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肿瘤
CANCER LETTERS
2024 Aug 03
LijieHuang,XiaoxuLiu...
TGF-β-induced lncRNA TBUR1 promotes EMT and metastasis in lung adenocarcinoma via hnRNPC-mediated GRB2 mRNA stabilization.
CANCER LETTERS
转化生长因子-β (TGF-β) 信号通路在诱导上皮间质转化 (EMT) 和促进癌症转移中至关重要。长非编码 RNA (lncRNA) 已成为这些过程中的重要参与者，但其精确机制仍然难以捉摸。在这里，我们证明在肺腺癌细胞 (LUAD) 中，TGF-β 上调的 lncRNA 1 (TBUR1) 被 TGF-β 通过 Smad3/4 信号传导显着激活。功能上，TBUR1触发EMT，增强LUAD细胞体外迁移和侵袭，促进裸鼠转移。从机制上讲，TBUR1 与异质核核糖核蛋白 C (hnRNPC) 相互作用，以 m6A 依赖性方式稳定 GRB2 mRNA。临床上，TBUR1 在 LUAD 组织中表达上调，并与不良预后相关，凸显了其作为 LUAD 预后生物标志物和治疗靶点的潜力。总而言之，我们的研究结果强调了 TBUR1 在介导 TGF-β 诱导的 EMT 和 LUAD 转移中的关键作用，为未来的治疗干预提供了见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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CANCER LETTERS
2024 Aug 05
YunfanLin,JiarongZhe...
Unveiling the veil of RNA binding protein phase separation in cancer biology and therapy.
CANCER LETTERS
肿瘤学中的 RNA 结合蛋白 (RBP) 相分离揭示了复杂的相互作用，对于理解肿瘤生物学和开发新的治疗策略至关重要。 RBP 的异常相分离显着影响基因调控、信号转导和代谢重编程，从而导致肿瘤发生和耐药性。我们的综述强调了 RBP 相分离在应激颗粒动力学、mRNA 稳定以及转录和翻译过程调节中的不可或缺的作用。此外，RBP 和非编码 RNA 之间的相互作用增加了一层复杂性，为它们在癌症进展中的协作作用提供了新的见解。 RBP 和相分离之间的复杂关系提出了重大挑战，但也为靶向治疗干预开辟了新的机会。增进我们对控制 RBP 相分离的分子机制和调控网络的理解可能会导致癌症治疗策略的突破。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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CANCER LETTERS
2024 Aug 05
Yu-QingWang,YueRen,R...
Sphingosine-1 phosphate receptor 1 (S1PR1) expression maintains stemness of acute myeloid leukemia stem cells.
CANCER LETTERS
急性髓系白血病 (AML) 起源于白血病干细胞 (LSC)，并由具有干性特征的细胞维持。我们比较了具有/不具有干细胞特征（定义为体外克隆性和免疫缺陷小鼠异种移植模型中的连续植入）的 AML 细胞的转录谱。我们使用多参数流式细胞术 (MPFC) 将 CD34 骨髓来源的白血病细胞分离为鞘氨醇-1 磷酸受体 1 (S1PR1) 和 S1PR1- 部分。与S1PR1-级分中的细胞相比，S1PR1级分中的细胞表现出显着更高的克隆形成性和更高的植入潜力。相反，与S1PR1-级分相比，来自正常样本的CD34+骨髓细胞在S1PR1级分中显示出克隆形成性降低。抑制 AML 细胞系中的 S1PR1 表达会降低 KG1 细胞的集落形成潜力。转录组分析和拯救实验表明 PI3K/AKT 通路和 MYBL2 是 S1PR1 相关干性的下游介质。这些发现表明 S1PR1 作为 LSC 的功能生物标志物，并表明其作为 AML 治疗靶点的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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CANCER LETTERS
2024 Aug 06
YanzeLi,RuizhiZhang,...
Intratumoral microbiome promotes liver metastasis and dampens adjuvant imatinib treatment in gastrointestinal stromal tumor.
CANCER LETTERS
了解胃肠道间质瘤 (GIST) 患者长期肝转移 (LM) 结局的决定因素至关重要。我们在手术中建立了瘤内微生物组的特征选择模型，在发现组 (n = 74) 和验证组 (n = 34) 中分别实现了 0.953 和 0.897 AUC 的稳健预测精度。值得注意的是，尽管伊马替尼 (AI) 辅助治疗显着减少了 LM 的发生，但瘤内微生物组对术后 LM 产生了独立更强的影响。采用 16S 和全长 rRNA 测序，我们确定细胞内希瓦氏藻是接受 AI 和未接受 AI 治疗的患者中最重要的 LM 危险因素。实验验证证实了 S. algae 在 GIST 中的瘤内存在，以及对 GIST 细胞的迁移/侵袭促进作用。此外，S. algae 在转移性小鼠模型中促进 LM 并阻碍 AI 治疗。我们的研究结果主张在手术中纳入瘤内微生物组评估，并建议将 S. algae 作为 GIST LM 抑制的治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。
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CANCER LETTERS
2024 Aug 07
BoPang,SongyuanAn,Yu...
Understanding Spinal Cord Astrocytoma: Molecular Mechanism, Therapy, and Comprehensive Management.
CANCER LETTERS
脊髓星形细胞瘤是一种罕见且使人高度衰弱的肿瘤，但与大脑中的相应肿瘤相比，我们对其临床特征、分子特征和发病机制的了解仍然有限。目前脊髓星形细胞瘤的诊断和治疗方法主要基于脑星形细胞瘤的既定指南。然而，最近的研究揭示了脊髓星形细胞瘤与相应脑部星形细胞瘤的独特临床和病理特征。这些发现强调了直接将针对脑星形细胞瘤制定的临床指南应用于脊髓星形细胞瘤的不足。在这篇综述中，我们提供了了解脊髓星形细胞瘤方面进展的最新概述。我们还讨论了该领域的挑战和未来的研究前景，旨在提高这些肿瘤诊断和治疗的精度。具体来说，我们强调了加强对脊髓星形细胞瘤的分子异质性、免疫特征和临床试验的理解的重要性。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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CANCER LETTERS
2024 Aug 06
MengLu,XueGong,Yu-Mi...
Platelets promote primary hepatocellular carcinoma metastasis through TGF-β1-mediated cancer cell autophagy.
CANCER LETTERS
先前的研究表明，血小板通过与循环肿瘤细胞（CTC）结合来促进肿瘤转移。然而，血小板在原发肿瘤部位癌细胞的上皮-间质转化（EMT）中的作用，即肿瘤转移的关键初始步骤，仍有待阐明。在这里，我们发现血小板释放通过 AMPK/mTOR 诱导的自噬增强肝细胞癌细胞 (HCC) 的 EMT 和运动性。 RNA-seq表明血小板释放物改变了癌细胞的TGF-β信号通路。抑制 TGFBR 或删除血小板 TGF-β1 可抑制血小板释放诱导的 AMPK/mTOR 通路激活和自噬。与Pf4cre-相比； Tgfb1fl/fl小鼠，在Pf4cre上建立的HCC原位模型； Tgfb1fl/fl小鼠原发肿瘤中TGF-β1水平降低，这与癌细胞EMT、自噬、迁移能力和肿瘤转移能力降低相对应。通过敲除癌细胞中的 Atg5 来抑制自噬，可以消除血小板释放的 TGF-β1 诱导的 EMT 和转移。临床上，较高的血小板计数与 HCC 患者原发肿瘤中 TGF-β1、LC3 和 N-cad 表达增加相关，表明血小板与 HCC 进展之间存在联系。我们的研究表明，血小板通过 AMPK/mTOR 途径诱导 HCC 细胞自噬，从而促进原发肿瘤和 HCC 转移中的癌细胞 EMT。这些发现为血小板在 HCC 转移中的作用以及 HCC 转移的潜在治疗靶点提供了新的见解。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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2024 Aug 08
DengLiu,LuofuWang,Ya...
Advances in and Prospects of Immunotherapy for Prostate Cancer.
CANCER LETTERS
免疫疗法在血液恶性肿瘤和某些实体瘤中显示出有希望的治疗效果，并已成为一种重要且极具潜力的癌症治疗方式。然而，前列腺癌属于免疫抵抗性冷肿瘤的范畴，免疫疗法对实体瘤患者的疗效有限。因此，深入了解前列腺癌的肿瘤微环境以促进免疫系统激活并克服免疫抑制以推进前列腺癌的免疫治疗非常重要。在这篇综述中，我们讨论了前列腺癌的免疫抑制微环境，其特点是肿瘤浸润淋巴细胞少、免疫抑制细胞丰富、免疫原性低、非炎症表型，显着影响前列腺癌免疫治疗的疗效。免疫治疗主要通过激活宿主免疫系统、克服免疫抑制来实现。对此，我们总结了前列腺癌中免疫检查点阻断、免疫原性细胞死亡、免疫抑制性肿瘤微环境逆转、肿瘤疫苗、免疫佐剂、嵌合抗原受体T细胞治疗、克服渗透障碍等方面的治疗进展，旨在提供新颖的研究见解和方法来增强前列腺癌免疫疗法的有效性。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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2024 Aug 08
RexiatiRuze,YuanChen...
Enhanced cytokine signaling and ferroptosis defense interplay initiates obesity-associated pancreatic ductal adenocarcinoma.
CANCER LETTERS
肥胖是包括胰腺癌（PC）在内的多种癌症的重要危险因素，但其潜在机制仍不清楚。在我们的研究中，使用来自不同代谢状态的人类受试者的血清培养胰腺导管上皮细胞，揭示肥胖患者的血清改变炎症细胞因子信号传导和铁死亡，其中白细胞介素34（IL-34）表达和铁死亡防御之间的相互增强在这些细胞中观察到。值得注意的是，致癌性 KRASG12D 放大了它们的相互作用，这导致饮食诱导的肥胖小鼠通过巨噬细胞介导的免疫抑制引发胰腺导管腺癌 (PDAC)。人类样本的单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 显示，细胞因子信号传导、铁死亡防御和免疫抑制与 PDAC 进展期间患者的体重指数 (BMI) 相关。我们的研究结果提供了肥胖、炎症、铁死亡防御和胰腺癌之间的机制联系，为预防和治疗肥胖相关 PDAC 提出了新的治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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2024 Aug 08
YunkaiYang,XinhuiHao...
The E3 ligase TRIM22 functions as a tumor suppressor in breast cancer by targeting CCS for proteasomal degradation to inhibit STAT3 signaling.
CANCER LETTERS
E3泛素连接酶的失调会驱动各种癌症的增殖和转移；然而，其根本机制仍然未知。本研究旨在探讨含有三联基序的 22 (TRIM22)（TRIM 家族中一种尚未充分研究的 E3 泛素连接酶）作为乳腺癌肿瘤抑制因子的作用。 TRIM22 在乳腺癌中的高表达与更好的预后相关。功能实验表明TRIM22显着抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭。无标记蛋白质组学和生化分析表明，超氧化物歧化酶 (CCS) 的铜伴侣是 TRIM22 通过 K27 连接的泛素化降解的目标，超氧化物歧化酶是一种在乳腺癌中上调并促进乳腺癌细胞生长和侵袭的癌蛋白。 。值得注意的是，TRIM22 卷曲螺旋结构域缺陷突变体诱导 CCS 泛素化和降解的能力减弱，CCS 的赖氨酸 76 作为泛素化位点。此外，异位CCS表达恢复了TRIM22介导的对乳腺癌细胞增殖和侵袭的抑制。使用基因集富集分析的 RNA 测序实验表明 TRIM22 参与 JAK-STAT 信号通路。 TRIM22 过表达还提高了乳腺癌细胞中的活性氧水平，并抑制 STAT3 磷酸化，而 STAT3 磷酸化可通过 CCS 过表达或 N-乙酰基-L-半胱氨酸治疗恢复。染色质免疫沉淀-定量聚合酶链反应结果显示，TRIM22 过表达降低了 FN1、VIM 和 JARID2 启动子中磷酸化 STAT3 的富集。临床上，低 TRIM22 表达与高 CCS 表达相关，并降低乳腺癌患者的生存率。此外，TRIM22 上调与接受经典治疗的乳腺癌患者更好的预后相关。 TRIM22 表达在许多癌症类型中下调，包括结肠癌、肾癌、肺癌和前列腺癌。据我们所知，E3泛素连接酶TRIM22首次被报道为一种肿瘤抑制因子，通过CCS泛素化和降解来抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭。 TRIM22 是乳腺癌患者的潜在预后生物标志物。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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CANCER LETTERS
2024 Aug 08
ZeinabKooshan,Lilibe...
Glycolysis, The Sweet Appetite of the Tumour Microenvironment.
CANCER LETTERS
即使在氧气充足的情况下，癌细胞也会表现出代谢表型的改变，其特点是糖酵解和乳酸生成增加，这种现象被称为瓦伯格效应。这种代谢重编程是一种至关重要的适应，使癌细胞能够满足其升高的能量和生物合成需求。重要的是，肿瘤微环境在塑造和维持癌细胞的这种代谢转变方面发挥着关键作用。这篇综述探讨了肿瘤微环境与瓦尔堡效应之间的复杂关系，强调了这个生态位内的通讯如何调节癌细胞代谢并影响肿瘤进展和治疗耐药性。我们讨论了将 Warburg 效应作为一种有前景的治疗策略的潜力，旨在破坏癌细胞的代谢优势，并增强我们对肿瘤微环境中这种复杂相互作用的理解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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