掌跖角化病 (PPK) 是一种多方面的皮肤病，其特征是表皮增厚以及手掌和脚底擦伤。在遗传原因中，FAM83G 基因的双等位基因致病性变异与狗和人类的 PPK 相关。在此，报道了 FAM83G 基因中的一个新的纯合变异（c.794G>C，p.Arg265Pro），该变异是通过对一名 60 岁女性 PPK 患者的全外显子组测序鉴定的。患者表现出双手和足部皮肤改变，指甲营养不良，头发稀疏、卷曲和稀疏，上眼睑睫毛过长，牙釉质较差。 FAM83G 通过与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 CK1α 结合激活 WNT 信号传导。当在 FAM83G-/- DLD1 结直肠癌细胞中表达时，FAM83GR265P 变体表现出稳定性差、与 CK1α 相互作用丧失以及 WNT 信号反应减弱。这些缺陷在来自患者的皮肤成纤维细胞中持续存在。我们的研究结果表明，FAM83G-CK1α 相互作用的丧失以及随后 WNT 信号传导的减弱是 FAM83GR265P 变异引起的 PPK 发病机制的基础。

髓系肿瘤，包括急性髓系白血病，传统上一直是有关种系易感性研究较少的癌症类型之一。事实上，具有种系易感性的骨髓肿瘤很难识别，因为通常表现出与散发病例相似的临床和形态学特征，并且诊断时的年龄也相似。然而，对髓系肿瘤的熟悉程度的错误识别对携带者及其亲属的临床管理具有至关重要的影响。我们进行了一项家族隔离研究，以便识别髓系肿瘤中新的癌症易感基因并对新识别的变异进行分类。使用大型定制基因组（256 个基因）Myelo-Panel 进行彻底的基因组分析，针对癌症易感基因。特别是，我们评估了四个家庭的种系和体细胞变异，每个家庭有两个兄弟姐妹，他们患有血液肿瘤：七个急性髓系白血病和一个费城阳性慢性髓系白血病。在每个家族中，我们都鉴定出至少一种新的潜在诱发变异，该变异也影响未包含在当前欧洲白血病网 AML 管理指南中的基因。此外，我们建议将两种种系变异重新分类为致病性：CEPBA 中可能致病的 p.S21Tfs*139 和 DDX41 中的 VUS p.K392Afs*66。我们认为，血液肿瘤的易感性仍然被低估，并且特别难以诊断。考虑到对骨髓肿瘤熟悉程度的错误识别对携带者及其亲属的临床管理具有至关重要的影响，我们的研究强调了在这种临床背景下修订临床实践的重要性，其中应包括彻底重建家族史和-深度基因测试。© 2024 作者。由 Wiley periodicals LLC 出版的癌症报告。

CD137 (4-1BB) 共刺激可有效激活抗肿瘤 T 淋巴细胞，并引发与抗 PD(L)1 检查点抑制剂协同的抗肿瘤功效，尤其是在使用双特异性构建体时。新出现的实验证据表明，4-1BB 连接可以防止并可能恢复 T 细胞耗竭。请参阅 Jeon 等人的相关文章，第 17 页。 XX.©2024 美国癌症研究协会。

在管腔乳腺癌中，辅助 CDK4/6 抑制剂（例如 abemaciclib）可改善侵袭性无病生存。对于 T1-2、1-2 级肿瘤和一处或两处前哨淋巴结转移的患者，完成腋窝淋巴结清扫术 (cALND) 是唯一可以揭示四个或更多淋巴结转移的预后工具 (pN2-3)，这是在这种情况下使用 abemaciclib 佐剂的唯一适应症。然而，这种技术可能会导致患者出现严重的手臂发病率。我们的目的是从正在进行的 SENOMAC 试验中，务实地描述该策略对个体患者水平的潜在益处和危害。在随机、3 期 SENOMAC 试验中，年龄 18 岁或以上、任何体力状态、临床表现良好的患者来自五个欧洲国家（丹麦、德国、希腊、意大利和瑞典）67 个地点的淋巴结阴性 T1-T3 乳腺癌和一两个前哨淋巴结巨转移瘤通过置换区组随机化（随机区组）被随机分配 (1:1)大小 2 和 4）按国家分层，cALND 或省略（即仅进行前哨淋巴结活检）。主要结局是总体生存率，目前尚未报告。在这项事后分析中，选择了来自 SENOMAC 符合方案人群、管腔雌激素受体阳性、HER2 阴性、T1-2、组织学 1-2 级乳腺癌、肿瘤大小为 5 cm 或更小的患者与 MonarchE 试验第 1 组的特征相匹配，如果发现有 4 个或更多淋巴结转移，该组只有接受 abemaciclib 辅助治疗的指征。主要研究目的是确定 cALND 术后 1 年出现患者报告的严重或非常严重的手臂功能损伤的患者数量（通过淋巴水肿功能、残疾和健康 [Lymph-ICF] 问卷进行测量）使用来自 MonarchE 试验队列 1 的侵入性无病生存事件数据，使用 abemaciclib 辅助治疗 2 年，避免 5 年后发生一次侵入性无病生存事件。 SENOMAC 试验已在 ClincialTrials.gov 注册，NCT02240472，已关闭应计和正在进行中。2015 年 1 月 31 日至 2021 年 12 月 31 日期间，2766 名患者入组 SENOMAC 并随机分配至 cALND (n=1384) 或哨兵组仅淋巴结活检 (n=1382)，其中 2540 人包含在符合方案的人群中。 2540 名患者中有 1705 名 (67%) 符合这项事后研究的资格标准，其中 802 名 (47%) 接受了 cALND，903 名 (53%) 只接受了前哨淋巴结活检。随机分组时的中位年龄为 62 岁 (IQR 52-71)，1705 名患者中 1699 名 (>99%) 为女性，6 名 (<1%) 为男性。在回答问卷的 1342 名患者中，经过 45·2 个月的中位随访（IQR 25·6-59·8；数据截止日期 2023 年 11 月 17 日），患者报告的严重或非常严重的手臂功能损伤为634 名接受 cALND 的患者中有 84 名 (13%) 报告了这一结果，而 708 名仅接受前哨淋巴结活检的患者中有 30 名 (4%) 报告了这一结果（χ2 检验 p<0·0001）。为了避免使用 abemaciclib 辅助治疗后 5 年发生一次侵入性无病生存事件，需要对 104 名患者进行 cALND，这将导致 9 名患者在手术后 1 年后出现严重或非常严重的手臂功能损伤。为了潜在地确定 abemaciclib 的适应症，并随后在 2 年辅助 abemaciclib 的情况下避免 5 年时发生侵袭性无病生存事件，cALND 存在严重或非常严重的手臂发病率的重大风险，因此应不鼓励为此目的使用 cALND。研究委员会、瑞典癌症协会、北欧癌症联盟和瑞典乳腺癌协会。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能培训和类似技术的权利。

胶质母细胞瘤（GB）是中枢神经系统内最具侵袭性和最常见的胶质瘤。尽管付出了巨大的努力，GB 的 5 年生存率仍然很低（~6%）。这很大程度上归因于不良的预后和缺乏可行的治疗选择。因此，以植物源化合物为中心的新疗法成为提高患者生存和福祉的引人注目的途径。南非种，Plectranthus hadiensis Schweinf。 （P. hadiensis）是唇形科的一员，在传统医学中具有治疗一系列疾病的历史，包括呼吸系统、消化系统和肝脏疾病。该物种表现出多种生物活性，例如抗炎和抗肿瘤特性，这可能归因于其丰富的天然二萜成分，如松香二萜、7α-乙酰氧基-6β-羟基豆蔻酮 (Roy)。 Roy 在多种癌细胞系中表现出良好的抗肿瘤作用，使其成为进一步研究其抗 GB 机制的有力候选者。本研究旨在研究 Roy（一种天然先导化合物）在 GB 细胞中的抗肿瘤活性和潜在机制。从 P. hadiensis 的丙酮提取物中分离出来，并在一组人 GB 细胞系（U87、A172、H4、U373 和 U118）中评估其抗肿瘤机制，以模拟肿瘤异质性。简而言之，通过Alamar Blue®测定评估Roy处理对细胞代谢活性的影响，同时通过流式细胞术评估细胞死亡、细胞周期调节、线粒体膜电位和活化的caspase-3活性。通过 qPCR 测量靶基因的 mRNA 水平，通过蛋白质印迹评估蛋白质表达。通过共聚焦显微镜评估细胞摄取和对线粒体形态的影响。Roy 通过抑制抗凋亡蛋白的表达和增加活化的 caspase-3 的水平来诱导 G2/M 细胞周期停滞、线粒体断裂和凋亡。达到显着抑制效果所需的 Roy 浓度明显低于标准一线治疗替莫唑胺 (TMZ) 的浓度（6-9 倍），以达到类似的效果。此外，在低浓度（16 μM）下，Roy 影响肿瘤细胞的代谢活性，而对非肿瘤细胞（小胶质细胞和星形胶质细胞）没有显着影响。总体而言，Roy 对 GB 细胞表现出强大的抗肿瘤活性，提供了一种有前景的途径用于开发新型化疗方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液系统恶性肿瘤。标准的整体治疗模式和新的药物治疗方案大大提高了MM患者的生存率；然而，微小残留病（MRD）会导致大多数患者复发。因此，有必要在传统血清学疗效评估的基础上结合MRD检测，以实现对患者疾病状态的更准确评估。目前，新一代流式细胞术（NGF）和新一代测序（NGS）是基于骨髓样本检测MRD的主流技术。为规范和规范MRD检测，专家组讨论制定了NGF和NGS技术在MM患者骨髓MRD检测中应用的中国专家共识。

γδ (γδ) T 细胞只占人类 T 细胞库的一小部分，但在同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 的背景下，在介导抗感染和抗肿瘤作用方面发挥着重要作用。我们进行了一项前瞻性研究来分析不同移植方式对 γδ T 细胞及其亚群免疫重建的影响。并行分析 CD3、CD4 和 CD8 T 细胞。其次，我们研究了 γδ T 细胞重建对临床结果的影响，包括急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 和病毒感染。我们的队列包括 49 名儿科患者，他们接受了来自匹配的无关 (MUD) 或匹配的相关 (MRD) 捐赠者的未经操作的骨髓移植。该队列包括患有恶性和非恶性疾病的患者。在移植后15、30、60、100、180和240天使用流式细胞术测量细胞计数。对细胞进行 CD3、CD4、CD8、CD45、TCRαβ、TCRγδ、TCRVδ1、TCRVδ2、HLA-DR 及其组合染色。在单变量分析中，在时间点 30、60、100（分别为 p<0.001）和 180（p<0.01）时，MRD 患者的 Vδ2 T 细胞显着高于 MUD 患者。这些结果在多变量分析中仍然显着。总 γδ T 细胞和 Vδ2 T 细胞相对丰度恢复的患者移植后 II-IV 级 aGvHD 累积发生率显着降低（分别为 p=0.03 和 p=0.04）。 Vδ2 T 细胞相对丰度较高也与 EBV 感染发生率较低相关（p=0.02）。另一方面，与未感染 EBV 的患者相比，感染 EBV 的患者在移植后第 100 天和 180 天表现出更高的绝对 Vδ1 T 细胞计数（分别为 p=0.046 和 0.038）。该结果在多变量时间平均分析中仍然显着（q<0.1）。我们的结果表明，γδ T 细胞，尤其是 Vδ2 T 细胞亚群对儿科 HSCT 后 aGvHD 和 EBV 感染的发展具有保护作用。 Vδ1 T 细胞可能参与 EBV 感染后的免疫反应。我们的结果鼓励进一步研究 γδ T 细胞作为 HSCT 后的预后标志物以及过继性 T 细胞转移策略的可能靶标。版权所有 © 2024 Müller、Alasfar、Preuß、Zimmermann、Streitz、Hundsdörfer、Eggert、Schulte、von Stackelberg 和 Oevermann。

急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中的 PDGFRB 融合很少见。作者鉴定了 28 名 PDGFRB 阳性儿童 ALL。他们分析了这种疾病的特征、结果和预后因素。 这项多中心回顾性研究纳入了 2015 年 4 月至 2022 年 4 月根据 CCCG-ALL-2015 和 CCCG-ALL-2020 方案新诊断的 PDGFRB 融合 ALL 的 6457 名儿童患者中国20家医院。在这些患者中，有 3451 名患者接受了 PDGFRB 融合筛查。在 3451 名接受 PDGFRB 检测的病例中，儿童 PDGFRB 阳性 ALL 仅占 0.8%。这些患者包括 21 名男性和 7 名女性以及 24 名 B-ALL 和 4 名 T-ALL；中位年龄为 10 岁；基线时白细胞计数中位数为 29.8 × 109/L。只有一名患者出现嗜酸性粒细胞增多。 3 名患者存在 IKZF1 缺失，3 名患者存在染色体 5q31-33 异常，1 名患者存在复杂核型。 3年无事件生存率（EFS）、总生存率（OS）和累积复发率（CIR）分别为33.1%、65.5%和32.1%，中位随访时间为25.5个月。 20 名患者接受化疗加酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗，8 名患者未接受 TKI 治疗。完全缓解（CR）率分别为 90.0% 和 63.6%，但 EFS、OS 或 CIR 没有差异。单变量分析显示，诱导后 IKZF1 缺失或可测量残留病 (MRD) ≥0.01% 的患者预后较差 (p < .05)。儿科 PDGFRB 阳性 ALL 的预后较差，且与高风险特征相关。化疗联合TKI可以提高CR率，为降低MRD水平和移植提供机会。 MRD≥0.01%是一个强有力的不良预后因素，基于MRD的分层治疗可能会提高这些患者的生存率。PDGFRB融合的小儿急性淋巴细胞白血病患者与年龄较大、白细胞计数高等高危临床特征相关诊断时、诱导治疗后可测量的高残留病灶以及白血病复发的风险增加。化疗加酪氨酸激酶抑制剂可以提高完全缓解率，并为儿科 PDGFRB 阳性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者提供降低可测量残留病 (MRD) 水平和移植的机会。 MRD 水平也是儿科 PDGFRB 阳性 ALL 患者的一个强有力的预后因素。© 2024 美国癌症协会。

在急性早幼粒细胞白血病（APL）中，早幼粒细胞白血病-视黄酸受体α（PML/RARα）融合蛋白破坏PML核体（NB），导致微斑点的形成。然而，我们的理解主要来自形态学观察，缺乏对 PML/RARα 介导的微斑点形成背后的机制及其在 APL 白血病发生中的作用的深入了解。这项研究提供了证据，揭示了液-液相分离 (LLPS) 作为 PML/RARα 介导的微斑点形成的关键机制。包含大部分 PML 和一小部分 RARα 的本质无序区域促进了这一过程。我们证明了 PML/RARα 介导的缩合物中含有溴结构域的蛋白 4 (BRD4) 的共组装，这与野生型 PML 形成的 NB 不同。在不存在 PML/RARα 的情况下，PML NB 和 BRD4 斑点作为两个独立的相存在，但 PML/RARα 的存在会破坏 PML NB 并将 PML 和 BRD4 重新分配到不同的相中，形成 PML/RARα 组装的微斑点。全基因组分析揭示了 PML/RARα 诱导的 BRD4 在整个基因组中的重新分布，并优先结合超级增强子和广泛启动子 (SEBP)。从机制上讲，BRD4 被 PML/RARα 招募到核凝聚物中，促进 BRD4 染色质结合，发挥 APL 存活所必需的转录激活作用。通过化学抑制（1, 6-己二醇）扰乱 LLPS 可显着降低 PML/RARα 和 BRD4 的染色质共占用，从而减弱其靶基因激活。最后，在原发性 APL 患者样本中进行的一系列实验验证证实，PML/RARα 通过凝聚物形成微斑点，招募 BRD4 来共同组装凝聚物，并共同占据 SEBP 区域。我们的研究结果阐明了 PML/RARα 组装微斑点的生物物理、病理和转录动力学，强调了 BRD4 在介导转录激活（使 PML/RARα 启动 APL）中的重要性。

准确预测患者的预后对于优化儿童急性髓系白血病 (AML) 的治疗和改善预后至关重要。近年来，microRNA 已成为一种有前景的预后标志物，越来越多的证据支持其潜在的预测价值。我们系统地回顾了之前所有分析 microRNA 表达作为儿科 AML 生存预测因子的研究，发现了之前提出的 16 个 microRNA 和 4 个 microRNA 特征作为生存预测因子。然后，我们使用来自 TARGET 项目的 1414 名儿童 AML 患者的公共访问队列，使用基于 microRNA 表达的惩罚 lasso Cox 回归开发了一个新的预测模型。在这里，我们提出了一个基于与 AML 相关的 37-microRNA 签名的新评分，并且能够比以前基于 microRNA 的方法更准确地预测生存率。© 2024。作者。