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肿瘤
CANCER CELL
2024 Aug 12
UgurUslu,SofiaCastel...
CAR T cell combination therapies to treat cancer.
CANCER CELL
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞可有效用于某些血液恶性肿瘤，但肿瘤复发和实体瘤治疗成功率仍然有限。最近的努力重点是开发联合治疗以提高疗效和安全性。在这里，我们对此类组合方法进行了全面概述，并考虑了正在进行的临床试验。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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CANCER CELL
2024 Jul 24
Wei-WeiXiao,GongChen...
Effect of neoadjuvant chemoradiotherapy with or without PD-1 antibody sintilimab in pMMR locally advanced rectal cancer: A randomized clinical trial.
CANCER CELL
新辅助放化疗 (NACRT) 是具有良好错配修复 (pMMR) 蛋白的局部晚期直肠癌 (LARC) 患者的标准治疗方法。在这项随机 2 期试验 (ClinicalTrial.gov: NCT04304209) 中，134 名 pMMR LARC 患者被随机 (1:1) 分配接受 NACRT 或 NACRT 联合程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体信迪利单抗治疗。作为主要终点，总完全缓解 (CR) 率为 26.9%（18/67，95% 置信区间 [CI] 16.0%-37.8%）和 44.8%（30/67，95% CI 32.6%-57.0%） ）分别在对照组和实验组中具有显着差异（卡方检验 p = 0.031）。响应比为 1.667 (95% CI 1.035-2.683)。免疫组织化学显示PD-1配体1（PD-L1）联合阳性评分与协同效应相关。两臂之间的安全性相似。将 PD-1 抗体信迪利单抗添加到 NACRT 中可显着提高 pMMR LARC 的 CR 率，且安全性可控。 PD-L1 阳性可能有助于识别可能从联合治疗中获益最多的患者。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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CANCER CELL
2024 Aug 12
CarolinaNör,VijayRam...
Leading medulloblastoma to a differentiation end.
CANCER CELL
事实证明，针对髓母细胞瘤的有效且毒性较小的疗法非常难以捉摸。在本期《癌细胞》中，Yang 等人。表明甲状腺激素治疗通过逆转 EZH2 介导的 NeuroD1 转录抑制，导致神经源性分化因子 1 (NeuroD1) 的激活和髓母细胞瘤细胞的分化。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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CANCER CELL
2024 Aug 12
NicholasDHuntington
When playing the NK cell therapy card in glioblastoma, you can't beat interleukin-21.
CANCER CELL
胶质母细胞瘤是最常见的脑癌，5年生存率低于10%。这种严峻的预后凸显了对新治疗方法的迫切需要。在本期《Cancer Cell》中，Shanley 等人1 报告了一种创新的工程策略，可增强 NK 细胞对胶质母细胞瘤的免疫力。Crown 版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。保留所有权利。
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CANCER CELL
2024 Aug 12
YifanZhang,Guangjian...
CCL19-producing fibroblasts promote tertiary lymphoid structure formation enhancing anti-tumor IgG response in colorectal cancer liver metastasis.
CANCER CELL
三级淋巴结构（TLS）与肿瘤免疫力的增强有关。然而，它们在结直肠癌肝转移（CRLM）中的形成和功能仍不清楚。在这里，我们发现肿瘤内和肿瘤周围的成熟 TLS (TLS) 与 TLS 肿瘤相比改善的临床结果相关。使用单细胞RNA测序和空间增强分辨率组学测序（Stereo-seq），我们揭示了TLS肿瘤富含IgG浆细胞（PC），而TLS-肿瘤则以IgA浆细胞为特征。通过在体外生成 TLS 相关的 PC 衍生单克隆抗体，我们证明 TLS-PC 可以分泌肿瘤靶向抗体。作为概念验证，我们在结直肠癌人源化小鼠模型中展示了 TLS-PC-mAb6 抗体的抗肿瘤活性。我们鉴定出分泌 CCL19 的成纤维细胞谱系，可促进淋巴细胞转运至 TLS。 CCL19 治疗可促进小鼠 TLS 新生并防止肿瘤生长。我们的数据揭示了 CCL19 成纤维细胞在 TLS 形成中的核心作用，TLS 形成反过来又产生治疗性抗体来限制 CRLM。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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CANCER CELL
2024 Aug 12
YangSun,XiangZhang,D...
Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as early diagnostic biomarkers.
CANCER CELL
结直肠癌 (CRC) 进展（正常腺瘤-CRC）中血浆和粪便代谢组的变化仍不清楚。在这里，血浆和粪便样本是从四个独立队列的 1,251 名个体中收集的（422 名 CRC、399 名结直肠腺瘤 [CRA] 和 430 名正常对照 [NC]）。通过代谢组学分析，鉴定出在 NC、CRA 和 CRC 之间具有一致变化的特征血浆和粪便代谢物，包括富含 CRC 的油酸和缺乏 CRC 的别胆酸。油酸在 CRC 细胞、患者来源的类器官和两种小鼠 CRC 模型中表现出促肿瘤作用，而别胆酸则具有相反的作用。通过综合分析，我们发现油酸或别胆酸分别直接与CRC细胞中的α-烯醇化酶或法尼醇X受体1结合，以调节癌症相关通路。在临床上，我们建立了一个由 17 种血浆代谢物组成的小组，可以在一个发现组和三个验证组中准确诊断 CRC（AUC = 0.848-0.987）。总体而言，我们在 CRC 中描述了血浆和粪便代谢组的代谢特征、机制意义和诊断潜力。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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CANCER CELL
2024 Aug 12
YijunYang,SilviaAnah...
Thyroid hormone suppresses medulloblastoma progression through promoting terminal differentiation of tumor cells.
CANCER CELL
甲状腺功能减退症常见于髓母细胞瘤 (MB) 患者。然而，甲状腺激素 (TH) 是否会导致 MB 致病性仍不清楚。在这里，我们发现 TH 在促进肿瘤细胞分化中发挥着关键作用。 TH 水平的降低会释放 TH 受体 TRα1，使其与 EZH2 结合并抑制 NeuroD1（一种驱动肿瘤细胞分化的转录因子）的表达。 TH 增加通过消除 EZH2 和 TRα1 的结合来逆转 EZH2 介导的 NeuroD1 抑制，从而刺激肿瘤细胞分化并减少 MB 生长。重要的是，TH 诱导的肿瘤细胞分化不受 MB 分子亚型的限制，这表明 TH 可用于广泛治疗 MB 亚型。这些发现在 TH 信号传导与 MB 致病性之间建立了前所未有的关联，为 TH 作为一种有前途的 MB 治疗方式提供了坚实的证据。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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CANCER CELL
2024 Aug 12
MayraShanley,MayDahe...
Interleukin-21 engineering enhances NK cell activity against glioblastoma via CEBPD.
CANCER CELL
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性脑癌，治疗选择有限。自然杀伤（NK）细胞是具有强抗肿瘤活性的先天免疫细胞，可能为 GBM 提供有前途的治疗策略。我们比较了表达白细胞介素 (IL)-15 或 IL-21 的 NK 细胞的抗 GBM 活性。使用多个体内模型，IL-21 NK 细胞在安全性和长期抗肿瘤活性方面均优于 IL-15 NK 细胞，局部区域施用的 IL-15 NK 细胞被证明有毒且在肿瘤控制方面无效。 IL-21 NK 细胞表现出独特的染色质可及性特征，其中 CCAAT/增强子结合蛋白 (C/EBP)，尤其是 CEBPD，作为调节其增强功能的关键转录因子。 CEBPD 的缺失导致 IL-21 NK 细胞效力丧失，而其过度表达则增加 NK 细胞的长期细胞毒性和代谢适应性。这些结果表明，IL-21 通过 C/EBP 转录因子驱动 NK 细胞的表观遗传重编程，增强其针对 GBM 的抗肿瘤功效。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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CANCER
2024 Jul 21
MargaretMeagher,Kyli...
Prostate cancer in transgender women: A propensity score-matched analysis of disease severity and survival.
CANCER
尽管性别肯定护理有所增加，但我们对跨性别女性 (TGW) 前列腺癌 (PCa) 的了解仍处于起步阶段。健康差异以及缺乏前列腺癌意识和筛查可能是为这一人群提供优质护理的障碍。此外，激素控制对 TGW 中 PCa 侵袭性的影响尚待确定。本研究旨在通过两个国家数据集比较跨性别和顺性别 (CG) 前列腺癌患者的肿瘤学特征和生存结果。退伍军人事务信息学和计算基础设施数据库（1999-2020 年）以及监测、流行病学和最终结果-审查了医疗保险数据库（2010-2017）。分析了人口统计学和临床细节。对倾向评分匹配组进行逻辑回归分析，以确定 PCa 患者高风险疾病和转移的预测因子。根据年龄、种族、诊断年份和查尔森合并症指数评分，各组按 5:1 (CG:TGW) 进行匹配。主要结局包括转移表现、高风险局部疾病、总生存期 (OS) 和前列腺癌特异性死亡率 (PCSM)。总共纳入 1194 名患者（199 名 TGW；995 CG）。跨性别身份与转移表现（比值比 [OR]，0.38；p = .2）、高风险局部疾病（OR，1.19；p = .50）或 PCSM（风险比 [HR]，0.65；p = .50）之间的关联= .3) 未检测到。跨性别身份与 OS 改善相关（HR，0.67；p = .014）。TGW 和 CG 男性之间的 PCa 特异性结果似乎具有可比性，尽管该研究不足以检测到适度的差异。有必要进一步调查 TGW 中 PCa 的发病率和结果。© 2024 美国癌症协会。
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CANCER
2024 Jul 21
YanHiuAthenaLee,Jeff...
Comparison of infection risk between enzalutamide and abiraterone in patients with prostate cancer.
CANCER
恩杂鲁胺和阿比特龙的免疫调节作用可能不同，泼尼松与阿比特龙合用可能会产生免疫抑制作用。本研究旨在比较接受恩杂鲁胺或阿比特龙联合雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者不同类型感染的风险。 1999年12月至3月期间在香港接受恩杂鲁胺或阿比特龙联合雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者这项回顾性队列研究确定了 2021 年的病例，并随访至 2021 年 9 月、死亡或交叉。结果，包括任何败血症、肺炎、尿路感染、蜂窝织炎或皮肤脓肿、中枢神经系统感染和结核病，均以事件发生时间结果（多变量细灰色回归，死亡率被视为竞争事件）和复发事件结局（多变量负二项式回归）。总共对 1582 名患者进行了分析（923 名阿比特龙使用者；659 名恩杂鲁胺使用者），中位随访时间为 10.6 个月（四分位距：5.3-19.9 个月）。与阿比特龙使用者相比，恩杂鲁胺使用者的败血症累积发生率较低（调整后的亚危险比 [SHR] 0.70 [0.53-0.93]，p = .014）、肺炎（调整后的 SHR 0.76 [0.59-0.99]，p = .040）、和蜂窝织炎或皮肤脓肿（调整后的 SHR 0.55 [0.39-0.79]，p = .001），但不包括尿路感染（调整后的 SHR 0.91 [0.62-1.35]，p = .643）。由于事件发生率较低，未评估暴露与中枢神经系统感染和结核病之间的关联。将结果分析为重复事件，得到了类似的结果。使用恩杂鲁胺可能会降低糖尿病患者尿路感染的风险。与阿比特龙使用者相比，恩杂鲁胺使用者患败血症、肺炎、蜂窝组织炎或皮肤脓肿的风险显着降低。© 2024 作者。 《癌症》由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。
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