错配修复缺陷 (dMMR) 导致的微卫星不稳定性 (MSI) 在结直肠癌 (CRC) 中很常见。这些癌症与体细胞编码事件相关，但这种基因组不稳定性的非编码病理生理学影响尚不清楚。在这里，我们使用全外显子组测序对结直肠肿瘤发生的不同步骤的编码和非编码 MSI 事件进行分析，并通过大肿瘤和单细胞水平的 RNA 测序搜索相关的剪接事件。我们的结果表明 MSI 导致数百个非编码 DNA 突变，尤其是在剪接中具有顺式活性的聚嘧啶 U2AF RNA 结合位点，而与非 MSI CRC 相比，在 MSI 的 mRNA 中观察到外显子跳跃事件的频率更高。在 DNA 水平上，这些非编码 MSI 突变在 dMMR 结肠隐窝中的细胞转化之前很早就发生，仅占 MSI CRC 中外显子跳跃的一小部分。在RNA水平上，异常的外显子跳跃特征可能会损害MSI CRC中的结肠细胞分化，影响编码控制细胞命运的蛋白质亚型的替代外显子的表达，同时还靶向组成型外显子，使dMMR细胞在疾病发生前的早期阶段具有免疫原性。编码突变。该特征的特点是与在其他几种非 MSI 癌症中观察到的致癌 U2AF1-S34F 剪接突变相似。总体而言，这些发现提供了证据，表明部分由 MSI 驱动的非常早期的 RNA 剪接特征会损害细胞分化并促进 MSI CRC 起始，远早于编码突变，这些突变随后在 MSI 肿瘤发生过程中积累。© 2024。作者。

患者教育材料的可读性对于确保泌尿肿瘤学医疗保健信息的理解和传播至关重要。我们的目的是调查欧洲泌尿外科协会 (EAU) 和美国泌尿外科协会 (AUA) 官方患者教育材料的可读性。前列腺癌、膀胱癌、肾癌、睾丸癌、阴茎癌和尿道癌的患者教育材料检索自各自的组织。可读性通过 WebFX 在线工具进行评估，包括 Flesch Kincaid 阅读轻松分数 (FRES)，阅读等级则通过 Flesch Kincaid 年级水平 (FKGL)、Gunning Fog 分数 (GFS)、烟雾指数 (SI)、Coleman Liau 指数 (CLI) 进行评估，和自动可读性索引（ARI）。根据欧盟的建议，外行可读性被定义为 FRES ≥ 70，其他可读性指数 < 7。这项研究仅评估了客观的可读性，没有评估其他指标，例如可理解性。大多数患者教育材料未能达到针对外行人士的建议阈值。 EAU 患者教育材料的平均可读性如下：FRES 50.9（标准误差 [SE]：3.0），FKGL、GFS、SI、CLI 和 ARI 得分均≥7。 AUA 患者材料的平均可读性如下：FRES 64.0（SE：1.4），所有 FKGL、GFS、SI 和 ARI 评分≥7 可读性。 70 份患者教育材料中只有 13 段 (18.6%) 符合可读性要求。膀胱癌患者教育材料的平均可读性最低，FRES 为 36.7 (SE: 4.1)。来自主要泌尿外科协会的患者教育材料显示的可读性水平超出了外行推荐的阈值，并且患者可能不容易理解。未来需要更多适合患者的阅读材料。这项研究检查了有关不同癌症的健康信息是否易于阅读。大多数内容对于患者来说太难理解。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

虽然阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和泌尿系统癌症都与缺氧密切相关，但关于它们之间的关联仍存在争议。本研究旨在总结和综合证据，以阐明 OSA 与泌尿系统癌症发病率和死亡率之间的关联。根据预先指定的方案，对 PubMed、Embase、Cochrane Library 和 Scopus 进行了从研究开始到 2023 年 11 月 16 日期间的观察性和随机性检索研究报告了 OSA 与泌尿系统癌症发病率或死亡率的关联。我们使用随机效应逆方差加权模型汇集了最大协变量调整风险比（HR）。两名评审员使用纽卡斯尔-渥太华量表以及建议分级、评估、制定和评价框架独立评估证据质量。从 1814 条记录中，我们纳入了 12 项研究，总共 9 290 818 名参与者，其中 9 项研究进行了定量分析。 OSA 患者患肾癌（HR：1.75，95% 置信区间 [CI]：1.21-2.53）和膀胱癌（HR：1.76，95% CI：1.05-2.96）的风险增加。然而，OSA 与前列腺癌发病率无关（HR：1.29，95% CI：0.82-2.04）。我们系统地回顾了有关 OSA 和睾丸癌发病率以及泌尿系统癌症死亡率的证据。OSA 可能与肾癌和膀胱癌的较高风险相关，但与前列腺癌无关。未来的工作可能有助于阐明 OSA 与泌尿系统癌症之间剂量反应关系的可能性，以及 OSA 治疗对泌尿系统癌症发病率或进展的影响。这项研究强调了 OSA 与肾癌和膀胱癌之间的潜在纵向关联，但与前列腺癌无关cancer.版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

睾丸生殖细胞肿瘤（GCT）占睾丸恶性肿瘤的大部分。精原细胞瘤和非精原细胞瘤的预后和治疗策略有所不同。虽然基于顺铂的化疗显着提高了生存率，但化疗后残留肿块的识别对于确定进一步的治疗和生存至关重要。对于精原细胞瘤，很大比例的病例会出现残余肿块的自发消退。建议使用氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG PET）来评估化疗后的残留肿块。腹膜后淋巴结清扫术（RPLND）具有治疗益处，但由于化疗后结缔组织增生增加而具有挑战性。对于非精原细胞瘤，化疗后残留肿块很常见，大于 1 厘米的肿块需要手术切除。 FDG PET 的实用性有限，及时的手术干预对于获得良好的结果至关重要。畸胎瘤如果不切除，可能会导致严重的并发症，包括畸胎瘤生长综合征、恶变和晚期复发。腹膜外残余肿块，特别是那些含有畸胎瘤的肿块，与较差的预后相关。手术切除仍然是主要治疗方法，与畸胎瘤或存活癌症相比，纤维化/坏死的无进展和无复发生存率显着更高。了解化疗后残留肿块的特征和处理对于优化治疗策略和改善睾丸 GCT 患者的预后至关重要。患者总结：我们回顾了化疗后下腹部仍有肿瘤组织的睾丸癌患者的治疗方案。手术切除肿瘤是主要选择；切除淋巴结也有帮助，但由于组织对化疗的反应可能很困难。生存率因肿瘤类型而异，下腹部以外的肿瘤生存率较低。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

睾丸生殖细胞肿瘤 (TGCT) 是一种罕见疾病，约占全球男性新诊断癌症的 1%。在欧洲和北美，发病率从每 10 万名男性 7 例到 10 例不等。大约 2-5% 的单侧 TGCT 患者对侧睾丸也会出现生殖细胞原位肿瘤 (GCNIS)，至少 50% 的个体可能会进展为癌症。睾丸癌患者是否应进行常规对侧睾丸活检以检测 GCNIS 的存在仍存在争议。只有当患者的预后得到改善并且对睾丸功能几乎没有影响时，才需要进行 GCNIS 的筛查和治疗。在这篇综述中，我们评估了当前的指南建议以及有关对侧睾丸活检的问题。患者概要：在一个睾丸患有癌症的男性中，大约 2-5% 的人在另一个睾丸中也会出现具有癌潜能的细胞，称为原位生殖细胞肿瘤 (GCNIS)。这篇小型评论讨论了与另一个睾丸常规活检相关的问题以及男性睾丸癌 GCNIS 的危险因素和治疗选择。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

我们对转移性前列腺癌 (mPCa) 的生物学及其对治疗的反应的理解取得了重大进展。雄激素受体 (AR) 改变，包括突变、扩增、剪接变异和选择性激活，在 mPCa 对治疗的耐药性中发挥着重要作用。最近的研究表明，通过基因组测试检测到的 AR 改变可以被视为男性去势抵抗性 PCa 的预测生物标志物，并可以指导治疗策略。新的治疗方法，包括 AR 拮抗剂和 ACK1、AR N 末端结构域或细胞色素 P450 11A1 抑制剂，已显示出克服治疗耐药性的希望。正在进行的临床试验正在探索这些治疗与 AR 突变状态相关的疗效，并有可能改变 mPCa 的治疗格局。患者摘要：我们的小型综述强调了转移性前列腺癌治疗的进展，重点是针对影响雄激素受体蛋白质的基因改变的药物。已经获得了一些有希望的结果，临床试验正在进行中。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

Stockholm3 是一种综合血液检测，融合了蛋白质生物标志物、遗传指标和临床数据，可预测临床上显着的前列腺癌风险（活检后国际泌尿病理学会等级≥2）。我们的研究旨在对 Stockholm3 进行外部验证，并将其性能与使用前列腺特异性抗原 (PSA) 和鹿特丹前列腺癌风险计算器 (RPCRC) 进行临床显着性前列腺癌检测进行比较。我们收集了来自接受前列腺活检的男性的数据。德国 Martini-Klinik，2014 年至 2017 年间。根据升高的 PSA 水平或可疑的直肠指检来选择参与者，所有参与者均接受 10-12 核系统活检，但未进行磁共振成像靶向活检。我们评估了 Stockholm3 和 RPCRC 在临床上有意义的前列腺癌检测方面的性能。此外，我们还比较了建议进行活检的男性比例以及使用 Stockholm3 和 RPCCRC 与 PSA ≥3 ng/ml 进行活检的男性比例。我们的研究涵盖了 405 名接受活检的男性，中位年龄为 66 岁（四分位距 [IQR]：60-72） ），PSA 水平为 7 ng/ml（IQR：5.2-10.8），Stockholm3 得分为 18（IQR：10-34）。其中，128 名男性 (31%) 被诊断出具有临床意义的前列腺癌。与使用 PSA ≥3 ng/ml 作为活检标准相比，采用推荐的 Stockholm3 阈值 (≥15) 可以将不必要的活检减少 52%，同时检测出 92% 的临床显着病例。 Stockholm3 和 RPCCRC 均表现出很强的辨别力，曲线下面积值分别为 0.80（95% 置信区间 [CI]：0.76-0.85）和 0.75（95% CI：0.70-0.80）。 Stockholm3 表现出良好的校准，而 RPCRC 与观察到的结果相比低估了风险。此外，Stockholm3 产生了正的临床净效益，而 RPCCRC 在临床相关阈值方面产生了负的净效益。与 PSA ≥3 ng/ml 相比，Stockholm3 的利用可以检测出 92% 的有临床意义的前列腺癌病例，同时减少 52% 不必要的活检标准，基于我们对接受系统活检的男性队列的分析。在一个由 405 名男性组成的德国临床队列中，Stockholm3（一种用于早期前列腺癌检测的血液测试）表现出良好的临床效益。它发现了大量具有临床意义的病例，同时将未患前列腺癌和临床上不显着前列腺癌的男性中不必要的活检减少了一半以上。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

晚期转移性前列腺癌是一种异质性疾病，雄激素剥夺疗法联合雄激素受体途径抑制剂（ARPI）是主要治疗方法。所有可用的疗法都可以在 ARPI 之后按顺序使用。然而，患者的选择是关键。需要确定临床或分子预测因素，以协助选择全身治疗顺序。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

细胞环境中的生物分子通过液-液相分离（LLPS）聚集自发形成液滴状结构，在多种生物过程中发挥着关键作用。这些结构与一系列疾病密切相关，包括神经退行性疾病、癌症和传染病，凸显了了解 LLPS 机制对于阐明疾病发病机制和探索潜在治疗干预措施的重要性。在这篇综述中，我们概述了 LLPS 研究的最新进展，强调其病理相关性、治疗考虑以及生物信息学工具和数据库在促进 LLPS 研究中的关键作用。此外，我们对专门用于 LLPS 研究的生物信息资源进行了全面分析，以阐明其功能和适用性。通过提供对当前 LLPS 相关生物信息学资源的全面见解，本综述强调了其对人类健康和疾病的影响。版权所有 © 2024 The Chinese Medical Association，由 Wolters Kluwer, Inc. 根据 CC-BY-NC-ND 许可制作。

抗血管生成药物（AAD）主要针对血管内皮生长因子-A信号通路，二十年来已成为癌症患者的治疗选择。在此期间，抗血管生成治疗取得了丰富的临床经验，开发了新的AAD，并通过单药治疗和联合治疗扩大了AAD治疗各种癌症的临床适应症。然而，仍然迫切需要改善临床可用 AAD 的治疗效果并开发更有效的下一代 AAD。这篇综述旨在提供肿瘤血管生成的历史和透视观点，让读者获得机制见解并了解新的治疗发展。我们回顾了概念发起和 AAD 发现的历史，并总结了该领域抗血管生成癌症治疗的最新临床转化。版权所有 © 2024 中华医学会，由 Wolters Kluwer, Inc. 制作，CC- BY-NC-ND 许可证。