富含半胱氨酸的分泌蛋白 3 (CRISP3) 成为许多癌症研究中的潜在生物标志物，包括宫颈癌 (CC)。本研究旨在分析用表观遗传药物曲古抑菌素 A (TSA) 和 5-aza-2'-脱氧胞苷 (5-aza) 治疗后 CC 患者和 CC 细胞谱系中 CRISP3 的表达模式。 GSE63514中的蛋白质被用来构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。选择CRISP3进行后续分析。我们利用 TCGA 和 GENT2 项目的数据来评估 CRISP3 的表达谱和临床行为。此外，我们还进行了细胞培养实验来分析细胞中 CRISP3 的表达谱。在鳞状细胞癌 (SCC) 和人乳头瘤病毒 (HPV)16 中观察到 CRISP3 水平较低，并且与较差的总生存期 (OS) 相关。分析了 MIR-1229-3p，其高表达与较差的预后结果相关。在 CC 衍生细胞系中，我们在 SiHa 中观察到 CRISP3 水平较低，其次是 SW756、C33A、HeLa，在 CaSki 中观察到较高水平。所有细胞均用 TSA、5-aza 或两者处理。在所有细胞系中，TSA 处理都会导致 CRISP3 转录增加。我们发现 CC 中 CRISP3 显着下调，特别是在 HPV16 感染和 SCC 的病例中，这与 OS 较差有关。初步研究结果表明，TSA 和 5-aza 的表观遗传治疗可能会调节 CRISP3 表达，需要进一步研究以阐明其调节机制和作为预后生物标志物的潜力。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表西方出版中国医学院

子宫平滑肌肉瘤（uLMS）是一种恶性软组织肿瘤，由女性生殖系统子宫肌层发展而来。这种疾病在早期很难与良性子宫肌瘤区分开来，但它会迅速、无情地进展。因此，uLMS 的预后较差，误诊和漏诊率很高。不幸的是，目前对 uLMS 发病机制和疾病生物学的研究还不够充分。 uLMS 疾病模型也非常有限，阻碍了有效疗法的开发。本文重点关注uLMS的病理分子生物学，系统综述了uLMS的分子遗传学特征、表观遗传变异、实验模型和临床研究进展。我们进一步讨论了uLMS在肿瘤进化、肿瘤微环境和肿瘤治疗领域的发展方向和潜在需求，旨在更好地理解uLMS的病理生物学机制，并为潜在诊断和治疗的发展提供参考。治疗策略。

AKR1C3 是前列腺癌和其他癌症中上调的酶；除了调节激素合成外，这种酶还被认为在肿瘤的侵袭性和药物防御中发挥作用。我们在这里使用一种公正的方法来发现新的有效的 AKR1C3 抑制剂：通过基于人工智能的虚拟药物筛选，化合物 4 被确定为一种有效的选择性酶抑制剂，能够在 22RV1 前列腺癌细胞模型中将此活性转化为显着的抗增殖作用。与其他已知的 AKR1C3 抑制剂一样，化合物 4 可以显着提高阿比特龙（一种被批准用于治疗晚期前列腺癌的药物）的活性。化合物4在骨肉瘤细胞系中也显示出与阿霉素的协同作用；具体来说，该效果与 AKR1C3 表达相关。因此，在这项研究工作中，人工智能的使用使得能够鉴定出 AKR1C3 抑制剂的新结构及其增强化疗效果的潜力。© 2024 美国化学会。

在这项系统回顾和个体患者数据（IPD）荟萃分析中，我们分析了 [18F]FDG PET/CT 在检测 CUP 患者原发肿瘤方面的诊断性能，并评估了主要转移部位的位置是否影响诊断性能.进行了2005年1月至2024年2月的系统文献检索，以识别描述[18F]FDG PET/CT对CUP原发肿瘤检测的诊断性能的文章。从原始文章中检索或从相应作者处获得的个体患者数据按主要转移部位进行分组。比较了[18F]FDG PET/CT 在检测主要转移部位之间的潜在原发肿瘤的诊断性能。共有来自 32 项研究的 1865 名患者纳入研究。最大的亚组包括以骨转移为主的患者 (n = 622)，其次是肝脏 (n = 369)、淋巴结 (n = 358)、脑 (n = 316)、腹膜 (n = 70)、肺 (n = ) 67) 和软组织 (n = 23) 转移，留下一小部分其他/未定义的转移 (n = 40)。 [18F]FDG PET/CT 确定原发肿瘤的汇总检出率为 0.74（脑转移为主的患者）、0.54（肝脏为主）、0.49（骨为主）、0.46（肺为主）、0.38 （腹膜为主）、0.37（淋巴结为主）和 0.35（软组织为主）。该个体患者数据荟萃分析表明 [18F]FDG PET/CT 能够识别 CUP 中的原发肿瘤取决于转移部位的分布。这一发现强调需要针对不同患者群体采取更有针对性的诊断方法。此外，应研究替代诊断工具，例如新的 PET 示踪剂或全身 (PET/)MRI。© 2024。作者。

帕唑帕尼已注册用于治疗转移性肾细胞癌和软组织肉瘤（STS）。其可变的药代动力学 (PK) 特性和狭窄的治疗范围为治疗药物监测 (TDM) 提供了强有力的依据。先前的研究已经确定了与延长无进展生存期 (PFS) 相关的药物暴露目标水平 (≥ 20.5 mg/L)，但使用 TDM 的附加价值仍不清楚。本研究调查了帕唑帕尼的 TDM 对 STS 患者的生存结果和剂量限制毒性 (DLT) 的影响，并评估了 TDM 指导剂量的可行性。 TDM 指导队列与非 TDM 指导队列进行了比较PFS、总生存期 (OS) 和 DLT。所有患者均可获得 PK 样本，但未在非 TDM 指导队列中采取行动。我们通过将 TDM 队列中剂量不足患者的比例与之前出版物中的数据进行比较，评估了 TDM 的可行性。TDM 指导队列 (n = 95) 和非 TDM 指导队列 (n = 95) 中总共包括 122 名 STS 患者。 n = 27)。总体人群的平均暴露量为 30.5 mg/L，两组相似。 TDM 指导队列和非 TDM 指导队列之间的中位 PFS 和 OS 没有差异（分别为 5.5 个月与 4.4 个月，p = 0.3，以及 12.6 个月与 10.1 个月，p = 0.8）。与 TDM 指导队列 (44%) 相比，非 TDM 指导队列中经历 DLT 的患者 (54%) 略多。与历史数据 (26.7%) 相比，剂量不足的患者比例 (13.3%) 减半。TDM 将亚治疗暴露水平的患者比例减少了约 50%。尽管如此，TDM 对于实现帕唑帕尼目标谷水平≥20.5 mg/L 对生存结果的附加价值无法在 STS 患者中得到证实。© 2024。作者。

硫鸟嘌呤 (TG)、硫唑嘌呤 (AZA) 和巯嘌呤 (MP) 是硫嘌呤前药，常用于治疗白血病和炎症性肠病 (IBD) 等疾病。 6-硫鸟嘌呤核苷酸 (6-TGN) 通常用于监测治疗。红细胞 (RBC) 中高水平的 6-TGN 与白细胞减少症有关，但预测这种副作用的临界水平仍不确定。硫嘌呤被代谢并掺入白细胞 DNA 中。测量 DNA 掺入硫鸟嘌呤 (DNA-TG) 的水平可能是预测临床反应和毒性（如白细胞减少症）更合适的方法。不幸的是，大多数检测 6-TGN 的方法无法识别 NUDT15 变体的影响，这些变体主要影响种族群体（例如华人、印度人、马来人、日本人和西班牙人）。 DNA-TG 通过直接测量 DNA 中的硫鸟嘌呤来解决这个问题，而硫鸟嘌呤可能受到 TPMT 和 NUDT15 变体的影响。虽然 RBC 6-TGN 浓度传统上因其测量简便且经济实惠而被用于优化硫嘌呤治疗，但液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 技术的最新发展使得淋巴细胞中 DNA-TG 浓度的测量变得准确、可重复且价格实惠。本系统评价的目的是评估 DNA-TG 水平作为硫嘌呤治疗标志物的当前证据，特别是关于 NUDT15 变体。对 DNA-TG 作为标志物的当前证据进行了系统评价和荟萃分析用于监测硫嘌呤治疗，包括测量方法以及 DNA-TG 和各种基因变异（例如 TPMT、NUDT15、ITPA、NT5C2 和 MRP4）之间的说明性关系。使用关键字“DNA-TG”以及 MeSH 术语和同义词，对 PubMed 和 Embase 进行了截至 2024 年 4 月已发表研究的系统检索。通过对文章中引用的参考文献、最近的评论、社论和荟萃分析进行手动检查，增强了电子检索策略。使用 R studio 4.1.3 进行荟萃分析。研究 DNA-TG 和 6-TGN 水平的系数（Fisher z 变换相关系数）之间的差异。使用 RevMan 5.4 版进行荟萃分析，利用随机效应大小模型研究患有或不患有白细胞减少症的患者之间 DNA-TG 水平的差异。使用纽卡斯尔-渥太华质量评估量表评估偏倚风险。在这项系统评价中，纳入了 21 项研究，这些研究测量了 ALL (n = 16) 或 IBD (n = 5) 患者白细胞中的 DNA-TG 水平）。在我们的荟萃分析中，白细胞减少症 (ALL IBD) 患者与无白细胞减少症患者之间的总体平均差异为 134.15 fmol TG/μg DNA [95% 置信区间 (CI) (83.78-184.35)，P < 0.00001；异质性卡方为5.62，I2为47%]。伴有和不伴有白细胞减少症的 IBD 患者的 DNA-TG 水平存在显着差异 [161.76 fmol TG/μg DNA； 95% CI (126.23-197.29)，P < 0.00001；异质性卡方为0.20，I2为0%]。患有或不患有白细胞减少症的 ALL 患者之间的 DNA-TG 水平没有发现显着差异（57.71 fmol TG/μg DNA [95% CI（- 22.93 至 138.35），P < 0.80]）。 DNA-TG 监测被发现是预测 ALL 患者复发率的一种有前景的方法，并且 DNA-TG 水平可能比 RBC 6-TGN 水平更能预测 IBD 患者白细胞减少症。多项研究表明，DNA-TG 水平与各种基因变异（TPMT、NUDT15、ITPA 和 MRP4）相关，表明其作为指导不同遗传背景的硫嘌呤治疗的信息更丰富的标记物的潜力。该系统评价强烈支持DNA-TG 作为监测硫嘌呤治疗标记物的进一步研究。它与治疗结果的相关性，例如 ALL 的无复发生存率和 IBD 的白细胞减少风险，强调了它在增强个性化治疗方法方面的作用。 DNA-TG 可有效识别 NUDT15 变异并预测 IBD 患者的晚期白细胞减少症，无论其 NUDT15 变异状态如何。建议使用 DNA-TG 预测 IBD 患者晚期白细胞减少症的推荐阈值在 320 至 340 fmol/μg DNA 之间。为了改善患者护理并提高硫嘌呤治疗的包容性，必须进行更多关于 DNA-TG 实施的临床研究。© 2024。作者。

PI3K/AKT 通路过度激活可能发生在许多癌症中。 Capivasertib 是一种有效的选择性泛 AKT 抑制剂。本分析的目的是开发 capivasertib 的群体药代动力学模型，并定量评估内在和外在因素对 capivasertib 药代动力学的影响。合并了四项 I 期和 II 期研究的药代动力学数据。 Capivasertib 口服给药，剂量范围为 80-800 mg，每天两次，28 天和 21 天的周期内作为单一疗法或与紫杉醇或氟维司群联合使用，使用连续给药或两种间歇给药方案之一：连续 4 天、休息 3 天 (4/3) 或休息 2 天，休息 5 天 (2/5)。测试了几种模型和方法描述 capivasertib 处置的能力。评估的协变量包括剂量、疗程、年龄、体重、种族、性别、肌酐清除率、肝功能、肾功能、吸烟状况、食物影响、制剂以及与紫杉醇、氟维司群、细胞色素P450、家族3、亚家族A的联合使用(CYP3A) 诱导剂、CYP3A 抑制剂和酸还原剂。共纳入了 441 名患者的 3963 个 capivasertib 血浆浓度。 Capivasertib 药代动力学通过三室模型充分描述，其中表观清除率 (CL/F) 呈现中等的时间依赖性和剂量依赖性清除率。口服多次剂量的 capivasertib（400 mg，每日两次；[4/3]）后，初始 CL/F 为 62.2 L/h（受试者间变异性 39.3%），约 120 小时后，CL/F 下降18%。有效半衰期为8.34小时。从第二周开始，预计每周第三和第四个给药日将达到稳定状态，其暴露水平会对 AKT 产生强烈抑制，但不会对其他相关激酶产生强烈抑制。多次给药后，血浆浓度-时间曲线下面积和 capivasertib 的最大血浆浓度在 80-480 mg 剂量水平之间成比例，但超过 480 mg 则比例更大。时间表、年龄、种族、性别、肌酐清除率、肝功能、肾功能、吸烟状况以及与氟维司群、CYP3A诱导剂、CYP3A抑制剂或酸还原剂的合用对于capivasertib药代动力学不具有显着的协变量。紫杉醇、食物效应和制剂的联合使用对capivasertib的药代动力学有统计学上的显着影响，但影响较低。体重与 capivasertib CL/F 具有统计显着相关性，稳态时 CL/F 降低 12%，稳态下 12 小时曲线下面积增加 14%，稳态时最大浓度较低体重（47 kg 与 67 kg 参考值）。Capivasertib 药代动力学显示中等的受试者间变异性，并且评估的大多数协变量没有显着影响。体重、剂量、紫杉醇的联合使用、食物效应和制剂显示出统计学上显着的影响。然而，这些预计会对 capivasertib 暴露的影响<20%，并且预计不具有临床相关性。根据群体药代动力学，无需针对内在和外在因素进行先验剂量调整。© 2024。作者。

一名 61 岁女性因 3 个月内反复肺炎而转诊，且对抗生素治疗反应不足，出现咳嗽和右侧胸口剧烈疼痛。此前，她因局部晚期非小细胞肺癌（鳞状细胞癌）接受了右上肺叶切除术，随后进行辅助化疗，随后因胸膜皮肤瘘而接受了聚四氟乙烯网插入的部分胸壁切除术。进行 18FDG 加 68Ga 标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂 (68Ga-FAPI) PET/CT 扫描以排除非小细胞肺癌复发。支气管镜检查和支气管内超声引导下经支气管细针抽吸淋巴结的病理检查显示没有恶性肿瘤的证据，但微生物学证实中叶有烟曲霉感染。因此，患者从抗生素治疗转向抗真菌治疗；未启动二线肿瘤治疗。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

我们报道了一名患有复发性肝细胞癌的 48 岁男性病例，他接受了 FDG PET 重新分期，并在 III 段（SUVmax，5.7）中发现了轻度示踪剂增强的动脉增强病变。由于 FDG 摄取量低，患者计划接受 68Ga-SA.FAPi PET，这表明病灶中示踪剂亲和力较高（SUVmax，24.4）。随后，患者在第 III 段接受 177Lu 微球 SIRT (2.2 GBq)。治疗后 3 个月和 6 个月的 SA.FAPi PET 显示示踪剂摄取和治疗病灶大小出现间歇性下降。该案例凸显了 SA.FAPi PET 在 177Lu-SIRT 患者选择和后续反应评估中的前景广阔的作用。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

胰腺肝样腺癌是一种罕见的侵袭性肿瘤，预后较差。我们描述了一例胰腺肝样腺癌的增强 CT 和 FDG PET/CT 结果，其甲胎蛋白水平显着升高，表现为急性胰腺炎。原发性胰腺肿瘤弥漫性累及胰腺，增强CT显示类似急性坏死性胰腺炎的不均匀强化。 FDG PET/CT 显示左侧锁骨上和腹膜后淋巴结转移灶有强烈的 FDG 摄取（SUVmax，24.5），表明 FDG PET/CT 可能有助于对这种侵袭性肿瘤进行分期。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。