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肿瘤
BJU INTERNATIONAL
2024 Aug 05
BartGeboers,Matthijs...
Irreversible electroporation of localised prostate cancer downregulates immune suppression and induces systemic anti-tumour T-cell activation - IRE-IMMUNO study.
BJU INTERNATIONAL
前瞻性比较不可逆电穿孔（IRE）和机器人辅助根治性前列腺切除术（RARP）在局限性中危前列腺癌（PCa）患者中诱导的全身抗肿瘤免疫反应。2021年2月至2022年6月，治疗前后（前瞻性收集 30 名局限性 PCa 患者（第 5、14 和 30 天）的外周血样本。患者纳入标准为：国际泌尿病理学家协会2-3级、临床癌症分期≤T2c、前列腺特异性抗原水平<20ng/mL）。患者接受 IRE (n = 20) 或 RARP (n = 10) 治疗。使用流式细胞术测定淋巴细胞和骨髓免疫细胞亚群的频率和激活状态。通过干扰素-γ 酶联免疫斑点测定 (ELISpot) 测定 PCa 特异性 T 细胞对前列腺酸性磷酸酶 (PSAP) 和癌睾丸抗原（纽约食管鳞状细胞癌 1 [NY-ESO-1]）的反应。使用重复测量方差分析和双侧学生 t 检验来比较随时间推移和治疗队列之间的免疫反应。除年龄外，各队列之间的患者和肿瘤特征相似（中位数 68 岁 [IRE] 和 62 岁 [IRE]）。 RARP]，P = 0.01）。 IRE 诱导全身调节性 T 细胞耗竭 (P = 0.0001)，并同时增加活化的细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 分化簇 (CD)4 (P < 0.001) 和 CD8 (P = 0.032) T细胞，与全身免疫抑制的减少一致，允许效应 T 细胞激活，在 IRE 后 14 天达到峰值。效果与肿瘤体积/消融大小呈正相关。因此，IRE 在 8 名具有免疫能力的患者中的 4 名中诱导了 PSAP 和/或 NY-ESO-1 特异性 T 细胞反应的扩大。激活的骨髓源性抑制细胞频率暂时增加 (P = 0.047) 与 RARP 后短暂的免疫抑制一致。不可逆电穿孔在局部 PCa 患者中诱导 PCa 特异性全身免疫反应，帮助肿瘤微环境转变为更免疫允许的状态。与 CTLA-4 检查点抑制相结合可能会进一步增强治疗效果，可能为高风险局部或（寡聚）转移性疾病开辟新的协同治疗范例。© 2024 作者。 BJU International 约翰·威利 (John Wiley) 出版
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BIOSTATISTICS
2024 Jul 29
RongLi,ShaodongXu,Ya...
Incorporating prior information in gene expression network-based cancer heterogeneity analysis.
BIOSTATISTICS
癌症具有分子异质性，看似相似的患者具有不同的分子结构，因此临床行为也不同。在最近的研究中，基因表达网络已被证明比一些更简单的测量方法对于癌症异质性分析更有效/信息更丰富。基因互连可以分为“直接”和“间接”，后者可能是由共享的基因组调节因子（例如转录因子、microRNA 和其他调节分子）和其他机制引起的。有人建议，将基因表达的调节因子纳入网络分析并关注直接互连可以导致对更重要的基因互连的更深入理解。这种分析可能会受到大量参数（由网络分析、监管机构的纳入和异质性共同引起）和通常较弱信号的严重挑战。为了有效解决这个问题，我们建议纳入已发表文献中包含的先前信息。一个关键的挑战是，此类先验信息可能是部分的，甚至是错误的。我们开发了一个两步程序，可以灵活地适应不同级别的先验信息质量。仿真证明了所提出方法的有效性及其相对于相关竞争对手的优越性。在对乳腺癌数据集的分析中，得出了与替代方案不同的结果，并且确定的样本亚组具有重要的临床差异。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。版权所有。 [br]如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。
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BIOTECHNOLOGY ADVANCES
2024 Jul 20
Zhi-YuanYao,Jin-Song...
Unraveling the intricacies of glycosaminoglycan biosynthesis: Decoding the molecular symphony in understanding complex polysaccharide assembly.
BIOTECHNOLOGY ADVANCES
糖胺聚糖（GAG）广泛应用于临床、美容和保健领域，以及血栓形成、骨关节炎、风湿病和癌症的治疗。 GAG 的生物生产是一种由于其相对于传统制备方法具有众多优势而引起广泛关注的策略。在这篇综述中，我们踏上了解码编排糖胺聚糖生物合成的复杂分子交响曲的旅程。通过揭示相关酶之间复杂的相互作用，并深入挖掘所涉及的复杂代谢级联、GAGs链聚集和运输，有效且可控地调节生物合成途径中涉及的GAGs硫酸化模式，我们努力全面理解这些非凡的GAGs是如何发挥作用的。错综复杂的组装并突破了我们对 GAG 生物合成的理解界限。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2024 Jul 15
JohnPSfakianos,Arnab...
Association of Tumor-informed Circulating Tumor DNA Detectability Before and After Radical Cystectomy with Disease-free Survival in Patients with Bladder Cancer.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
尽管进行了根治性膀胱切除术（RC），但肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的复发风险很高。迫切需要生物标志物来完善预后和选择适当的围手术期全身治疗。我们的目的是评估接受 RC 治疗的多中心膀胱癌患者队列中肿瘤相关的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 结果的预后和预测价值。我们对商业 ctDNA 测试的真实世界数据进行了回顾性分析（ Signatera；Natera，奥斯汀，德克萨斯州，美国）在 RC 之前和分子残留疾病（MRD；辅助决策）和监测窗口期间对 167 名患者（852 份血浆样本）进行了检查。我们使用 Cox 回归分析评估了 RC 前后复发与 ctDNA 状态之间的相关性。在研究定义的术后 MRD 和监测窗口期间，与不可检测到的 ctDNA 相比，可检测到的 ctDNA 与较短的无病生存期 (DFS) 相关（MRD：危险）比率 6.93；p < 0.001；监测：风险比 23.02；p < 0.001）。值得注意的是，ctDNA 检测不到的患者似乎并未从辅助治疗中受益 (p = 0.34)。在预 RC (p = 0.045)、MRD (p = 0.002) 和监测 (p < 0.001) 窗口中可检测到的 ctDNA 是与较短 DFS 独立相关的唯一风险因素。该研究的局限性包括回顾性和非随机性。对接受 RC 的膀胱癌患者进行 ctDNA 检测具有预后和潜在的预测作用。识别复发高风险患者可能有助于患者咨询和决策。我们发现肌层浸润性膀胱癌患者的预后与血液样本中肿瘤 DNA 的检测密切相关。结果显示了对血液中肿瘤 DNA 进行肿瘤知情检测对于为每位患者制定最佳治疗决策的价值。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2024 Jul 15
JustinMLebenthal,Pan...
Clinical Characteristics, Management, and Outcomes of Patients with Renal Medullary Carcinoma: A Single-center Retrospective Analysis of 135 Patients.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
SMARCB1 缺陷型肾髓样癌 (RMC) 是一种罕见的肾癌，与镰状细胞血红蛋白病相关，预后不良，仅在病例报告和小系列研究中描述。我们报告了一大群 RMC 患者的疾病和管理特征以及当代生存结果。数据是从 2003 年 1 月至 2023 年 12 月期间在 MD 安德森癌症中心治疗的所有 RMC 患者中回顾性提取的。多变量 Cox 回归用于估计按诊断时期划分的总生存期 (OS)。在 135 名患者中（中位随访时间为 54.9 个月），只有 9 名患者没有出现镰状血红蛋白病，并被归类为未分类髓质表型的肾细胞癌 (RCCU-MP)。大多数患者 (78%) 出现转移性疾病，主要转移至腹膜后淋巴结 (81.7%)，血尿是与镰状血红蛋白病相关的 RMC 中最常见的症状 (60%)。生存结果随诊断年份而改善（调整后风险比 0.70，95% 置信区间 0.53-0.92，p = 0.01）。 RCCU-MP 发生在年龄稍大的患者中，诊断后中位 OS 为 19.5 个月，没有表现出右肾偏爱或男性占优势，并且主要受累于白种人 (89%)。该研究因其在一个中心进行的回顾性性质而受到限制。RMC 经常出现血尿，并且很可能扩散到腹膜后淋巴结。通过现代管理，生存结果正在改善。 RCCU-MP 非常罕见，侵袭性可能稍差。肾髓质癌 (RMC) 是一种罕见且侵袭性的肾癌亚型，主要影响非洲裔年轻男性和女性。关于患者人口统计和疾病特征的数据有限。我们报告了我们机构治疗 RMC 患者的经验。大多数 RMC 患者报告的第一个症状是尿中带血，癌症最常见的扩散部位是肾脏周围的淋巴结。通过现代治疗，RMC 患者的寿命更长。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2024 Jul 17
ChrisBangma,PaulDoan...
Has Active Surveillance for Prostate Cancer Become Safer? Lessons Learned from a Global Clinical Registry.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
主动监测 (AS) 已发展成为世界各地许多患有低风险前列腺癌（或在某些情况下为中等风险疾病）男性的广泛应用的治疗策略。在此，我们报告了 AS 的安全性和可接受性，以及对 14,623 名男性的低风险和中度风险肿瘤的治疗结果，随访时间超过 6 年。来自 25 个队列的 26,999 名 AS 男性的临床数据国际数据库中自 2000 年起收集了 15 个国家的数据。在我们预先定义的四个时间段（每个时间段为 4 年）（涵盖 2000 年至 2016 年）中，总生存期 (OS) 没有显着变化。然而，自第二阶段以来，无转移生存率 (MFS) 有所改善，并且非常好 (>99%)。早期的无治疗生存率显示，向根治性治疗的转变稍快一些。随着时间的推移，因焦虑而改变治疗方案的男性比例始终保持在 5%。然而，也有 10-15% 的人改变了治疗方法，但没有明显的原因。在一部分男性（10-15%）中，肿瘤进展是治疗的触发因素。在选择根治性治疗的男性中，手术是最常见的治疗方式。在那些接受根治性治疗的男性中，90% 的人在治疗后 5 年没有出现生化复发。我们的研究证实，在这个长期随访的大型多中心队列中，AS 在整个治疗期间是一种安全的治疗选择，因为10 年 OS 为 84.1%，MFS 为 99.4%。最初患有低风险肿瘤的男性在 10 岁时接受治疗的概率为 20%，而患有中风险肿瘤的男性则为 31%。新的诊断方式可以提高个体风险评估随访的可接受性，同时安全地扩大 AS 在高风险肿瘤中的使用。主动监测 (AS) 已发展成为许多前列腺癌男性广泛应用的治疗策略。世界。在这份报告中，我们展示了患有低风险和中风险前列腺癌的男性接受 AS 治疗的长期安全性。我们的研究证实 AS 是低风险和中风险前列腺癌的安全治疗选择。新的诊断方式可以提高使用个体风险评估进行随访的可接受性，同时安全地扩大 AS 在高风险肿瘤中的使用。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2024 Jul 31
YoichiroTohi,JohnMSa...
De-escalation of Monitoring in Active Surveillance for Prostate Cancer: Results from the GAP3 Consortium.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
对于前列腺癌 (PCa) 主动监测 (AS) 期间监测的降级尚未达成共识。我们的目标是确定可用于决策以减少 AS 监测强度的临床标准。对来自全球行动计划前列腺癌 AS 联盟的全球前瞻性 AS 队列进行了回顾性分析。考虑了 24656 名具有完整结果数据的患者。主要目标是开发一个模型，识别其他原因死亡率 (OCM) 与 PCa 特异性死亡率 (PCSM) 比率较高的亚组。非参数竞争风险模型用于估计特定原因死亡率。我们假设 OCM/PCSM 比率最高的亚组将是 AS 监测降级的良好候选者。15 年累积死亡率（考虑到审查）PCSM 为 1.3%，OCM 为 11.5%，死亡为 18.7%出于未知原因。我们将初始活检时的体重指数 (BMI) >25 kg/m2 和 <11% 阳性核心确定为区分 OCM 和 PCSM 的最佳标准。符合这些标准的患者的 15 年 OCM/PCSM 比率比不符合标准的患者高 34.2 倍。根据这些标准，37% 的人群有资格接受降级监测。局限性包括该研究的回顾性和缺乏外部验证。我们的研究确定 BMI >25 kg/m2 和初始活检时阳性核心 <11% 作为 PCa 中 AS 监测降级的临床标准。我们调查了以下因素：可以帮助决定何时减少对前列腺癌主动监测患者的监测强度。我们发现，BMI（体重指数）较高且前列腺癌体积较小的患者可能是进行强度较低监测的良好候选者。该模型可以帮助医生和患者做出前列腺癌主动监测的决策。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2024 Jul 20
ShannaRajpar,TonyIbr...
The Benefit of Combining Docetaxel with Androgen Deprivation Therapy in Localized and Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer is Predicted by ERG Expression: An Analysis of Two GETUG Phase 3 Trials.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
多西紫杉醇已成为晚期前列腺癌 (PC) 护理的标准组成部分；然而，它的益处并不能为患者所普遍接受。一部分 PC 病例表现出 TMPRSS2-ERG 基因融合，导致肿瘤中 ERG 过度表达。我们的目的是评估多西紫杉醇对激素敏感 PC (HSPC) 男性疗效的生物标志物。治疗前前列腺活检是从两项随机 3 期临床试验的参与者身上获得的，该试验调查了多西紫杉醇在高危局部 PC (GETUG 12) 和转移性 HSPC 中的作用（格图 15）。对 GETUG 12 样品进行 Ki67、PTEN、RB 和磷酸化 RB 的免疫组织化学染色，对 GETUG 12 和 GETUG 15 样品进行 ERG 染色。我们使用单变量和多变量分析（根据其他经过验证的预后因素进行调整）来检查生物标志物与结果的关联。在 GETUG 12 名患者中，Ki67 与较差的无复发生存率相关（RFS；风险比 [HR] 1.72；p = 0.0092）。两项试验的汇总分析（pinteraction = 0.056）显示，基于多西他赛的化疗可改善 ERG 阳性癌症患者的无失败生存期（HR 0.58；p = 0.03），但不能改善 ERG 阴性癌症患者的无失败生存期（HR 1.08） p = 0.72）。在 GETUG 12 的 ERG 阳性亚组（高危局部 PC）中，单独使用雄激素剥夺疗法 (ADT) 时的中位 RFS 为 7.79 年，而使用 ADT 多西紫杉醇则未达到这一效果。在 ERG 阴性亚组中，单独使用 ADT 的中位无进展生存期 (mPFS) 为 7.79 年，而使用 ADT 多西他赛的中位无进展生存期 (mPFS) 为 7.08 年。在 GETUG 15（转移性 HSPC）的 ERG 阳性亚组中，单独使用 ADT 的 mPFS 为 10.7 个月，而使用 ADT 的 mPFS 为 18.8 个月。在 ERG 阴性亚组中，单独 ADT 组的 mPFS 为 10.6 个月，而 ADT 多西他赛组的 mPFS 为 13.2 个月。Ki67 可能作为 HSPC 的预后因素，而 ERG 表达似乎可以预测高风险局部和转移性 HSPC 对多西他赛的反应我们评估了可以预测晚期前列腺癌患者多西紫杉醇化疗后结果的因素。我们发现一种名为 ERG 的蛋白质的表达可以预测这些患者对多西紫杉醇的良好反应。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2024 Aug 01
FabioZattoni,PawelRa...
Transperineal Versus Transrectal Magnetic Resonance Imaging-targeted Prostate Biopsy: A Systematic Review and Meta-analysis of Prospective Studies.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
与经直肠 (TR) 方法相比，磁共振成像 (MRI) 靶向经会阴 (TP) 前列腺活检 (TP-Tbx) 检测具有临床意义的前列腺癌 (csPCa) 的优势和安全性仍然存在争议。本综述旨在比较 TP-Tbx 和 MRI 靶向 TR 活检 (TR-Tbx) 的有效性和安全性。在 PubMed/Medline、Scopus 和 Web of Science 中进行了系统文献检索，以确定前瞻性随机对照试验的记录(RCT) 比较了截至 2024 年 5 月发表的 TP-Tbx 和 TR-Tbx。主要结局包括 csPCa（国际泌尿病理学会 [ISUP] ≥2）的检出率和并发症发生率。三项 RCT（PREVENT、ProBE-PC、和完美）符合纳入标准。 TR 技术通常与抗生素预防一起使用，以减轻感染风险或在直肠拭子之后使用。 TP-Tbx 和 TR-Tbx 在 csPCa（比值比 [OR] 0.9，95% 置信区间 [CI]：0.7-1.1）或 ISUP 1 前列腺癌（PCa；OR 1.1，95%）方面没有发现差异CI：0.8-1.4）检测。术后感染（OR 0.8，95% CI：0.4-1.8）、败血症（OR 0.6，95% CI：0.1-4.5）和尿潴留率（OR 0.5，95% CI：0.1-1.6）相似。 TP 入路期间的疼痛略高于 TR 入路期间的疼痛，但随访 7 天后，两种入路之间的差异很小。每个患者的活检数量、患者选择、5-α还原酶抑制剂的使用、针头尺寸、TP技术和疼痛评分（仅在一项随机对照试验中报告）的差异，以及随机对照试验的多中心性质，限制了该研究。 TP-Tbx和 TR-Tbx 在检测 PCa 方面显示出相似的结果，在感染率、尿潴留率和管理活检相关疼痛方面的有效性也相当。与 TR-Tbx 不同，TP-Tbx 可以安全地省略抗生素，而不会增加感染风险。由于感染问题而排除使用预防性抗生素进行 TR-Tbx 实践的趋势可能会有所缓和；然而，尽管缺乏统计学意义，一些关键结果（如感染和脓毒症）的方向性有利于 TP 方法。前列腺癌检测的前列腺活检方法（经会阴 [TP] 与经直肠 [TR]）没有显着差异和并发症。然而，MRI 靶向 TP 前列腺活检方法可能是有利的，因为它可以在不使用抗生素的情况下安全地进行，从而可能减少抗生素耐药性。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2024 Aug 01
FouratRidouani,HAlbe...
Clinical, Imaging, and Technical Factors Associated with Successful Genomic Profiling of Bone Biopsy Tissue in Prostate Cancer.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
用于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 基因组分析的组织来源通常仅限于骨转移。为了指导患者管理，转移部位的选择和靶向骨活检技术对于识别有害基因突变至关重要。我们的目标是确定与成功的大型 DNA 测序相关的关键参数。我们分析了 243 名患有进展性 mCRPC 的男性的参数，这些男性在 2014 年至 2018 年间接受了 269 次骨活检以进行基因组分析。对临床、影像（骨）进行了单变量和多变量分析。扫描；氟脱氧葡萄糖 [FDG] 正电子发射断层扫描 [PET]；计算机断层扫描 [CT]；以及与成功的基因组分析相关的技术（活检部位、样本数量、针规）特征。总共 269 例活检中的 159 例(59%) 生成了足够的肿瘤材料用于基因组图谱。 70 例 (26%) 失败者的组织病理学结果为 mCRPC 阴性，40 例 (15%) 的肿瘤不足以进行基因组分析。在提交进行分子测试的 199 个 mCRPC 样本中，159 个 (80%) 产生了基因组图谱。在单变量分析中，PSA、血清酸性磷酸酶、活检样本数量、FDG PET 阳性、CT 衰减和 CT 形态与基因组分析成功显着相关。在多变量分析中，FDG 最大标准化摄取值较高（优势比 [OR] 7.51，95% 置信区间 [CI] 3.01-18.78；p < 0.001），活检样本数量较多（OR 4.73，95% CI 1.49-15.02；p < 0.001）。 p = 0.008）和较低的平均 CT 衰减（OR 0.4，95% CI 0.18-0.89；p = 0.025）与测序成功显着相关。在 mCRPC 患者中，来自代谢活动部位的骨活检和较低的 CT 衰减相关通过大型 DNA 测序平台进行基因组分析的成功率更高。我们确定了与转移性前列腺癌患者骨组织成功基因检测相关的因素。我们的研究结果可能有助于指导正确的扫描技术和活检部位以制定个性化治疗计划。由 Elsevier B.V. 出版
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