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肿瘤
BMC Medicine
2024 Jul 29
K-VSavva,AMacKenzie,...
An original study assessing biomarker success rate in breast cancer recurrence biomarker research.
BMC Medicine
乳腺癌是全球第二大癌症死亡原因。生物标志物的发现促进了对分子表型分析的理解的进步，因此在精确管理这种多样化疾病方面具有巨大潜力。尽管人们对生物标志物领域的兴趣日益浓厚，但只有少数乳腺癌生物标志物已知在临床上有用。因此，表征该领域生物标志物的成功率并研究缺陷的潜在原因非常重要。因此，我们的目标是通过跟踪与乳腺癌复发相关的预后生物标志物的进展来实现生物标志物翻译差距的定量表征。使用与乳腺癌复发生物标志物相关的关键词和网格标题在 Medline 和 Embase 数据库中进行了电子系统搜索（1940- 2023）。筛选了摘要，并选择了涉及乳腺癌复发生物标志物的主要临床研究。在确定相关文献后，我们提取了生物标志物名称、发表日期和期刊名称。所有分析均使用 IBM SPSS Statistics 和 GraphPad prism（美国加利福尼亚州拉霍亚）进行。共识别出 19,195 篇文章，其中 4597 篇文章报告了与复发相关的乳腺癌生物标志物。数据提取后，鉴定出了 2437 个个体生物标志物。其中，目前推荐临床使用的有 23 种，仅占所有已发现生物标志物的 0.94%。这项研究首次描述了复发相关乳腺癌生物标志物领域的转化差距，表明仅 0.94%已确定的生物标志物被推荐用于临床。这表明生物标志物研究领域存在明显的障碍，并强调需要有一条从生物标志物发现到实施的更清晰路线。© 2024。Crown。
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BMC Medicine
2024 Jul 29
WenJiang,LanChen,Ron...
Postoperative radiotherapy with docetaxel versus cisplatin for high-risk oral squamous cell carcinoma: a randomized phase II trial with exploratory analysis of ITGB1 as a potential predictive biomarker.
BMC Medicine
口腔鳞状细胞癌（OSCC）在世界范围内造成显着的死亡率和发病率。手术切除联合辅助放疗仍然是局部晚期可切除 OSCC 的标准治疗方法。具有里程碑意义的试验结果已确定术后同步顺铂放疗 (Cis-RT) 作为具有高风险病理特征的 OSCC 患者的标准治疗方法。然而，顺铂相关的毒性限制了其在临床实践中的使用。考虑到对有效但毒性较小的替代方案的需求，我们之前进行了一项单臂试验，显示了同步多西紫杉醇放疗 (Doc-RT) 良好的安全性和有希望的疗效。在这项随机 2 期试验中，我们的目的是比较 Doc-RT术后 OSCC 患者接受标准顺式放疗 (Cis-RT)。符合条件的患者患有具有高风险病理特征的 AJCC III-IV 期可切除 OSCC。 224 名患者被纳入并随机分配接受同步 Doc-RT 或 Cis-RT。主要终点是 2 年无病生存 (DFS)。次要终点包括总生存期（OS）、无局部生存期（LRFS）、无远处转移生存期（DMFS）和不良事件（AE）。整合素 β1 (ITGB1) 表达作为疗效生物标志物进行分析。中位 28.8 个月的随访后，Doc-RT 组的 2 年 DFS 率为 63.7%，Cis-RT 组为 56.1% (p = 0.55) 。同时，Doc-RT 在 OS、LRFS 和 DMFS 方面表现出与 Cis-RT 相当的功效。 Doc-RT 导致 3 级或 4 级血液学 AE 减少。与 Cis-RT 相比，低 ITGB1 与 Doc-RT 疗效改善相关。这项随机试验直接比较了 Doc-RT 与 Cis-RT 对于高危术后 OSCC 患者的疗效，具有可比的疗效和较低的毒性。 ITGB1 作为预测生物标志物值得进一步验证，以识别最有可能从 Doc-RT 中受益的 OSCC 患者。研究结果表明，在这种情况下，多西紫杉醇可被视为同步放化疗的选择。www.gov 。 NCT02923258（注册日期：2016 年 10 月 4 日）。© 2024。作者。
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BMC Medicine
2024 Aug 07
GujieWu,YaqiongLiu,D...
Unraveling the causality between gastroesophageal reflux disease and increased cancer risk: evidence from the UK Biobank and GWAS consortia.
BMC Medicine
胃食管反流病（GERD）是一种常见疾病，其特征是胃内容物反流到食管。尽管 GERD 在世界范围内广泛流行，但 GERD 与各种癌症风险之间的因果关系尚未完全确定，过去的医学研究常常低估或忽视这种关系。本研究进行了孟德尔随机化 (MR) 来调查 GERD 与 19 之间的因果关系不同的癌症。我们利用了来自 129,080 名 GERD 患者和 473,524 名对照者的数据，以及从英国生物银行和各种全基因组关联研究 (GWAS) 联盟获得的癌症相关数据。与 GERD 相关的单核苷酸多态性 (SNP) 被用作工具变量，利用逆方差加权、加权中位数和 MR-Egger 等方法来解决潜在的多效性和混杂因素。GERD 与九种癌症的较高风险显着相关。即使在调整了所有已知的风险因素（包括吸烟、饮酒、重度抑郁症和体重指数（BMI））之后，这些关联仍然显着，大多数癌症的风险较高。例如，总体肺癌的调整风险为（OR，1.23；95% CI：1.14-1.33），肺腺癌的调整风险为（OR，1.18；95% CI：1.03-1.36），肺鳞状细胞癌的调整风险为（ OR，1.35；95% CI：1.19-1.53），而口腔癌和咽癌则为（OR，1.73；95% CI：1.22-2.44）。尤其值得注意的是，食管癌的风险增加至（OR，2.57；95% CI：1.23-5.37）。中介分析进一步强调 GERD 在 BMI、吸烟、重性抑郁和癌症风险之间的关系中发挥着重要的中介作用。这项研究确定了 GERD 与癌症风险增加之间的显着因果关系，强调了其在癌症发展中的作用，并强调了将 GERD 纳入癌症风险评估的必要性。将 GERD 管理纳入癌症预防策略。© 2024。作者。
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BMC Medicine
2024 Aug 13
AnaPOrtiz,CarlosRTor...
Recent cervical cancer incidence, stage at diagnosis, and mortality trends in Puerto Rico, 2001-2019.
BMC Medicine
波多黎各 (PR) 的宫颈癌发病率正在上升。这种增加是真实的还是反映了诊断审查的增加仍不清楚。使用 PR 中央癌症登记处 2001-2019 年的数据，我们估计了子宫切除术校正的宫颈癌总体发病率和死亡率的趋势，以及按诊断阶段和年龄划分的趋势总体而言，宫颈癌发病率（每 100,000 人）每年增加 1.6%（95% CI，-0.5% 至 3.8%），从 12.5 增加至 15.3，其中晚期疾病显着增加（4.5%/年 [95% CI ，1.6% 至 8.0%]），特别是在符合筛查年龄（25-64 岁）的女性中（5.8%/年 [95% CI，2.1% 至 10.6%]）。在研究期间，该年龄组的死亡率保持稳定。符合筛查资格的女性中远期疾病发生率的增加令人不安，可能反映了实际的增加。需要未来的研究来阐明这些趋势背后的因素。改善预防也是扭转 PR 中宫颈癌发病率上升的当务之急。© 2024。作者。
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BLOOD REVIEWS
2024 Jul 10
ABNotarantonio,MRobi...
Current challenges in conditioning regimens for MDS transplantation.
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骨髓增生异常综合征（MDS）是一种异质性很强的克隆性疾病。患有“高风险”MDS（由特定的复发性遗传异常定义）的患者预后较差，因为进展为化疗敏感性低的继发性急性髓系白血病的风险很高。同种异体造血干细胞移植仍然是唯一能够提供持久疾病控制的治疗方法，因为供体免疫系统允许移植物抗MDS效应。就移植前的准备步骤而言，通过增加预处理方案强度来靶向恶性克隆仍然是一个激烈争论的问题。 MDS 主要在老年患者中诊断，并且已报道与常见清髓预处理方案相关的高毒性。过去 20 年来，人们一直在努力将新药物纳入预处理方案，以在不增加毒性的情况下实现最佳的恶性克隆控制。我们总结了这些回顾性和前瞻性研究，并评估了现有证据的局限性，以描述理想的调理方案。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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BLOOD REVIEWS
2024 Jul 18
LaceySWilliams,TejaN...
Breaking down frailty: Assessing vulnerability in acute myeloid leukemia.
BLOOD REVIEWS
急性髓系白血病（AML）是一种主要影响老年人的疾病。然而，并非所有老年患者都适合接受强化化疗的根治性治疗，因为他们的功能状态、生理储备以及对疾病和治疗发病的脆弱性表现出“虚弱”。对于如何选择最适合标准强化化疗 (IC)、低甲基化药物 (HMA) 与维奈托克或强度较低的治疗方案的老年、体质较差的患者，尚未达成共识。总共 37 项关于 AML 衰弱评估和综合指数的研究显示，关于衰弱和综合老年评估 (CGA) 措施预测治疗结果的能力，结果存在异质性。 CGA、老年 8 (G8) 风险评分和造血细胞移植合并症指数 (HCT-CI) 显示与预后相关，应在更大规模的治疗试验中进行验证。对白蛋白和 C 反应蛋白等生物标志物以及患者报告结果的研究表明，有可能增强从严格的老年评估中获得的信息。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。
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BLOOD REVIEWS
2024 Aug 02
AlexHoover,LucieMTur...
Longitudinal clinical manifestations of Fanconi anemia: A systematized review.
BLOOD REVIEWS
范可尼贫血 (FA) 是一种罕见且复杂的遗传性疾病，其特征是 DNA 修复机制受损，导致基因组不稳定。患有 FA 的个体更容易出现先天性异常、进行性骨髓衰竭、白血病和恶性肿瘤、内分泌疾病和其他医疗问题。近几十年来，造血细胞移植 (HCT) 方法的稳步改进是治疗 FA 血液学表现的唯一经过验证的治疗方法，显着延长了受影响个体的预期寿命，这表明有必要了解其长期后果和多因素治疗。器官的影响。利用系统化的回顾方法，对每个主要问题和器官系统进行叙述性综合，我们揭示了优化 FA 患者护理和生活质量的挑战和机遇，并确定知识差距，为未来的研究方向提供信息。版权所有 © 2024。已发布由爱思唯尔有限公司
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BLOOD
2024 Jul 24
AdamJLamble,Alexandr...
How I treat post-immunotherapy relapsed B-ALL.
BLOOD
尽管 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 的单抗原靶向治疗取得了重大进展，但无反应和复发仍然是主要挑战。 blinatumomab 或 CD19 定向嵌合抗原受体 T 细胞 (CD19-CAR) 后的抗原逃逸，如 CD19 阴性 B-ALL 或谱系转换 (LS) 至急性髓系白血病，呈现出诊断和治疗的复杂性。鉴于输注后复发的患者，特别是那些靶抗原丢失的患者，预后不佳，因此必须采取战略性的诊断和治疗方法。在本次讨论中，我们概述了管理免疫治疗后事件的系统方法，按 CD19 阳性复发、CD19 阴性复发和 LS 进行分类。我们探索的治疗方式包括 CD19-CAR 回输、人源化 CAR 构建体、组合策略和替代抗原靶向疗法，例如 blinatumomab 和 inotuzumab。解决了诊断中的挑战，特别是抗原逃逸方面的挑战，强调了下一代测序和多参数流式细胞术在骨髓标记物监测中的作用。版权所有 © 2024 美国血液学会。
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BLOOD
2024 Jul 26
ElisabethSilkenstedt...
Treatment of Relapsed/Refractory MCL.
BLOOD
套细胞淋巴瘤是 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的一种罕见亚型，其临床特征是其异质性行为，病程范围从惰性到高度侵袭性病例，预后有限。一线和复发环境中的靶向治疗替代方案越来越多地塑造 MCL 的治疗前景。新的靶向和免疫治疗方法的开发和实施已经改善了难治性或复发性疾病 MCL 患者的治疗结果。然而，长期预后仍然有限，患有复发/难治性疾病的患者，尤其是那些未能接受 BTK 抑制剂治疗的患者，通常结局不佳。本综述总结了当前和新兴的复发/难治性套细胞淋巴瘤的治疗方案，重点关注 BTK 抑制剂和 BCL2 抑制剂等联合靶向治疗策略以及 CART 细胞和双特异性抗体等免疫治疗方法的实施。版权所有 © 2024 年美国血液学会。
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BLOOD
2024 Jul 10
OthmanAl-Sawaf,Sandr...
Venetoclax-Obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the phase 3 CLL14 study.
BLOOD
Venetoclax-obinutuzumab (Ven-Obi) 是针对既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的标准治疗方法。在 CLL14 研究中，先前未接受治疗的 CLL 和合并症患者被随机接受 12 个周期的 Ven-Obi (n=216) 或苯丁酸氮芥-obinutuzumab (Clb-Obi，n=216)。无进展生存期（PFS）是主要终点。关键的次要终点包括下次治疗时间（TTNT）、不可检测的微小残留病（uMRD）发生率、总生存期（OS）和不良事件发生率。分析了患者报告的生活质量 (QoL) 彻底恶化 (TUDD) 之前的时间结果 (PRO)。中位观察时间为 76.4 个月，Ven-Obi 的 PFS 仍然优于 Clb-Obi（中位 76.2 个月 vs 36.4 个月；HR 0.40[95% CI 0.31-0.52]，p<0.0001）。同样，Ven-Obi 后 TTNT 更长（6 年 TTNT 65.2% vs 37.1%；HR 0.44，95% CI 0.33-0.58，p<0.0001）。在 Ven-Obi 组中，存在 del(17p)、未突变的 IGHV 和淋巴结大小≥5 cm 是较短 PFS 的独立预后因素。治疗五年后，Ven-Obi 组中有 17 名患者（意向治疗人群的 7.9%）出现 uMRD（外周血<10-4），而 Clb-Obi 组有 4 名患者（占意向治疗人群的 7.9%）。 Ven-Obi 组的 6 年 OS 率为 78.7%，Clb-Obi 组为 69.2%（HR 0.69[95%CI 0.48-1.01]，p=0.052）。与 Clb-Obi 组相比，Ven-Obi 组的整体健康状况/QoL TUDD 显着更长（中位时间 82.1 个月 vs 65.1 个月；HR 0.70[95%CI 0.51-0.97]）。 Ven-Obi 组和 Clb-Obi 组的随访调整 SPM 发生率分别为 2.3 和 1.4/1000 患者月。持续的长期生存、uMRD 和 QoL 益处支持在 CLL 中使用一年固定期限的 Ven-Obi。 NCT02242942，EudraCT 2014-001810-24。版权所有 © 2024 美国血液学会。
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