旨在检查维生素 C 和氯硝柳胺一起使用对甲氨蝶呤引起的肝损伤的影响。该研究于 11 月起在伊拉克巴格达 Mustansiriya 大学医学院药理学系和伊拉克癌症和医学遗传学研究中心进行2020 年至 2021 年 7 月，由被随机分配到 5 组的白化小鼠组成。第1组包括对照组，第2至5组分别接受甲氨蝶呤、氯硝柳胺70mg/kg/天、维生素C 100mg/kg/天以及氯硝柳胺和维生素C的组合。第3、4和5组的小鼠还接受腹腔注射甲氨蝶呤20mg/kg以诱导肝毒性。注射48小时后，在氯仿麻醉下处死小鼠。抽取心脏血样进行生化检查。肝脏洗净后分成两部分；一部分进行组织学检查，另一部分保存在10%福尔马林中用于组织病理学分析。使用SPSS 16分析数据。35只小鼠中，5组各有7只(20%)。总体年龄在 9-12 周之间，体重在 18-38 克之间。结果显示，氯硝柳胺和维生素 C 分别产生显着的肝脏保护作用（p 值 <0.05），表现为 ALP、ALT 和 LDH 的降低，而氯硝柳胺和维生素 C 的组合则没有表现出相加作用 (p> 0.05) 增强肝功能。发现单独使用氯硝柳胺比与维生素 C 联用更能治疗甲氨蝶呤引起的肝损伤。

评估姜黄素和/或维生素 C 在甲氨蝶呤引起的肝毒性中的保肝作用。实验研究在伊拉克巴格达穆斯坦西里亚大学医学院药理学系以及伊拉克癌症和医学遗传学研究中心进行，从2020年11月12日到2021年6月1日，由3-4个月大、每只体重30-40克的瑞士白化雌性小鼠组成。将小鼠分为5组并治疗10天。第1组接受蒸馏水，第2组在试验第10天接受单剂量甲氨蝶呤，第3组接受姜黄素加甲氨蝶呤治疗，第4组接受维生素C加甲氨蝶呤治疗，第5组接受姜黄素和维生素C治疗加甲氨蝶呤。测量的参数包括血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶，以及肝组织丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽。数据采用SPSS 16进行分析。小鼠35只； 5 组中每组 7 人（20%）。乳酸脱氢酶和丙二醛水平的降低反映了姜黄素产生的肝脏保护作用是显着的（p<0.05）。维生素 C 还具有显着的肝脏保护作用，通过降低丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶和丙二醛水平即可证明。姜黄素和维生素 C 的组合反映了丙二醛显着降低所证明的累加效应 (p<0.05)。姜黄素和/或维生素 C 通过调节氧化应激生物标志物提供肝脏保护，防止甲氨蝶呤诱导的肝毒性。

硫氧还蛋白还原酶 1 (TXNRD1) 已被确定为癌细胞中有希望的化疗靶点之一。因此，新型TXNRD1抑制剂可以加速临床抗癌研究中的化疗。在这项研究中，glaucocalyxin A (GlauA) 是一种从 Rabdosia japonica var. 中提取的天然二萜。 glaucocalyx 被鉴定为 TXNRD1 的新型抑制剂。我们发现 GlauA 有效抑制重组 TXNRD1 并降低其在胃癌细胞中的活性，而不影响该酶的表达水平。从机制上讲，TXNRD1 的硒代半胱氨酸残基 (U498) 通过 Michael 加成被 GlauA 不可逆地修饰。此外，GlauA 与谷胱甘肽 (GSH) 形成共价加合物，并通过消耗细胞 GSH 来破坏细胞氧化还原平衡。 GlauA 对 TXNRD1 的抑制和 GSH 的消耗使其在 AGS 细胞的球体培养和 Transwell 测定中具有细胞毒性作用。通过添加 DTT 和 β-ME 等还原剂，可以减轻二硫键应激诱导的 GlauA 细胞毒性。此外，FDA 批准的药物金诺芬（一种 TXNRD1 抑制剂）在 AGS 细胞中引发细胞骨架蛋白 Talin-1 的寡聚化，表明抑制 TXNRD1 会引发二硫键应激。总之，这项研究发现 GlauA 是 TXNRD1 的有效抑制剂，并证明了 TXNRD1 抑制通过破坏氧化还原稳态和诱导二硫键应激作为有效抗癌策略的潜力。© 2024 欧洲生化协会联合会。

简介 在世界范围内，乳腺癌仍然是影响女性的最常见癌症。乳腺癌的预后基于许多临床和病理指标。需要进一步的特征来预测乳腺癌患者的早期转移和预后，因为目前的病理特征，如肿瘤分化、血管浸润和 TNM（肿瘤、淋巴结和转移）分期，无法完全描述早期转移的生物学行为在乳腺癌中。 Ki-67 高表达被认为与癌症患者较差的生存率相关。因此，本研究旨在研究 Ki-67 作为浸润性乳腺癌预后标志物的效用及其与已知临床病理因素的关联。方法 该研究是一项以医院为基础的横断面研究，在 Vijayapura Bijapur Lingayat 地区教育 (BLDE)（被视为大学）Shri BM Patil 医学院医院和研究中心病理科组织病理学科进行。该研究于2022年9月1日至2024年4月30日期间进行。研究人群由我院收治的55例原发性乳腺癌乳房切除标本组成。从病历中记录了有关患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、组织学分级、淋巴结状态和血管侵犯的数据。根据标准方案对雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)、人表皮生长因子受体 2/neu (HER2/neu) 原癌基因和 Ki-67 标记物进行免疫组织化学染色。对 Ki-67 与这些临床病理参数的关系进行了统计分析。结果本次研究中，55例中，30例为高级别Ki-67核阳性，其余25例为低级别Ki-67核阳性。 Ki-67 与肿瘤大小和组织学分级的关联显示出统计学显着性，p 值分别小于 0.05 和 0.001。然而，淋巴结状态、血管侵犯、雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2/neu (HER2/neu) 原癌基因状态没有统计学意义，p 值更大大于0.05。结论 在我们的研究中，Ki-67的表达与组织学分级和肿瘤大小具有统计学意义。应在乳腺癌的常规病例中进行 Ki-67 增殖指数的免疫组织化学测定，以获得有关肿瘤侵袭性（如增殖率所反映）的临床有用信息。因此，Ki-67 可用作治疗乳腺癌患者的预测和预后标志物。版权所有 © 2024，Sandilia 等人。

MicroRNA (miRNA) 是一种小型非编码 RNA，可在转录后调节基因表达。众所周知，血浆 miRNA 水平的扰动会影响疾病风险，并具有作为疾病生物标志物的潜力。探索 miRNA 的遗传调控可能会对它们在控制基因表达和疾病机制中的重要作用产生新的见解。我们对鹿特丹研究的 2178 名参与者中的 2083 个血浆循环 miRNA 进行了全基因组关联研究，以确定 miRNA 表达数量性状基因座（ miR-eQTL）。我们确定了 1289 个 SNP 和 63 个 miRNA 之间的 3292 个关联，其中 65% 在两个独立队列中重复。我们证明血浆 miR-eQTL 与基因表达、蛋白质和代谢物 QTL 共定位，这有助于识别 miRNA 调节的途径。我们使用英国生物银行数据 (N = 423,419) 在全表组关联研究和孟德尔随机化中研究了循环 miRNA 水平变化对各种临床状况的影响，揭示了几种 miRNA 对各种临床状况的多效性和因果效应。在孟德尔随机分析中，我们发现 miR-1908-5p 对良性结肠肿瘤风险具有保护性因果效应，并表明这种效应与其宿主基因 (FADS1) 无关。这项研究丰富了我们对良性结肠肿瘤遗传结构的理解。血浆 miRNA 并探索各种临床状况下 miRNA 的特征。基于群体的基因组学、其他组学层和临床数据的整合为揭示 miRNA 的潜在临床意义提供了机会，并为基于 miRNA 的新型治疗靶点发现提供了工具。© 2024。作者。

肝细胞癌（HCC）免疫治疗的临床疗效因肿瘤的低免疫原性而受到显着限制。最近的研究表明焦亡和光热疗法都可以有效诱导肝癌细胞中的肿瘤免疫原性细胞死亡（ICD）。重楼的主要活性成分重楼素II（PPII）首次被证明可以诱导肿瘤细胞焦亡，而IR780则被808 nm激光激活，将光能转化为热能，有效消灭肿瘤细胞。然而，PPII和IR780都面临着溶解度低、靶向性差等挑战，极大地限制了它们的应用。针对这些问题，通过沉淀法将焦亡诱导剂PPII和光敏剂IR780共负载到PLGA纳米颗粒中，并在纳米颗粒表面修饰适配体AS1411，构建靶向纳米颗粒（Apt/PPII/IR780-NPs）。该纳米颗粒具有pH/NIR双响应智能释放特性，实现了药物在肿瘤部位的靶向控释。此外，它在激光照射下可以快速释放PPII诱导细胞焦亡，与基于IR780的光热疗法相结合，在体外和体内发挥显着的协同抗肿瘤作用。这一过程不仅促进DC成熟并激活效应T细胞，从而启动适应性免疫，而且产生持久有效的免疫记忆。此外，Apt/PPII/IR780-NPs 显着提高了 Anti-PD-1 功效。总之，基于 Apt/PPII/IR780-NPs 的化学光热疗法可以显着增强肿瘤 ICD，这为 HCC 免疫治疗提供了一种有前景的新策略。© 2024。作者。

肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其复杂性是由错综复杂的遗传、表观遗传和环境因素驱动的。尽管基因组学、转录组学和蛋白质组学取得了进展，但对肺癌表型多样性的了解仍然落后。下一代表型组学将高通量表型数据与多组学方法和人工智能 (AI) 等数字技术相结合，为揭示肺癌的复杂性提供了一种变革性策略。这种方法利用先进的成像、单细胞技术和人工智能来捕捉细胞、组织和整个生物体水平上的动态表型变化，并以在时间和空间背景下解析的方式。通过将高通量、空间和时间分辨的表型谱映射到分子改变上，下一代表型组学可以更深入地了解肿瘤微环境、癌症异质性以及药物疗效、安全性和耐药机制。此外，将表型数据与基因组和蛋白质组网络相结合，可以根据生物结构和功能来识别新型生物标志物和治疗靶点，从而促进肺癌治疗中的精准医学。这篇专家综述探讨并阐述了下一代表型组学的当前进展及其重新定义肺癌诊断、预后和治疗的潜力。它强调了人工智能和机器学习在分析复杂表型数据集、实现个性化治疗干预方面的新兴作用。最终，下一代表型组学有望弥合分子改变与临床和人群健康结果之间的差距，提供对肺癌生物学的全面了解，从而彻底改变其管理并提高患者生存率。

牙龈卟啉单胞菌（P.gingivalis）是一种与多种胃肠道癌症相关的重要牙周病原体。然而，牙龈卟啉单胞菌是否可以促进口腔鳞状细胞癌（OSCC）以及与这种促进相关的潜在机制仍不清楚。在本研究中，使用OSCC异种移植模型来评估牙龈卟啉单胞菌对肿瘤进展的影响。功能研究是在体外对几种 OSCC 细胞系进行的。使用牙龈卟啉单胞菌特异性 16S rRNA 荧光原位杂交 (FISH) 来测试其在临床样本中的患病率。我们发现牙龈卟啉单胞菌增加了 OSCC 裸模型中的肿瘤体积和肿瘤生长。功能研究表明，牙龈卟啉单胞菌通过促进细胞自噬来抑制 OSCC 细胞的凋亡。口腔鳞癌患者的 FISH 样本中牙龈卟啉单胞菌比白斑患者或健康受试者的 FISH 样本中更为常见（分别为 70% vs. 47.2% vs. 33.3%，p = 0.045 和 p < 0.001）。 gingivalis 在 OSCC 进展中发挥加速作用，并通过增强自噬途径减少癌细胞凋亡来促进 OSCC。© 2024 Wiley periodicals LLC。

赖氨酸 5 上的组蛋白 H2A (H2AacK5) 和赖氨酸 27 上的 H3 (H3AcK27) 乙酰化通过 p300 酶在病理病变中调节多种细胞机制；然而，它们在牙源性病变中的作用尚未得到解决。本研究旨在评估成釉细胞瘤（AMB）（n = 30）、牙源性角化囊肿（OK）（n = 15）、腺瘤样牙源性肿瘤（AOT）（n = 10）样本中p300、H2AacK5和H3AcK27的免疫表达，牙源性纤维瘤 (OF) (n = 8)、钙化性牙源性囊肿 (COC) (n = 8)、牙源性粘液瘤 (MIX) (n = 10) 和成釉细胞纤维瘤 (AF) (n = 06)。 AOT 中 p300 阳性细胞的百分比较高，COC、OK、AMB、AF、OF 和 MIX 中 p300 阳性细胞百分比下降。 H2AacK5 阳性细胞在 AF 中较高，在 AOT、COC、OK、OF、AMB 和 MIX 中减少，而 H3acK27 阳性细胞在 AOT 中较高，在 COC、OK、AF、OF、AMB 和 MIX 中减少。与侵袭性病变相比，这些蛋白质在非侵袭性病变中的表达更高。 AMB、MIX 和 OF 中 p300 与 H2AacK5 和 H3acK27 呈正相关，而 AOT 和 COC 中 p300 与 H2AacK5 呈正相关。组蛋白乙酰化可能与这些病变的生物学行为有关，可用于改善其诊断和治疗。© 2024 John Wiley

热休克蛋白家族 B（小）成员 8 (HSPB8) 是一种 22 kDa 普遍表达的蛋白质，属于小热休克蛋白家族。 HSPB8 参与各种细胞机制，主要与蛋白毒性应激反应相关，以及炎症、细胞分裂和迁移等其他过程。 HSPB8 结合错误折叠的客户，通过分子伴侣辅助的选择性自噬协助蛋白质重折叠或降解，从而防止其聚集。与此功能一致，HSPB8 的促降解活性在多种以蛋白质错误折叠和聚集为特征的神经退行性和神经肌肉疾病中具有保护作用。在癌症中，HSPB8 具有双重作用，能够发挥促肿瘤或抗肿瘤活性，具体取决于所研究的癌症模型表达的途径和因子。此外，HSPB8通过调节炎症反应在不同疾病中发挥保护功能，这不仅是神经退行性疾病的特征，也是影响神经系统的其他慢性或急性疾病的特征，例如多发性硬化症和小脑出血。值得注意的是，HSPB8 调节可能代表了其他神经系统疾病的一种治疗方法，这些疾病是其他疾病的继发后果。这是与糖尿病相关的认知障碍的例子，其中HSPB8通过确保线粒体稳态发挥保护活性。本综述旨在总结HSPB8在不同病理条件下的多样化和多种功能，重点关注其调节的有益作用。将讨论针对 HSPB8 及其调控途径的基于药物和替代治疗方法，强调细胞和组织特异性递送的新策略如何代表疾病治疗进展的途径。版权所有 © 2025 版权所有：© 2025 神经再生研究。