坏可能会使细胞过度依赖剩余的功能性但通常不太准确的 DNA 修复途径。这种对易错途径的依赖性增加可能会导致不正确的修复和突变的积累，从而促进基因组不稳定并促进癌症发生和进展的不受控制的细胞增殖特征。基于合成致死（SL）概念的策略通过靶向替代途径来利用癌细胞固有的基因组不稳定性，从而诱导癌细胞选择性死亡。本综述强调了关键 SL 目标结构研究的最新进展。基于结构的方法对 SL 研究的重大贡献强调了它们在表征日益增多的 SL 靶标方面的潜在影响，这主要归功于下一代测序的进步。利用这些方法对于推进精确和个性化的 SL 治疗策略的开发至关重要。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

CURRENT OPINION IN CHEMICAL BIOLOGY

DMustafov,MSAhmad,AS...

MicroRNA:Siglec crosstalk in cancer progression.

CURRENT OPINION IN CHEMICAL BIOLOGY

肿瘤微环境中的异常 Siglec 表达与肿瘤恶性肿瘤有关，并可能影响肿瘤行为和患者生存。除此之外，与唾液酸聚糖的结合会诱导掩蔽抗原识别并促进免疫逃避，从而突出免疫功能失调。这就需要阐明它们在肿瘤进展中的表达谱。 MicroRNA (miRNA) 介导的靶向代表了一种进一步阐明 Siglec 潜力和临床相关性的新方法。尽管 Siglec 表达中的 miRNA 活性仍然有限，但我们重点介绍当前详细介绍 miRNA:Siglec 在肿瘤领域内相互作用的文献，并为针对 Siglec/唾液酸轴的可能诊断和治疗策略提供见解。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

CURRENT OPINION IN CHEMICAL BIOLOGY

YuxinLi,HongmingChen...

Glycoengineering in antigen-specific immunotherapies.

CURRENT OPINION IN CHEMICAL BIOLOGY

免疫疗法的进步彻底改变了现代医疗保健模式。然而，许多患者对目前 FDA 批准的主要针对基于蛋白质的抗原或检查点的治疗方案反应不佳。目前在开发针对疾病相关聚糖的治疗策略方面取得的进展已经确定了一类新的糖免疫检查点，其功能与已建立的蛋白质免疫检查点正交。使用化学、酶和遗传方法的糖工程也因其改进生物制药的巨大潜力而得到越来越多的认可，例如使用抗原靶向剂定制疗法。在这里，我们回顾了抗体和细胞糖工程的最新发展和应用，以适应治疗应用。我们重点介绍癌症和免疫细胞的活细胞糖工程策略，通过利用预先存在的免疫机制或指导从头创建靶向剂，以提高针对特定抗原的治疗效果。我们还讨论了研究基础免疫肿瘤学的糖工程策略。总的来说，糖工程对抗原特异性免疫疗法的设计做出了重大贡献。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

CURRENT OPINION IN CHEMICAL BIOLOGY

HanfengLin,LingfeiWa...

Glutathione dynamics in subcellular compartments and implications for drug development.

CURRENT OPINION IN CHEMICAL BIOLOGY

谷胱甘肽 (GSH) 是一种关键的三肽抗氧化剂，对于维持细胞氧化还原稳态和调节多种细胞过程至关重要。 GSH 的亚细胞区室化强调了它在各种细胞器中的多方面作用，包括细胞质、线粒体、内质网和细胞核，每个细胞器都表现出不同的调节机制。 GSH 动态的扰动会导致病理生理状况，强调了解其复杂调节的临床意义。这篇综述巩固了目前关于亚细胞 GSH 动力学的知识，强调了其对药物开发的影响，特别是在共价药物设计和针对细胞内 GSH 水平的抗肿瘤策略中。讨论了破译亚细胞 GSH 动力学的挑战和未来方向，倡导创新方法来提高我们的理解并促进基于 GSH 调节的精确治疗干预措施的开发。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

CURRENT OPINION IN CELL BIOLOGY

ArvindArulNambiRajan...

Post-transcriptional regulation as a conserved driver of neural crest and cancer-cell migration.

CURRENT OPINION IN CELL BIOLOGY

细胞已经进化出为了实现多种生物学功能而迁移的机制。后生动物细胞迁移过程中经常发生的一个过程是上皮间质转化（EMT）。在 EMT 过程中，贴壁上皮细胞经历协调的细胞转变，间充质化并减少其细胞间附着。这是通过严格调节基因表达的变化来实现的，基因表达调节细胞与细胞和细胞与基质的粘附以允许运动。 EMT后运动性和侵袭性的获得使得一些间充质细胞能够在复杂的环境中迁移，在胚胎发生过程中形成组织；然而，这些过程也可能被癌细胞利用，癌细胞通常会利用这些内源性程序进行转移。转录后调控现已成为细胞调节 EMT 和迁移的主要保守机制，我们在脊椎动物发育和癌症的背景下对此进行讨论。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

CURRENT OPINION IN CELL BIOLOGY

AlexaPCaruso,JeremyS...

The biophysics of cell motility through mechanochemically challenging environments.

CURRENT OPINION IN CELL BIOLOGY

现在已知具有挑战性的机械化学环境（即具有不同的机械和粘合特性）会在运动细胞中诱发广泛的适应性现象。例如，限制和低粘附力可能会引发向快速变形虫（基于前导泡）迁移的表型转变。人们开始了解这些现象背后的分子机制。由于其尺寸，细胞核的机械特性已被证明可以限制和促进细胞迁移。此外，现在已知各种瞬时受体电位（TRP）通道的活性对于响应多种生物物理刺激的细胞迁移是不可或缺的。然而，细胞如何整合来自细胞核和质膜的信号尚不清楚。开发抑制癌症或增强免疫肿瘤学应用等免疫细胞迁移的疗法将需要额外的工作来完全理解使细胞能够在机械化学挑战性环境中导航的分子机制。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

Current Neurology and Neuroscience Reports

MariaKristinaCDorota...

Patient-Centered Management of Brain Tumor-Related Epilepsy.

Current Neurology and Neuroscience Reports

脑肿瘤相关癫痫是一种异质性综合征，涉及不同脑肿瘤病理中癫痫发作的发病率、时间、病理生理学和临床危险因素的变异性。癫痫风险和残疾在疾病过程中是动态的，并受到肿瘤定向治疗的影响，需要采取以患者为中心的个体化管理策略来优化生活质量。最近弥漫性神经胶质瘤的转化研究结果表明神经胶质瘤生长和过度兴奋之间存在动态的双向关系。某些超兴奋性的非侵入性测量与生存结果相关，但如何随着时间的推移连续定义和测量临床相关的超兴奋性仍不确定。切除范围、术前和/或术后癫痫发作的时间以及肿瘤进展的可能性是影响癫痫复发风险的关键因素。较新的抗癫痫药物在该人群中通常具有良好的耐受性和相似的功效，并且几种快速起效的癫痫救援药物正在开发中并可供使用。脑肿瘤患者的癫痫发作很大程度上受到潜在肿瘤生物学和治疗的影响。更好地了解肿瘤细胞与过度兴奋之间的相互作用将有助于靶向治疗。对癫痫发作的多学科管理应考虑肿瘤定向治疗和预后，并根据患者的个人优先事项和生活质量制定抗癫痫药物决策。© 2024。这是美国政府的作品，不受版权保护在美国的保护；外国版权保护可能适用。

BMC Medical Research Methodology

CarolynRBates,ReneeM...

Tailored approach to participant recruitment and retention to maximize health equity in pediatric cancer research.

BMC Medical Research Methodology

在整个研究过程中参与者缺乏多样性限制了研究结果的普遍性，并可能导致健康差异。招募家庭参加儿科癌症研究存在独特的挑战，特别是对于那些来自弱势背景的家庭。因此，有必要评估最有效的招募和保留策略，以优化多样化参与者的公平招募。本研究采用并实施了文献中先前概述的方法。之前的这些努力是为了解决儿科研究、行为健康干预研究和黑人青少年研究的障碍。招聘和保留策略在四个不同的时间点进行了描述：接触前、初始联系、建立联系和后续行动。在常规肿瘤科就诊期间，我们接触了符合条件的被诊断为儿科癌症的儿童家庭。一旦同意，就会记录和评估三个数据收集时间点的注册率和保留率。结果表明，符合条件的参与者的注册率 (86%) 和保留率 (95%) 高。任何特定亚组都没有出现人员流失加剧的趋势。这项研究的结果令人鼓舞，表明这些招募和保留策略可能有助于招募来自弱势背景的个人。© 2024。作者。

CRITICAL REVIEWS IN TOXICOLOGY

JamesEKlaunig,Samuel...

Mode of action of dieldrin-induced liver tumors: application to human risk assessment.

CRITICAL REVIEWS IN TOXICOLOGY

狄氏剂是一种有机氯杀虫剂，一直被广泛使用，直到 1970 年由于对小鼠肝脏有致癌作用而被禁止使用。一些长期的啮齿动物生物测定表明，狄氏剂会在几种小鼠品系中诱发肝肿瘤，但不会在大鼠中诱发肝肿瘤。本文回顾了有关狄氏剂肝脏影响的现有信息，并对这些肝脏发现的作用模式 (MOA) 和人类相关性进行了分析。科学证据强烈支持基于 CAR 激活的 MOA，导致基因表达的改变，从而导致肝细胞增殖增加、克隆扩张导致肝病灶改变，并最终形成肝细胞腺瘤和癌。相关事件包括肝脏重量增加、小叶中心肥大、Cyp2b10 表达增加及其导致的酶活性增加。其他相关事件包括细胞间间隙连接通讯和氧化应激的改变。对替代 MOA 进行了评估，结果表明其与狄氏剂施用无关。大量证据表明，狄氏剂不具有 DNA 反应性，不具有诱变性，并且总体上不具有遗传毒性。此外，其他相关核受体的激活，包括 PXR、PPARα、AhR 和雌激素，与狄氏剂诱导的肝肿瘤无关，也不存在肝细胞毒性。在之前的研究中，大鼠、狗和非人类灵长类动物在狄氏剂治疗后并未表现出细胞增殖或肿瘤前或肿瘤病变产生增加。因此，证据有力地表明，狄氏剂诱导的小鼠肝脏肿瘤是由于CAR激活所致，并且是小鼠特有的，这与人类肝癌的发生在性质上无关。因此，对人类不存在致癌风险。缺乏肝癌致癌性证据的积极流行病学发现也支持了这一结论。根据目前对狄氏剂诱发小鼠肝脏肿瘤的作用方式的了解，适当的结论是狄氏剂是小鼠特异性肝癌致癌物，不会对人类造成癌症风险。

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

SebastianOchenduszko...

Adjuvant anti-PD1 immunotherapy of resected skin melanoma: an example of non-personalized medicine with no overall survival benefit.

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

随机临床试验证明，辅助性抗程序性死亡 1（抗 PD1）抑制剂对切除的 IIB-IV 期黑色素瘤具有无复发生存获益。然而，迄今为止尚未观察到总体生存率的改善。此外，黑色素瘤的免疫治疗反应没有预测标记，因此仅根据病理和临床阶段向所有患者提供辅助治疗。此外，一年的治疗持续时间和慢性免疫相关不良反应的风险可能会对患者的生活质量产生负面影响。在这篇综述中，我们将尝试回答目前可用的 IIB-IV 期切除黑色素瘤辅助抗 PD1 治疗的数据是否足以使该策略适用于所有患者。我们还将讨论这种疗法对医疗保健系统预算的经济影响。最近的研究表明，癌症药物的高成本可能会影响全球范围内对这些药物的获取，从而引发患者和社会的可持续性问题。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。