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肿瘤
Brain Structure & Function
2024
BrunoGegenhuber,Jess...
Estrogen Receptor Chromatin Profiling by CUT&RUN.
Brain Structure & Function
性腺类固醇激素，即睾酮、黄体酮和雌激素，通过调节基因转录影响生物体的生理状态。类固醇激素激活核激素受体 (HR) 和转录因子 (TF)，它们以组织和细胞类型特异性的方式结合 DNA，从而影响细胞功能。识别 HR 的基因组结合位点对于了解跨组织和疾病背景的激素信号传导机制至关重要。传统上，染色质免疫沉淀随后测序 (ChIP-seq) 已用于绘制癌细胞系和大组织中 HR 的基因组结合图谱。然而，ChIP-seq 缺乏检测少量细胞（例如大脑中基因定义的神经元亚型）中 TF 结合的灵敏度。低于目标的裂解
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Brain Structure & Function
2024 Aug 14
MohammadAminHabibi,M...
Anti-PD-1/PD-L1 inhibitor therapy for melanoma brain metastases: a systematic review and meta-analysis.
Brain Structure & Function
尽管在原发性黑色素瘤的治疗方面取得了进展，但黑色素瘤脑转移对癌症治疗提出了重大挑战，并降低了总体生存率。靶向 PD-1/PD-L1 通路的免疫检查点抑制剂 (ICIs) 在治疗晚期黑色素瘤方面显示出前景，但其对黑色素瘤脑转移的疗效仍存在争议。本系统综述和荟萃分析总结了抗 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗黑色素瘤脑转移的证据。本系统评价和荟萃分析遵循 PRISMA 指南。 PICO 标准针对接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的黑色素瘤脑转移患者，评估总生存期、无进展生存期和并发症。纳入标准是针对人类使用 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗黑色素瘤脑转移的英国研究，涉及 10 名以上的患者。总共 22 项试验涉及 1523 名接受抗 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的黑色素瘤脑转移患者。 我们的研究结果显示，6 个月 OS 率为 0.75 [95%CI：0.67-0.84]，6 个月 PFS 率为 0.42 [95%CI：0.31-0.52]，1 年 OS 率为 0.63 [95% CI：0.52-0.74]，1 年 PFS 率为 0.45 [95%CI：0.32-0.58]，18 个月 OS 率为 0.52 [95%CI：0.37-0.67]，2 年 OS 率为50% [95% CI: (34%-65%)]，2 年 PFS 率为 0.36 (95% CI:0.23-0.50)，3 年 OS 率为 0.42 (95% CI:0.17-0.67) ，4 年 PFS 率为 0.35 [95%CI：0.08-0.61]，4 年 OS 率为 0.29 [95%CI：0.01-0.56]，5 年 OS 率为 0.29（95%CI： 0.09-0.50），5 年 PFS 率为 0.11（95%CI：0.03-0.19）。综合疾病稳定率为0.13[95%CI:0.05-0.20]，疾病进展率为0.49[95%CI:0.37-0.62]，部分缓解率为0.14[95%CI:0.07-0.20]，对象缓解率为 0.35 [95%CI:0.24-0.46]，完全缓解率为 0.22 [95%CI:0.12-0.32]。总之，我们的荟萃分析提供了令人信服的证据，支持 PD-1/PD-L1 抑制剂对黑色素瘤脑肿瘤患者的疗效，良好的生存结果和疾病控制率证明了这一点。© 2024。作者，下获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。
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Brain Structure & Function
2024 Aug 14
EnginErenKavak,İsmai...
Assessing the prognostic role of panimmune inflammation in high-grade gliomas.
Brain Structure & Function
高级别神经胶质瘤是一种侵袭性脑肿瘤，预后较差。了解影响其进展的因素对于改善治疗结果至关重要。本研究探讨了全免疫炎症对于诊断为高级别胶质瘤的患者的预后意义。对 89 例高级别胶质瘤患者的数据进行了回顾性分析。根据治疗第一天采集的外周血样本中获得的血小板、单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞计数，计算符合资格标准的每位患者的全免疫炎症值（PIV）。 PIV 使用以下公式计算：PIV = T × M × N ÷ L。采用受试者操作特征 (ROC) 分析来确定 PIV 关于无进展生存期 (PFS) 和总生存期的最佳截止值 ( OS）结果。主要和次要终点是 PIV 组之间 OS 和 PFS 的差异。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。ROC分析表明最佳PIV阈值为545.5，与PFS和OS结果存在显着的交互作用。随后根据患者的 PIV 水平将患者分为两组：由 45 名患者组成的低 PIV (L-PIV) 组和由 44 名患者组成的高 PIV (H-PIV) 组。生存率的比较分析表明，与低 PIV 组的 8.0 个月相比，PIV 升高的患者的中位无进展生存期 (PFS) 较短，为 4.0 个月 (P = 0.797)，并且与未获得的患者相比，中位 OS 减少了 19.0 个月 (NA) ）在低 PIV 组中（P = 0.215）。我们的研究结果并未揭示 H-PIV 测量值与降低的 PFS 或 OS 之间存在统计学上的显着关联。然而，PIV 有效地将新诊断的高级别胶质瘤患者分为两个不同的组，这两个组的 PFS 和 OS 结果显着不同。© 2024。作者获得 Federación de Sociedades Españolas de Oncología (FESEO) 的独家许可。
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Brain Structure & Function
2024 Aug 14
HongChang,MingxiaLi,...
Loss of histone deubiquitinase Bap1 triggers anti-tumor immunity.
Brain Structure & Function
使用 PD-L1 阻断的免疫疗法仅对一小部分癌症患者有效，并且耐药性很常见。这强调了了解癌症免疫逃避和抵抗机制的重要性。基因组规模的 CRISPR-Cas9 筛选发现 Bap1 是 PD-L1 表达的调节因子。为了测量肿瘤大小和存活率，将肿瘤细胞皮下注射到同基因野生型小鼠和免疫功能低下的小鼠中。使用流式细胞术、RNA-seq 和 CUT 检查 Bap1 缺失肿瘤的表型和转录特征
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BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
2024 Aug 10
ÉvaSzentirmai,Kateli...
Cyclooxygenase-2 (COX-2)-dependent mechanisms mediate sleep responses to microbial and thermal stimuli.
BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
前列腺素（PG）在睡眠调节中发挥着至关重要的作用，但导致前列腺素介导的睡眠促进系统激活的更广泛的生理背景仍然难以捉摸。在这项研究中，我们利用环氧合酶 2 敲除 (COX-2 KO) 小鼠及其野生小鼠，探索了可能涉及 PG 的睡眠诱导机制，包括微生物、免疫和热刺激，以及由短期睡眠剥夺诱导的稳态睡眠反应。同窝型（WT）。全身给予 0.4μg 脂多糖 (LPS) 会导致 WT 动物非快速眼动睡眠 (NREMS) 增加和发烧，而这些效应在 COX-2 KO 小鼠中完全不存在。这一发现强调了 COX-2 依赖性前列腺素在调节 LPS 的睡眠和发热反应中的重要作用。相比之下，由促炎细胞因子肿瘤坏死因子α（一种激活COX-2的促炎细胞因子）诱导的睡眠和发烧反应在COX-2 KO动物中得以保留，表明这些效应与COX-2相关发信号。此外，我们还研究了环境温度对睡眠的影响。 COX-2 KO 动物中中等温暖环境温度的睡眠促进作用受到抑制，导致与 WT 小鼠相比，在 30°C 和 35°C 环境温度下 NREMS 显着降低。然而，两种基因型之间对中等寒冷或温暖温度的快速眼动睡眠反应没有差异。此外，6 小时的睡眠剥夺会导致睡眠反弹增加，但 COX-2 KO 和 WT 小鼠之间没有观察到显着差异。这表明，虽然 COX-2 衍生的前列腺素对于环境温度升高的催眠作用至关重要，但对睡眠不足的稳态反应与 COX-2 无关。总体而言，结果强调了 COX-2 衍生的前列腺素作为睡眠觉醒和体温调节反应介质对各种生理挑战（包括微生物、免疫和热刺激）的关键作用。这些发现强调了体温和睡眠的相互调节，外围机制在这些综合过程中发挥着关键作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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BRAIN
2024 Jul 31
YujiNakamura,IsseiSS...
Biallelic null variants in PNPLA8 cause microcephaly by reducing the number of basal radial glia.
BRAIN
含 Patatin 样磷脂酶结构域的脂肪酶 8 (PNPLA8) 是一种不依赖于钙的磷脂酶 A2 酶，通过维持膜磷脂参与各种生理过程。 PNPLA8 的双等位基因变异与一系列儿科神经退行性疾病有关。然而，人们对表型谱、基因型-表型相关性和潜在机制知之甚少。在这里，我们新鉴定出来自 12 个不相关家族的 14 名个体，其 PNPLA8 具有双等位基因超罕见变异，呈现出广泛的临床特征表型谱。对当前和以前报道的个体（20个家庭的25个受影响个体）的临床特征的分析表明，PNPLA8相关的神经系统疾病表现为从可变的发育性和/或退行性癫痫运动障碍性脑病到儿童期发病的神经变性的连续体。我们发现 PNPLA8 的完全缺失与更严重的先天性小头畸形有关。利用人类诱导多能干细胞产生的大脑类器官，我们发现PNPLA8的缺失会减少基底放射状胶质细胞和上层神经元的数量，从而导致发育缺陷。空间转录组学显示，PNPLA8 的缺失改变了顶端放射状胶质细胞的命运规范，这反映在与细胞周期、基底放射状胶质细胞和神经分化相关的基因集的富集上。缺乏PNPLA8的神经祖细胞显示溶血磷脂酸、溶血磷脂酰乙醇胺和磷脂酸的量减少。患者来源的脑类器官中基底放射状胶质细胞数量的减少在一定程度上是通过添加溶血磷脂酸得到挽救的。我们的数据表明，PNPLA8 对于满足磷脂合成需求和在人类大脑发育中产生丰富的基底放射状胶质细胞至关重要。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表大脑担保人出版。
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CANCER IMAGING
2024 Jul 16
LeiNi,QihuiWang,Yilo...
The pulmonary-vascular-stump filling defect on CT post lung tumor resection: a predictor of cancer progression.
CANCER IMAGING
探讨CT上肺血管残端充盈缺损情况，并探讨其与癌症进展的关系。对我们机构数据库中2018年至2022年的记录进行回顾性分析，以识别肺癌切除术后肺血管残端的充盈缺损情况，并探讨其与癌症进展的关系。收集患者的影像学和临床数据。在分析的1714例患者中，发现95例肺癌切除后血管残端充盈缺损。排除失访病例后，最终研究共纳入77例。从形态上看，充盈缺损分为凸形 46 例和凹形 31 例。与凸形缺陷相比，凹形缺陷的增加发生率更高（51.7% vs. 9.4%，P = 0.001）。在肺动脉残端的 61 个充盈缺损中，有 4 个（6.5%）增加的凹形缺损显示 PET 上的核素浓度和血管外延伸。凹形缺损组、凸形缺损组和非充盈缺损组的无进展生存（PFS）时间存在显着差异（对数秩P < 0.0001），凹形缺损组的生存时间最短。多变量Cox比例风险分析表明，CT上充盈缺损的形状独立预测发病早期的PFS（HR：0.46；95％CI：0.39-1.99；P = 0.04）。在随访中，充盈效应的增长是 PFS 的独立预测因子（HR：0.26；95% CI：0.11-0.65；P = 0.004）。肺肿瘤切除后肺动脉残端的某些充盈缺陷表现出恶性生长。在CT上充盈缺损的早期发作中，凹形独立预测癌症进展，而在随后的随访期间，充盈缺损的增长可以独立地用于预测癌症进展。©2024。作者（s）。
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CANCER IMAGING
2024 Jul 18
CaroleBrunaud,Samuel...
Deformation-based morphometry: a sensitive imaging approach to detect radiation-induced brain injury?
CANCER IMAGING
放射治疗是脑肿瘤患者的主要治疗方法。然而，它会导致认知障碍。为了改善辐射引起的脑后遗症的管理，基于变形的形态测量（DBM）可能是相关的。在这里，我们使用通过 MRI 图像非线性配准获得的雅可比行列式 (JD) 分析了 DBM 的重要性，以检测脑照射动物模型中健康脑组织的局部脆弱性。 大鼠接受分次全脑照射 (WBI) ，30 戈瑞）。 WBI 后 1 个月至 6 个月纵向进行多参数 MRI（解剖、弥散和血管）研究。根据 MRI 图像的配准，通过 DBM 分析宏观变化，并通过脑血量 (CBV) 的量化和包括平均扩散率 (MD) 在内的扩散指标来评估细胞和血管水平的微观变化。对整个大脑和 DBM 识别的特定大脑区域进行体素比较。进行免疫组织学分析以可视化血管和星形胶质细胞。DBM 分析证明了局部宏观结构变化的时间过程；其中一些是短暂的，一些是在WBI之后长期持续的。 DBM 揭示了两个脆弱的大脑区域，即胼胝体和皮质。 DBM 变化与微观结构变化在空间上相关，如扩散指标和 CBV 变化所揭示的那样，并通过免疫组织学分析得到证实。最后，矩阵相关性证明了 WBI 后早期 JD/MD 与胼胝体和皮质后期 JD/CBV 之间的相关性。脑照射引起 DBM 检测到的局部宏观结构变化，这可能与识别大脑结构有关容易发生辐射引起的组织变化。这些数据在患者身上的转化可以代表脑放射毒性成像研究的附加值。© 2024。作者。
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CANCER IMAGING
2024 Jul 29
BenFurman,TalFalickM...
Pelvic lymph node mapping in prostate cancer: examining the impact of PSMA PET/CT on radiotherapy decision-making in patients with node-positive disease.
CANCER IMAGING
使用正电子发射断层扫描 (PET) 进行前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 成像在前列腺癌治疗中发挥着至关重要的作用。然而，缺乏关于 PSMA PET/CT（计算机断层扫描）如何影响放射治疗决策的全面数据，特别是在淋巴结阳性前列腺癌病例中。本研究旨在通过评估两个主要目标来解决这一差距：(1) 与 PSMA PET/CT 相比，使用 CT 传统方法绘制主动脉分叉处的区域和非区域淋巴结 (LN) 及其分布图，以及（ 2) 评估 PSMA PET/CT 结果对放疗决策的影响。对 95 例淋巴结阳性前列腺癌患者进行回顾性分析，这些患者在初次放疗和雄激素剥夺治疗 (ADT) 之前接受了 CT 和 PSMA PET/CT 成像。分析的重点是识别不同区域的淋巴结，包括髂总站、髂外站、髂内站、闭孔站、骶前站、直肠系膜站、腹股沟站和其他站。根据 PSMA PET/CT 结果审查治疗计划以进行修改，并进行统计分析以确定 PSMA PET/CT 扫描中唯一淋巴结阳性的预测因素。PSMA PET/CT 在 48% 的病例中发现了额外的阳性淋巴结，从而导致29% 的患者分期从 N0 转变为 N1。最常见的转移性淋巴结位于髂外淋巴结（76 个淋巴结；34%）、髂内淋巴结（43 个淋巴结；19%）和髂总淋巴结（35 个淋巴结；15%）。在仅通过 PSMA PET 检测到淋巴结的患者中，最常见的淋巴结位于髂外站 (27, 40%)、髂内站 (13, 19%)、闭孔站 (11, 15%)。在 28 名仅表现出 PSMA PET 检测到的淋巴结的患者亚组中，5 名患者 (18%) 改变了放射治疗范围，23 名患者 (83%) 增加了剂量。然而，分析中没有出现 PSMA PET/CT 扫描中唯一淋巴结阳性的明显预测因子。该研究强调了 PSMA PET/CT 与单独 CT 相比，在准确分期淋巴结阳性前列腺癌和指导个性化放疗策略方面的关键作用。提倡将 PSMA PET/CT 常规整合到诊断方案中，以优化治疗精度并改善患者治疗结果。© 2024。作者。
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CANCER IMAGING
2024 Jul 30
JosephineSitu,PoppyB...
An interactive 3D atlas of sentinel lymph nodes in breast cancer developed using SPECT/CT.
CANCER IMAGING
乳腺癌前哨淋巴结 (SLN) 的识别和评估对于优化患者管理非常重要。本研究的目的是开发交互式 3D 乳腺 SLN 图谱，并对淋巴引流模式和肿瘤患病率进行统计分析。共纳入 861 名术前接受淋巴闪烁扫描和 SPECT/CT 的早期乳腺癌患者。使用贝叶斯推理、非参数引导和回归技术计算淋巴引流和肿瘤患病率统计数据。对 350 名患者进行了 SPECT/CT 与参考患者 CT 的图像配准，并且 SLN 位置相对于参考 CT 进行了转换。参考 CT 被分段，以可视化骨骼和肌肉，以及与欧洲治疗放射学和肿瘤学协会 (ESTRO) 临床靶区 (CTV) 相比的 SLN 分布。 SLN 图谱和统计分析被集成到图形用户界面 (GUI) 中。直接淋巴引流至腋窝 I 级（前）淋巴结区最常见（77.2%），其次是内乳淋巴结区（30.4%）。乳房外上象限的肿瘤患病率最高（22.9%），其次是乳晕后区域（12.8%）。 3D 图谱包含来自 335 名患者的 765 个 SLN，其中 33.3-66.7% 的腋窝 SLN 和 25.4% 的内乳 SLN 被 ESTRO CTV 覆盖。交互式 3D 图谱有效地显示了大型患者队列的乳房 SLN 分布和统计数据。该图集可免费下载，是宝贵的教育资源，可用于将来指导治疗。© 2024。作者。
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