多发性骨髓瘤（MM）是一种血液恶性肿瘤，其治愈率因患者反复复发和治疗耐药而受到极大挑战。我们之前提出 ADAM8、ADAM9 和 ADAM15（解整合素和金属蛋白酶 8/9/15）的高表达作为 MM 的不良预后标志物。本研究使用两个患者队列和七个人类 MM 细胞系 (HMCL) 重点研究了迄今为止很少研究的 ADAM8/9/15 在 MM 中的作用。 ADAM8/9/15 高表达与高风险细胞遗传学异常和髓外疾病相关。此外，与未经治疗的患者样本相比，ADAM8/15 表达随着 MM 进展而增加，在复发/难治性 MM 中也增加。比较 ADAM8/9/15high/low 患者样本的 RNA 测序和基因集富集分析显示，ADAM8/9/15high 患者样本中增殖标记物和增殖相关基因集上调。在患者组织的免疫组织化学染色中，高 ADAM8/9/15 表达与高 Ki67 相关，高 ADAM8/15 表达与高 MYC 蛋白表达相关。相反，HMCL 中 siRNA 介导的 ADAM8/9/15 敲除下调了增殖相关基因集。蛋白质印迹显示 ADAM8 敲低调节 IGF1R/AKT 信号传导，而 ADAM9 敲低则降低 mTOR 激活。最后，ADAM8/9/15 高表达水平被验证为独立于 Ki67/MYC 表达和/或高风险异常的预后标志物。总体而言，这些发现表明 ADAM8/9/15 在 MM 进展和增殖信号传导中发挥作用。© 2024。作者。

晚期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的一线治疗通常涉及 6x R-CHOP21 或 6x R-CHOP21 加上两次额外的利妥昔单抗给药 (6x R-CHOP21  2 R)。在当代实践中，这种治疗选择可能会受到中期 PET 扫描结果的指导。这项全国性的、以人群为基础的研究调查了在 PET 引导的临时治疗决策尚未成为标准做法的时代，这些治疗方案的比较有效性。利用荷兰癌症登记处，我们确定了 2014 年至 2018 年间诊断为晚期 DLBCL 的 1577 名成年患者，他们完成了 6 次 R-CHOP21 (43%) 或 6 次 R-CHOP21   2 R (57%)。我们使用倾向评分来评估无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS) 的差异。五年时，EFS（6x R-CHOP21   2 R 与 6x R-CHOP21 的风险比 [HR] = 0.89；95% 置信区间 [CI]，0.72-1.09）和 OS（HR = 0.93；95% CI，0.73） -1.18）两种方案之间没有显着差异。在根据国际预后指数 (IPI) 进行的探索性风险分层分析中，高 IPI 患者（即评分为 4-5）从 6x R-CHOP21  2 R 中受益最多（EFS 的 5 年绝对风险差 = 16.8%） ；95% CI，-0.4%-34.1%，OS = 12.1%；95% CI，-5.4-29.6%）。总的来说，该分析显示两种治疗之间的平均 EFS 和 OS 没有显着差异。然而，接受 6x R-CHOP21  2 R 治疗的高危患者的潜在益处强调了未来研究的必要性。© 2024。作者。

治疗相关的急性髓系白血病 (t-AML) 通常表现出不良（遗传）特征。关于 t-AML 对 AML 长期结果的影响的讨论正在进行中。因此，我们回顾性分析了 1133 例 AML 患者（225 例 t-AML 患者和 908 例新发 AML 患者）的临床和生物学特征，中位随访时间为 81.8 个月。与新发 AML 相比，T-AML 患者表现出更多不利的基因改变、更高的年龄和更多的合并症。接受强化治疗的 t-AML 患者的中位 OS 为 13.7 个月，而新发 AML 患者的中位 OS 为 39.4 个月 (p<0.001)。对于非强化治疗，OS 没有显着差异 (p = 0.394)。通过强化治疗，在 ELN 中间 I/II (p = 0.009) 和不良 (p = 0.016) 风险组中观察到有利于从头 AML 的显着差异，但在有利风险组 (APL p = 0.927，ELN 有利 p) 中没有观察到显着差异。 = 0.714）。然而，在多变量分析中，t-AML 并不是 OS (p = 0.103)、RR (p = 0.982) 和 NRM (p = 0.320) 的独立危险因素。我们研究的局限性是 ELN 2010 风险分层，因为根据 ELN 2022 缺乏更全面的分子数据。我们的结论是，t-AML 的治疗算法，特别是同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT)，应以 ELN 遗传为指导风险而不是单独分类为 t-AML。我们的数据支持 WHO 和 ICC 2022 分类，其中包括 t-AML 作为诊断限定符，而不是单独的子类别。© 2024。作者。

对急性髓系白血病（AML）分子病理学的了解促进了治疗靶点的确定和相应新型靶向疗法的开发。自 2017 年以来，已有 12 种药物被批准用于治疗 AML 亚型：BCL2 抑制剂 Venetoclax； CD33抗体药物缀合物吉妥珠单抗奥佐米星；三种FLT3抑制剂（midostaurin、gilteritinib、quizartinib）；三种IDH抑制剂（针对IDH1突变的ivosidenib和olutasidenib；针对IDH2突变的enasidenib）；两种口服低甲基化药物（口服吸收性差的阿扎胞苷；完全吸收的地西他滨-西达氮啶[后者被批准作为骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病肠外低甲基化药物的替代药物，但常用于 AML]）； CPX-351（阿糖胞苷和柔红霉素摩尔比为 5:1 的封装脂质体）和 glasdegib（hedgehog 抑制剂）。其他靶向治疗（menin 抑制剂、CD123 抗体药物偶联物）也显示出有希望的结果。为了在像 AML 这样罕见且异质的实体中获得最佳结果，需要专业知识、对这种罕见癌症的熟悉，以及在严格的支持性护理条件下获得和提供不同的治疗方法。在这篇综述中，我们更新了护理标准和研究疗法，并概述了当前和未来有希望的研究方向。© 2024。作者。

套细胞淋巴瘤 (MCL) 的遗传特征是异常 V(D)J 重排介导的 IG::CCND1 易位。 CCND1 易位和过度表达已在偶尔具有 MCL 异常特征的侵袭性 B 细胞淋巴瘤中发现。这些肿瘤中产生 CCND1 重排的机制及其基因组谱尚不清楚。我们使用全基因组/外显子组和目标测序重建了 IG::CCND1 易位和 13 例 SOX11 阴性侵袭性 B 细胞淋巴瘤的基因组图谱。易位背后的机制是三个肿瘤中的异常 V(D)J 重排以及十个肿瘤中的异常 IGH 类别转换重组 (CSR) 或体细胞超突变 (SHM) 机制。具有 V(D)J 介导的易位的肿瘤是两个母细胞样 MCL 和一个高级别 B 细胞淋巴瘤。他们中没有人具有提示 DLBCL 的突变特征。 CSR/SHM介导的IGH::CCND1的10例肿瘤主要为大B细胞淋巴瘤，其中6例为DLBCL常见突变基因，BCL6重排。2例为边缘区淋巴瘤转化，携带KLF2、TNFAIP3突变。和 KMT2D。这些发现扩大了携带 CCND1 重排的肿瘤谱，这种重排可能作为异常 CSR/SHM 介导的 DLBCL 的继发事件而发生，并与不同于 MCL 的突变谱相关。© 2024。作者。

MRD2STOP 是一项实用性试验，评估多发性骨髓瘤 (MM) 中以可测量残留病 (MRD) 阴性为指导的维持治疗停止。符合条件的患者既往 MRD < 10-5，接受≥1 年的维持治疗，并前瞻性地通过正电子发射断层扫描、骨髓 (BM) 流式细胞术（检测限 [LoD] 10-5）确认患有不可检测的疾病，并且BM clonoSEQ (LoD 10-6)。通过 clonoSEQ 分析富含 CD138 细胞的 BM 抽吸物，以实现 MRD 10-7 灵敏度。我们评估了疾病复发的发生率和无进展生存期 (PFS)，按 10-7 状态分层。 47 名患者在中位 36 个月后停止维持治疗。 19% (9/47) 观察到基线 MRD ≥ 10-7。停药后的中位随访时间为 30 个月。 11 例患者出现疾病复发（MRD 10 ≥ -6），其中 5 例疾病进展。一名患者死于第二种癌症。基线 MRD < 10-7 的患者的估计 3 年疾病复发累积发生率为 20%，而 MRD ≥ 10-7 的患者为 75%（HR 7.8，95% CI 2.2-27.6，p= 0.001）。与 MRD < 10-7 相比，基线 MRD ≥ 10-7 与较差的 PFS 相关（HR 10.1，95% CI 1.6-62.3；3 年 PFS 49% vs 92%）。 MM 和 MRD < 10-6 的患者停止维持治疗导致疾病复发率较低。 MRD < 10-7 可能是较高的戒烟阈值，需要进一步验证。© 2024。作者。

儿童、青少年和年轻人 (CAYA) 的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 包括伯基特淋巴瘤 (BL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 以及具有中等特征的高级肿瘤子集这些实体之间的遗传和分子谱尚未完全阐明。在本研究中，我们使用靶向下一代测序和侵袭性淋巴瘤基因表达生发中心 B- 鉴定了 CAYA 中的 37 例侵袭性 B-NHL，其中 33 例具有高级形态，以及 4 例具有 MYC 重排 (MYC-R) 的 DLBCL。细胞样 (GCB)、激活的 B 细胞样 (ABC) 和暗区特征 (DZsig)。 22 个肿瘤具有 MYC-R，但没有 BCL2 断裂，两个 MYC-non-R 病例具有 BCL6 易位。 MYC-R 病例，包括 DLBCL，携带 BL 相关突变和拷贝数改变。相反，MYC-non-R 淋巴瘤的 B 细胞受体信号/NF-κB 通路发生改变 (71%)。 DZsig 在 12/13 的 MYC-R 肿瘤中表达，但仅在 2/10 的 MYC-non-R GCB 肿瘤中表达（P<0.001）。整个队列的 3 年无事件生存率 (EFS) 为 79.6%。 TP53 和 KMT2C 突变导致较差的结果（3 年 EFS P < 0.05）。总体而言，CAYA 中的 MYC-R 淋巴瘤无论其高级别或 DLBCL 形态如何，都具有与 BL 相似的分子特征，而 MYC-non-R 具有更接近 DLBCL 的异质性遗传改变。© 2024。 。

这项研究揭示了癌蛋白 DEK 在 B 细胞淋巴瘤中的关键作用。我们发现，在诊断为低级别 B 细胞淋巴瘤 (LGBCL) 的病例中，DEK 表达与肿瘤增殖增加和总体生存率较差相关。我们还发现 LGBCL 肿瘤中 DEK 表达与拷贝数改变之间存在显着相关性，这凸显了 LGBCL 发病机制的一个新机制，值得进一步探索。为了探究 DEK 在 B 细胞淋巴瘤中的机制作用，我们构建了 DEK 敲除细胞系模型，该模型证明 DEK 耗竭导致增殖减少以及关键细胞周期和凋亡相关蛋白（包括 Bcl-2、Bcl-xL）表达的改变和 p53。值得注意的是，DEK 耗尽的细胞对细胞凋亡诱导剂（包括 Venetoclax 和 staurosporine）表现出更高的敏感性，这强调了靶向 DEK 在 B 细胞淋巴瘤中的治疗潜力。总体而言，我们的研究有助于更好地了解 DEK 作为 B 细胞淋巴瘤中癌蛋白的作用，强调其作为有前途的治疗靶点和侵袭性 LGBCL 的新型生物标志物的潜力。进一步的研究阐明 DEK 介导的肿瘤发生的分子机制可以为改善 B 细胞淋巴瘤患者的治疗策略和更好的临床结果铺平道路。© 2024。作者。

社会经济地位 (SES) 对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者生存的预后影响仍存在争议。这项观察性研究探讨了德国 DLBCL 患者区域 SES 不平等对总生存期 (OS) 的潜在影响。我们分析了德国癌症登记数据中心 2004-2019 年德国全国人口数据集的数据 (n = 49,465)。主要目标是评估低 SES 患者与生活在中、高 SES 地区的患者相比的 5 年 OS。 SES根据德国社会经济贫困指数的五分位进行分组，该指数总结了涵盖地区教育、就业和收入等方面的九个指标。与中和高 SES 地区的患者相比，低 SES 地区的 DLBCL 患者的 5 年 OS 显着受损（59.2% vs. 61.8% vs. 64.1%，p<0.0001）。然而，额外考虑区域性过早死亡率消除了 SES 对生存的影响（风险比 0.94，95% CI 0.87-1.01）。我们的研究结果表明，社会经济剥夺对长期生存的预后影响不是由于 DLBCL 本身的诊断和治疗的变化，而是由于更高的合并症负担。© 2024。作者。

边缘区淋巴瘤 (MZL) 可具有不同的表现和病理特征，包括高 Ki-67 表达 ( > 20%) 以及大 B 细胞 (LC) 数量增加。然而，证明这些变量对 MZL 患者预后意义的数据有限。在这项对 10 个中心治疗的 MZL 患者进行的多机构回顾性队列研究中，我们评估了 Ki-67 表达的存在与 LC 增加与生存和组织学转化 (HT) 风险之间的关联。总共纳入 785 名患者（60% 患有结外 MZL，20% 患有淋巴结 MZL，20% 患有脾 MZL）。在 440 名 Ki-67 染色患者中，22% 的 Ki-67 呈高水平（Ki-67 >20%）。高 Ki-67 患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.4 年，而低 Ki-67 患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 7.0 年（HR = 1.45，95%CI = 1.03-2.05）。 Ki-67 > 20% 与高 LDH 水平密切相关。 Ki-67 升高的患者发生 HT 的风险高于未升高的患者（5 年风险，9.8% vs 3.87%，p = 0.01）。活检报告显示，12% 的患者患有 LC，其中 6% 的患者患有 >10% LC。 LC 的存在与高 Ki-67 相关 (p<0.001)，但与较短的 PFS 或总生存期 (OS) 无关。与非 LC 患者相比，LC 患者的 HT 累积风险较高（5 年风险，9.4% vs 2.9%，p = 0.04）。接受基于蒽环类药物的治疗不会影响两组的 PFS 或 OS。 Ki-67 染色 >20% 是生存较差的预后因素，并且与 LDH 升高密切相关。应研究新疗法克服 MZL 高风险特征的潜在能力。我们的数据强调了在复发或进展时获取活检的重要性，特别是对于基线高 Ki-67 和 LC 增加的患者，因为他们的 HT 风险增加。© 2024。作者。