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肿瘤
BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Jul 18
ChristinaMNagle,Toru...
Pre-diagnosis tea and coffee consumption and survival after a diagnosis of ovarian cancer: results from the Ovarian Cancer Association Consortium.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
茶和咖啡是世界上最常饮用的饮料。绿茶尤其含有具有潜在抗癌作用的化合物，但其与卵巢癌术后生存的关系尚不确定。我们利用卵巢癌协会联盟 10 项研究的数据，研究了诊断前饮用茶和咖啡与生存之间的关系。可获得多达 5724 名女性的茶（绿茶、红茶、草本茶）、咖啡和咖啡因摄入量数据。我们使用 Cox 比例风险回归来估计调整后的风险比 (aHR) 和 95% 置信区间 (CI)。与不喝任何绿茶的女性相比，每天喝一杯或多杯与更好的总体生存率 (aHR) 相关= 0.84，95% CI 0.71-1.00，p 趋势 = 0.04）。在使用该信息的五项研究中，发现卵巢癌特异性生存存在类似的关联（aHR = 0.81、0.66-0.99、p-趋势 = 0.045）。由临床或生活方式特征定义的亚组之间没有一致的差异，并且对生活方式其他方面的调整没有明显改变估计值。我们没有发现咖啡、红茶或花草茶或咖啡因摄入量与生存之间存在关联的证据。所观察到的诊断前饮用绿茶的关联性提出了诊断后饮用绿茶可能改善患者预后的可能性。© 2024。作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Jul 19
Chieh-LungCheng,You-...
Unraveling the role of hepatitis B virus DNA integration in B-cell lymphomagenesis.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
研究表明，乙型肝炎病毒（HBV）相关的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）构成了一个具有独特临床特征的独特亚组。 HBV DNA 整合到 B 细胞基因组中是否是淋巴瘤发展的因果机制仍然是一个悬而未决的问题。使用基于杂交捕获的下一代测序和 RNA 测序，我们描述了 45 中 HBV 整合模式HBV相关B细胞NHL肿瘤组织。在13个样本（28.9%）中总共鉴定出354个HBV整合位点，表明B细胞NHL中整合频率相对较低。高血浆 HBV DNA 载量与 HBV 整合的存在无关。插入位点随机分布在所有淋巴瘤基因组中，无论在染色体水平还是在遗传水平上都没有任何优先热点。有趣的是，大多数 HBV 整合在 B 细胞 NHL 中是非克隆的，这意味着它们不会带来生存优势。对配对诊断-复发样本的分析表明，在疾病进展过程中 HBV 整合处于不稳定状态。此外，转录组分析揭示了 HBV 整合的有限生物学影响。我们的研究提供了 B 细胞 NHL 中无偏见的 HBV 整合图谱，揭示了 HBV DNA 整合在 B 细胞淋巴瘤发生中的微不足道的作用。© 2024。作者，获得施普林格自然有限公司的独家许可。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Jul 19
ThomasLawler,Elizabe...
Associations of diabetes and mortality among colorectal cancer patients from the Southern Community Cohort Study.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
我们调查了南方社区队列研究中罹患结直肠癌 (CRC) 的参与者中糖尿病与死亡率之间的关联。参与者（73% 非西班牙裔黑人；60% 收入<15,000 美元）是在 2002 年至 2009 年间招募的。大约每隔 5 年在入组和随访调查中自我报告糖尿病情况。 CRC 事件和死亡率是通过州登记处和国家死亡指数确定的。比例风险模型计算了 1059 名 CRC 参与者中糖尿病与总体 CRC 特异性死亡率之间的关联。诊断前的糖尿病与总体死亡率升高相关（风险比 [95% 置信区间]：(1.46[1.22-1.75])，并且调整肿瘤分期后，CRC 特异性死亡率 (1.36[1.06-1.74]))。对于非西班牙裔黑人和非西班牙裔白人参与者，观察到总体死亡率（分别为 1.35[1.10-1.66] 与 1.89[1.31-2.72]，p 交互 = 0.11）和 CRC 特异性死亡率（1.30[分别为 0.99-1.71] 与 1.77[1.06-2.95]，p-相互作用 = 0.28）。对于收入低于 15,000 美元/年的个人，总体死亡率 (1.44[1.15-1.79]) 和 CRC 特异性死亡率 (1.28[0.94-1.73]) 的关联与完整样本相似。诊断时≥10年的糖尿病患者与总死亡率 (1.71[1.37-2.13]) 和 CRC 特异性死亡率 (1.65[1.22-2.22]) 的相关性最高。诊断前糖尿病与 CRC 参与者较高的死亡率相关主要是社会经济地位较低的非西班牙裔黑人群体。该人群中糖尿病患病率较高，可能会导致结直肠癌死亡率的种族差异。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Jul 25
NeilHSegal,JeanneTie...
COLUMBIA-1: a randomised study of durvalumab plus oleclumab in combination with chemotherapy and bevacizumab in metastatic microsatellite-stable colorectal cancer.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
确定在标准治疗（FOLFOX 和贝伐珠单抗）中添加 durvalumab（抗 PD-L1）和 oleclumab（抗 CD73）是否可以增强转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的抗肿瘤效果。 哥伦比亚-1 (NCT04068610) 是一项针对初治微卫星稳定 mCRC 患者的 Ib 期（可行性；第 1 部分）/II 期（随机；第 2 部分）试验。第 2 部分中的患者被随机分配接受标准治疗（对照组）或标准治疗加 durvalumab 和 oleclumab（实验组）。主要目标包括安全性和有效性。第 1 部分招募了 7 名患者，第 2 部分招募了 52 名患者（每组 n = 26 名患者）。第 2 部分的对照组和实验组中，≥3 级治疗相关不良事件 (TEAE) 的患者发生率分别为 80.8% 和 65.4%，其中 26.9% 和 46.3% 经历严重 TEAE。与对照组相比，实验组确认的客观缓解率 (ORR) 在数值上更高（61.5% [95% 置信区间 (CI), 40.6-79.8] vs 46.2% [95% CI, 26.6-66.6]），但FOLFOX 和贝伐珠单抗与 durvalumab 和 oleclumab 联合使用的安全性是可控的；然而，疗效结果并不保证在微卫星稳定 mCRC 患者中进一步开发这种组合。NCT04068610.© 2024。作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Jul 26
TazhaAko,MarkPuchØrn...
Prevalence of opioid misuse in patients with cancer: a systematic review and meta-analysis.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
服用阿片类药物的长期后果（例如滥用）一直是慢性非癌症疼痛患者的主要担忧。阿片类药物滥用也可能是接受阿片类药物治疗的癌症患者的一个后果，这鼓励我们进行这项系统评价，评估该人群中阿片类药物滥用的频率。搜索策略包括与癌症、阿片类药物滥用和频率相关的单词。 PubMed、Embase、PsycInfo 和 Cinahl 的检索时间从开始到 2023 年 7 月。选择前瞻性研究并对其频率、研究特征和质量进行分析。可以对一个亚组（阿片类药物滥用风险）进行荟萃分析。从筛选的 585 篇摘要中，纳入了 6 篇文章。仅发现患病率数据。阿片类药物滥用的发生率为 5.7% 至 84%，而阿片类药物滥用风险的发生率为 2.4% 至 35.4%。阿片类药物滥用风险的汇总患病率为 12.3%（95% CI：0.8-36.3；I2 = 98.4%，95% CI：97.2-99.1）。这些研究在方法、滥用定义和评估工具等方面存在差异。发现的研究很少，并且观察到阿片类药物滥用流行率和阿片类药物滥用风险存在巨大差异。方法论差异和研究质量强调了未来改进研究的重要性。© 2024。作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Aug 02
Marie-PauleSablin,Pi...
Copy number alterations in metastatic and early breast tumours: prognostic and acquired biomarkers of resistance to CDK4/6 inhibitors.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
拷贝数改变（CNA）是在癌症从早期阶段到转移阶段的演变过程中获得的。本研究旨在分析已确定的转移相关 CNA 在转移性乳腺癌 (mBC) 和早期乳腺癌 (eBC) 中的临床价值。对 926 名 mBC 患者的活检进行了单核苷酸多态性 (SNP) 阵列分析SAFIR02-BREAST 前瞻性试验中。来自癌症基因组图谱乳腺癌浸润性癌 (n = 770)、乳腺癌国际联盟分子分类学 (n = 1620) 和 PACS04 试验 (n = 243) 队列的 eBC CNA 图谱用作比较 mBC 和 eBC CNA 图谱的参考。总生存期是所考虑的生存终点。在 ER /HER2- mBC 中经常改变的 21 个基因中：TERT 的局部扩增与 ER /HER2- mBC 群体的不良预后相关。在活检收集前可获得 CDK4/6 抑制剂信息的 ER /HER2- mBC 患者中：我们在治疗后活检中发现了 7 个基因，包括细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4)，该基因在 9.8% 的患者中扩增。 ER /HER2- mBCs 预处理群体，相比之下，ER /HER2- mBCs 未预处理群体为 1.5% (P = 2.82E-04) 以及 3 个 eBC 群体。 CDK4 扩增与 ER /HER2- eBC 的不良结果相关。这项研究提供了对 mBC 生物学的见解，并确定了临床上有用的基因组特征，以促进未来改善乳腺癌患者管理。© 2024。作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Aug 02
LiliZhuo,FanlingMeng...
Integrated immuno-transcriptomic analysis of ovarian cancer identifies a four-chemokine-dominated subtype with antitumor immune-active phenotype and favorable prognosis.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
卵巢癌（OV）是一种异质性疾病，但传统上被视为一种免疫冷恶性肿瘤。以 T 辅助细胞 1 (Th-1) 免疫反应为代表的免疫活性癌症表型与 OV 临床结果之间的关系仍不确定。我们编制了来自 19 个单独数据集的 2850 个 OV 样本的队列规模转录组数据概要，用于综合分析免疫转录组分析。排斥的免疫学常数被用作评估 Th-1/细胞毒性反应方向的指标，并研究免疫极化对 Th-1 免疫反应的临床生物学意义。我们分析了 39 个 OV 样本的单细胞 RNA 测序数据，以阐明免疫微环境的变异性，并对哈尔滨医科大学肿瘤医院的 39 个样本进行了免疫组织化学验证。我们的结果证明了 Th-1/细胞毒性的预后意义使用 OV 样本排斥分类的免疫学常数来分析肿瘤微环境 (TME) 内的免疫特征。具体来说，表达高水平 ICR 标记物的肿瘤患者的生存率显着提高。由四种趋化因子（CXCL9、CXCL10、CXCL11 和 CXCL13）组成的基因组被确定为介导活性 T 细胞炎症抗肿瘤表型建立的关键参与者。这种 4 趋化因子特征通过转录组学分析在外部多中心队列中得到了广泛验证，并通过免疫组织化学在独立的内部队列中得到了广泛验证，在 OV 中引入了一种新的免疫分类，并鉴定了与活性抗肿瘤免疫表型相关的趋化因子主导的亚型和预后良好。单细胞转录组分析表明，趋化因子主导的肿瘤主要通过巨噬细胞衍生的 CXCL9/10/11 的过表达来增加 CXCR3 NK 和 T 细胞向 TME 的募集。这项研究为理解 TME 内的免疫异质性提供了新的见解，并为进一步研究 TME 铺平了道路。为具有不同免疫特征的患者制定适当的治疗干预措施的方法。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Aug 03
JiaweiZhou,GuoZhao,S...
Systemic therapy in the management of metastatic or locally recurrent adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: a systematic review of the last decade.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
复发/转移性腺样囊性癌 (R/M AdCC) 提出了治疗选择有限的临床挑战，特别是在当前治疗方法的疗效不令人满意的情况下。本综述强调了管理 R/M AdCC 方面未得到满足的临床需求，并强调需要新的治疗策略来解决这一关键差距。本综述的主要目的是全面分析和评估研究 R/M AdCC 治疗方法的试验。重点放在肿瘤缓解率和无进展生存期等终点上。这些试验中检查的具体干预措施、人群和结果将得到详细说明，以提供有针对性和信息丰富的系统评价。系统检索跨越数据库，包括 PubMed、EMBASE 和 Cochrane 系统评价数据库。使用“癌、腺样囊性”和“试验”等术语，搜索重点关注 2010 年 4 月 1 日至 2023 年 8 月 9 日的英文全文文章。纳入标准包括针对 R/M AdCC 患者的研究，涉及药物干预。研究质量使用 Newcastle-Ottawa Scale 进行回顾性研究、Cochrane ROBINS-I 工具用于非随机试验、ROB-2 工具用于随机对照试验进行评估。本次评价共纳入了 46 项试验，涉及 1244 名患者，涵盖 R/M AdCC 的多种治疗方法。靶向治疗，特别是 500 mg 的阿帕替尼，具有 47.1% 的客观缓解率 (ORR) 的疗效。相反，免疫治疗药物表现不佳，总体 ORR 范围为 0 至 18%。虽然阿帕替尼显示出希望，但该综述强调了彻底探索针对 R/M AdCC 免疫冷性质的独特机制的药物的必要性。在早期临床试验的推动下，R/M AdCC 的全身治疗取得了明显进展。 ，特别是 VEGF-2 抑制剂的有希望的结果。然而，挑战仍然存在，特别是由于癌症的免疫冷性质而在免疫治疗方面。正在进行的研究（优先考虑早期试验）至关重要，强调对细胞疗法和抗体药物偶联物等新兴疗法的探索。过渡到 III 期试验对于获得更精确的治疗见解至关重要。协作努力和对个性化精准医疗的关注对于克服挑战和增进我们对这种罕见癌症治疗效果的理解至关重要。© 2024。作者，获得施普林格自然有限公司的独家许可。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Aug 08
TuoLan,MeiWang,AnnaL...
Sugar and sugar-sweetened beverages in relation to premature aging in adult survivors of childhood cancer.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
过早衰老是儿童期癌症成年幸存者的一个重大问题，因为他们比没有儿童期癌症病史的同龄人更年轻地患上衰老相关疾病。尽管饮食等可改变的生活方式因素被认为会影响衰老过程，但支持证据很少。我们对圣裘德地区 3322 名儿童癌症成年幸存者进行了检查，了解糖和含糖饮料的摄入是否与过早衰老有关。终生队列。使用赤字累积指数（DAI）评估过早衰老，该指数是每个幸存者患有与年龄相关的慢性健康状况的数量在总共 44 种疾病中的比率。使用针对混杂因素进行调整的多项逻辑回归来估计比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。有 46% 的儿童癌症幸存者每天食用一次或多次 SSB。大量摄入糖，特别是在制备或加工过程中添加到食品中的糖，以及习惯性饮用含糖饮料，与过早衰老的风险增加有关。我们的研究结果支持需要制定减少糖和含糖饮料消费的策略生活方式干预，以促进儿童癌症成年幸存者的健康老龄化。© 2024。作者，获得施普林格自然有限公司的独家许可。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Aug 08
RaziaRahman,Muhammed...
CDK9 inhibition inhibits multiple oncogenic transcriptional and epigenetic pathways in prostate cancer.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 刺激癌症中的致癌转录途径，CDK9 抑制剂已成为有前途的治疗候选药物。在前列腺癌细胞系（异种移植小鼠模型）中评估了口服生物可利用的 CDK9 抑制剂 CDKI-73 的活性，以及患者来源的肿瘤外植体和类器官。通过挖掘公共数据集和免疫组织化学来评估临床标本中 CDK9 的表达。通过基于细胞的测定、分子分析和转录组/表观基因组方法确定 CDKI-73 对前列腺癌细胞的影响。在雄激素受体 (AR) 驱动的多种体外和体内模型中，CDKI-73 抑制增殖并增强细胞死亡和 AR 独立模型。从机制上讲，CDKI-73 介导的 RNA 聚合酶 II 丝氨酸 2 磷酸化抑制导致 BCL-2 抗凋亡因子表达减少和转录缺陷。转录组学和表观基因组学方法显示，CDKI-73 抑制 AR、MYC 和 BRD4 调节的信号通路，这些信号通路是前列腺癌转录失调的关键驱动因素，并重新编程了与癌症相关的超级增强子。后面的这些发现促使人们对 CDKI-73 与 BRD4 抑制剂 AZD5153 进行评估，这种组合在患者来源的类器官和体内具有协同作用。我们的工作表明，CDK9 抑制会破坏多种致癌途径，并将 CDKI-73 定位为一种有前途的治疗剂用于前列腺癌，特别是侵袭性、难治性亚型。© 2024。作者。
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