肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cancer Discovery

NeiblaPriego,AnadePa...

TIMP1 mediates astrocyte-dependent local immunosuppression in brain metastasis acting on infiltrating CD8+ T cells.

Cancer Discovery

针对脑转移的免疫疗法在应用于无症状患者时显示出临床益处，但由于未知原因，它们在有症状病例中基本上无效。在这里，我们使用 scRNAseq 剖析了转移相关星形胶质细胞的异质性，并报告了阻断浸润 T 细胞抗肿瘤活性的群体。这种促肿瘤活性是由 pSTAT3 星形胶质细胞簇分泌 TIMP1 介导的，TIMP1 作用于 CD63 CD8 T 细胞以调节其功能。在小鼠和人类脑转移模型中使用遗传和药理学方法，我们证明将免疫检查点阻断抗体与星形胶质细胞介导的局部免疫抑制的抑制相结合可能有益于有症状的脑转移患者。我们进一步揭示，液体活检中 TIMP1 的存在为选择这种联合免疫疗法的患者提供了生物标志物。总的来说，我们的研究结果表明星形胶质细胞在脑转移中具有意想不到的免疫调节作用，具有临床意义。

Cancer Discovery

YonghongLiu,Jincheng...

Combined KRAS inhibition and immune therapy generates durable complete responses in an autochthonous PDAC model.

Cancer Discovery

胰腺导管腺癌（PDAC）对传统化疗/放疗和免疫疗法具有抵抗力。在 PDAC 中，致癌 KRAS (KRAS*) 驱动癌细胞中的糖酵解，消耗可用的葡萄糖并产生丰富的乳酸，从而在肿瘤微环境中产生深刻的免疫抑制。在这里，我们将 KRAS* 抑制与针对免疫周期主要武器的药物相结合：针对骨髓细胞的 CXCR1/2 抑制剂、针对 T 细胞的拮抗性抗 LAG3 抗体以及针对树突状细胞的激动性抗 41BB 抗体。这种组合在携带大的原生肿瘤的 iKPC 小鼠中引发了强大的抗肿瘤消退。虽然未经治疗的小鼠在 3 周内死亡，但持续治疗导致 36% 的小鼠肿瘤持久完全消退，并在 6 个月时延长了生存期。机制分析揭示了 T 细胞浸润和激活增强、免疫抑制性骨髓细胞耗竭以及肿瘤核心内树突状细胞抗原交叉呈递增加。这些发现凸显了 KRAS* 抑制剂与免疫疗法一起作为潜在 PDAC 治疗途径的前景，值得临床研究。

Cancer Discovery

ManelEsteller,MarkAD...

The Epigenetic Hallmarks of Cancer.

Cancer Discovery

癌症是一种复杂的疾病，其中多种分子和细胞途径汇聚形成肿瘤表型。值得注意的是，在癌症标志的最新迭代中，新添加了“非突变表观遗传重编程”。然而，表观遗传学与遗传学非常相似，是一个广泛的科学领域，由于其在癌症发生、进展和适应性方面的多重作用，值得进一步关注。在此，我们对人类癌症中受影响的表观遗传标志进行了详细检查，阐明了所涉及的途径和基因，并剖析了定义该疾病的 DNA 甲基化、组蛋白修饰和染色质结构的破坏景观。意义：癌症是一种不断演变的疾病，从最初的癌前阶段到晚期的侵袭和播散阶段。它是一种能够在恶劣的细胞微环境和医疗专业人员实施的多样化治疗中适应和生存的病理学。更为固定的遗传结构设置不能完全为转化细胞提供生存工具，但表观遗传变化的快速和可塑性已经为这项任务做好了准备。这篇综述总结了定义我们体内癌细胞生态成功的表观遗传标志。©2024 美国癌症研究协会。

Cancer Discovery

FeliciaGomez,ArpadMD...

A New Era of Data-Driven Cancer Research and Care: Opportunities and Challenges.

Cancer Discovery

由于诊断、预后和治疗数据的类型和数量的快速进步，被诊断患有癌症的人及其正式和非正式的护理人员越来越多地面临着海量的复杂信息。本评论讨论了当我们将大量数据整合到常规癌症护理中时，社会面临的机遇和挑战。©2024由美国癌症研究协会出版。

Cancer Discovery

ElmiraKhabusheva,Mar...

Can Ruxolitinib Crash TET2- and IDH2-Driven Clonal Hematopoiesis?

Cancer Discovery

在本期中，Waarts 及其同事开发了一种先进的离体 CRISPR 筛选平台，用于识别克隆造血 (CH) 中的漏洞。这一独特的系统使作者能够确定 IDH2 和 TET2 CH 突变、组蛋白去甲基化酶和改变的细胞因子信号传导之间的联系，从而使鲁索替尼能够靶向消除 CH 克隆，从而为预防恶性肿瘤的发展提供可能的途径。参见 Waarts 等人的相关文章，第 17 页。 1860.©2024 美国癌症研究协会。

Cancer Discovery

Cancer Genomes Sometimes Take the Longest Evolutionary Road.

Cancer Discovery

Baker及其同事开发了一种名为“癌症获得路径识别和计时”（GRITIC）的新算法，以揭示肿瘤中染色体进化的路径，特别是在全基因组复制的背景下。他们的方法发现，基因组加倍的肿瘤经常采取从一种拷贝数状态到另一种拷贝数状态的间接路径。此外，肿瘤进化过程中基因组加倍的时间会影响其对下游染色体不稳定性的影响。请参阅 Baker 等人的相关文章，第 17 页。 1810.©2024 美国癌症研究协会。

Cancer Discovery

HannahNoelleBell,Wei...

Ironing Out the Kinks: Arming Natural Killer Cells against Ovarian Cancer.

Cancer Discovery

改善肿瘤免疫微环境是改善癌症患者治疗效果的关键策略。 Sandoval 及其同事证明，铁螯合可以增强 I 型干扰素的产生，促进 NK 细胞肿瘤的运输和激活，并与化疗药物顺铂协同作用，以减少小鼠模型中转移性卵巢癌的进展。请参阅 Sandoval 等人的相关文章，第 17 页。 1901.©2024 美国癌症研究协会。

Cancer Discovery

JuliDKlemm,DinahSSin...

Transforming Cancer Research through Informatics.

Cancer Discovery

三十多年来，实验室技术和计算机科学的同步进步推动了癌症信息学的兴起。如今，癌症研究的软件工具对于整个癌症研究事业来说是不可或缺的。©2024 作者；由美国癌症研究协会出版。

Cancer Discovery

VamsiMangena,RonyCha...

Glioblastoma-cortical organoids recapitulate cell state heterogeneity and intercellular transfer.

Cancer Discovery

胶质母细胞瘤的特征是异质性恶性细胞在功能上整合在神经胶质微环境中。在这里，我们通过将胶质母细胞瘤培养成长期培养的人类皮质类器官来模拟这个生态系统，其中包含大脑皮层中发现的主要神经胶质细胞类型。单细胞 RNA-seq 分析表明，与匹配的神经胶质瘤球模型相比，胶质母细胞瘤皮质类器官 (GCO) 更忠实地再现了患者肿瘤中发现的恶性细胞状态的多样性和表达程序。此外，我们观察到胶质母细胞瘤转录物和 GFP 蛋白广泛转移到类器官中的非恶性细胞中。从机制上讲，这种转移涉及细胞外囊泡，并且偏向于确定的胶质母细胞瘤细胞状态和星形胶质细胞类型。这些结果扩展了之前的胶质母细胞瘤类器官建模工作，并表明胶质母细胞瘤神经胶质微环境中存在广泛的细胞间转移。

Cancer Discovery

KatelynMMullen,Junge...

The Evolutionary Forest of Pancreatic Cancer.

Cancer Discovery

胰腺导管腺癌（PDAC）的基因组特征已得到很好的描述，但这些特征发生的进化背景仍有待探索。我们研究了 91 个 PDAC 的基因组图谱、系统发育和克隆组成与临床病理特征的关系。驱动突变的数量或每个突变发生的进化时间没有差异。高树干密度是产生每个 PDAC 的谱系中体细胞突变积累的指标，与较差的总体生存率显着相关。在整个队列中鉴定出多克隆、单克隆或混合多克隆/单克隆转移，突出了多种形式的肿瘤间异质性。晚期和经过治疗的 PDAC 成为多克隆的可能性较高，而寡转移 PDAC 的驱动基因改变较少，等位基因丢失分数较低，并且成为单克隆的可能性增加。总之，我们的研究结果揭示了超越既定遗传范式的 PDAC 基因组动态性质的新见解。