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肿瘤
ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA
2024 Jul 15
CristinaCandal-Pedre...
Analysis of Diagnostic Delay and its Impact on Lung Cancer Survival: Results From the Spanish Thoracic Tumor Registry.
ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA
早期发现对于提高肺癌生存率至关重要。诊断延迟可能会对疾病的预后产生负面影响。本研究旨在分析肺癌患者的诊断延迟，并描述延迟与生存之间是否存在关联。使用的数据来源是西班牙肺癌组的胸部肿瘤登记处。该分析仅限于肺癌病例，其中包含按症状首次就诊日期和诊断日期的信息。延迟计算为两个日期之间的天数。进行了描述性分析，并以延迟作为因变量进行序数逻辑回归拟合。进行了 Kaplan-Meier 生存分析和 Cox 回归。纳入了 22,755 例肺癌病例。从不吸烟者延迟时间较长的可能性是吸烟者的 1.16 倍（95%CI：1.06-1.27）。与 III-IV 期相比，0-I-II 期病例的较长时间延误风险高出 3.09（95%CI：2.88-3.32）。总体而言，诊断后 5 年生存率为 23.64%（95%CI：22.88-24.41）。在最短延迟的患者中，5 年生存率为 17.67% (95%CI: 16.31-19.07)，在极端延迟的患者中，5 年生存率为 32.98% (95%CI: 31.28-34.69) (p<0.001)。与极端延迟相比，最短延迟的患者（HR 1.36，CI95%：1.30-1.43）调整后的死亡风险较高。西班牙肺癌患者的诊断延迟时间较短，表明诊断过程相对较快。极端延迟似乎与较高的生存率相关，可能归因于肿瘤生长缓慢、诊断较早或基本上是这种疾病的自然史。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier España 出版，S.L.U.版权所有。
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ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA
2024 Jul 17
DanielOrive,MirariEc...
Protein Biomarkers in Lung Cancer Screening: Technical Considerations and Feasibility Assessment.
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肺癌仍然是全世界癌症相关死亡的主要原因，主要是由于诊断较晚和存在转移。世界上多个国家已在全国范围内采用基于 LDCT 的肺癌筛查，这将使患者受益，将诊断阶段转变为早期阶段，提供更多的治疗选择。生物标志物可以帮助优化筛查过程，并细化肺癌患者的 TNM 分层，提供有关预后的信息并推荐管理策略。此外，新的辅助策略显然将受益于先前对特定早期手术切除肿瘤的潜在侵袭性和生物学特性的了解。本综述重点关注蛋白质作为肺癌筛查中有前景的生物标志物。尽管付出了巨大的努力，但肺癌生物标志物仍然没有成功的例子到达临床用于早期发现和早期管理。因此，早期肺癌的生物标志物领域仍然是一个明显未满足的需求。本次综述的一个更具体的目标是对蛋白质生物标志物在早期肺癌检测和管理中的潜在用途提出最新的技术评估。我们概述了基于蛋白质的生物标志物开发过程中的好处、挑战、陷阱和限制。此外，我们还研究了许多新兴蛋白质分析技术如何有助于优化用于肺癌筛查和有效管理的新型稳健生物标志物。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier España 出版，S.L.U.版权所有。
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Cancers
2024 Aug 02
FrancescaCarosi,Elis...
Targeting Isocitrate Dehydrogenase (IDH) in Solid Tumors: Current Evidence and Future Perspectives.
Cancers
异柠檬酸脱氢酶 1 和 2（IDH1 和 IDH2）参与人体细胞的关键代谢过程，调节分化、增殖和氧化损伤反应。 IDH突变与神经胶质瘤、胆管癌、软骨肉瘤和其他肿瘤类型等各种实体瘤的发生和进展有关，并已成为分子分类和预后评估的关键标志物。 D-2-羟基戊二酸 (D-2-HG) 的瘤内和血清水平可作为识别 IDH 突变 (IDHmut) 肿瘤的诊断生物标志物。因此，越来越多的临床试验正在评估 IDH1/IDH2 突变的靶向治疗。最近的研究表明，这些新治疗策略的重点不仅在于 IDHmut 酶的新形态活性，还在于 IDH 突变诱导的表观遗传转变以及联合治疗的潜在作用。在这里，我们概述了实体瘤中 IDH 突变的当前知识，特别关注可用的 IDH 靶向治疗和临床试验的新结果，旨在探索 IDHmut 肿瘤特异性特征并确定 IDH 的临床益处靶向治疗及其联合策略。还包括对未来前景以及循环生物标志物和放射组学特征的新兴作用的见解。
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Cancers
2024 Aug 02
DieHu,NaoyaKobayashi...
FUCA1: An Underexplored p53 Target Gene Linking Glycosylation and Cancer Progression.
Cancers
癌症是一种难以治愈的疾病，在世界范围内发病率和死亡率很高，很大程度上是由于耐药性和疾病复发。糖基化是细胞生物分子的一种常见修饰，几十年前就被发现，由于其影响细胞功能和促进癌变的能力而引起了癌症研究的兴趣。多种糖基化类型和结构调节生物分子的功能，是研究和治疗癌症的潜在靶标。最近，p53 在能量代谢中的作用揭示了糖基化与致癌之间的联系，包括 p53 靶基因 α-L-岩藻糖苷酶 1 (FUCA1)，它在岩藻糖基化中发挥着重要作用。在这篇综述中，我们总结了聚糖结构和糖基化相关酶在癌症发展中的作用。还讨论了糖基化与肿瘤微环境因素之间的相互作用，以及糖基化与已知的促癌机制的关系，例如表皮生长因子受体 (EGFR)、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B (PI3K/Akt) ）和 p53 介导的途径。聚糖结构还调节细胞-基质相互作用、细胞-细胞粘附以及细胞迁移和沉降，这些功能障碍可能导致癌症。因此，进一步研究糖基化、相关酶和癌症进展之间的机制关系可能会为潜在的新型癌症治疗提供见解。
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Cancers
2024 Aug 02
AbdulazizMEshaq,Thom...
Non-Receptor Tyrosine Kinases: Their Structure and Mechanistic Role in Tumor Progression and Resistance.
Cancers
蛋白酪氨酸激酶 (PTK) 除了作为治疗包括癌症在内的许多人类疾病的治疗靶点外，还充当信号传导通路中的关键分子。 PTK 的特点是能够磷酸化丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基，从而可以快速、可逆地改变其蛋白质底物的功能，其形式是蛋白质确认和与蛋白质伴侣相互作用的亲和力发生显着变化，从而驱动细胞功能。正常和病理条件。 PTK 分为两组：一组代表酪氨酸激酶，另一组包括丝氨酸/苏氨酸激酶的成员。酪氨酸激酶组被细分为亚组：其中一个亚组包括受体酪氨酸激酶（RTK）成员，而另一个亚组包括非受体酪氨酸激酶（NRTK）成员。这两个激酶组在许多细胞功能中充当“开”或“关”开关。 NRTK 是在许多癌症类型中过度表达和激活的酶，并根据细胞外信号传导依赖性机制调节可变的细胞功能。 NRTK 介导的不同细胞功能由细胞质或细胞核中的激酶依赖性和激酶非依赖性机制调节。因此，靶向NRTK对于改善不同肿瘤类型的治疗策略具有重要意义。本综述讨论了 NRTK 在肿瘤进展和耐药中的结构和机制作用，以及它们作为肿瘤治疗靶点的重要性。
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Cancers
2024 Aug 02
YusukeMuto,YumiKamba...
Three-Year Analysis of Adjuvant Therapy in Postoperative Melanoma including Acral and Mucosal Subtypes.
Cancers
辅助治疗改善了术后黑色素瘤患者的临床预后。然而，该疗法对肢端和粘膜黑色素瘤亚型的长期疗效尚未在之前的试验中得到充分评估。本研究评估了接受抗 PD-1 抗体 (Ab) 或 BRAF 和 MEK 抑制剂达拉非尼 (dabrafenib) 和曲美替尼 (trametinib) 联合治疗的黑色素瘤患者（包括肢端和粘膜亚型）的 3 年无复发生存率和总生存率我们回顾性分析了 120 名接受抗 PD-1 抗体 (Ab) 或联合达拉非尼和曲美替尼治疗的患者的 3 年复发时间 (TTR) 和总生存期 (OS)。总体中位 TTR 为18.4个月，范围0.69至36个月。肢端型和粘膜型的 3 年 TTR 分别为 28.1% 和 38.5%。亚组分析中，基线肿瘤厚度 (TT) 和肢端类型与 TTR 相关。此外，我们在多项分析中将 104 名肢端和非肢端皮肤患者分为抗 PD-1 Abs 或达拉非尼加曲美替尼联合治疗队列。肢端亚型和 TT 被检测为重要的预后因素。在 3 年 OS 中，在单变量和多重分析中，只有肿瘤溃疡与 OS 相关。粘膜类型的基线或治疗相关因素没有显着差异 (p > 0.05)。这项研究表明，在 3 年 TTR 中，辅助治疗对于非肢端皮肤黑色素瘤比肢端或粘膜类型更有效端点。
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Cancers
2024 Aug 03
SeJunPark,KabsooShin...
Prognostic Significance of EGFR, HER2, and c-Met Overexpression in Surgically Treated Patients with Adenocarcinoma of the Ampulla of Vater.
Cancers
法特壶腹腺癌 (AAC) 是一种罕见的恶性肿瘤，具有由各种组织学亚型产生的异质性肿瘤，需要新的治疗策略。鉴于表皮生长因子受体 (EGFR)、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 和 c-Met 作为药物靶点的潜力，本研究检查了 AAC 中的表皮生长因子受体 (EGFR)、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 和 c-Met 表达。在 87 例接受根治性切除的患者中，EGFR 过表达占 87.4%，HER2 过表达占 11.5%，c-Met 过表达占 50%。 EGFR 过表达在胰胆亚型中更为常见 (p = 0.018)，并且与较高的组织学分级相关 (p = 0.008)。 HER2 与临床病理特征无关，而 c-Met 在淋巴结阴性组中更常见 (p = 0.004)，并且经常与 EGFR 共表达 (p = 0.049)。与 EGFR 阴性患者相比，EGFR 阳性患者的无病生存率（HR = 2.89；95% CI，1.35-6.20；p = 0.061）和总生存率（HR = 6.89；95% CI，2.94-16.2；p = 0.026）较差患者。 HER2 阳性 AAC 显示出生存期缩短的趋势，尽管没有统计学意义，并且 c-Met 对生存结果没有影响。在全身性疾病的情况下，生存结果并不根据 EGFR、HER2 和 c-Met 表达而变化，但 HER2 阳性组表现出无进展生存期较差的趋势（HR = 1.90；95% CI，0.56- 6.41；p = 0.166）。这项研究强调了 EGFR、HER2 和 c-Met 作为 AAC 个性化治疗靶点的潜力，需要进一步研究来评估靶向治疗。
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Cancers
2024 Aug 03
VarshaMondal,PaulJHi...
Emerging Role of Hippo-YAP (Yes-Associated Protein)/TAZ (Transcriptional Coactivator with PDZ-Binding Motif) Pathway Dysregulation in Renal Cell Carcinoma Progression.
Cancers
尽管 Hippo-YAP/TAZ 通路参与某些癌症的发展已被广泛研究，但该级联在肾癌进展中的参与尚未明确，因此将成为本综述的重点。肾细胞癌（RCC）是最常见的肾脏肿瘤亚型，预后差，死亡率高。核心 Hippo 信号失活（例如 LATS 激酶）导致 YAP/TAZ 核易位，在核易位中它们与共转录因子（例如 TEAD）结合，促进启动各种纤维化和肿瘤疾病的基因转录。 LATS1/2 激酶表达缺失和 YAP/TAZ 激活与 RCC 患者生存率低相关。小鼠中 LATS1 的肾脏特异性消融导致以 YAP/TAZ 依赖性方式自发发展几种 RCC 亚型。 YAP/TAZ 的遗传和药理学失活逆转了 LATS1 缺陷小鼠的致癌潜力，凸显了网络靶向在 RCC 中的治疗益处。在这里，我们探讨了肾癌中 Hippo-YAP/TAZ 通路失调的独特上游控制和下游后果。这篇综述批判性地评估了当前关于 Hippo 通路在 RCC 进展中的作用的文献，并强调了最近将 YAP/TAZ 指定为肾癌新治疗靶点的科学证据。
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Cancers
2024 Aug 03
RosaAlessiaBattista,...
From Tumor Macroenvironment to Tumor Microenvironment: The Prognostic Role of the Immune System in Oral and Lung Squamous Cell Carcinoma.
Cancers
癌细胞和免疫系统之间的相互作用对于癌症的进展和治疗至关重要。在这方面，以全身炎症标志物和TIL为标志的肿瘤免疫微环境和宏观环境可以被认为是肿瘤（包括口腔鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌）的关键预后因素。我们对口腔鳞状细胞癌患者进行了回顾性临床研究（ OSCC）和肺鳞状细胞癌（LUSCC），检查分期、合并症、治疗和结果。我们评估了术前全身炎症标志物和肿瘤微环境组成的预后意义。发现全身炎症标志物（NLR、MLR 和 PLR）与肿瘤微环境因素（例如 TIL 和 CD8 细胞流行率升高的炎症标志物）之间存在关联。高级阶段。具体而言，NLR 在 OSCC 中具有预后作用，而 PLR 在 LUSCC 中具有预后作用。使用截止值，我们将肿瘤样本分为两个预后组。此外，肿瘤基质的 TIL 水平 > 15% 与 OSCC 和 LUSCC 的总生存期延长相关，而 CD8 表达增加与 LUSCC 的无病生存期延长相关。全身炎症标志物和 TIL 可能是有价值的生存预后因素，强调免疫反应在 OSCC 和 LUSCC 中的作用。尽管由于缺乏标准化，所提出的队列的临床整合有限，但我们得出的结论是，分析肿瘤免疫谱可能提供新的预后见解。未来整合到癌症分类中可以改善风险分层和治疗指导。
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Cancers
2024 Aug 03
BertalanFekete,Krisz...
Prediction of PSA Response after Dexamethasone Switch during Abiraterone Acetate + Prednisolone Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Patients.
Cancers
目的是制定一个预测模型，以找到在醋酸阿比特龙（AA）治疗转移性去势抵抗期间首次前列腺特异性抗原（PSA）进展（增加≥25%）时皮质类固醇转换（从泼尼松龙到地塞米松）的反应者前列腺癌 (mCRPC) 患者。如果转换后 PSA 下降 (≥25%)，则患者被视为有反应者。使用来自常规实验室和患者病史的 19 个二分参数的逻辑回归在 67 名患者的队列中找到最佳模型。该模型在另一组 42 名患者中进行了验证。该模型在测试组和验证组中的准确率分别为 92.5% 和 90.5%。总体准确率为 91.7%。 ROC曲线的AUC为0.92（95% CI 0.85-0.96）。中位随访 27.9 (26.3-84) 个月后，无应答者和应答者的中位 AA 地塞米松治疗持续时间 (TD) 分别为 4.7 (3.1-6.5) 和 11.1 (8.5-12.9) 个月，中位总生存期(OS) 分别为 23.2 (15.6-25.8) 和 33.5 (26.1-38) 个月。多变量 Cox 回归显示，反应性是 TD 和 OS 的独立标志。为 mCRPC 患者开发了高精度模型，用于预测可能从转换中受益的病例。对于无反应者，需要诱导下一次全身治疗。
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