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肿瘤
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2024 Aug 03
MichaelSLeapman,Juli...
Association Between the Decipher Genomic Classifier and Prostate Cancer Outcome in the Real-world Setting.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
尽管 Decipher 前列腺癌基因组分类器 (GC) 的预后意义主要是通过对档案组织的分析确定的，但对于在真实情况下接受同时检测和治疗的患者中 Decipher 检测结果与肿瘤结果之间的关联知之甚少。世界实践设置。我们的目的是评估在现实世界中接受测试和治疗的患者中，Decipher GC 与前列腺活检和根治性前列腺切除术 (RP) 后的转移和生化复发 (BCR) 风险之间的关联。来自 Decipher GC 的转录组数据和从保险索赔、药房记录和跨付款人和护理场所的电子健康记录数据汇总的真实临床数据 (RWD) 的新型纵向关联。 Kaplan-Meier 和 Cox 比例风险回归用于检查 GC 与研究结果之间的关联，并调整临床和病理因素。对前列腺癌转移和根治性前列腺切除术后的 BCR、Decipher GC 连续评分和风险类别进行了评估。我们确定了 58,935 名接受 Decipher 测试的参与者，其中 33,379 名接受活检样本，25,556 名接受 RP 样本。活检时的中位年龄为 67 岁（四分位距 [IQR] 62-72），RP 时的中位年龄为 65 岁（IQR 59-69）。活检测试患者的中位 GC 评分为 0.43 (IQR 0.27-0.66)，RP 测试患者的中位 GC 评分为 0.54 (0.32-0.79)。在活检测试（GC 每增加 0.1 单位的风险比 [HR] 1.21 [95% 置信区间 {CI} 1.16-1.27]，p < 0.001）和 RP 测试（HR）中，GC 与转移风险独立相关调整基线临床和病理危险因素后，有 1.20 [95% CI 1.17-1.24]，p < 0.001) 患者。此外，在针对年龄和前列腺癌风险评估术后评分进行调整的模型中，GC 与经过 RP 测试的患者的 BCR 风险相关（HR 1.12 [95% CI 1.10-1.14]，p < 0.001）。 -在全国范围内进行的新型转录组关联的世界研究支持了 Decipher GC 在当代实践中管理的患者中的外部预后有效性。这项研究着眼于 Decipher 基因组分类器的使用，该测试用于帮助了解 Decipher GC 的侵袭性前列腺癌患者。通过查看 58,935 名接受测试的参与者的结果，我们发现 Decipher 测试有助于估计癌症复发和转移的风险。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2024 Aug 05
JenniferMa,LukeDelBa...
Clinical Outcomes and Targeted Genomic Analysis of Renal Cell Carcinoma Brain Metastases Treated with Stereotactic Radiosurgery.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
肾细胞癌 (RCC) 脑转移 (BM) 的分子特征尚未得到很好的表征。包括立体定向放射外科 (SRS) 在内的局部治疗的有效管理至关重要，因为全身治疗的进步提高了总生存期 (OS)。为了确定在大型患者队列中接受 SRS 治疗的 RCC BM 的临床基因组特征。一项单机构回顾性分析对 2010 年 1 月 1 日至 2021 年 3 月 31 日接受 SRS 治疗的所有 RCC BM 患者进行了研究。对 RCC BM 进行了 SRS。进行了下一代测序以确定 BM 患者中更常见的基因改变。使用 Cox 比例风险模型评估每个患者的临床因素和基因在 ≥10% 的样本中发生改变，并使用集群竞争风险回归和竞争死亡风险评估每个个体的 BM。91 名 RCC BM 患者接受了 SRS 至 212 次 BM，中位值对存活患者进行了 38.8 个月的随访。中位颅内无进展生存期和 OS 分别为 7.8（四分位距 [IQR] 5.7-11）和 21（IQR 16-32）个月。 SRS 后 12 个月实现了 83% 的持久局部控制，并且最初符合 3 个月评估时进展的影像学标准的病变的 59% 将被认为代表 6 个月评估时的假性进展。与 BM- 患者相比，BM 患者在基因和通路水平上的基因组改变的比较显示，磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 通路改变在 BM 患者中更为普遍（43% vs 16%，p = 0.001，q = 0.01），其中大多数是 PTEN 改变（17% vs 2.7%，p = 0.003，q = 0.041）。据我们所知，这是调查 RCC BM 基因组图谱的最大研究，也是唯一具有注释颅内结果的此类研究。 SRS 提供对 BM 的持久现场本地控制。识别 SRS 后假性进展对于确保适当的管理至关重要。 PI3K 通路改变的发生率在 BM 患者中比在 BM-患者中更为普遍，并且值得在前瞻性环境中进行进一步研究。我们在一个大型转诊中心检查了放射治疗治疗肾癌患者脑转移的结果。我们发现放疗可以很好地控制脑肿瘤，并且某些基因突变在脑转移患者中可能更常见。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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Stem Cell Reviews and Reports
2024 Jul 18
YingxinWang,WenzhuLi...
Advances in the Differentiation of hiPSCs into Cerebellar Neuronal Cells.
Stem Cell Reviews and Reports
小脑历来主要与精确运动功能的调节有关。然而，最近的研究结果表明，它在高级认知功能的发展中也发挥着关键作用，包括学习、记忆和情绪调节。小脑的病理变化，无论是先天性遗传性还是后天性退行性病变，都可能导致多种疾病，从遗传性脊髓小脑性共济失调到自闭症和精神分裂症等精神疾病。虽然动物模型研究极大地促进了我们对控制小脑发育的遗传网络的理解，但值得注意的是，与新皮质相比，人类小脑的发育时间表较长。因此，利用动物模型来揭示小脑发育中人类特有的分子事件提出了重大挑战。人类诱导多能干细胞（hiPSC）的出现为创建基于人类的培养系统提供了宝贵的工具，从而能够对小脑生理学和病理学进行建模和分析。 hiPSC 及其分化后代可以源自患有特定疾病或携带不同遗传变异的患者。重要的是，它们保留了其起源个体的独特遗传特征，从而可以阐明参与小脑发育和相关疾病的人类特异性分子和细胞过程。本综述重点关注利用 hiPSC 生成 2D 小脑神经元细胞和 3D 小脑类器官的技术进步。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下子公司）的独家许可。
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Stem Cell Reviews and Reports
2024 Jul 19
GeorgiaPWong,Sunhild...
Trophoblast Side-Population Markers are Dysregulated in Preeclampsia and Fetal Growth Restriction.
Stem Cell Reviews and Reports
祖细胞群失调可能导致胎盘发育不良和胎盘功能不全的发病机制。侧群细胞具有祖细胞特性。最近的人类滋养层侧群分离鉴定出 8 个特定基因（CXCL8、ELL2、GATA6、HK2、HLA-DPB1、INTS6、SERPINE3 和 UPP1）的富集（Gamage 等人，2020 年，干细胞 Rev Rep）。我们对人胎盘和胎盘功能不全性疾病（先兆子痫和胎儿生长受限（FGR））中的这些滋养层侧群标记进行了表征。在早产对照、先兆子痫和 FGR 胎盘切片中，滋养层侧群标记定位于胎盘绒毛基底膜内衬的单核滋养层（n = 3，3 个标记组/连续切片）。对类器官人滋养层干细胞 (hTSC) 向绒毛外滋养层 (EVT) 分化模型的单细胞转录组学分析（Shannon 等人，2022 年，Development）发现，所有侧群基因均富集于单核滋养层和致力于分化的滋养层中在 hTSC 培养条件下。通过 96 小时 hTSC 分化为 EVT 或合体滋养层 (n = 5) 的体外验证表明，ELL2 和 HK2 随着分化而增加（分别为 p < 0.0024、p < 0.0039）。 CXCL8 和 HLA-DPB1 下调（分别为 p<<0.030、p<0.011）。 GATA6 和 INTS6 仅随着 EVT 分化而增加，UPP1 随着合胞化而减少。 SERPINE3 无法检测到。在人胎盘中测量滋养层侧群标记 mRNA（< 34 周妊娠；n = 78 个先兆子痫，n = 30 个 FGR，n = 18 个妊娠匹配对照）。与对照组相比，先兆子痫（分别为 p = 0.0006、p < 0.0001、p = 0.0335）和 FGR 胎盘（分别为 p = 0.0065、p < 0.0001、p = 0.0001）中 ELL2、HK2 和 CXCL8 升高。在患有先兆子痫和 FGR 的妊娠中，胎盘 GATA6 降低（分别为 p = 0.0014，p = 0.0146）。 仅 FGR 时胎盘 INTS6 降低 (p<<0.0001)。这项研究确定了富含侧群标记的独特滋养层子集的定位。一些侧群标志物的异常表达可能表明胎盘功能不全中独特的滋养层亚型受到破坏。© 2024。作者。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2024 Aug 10
MGGopika,SuryaGopida...
Unveiling thiol biomarkers: Glutathione and cysteamine.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
谷胱甘肽和半胱胺在糖尿病、癌症、肾衰竭、帕金森病和甲状腺功能减退等一系列疾病中的作用强调了它们的生理和临床重要性。这就需要可访问、快速且具有成本效益的测试，以促进临床诊断和治疗选择。本文研究了用于检测谷胱甘肽和半胱胺的多种技术。讨论的方法包括伏安法和电流分析法等电分析技术，检查其灵敏度和提供实时分析的能力。此外，本研究还研究了气相色谱-质谱法 (GC-MS) 和高效液相色谱法 (HPLC) 在测量谷胱甘肽和半胱胺浓度时的准确性。此外，还强调了基于纳米技术的新方法（例如等离子体纳米粒子和量子点）在提高谷胱甘肽和半胱胺检测灵敏度方面的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2024 Aug 12
HehuaZhang,HongminGa...
Electrochemical-Fluorescent Bimodal Biosensor Based on Dual CRISPR-Cas12a Multiple Cascade Amplification for ctDNA Detection.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是早期肿瘤检测的关键生物标志物。然而，准确定量人血清中的低丰度 ctDNA 仍然是一个重大挑战。为了应对这一挑战，我们推出了一种双峰生物传感器，专门用于检测特定非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变 L858R。该生物传感器利用双 CRISPR-Cas12a 系统通过荧光和电化学信号量化目标。在我们的系统中，EGFR L858R 对限制酶 MscI 的消化表现出抗性，MscI 会激活第一个 CRISPR-Cas12a 蛋白，并抑制磁珠与荧光素 (FAM) 标记的杂交链式反应 (HCR) 产物的结合，从而减少荧光信号。这种激活还抑制第二个 CRISPR-Cas12a 蛋白的裂解活性，使电极能够维持来自纳米材料的更高的电化学信号。野生型 EGFR (wt EGFR) 产生相反的效果。因此，可以使用荧光和电化学信号准确定量和验证 EGFR L858R 的浓度。该生物传感器提供 10 fM 至 1 μM 的动态检测范围，检测限为 372 aM。它表现出出色的特异性、重现性、稳定性和回收率。此外，该传感器增强的分析灵敏度凸显了其在生物传感应用和早期疾病诊断中的关键作用。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2024 Aug 12
ChintanAundhia,Ghans...
Impact of Artificial Intelligence on Drug Development and Delivery.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
这篇综述探讨了人工智能对制药科学中药物开发和递送的变革性影响，涵盖配方设计、实时监测、靶向递送和未来前景。智能药物载体的合理设计，例如用于癌症治疗的人工智能优化脂质体，可以根据患者的个体需求优化配方。人工智能驱动的传感器（以糖尿病患者的血糖监测生物传感器为例）可以实现自适应药物管理，从而提高精确度。尽管做出了承诺，但生物相容性、法规和道德等挑战仍然存在。跨学科协作和透明沟通对于负责任的人工智能采用至关重要。预期趋势包括个性化剂量优化和智能纳米载体。该评论强调了人工智能重塑药物以实现以患者为中心的护理的潜力，同时解决了广泛采用的挑战。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。
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BIOORGANIC CHEMISTRY
2024 Jul 31
PengLiu,YuhaoYang,Zh...
Mitochondrial targeted modification and anticancer mechanism of natural product ergosterol peroxide.
BIOORGANIC CHEMISTRY
从食用药用真菌阿魏菇中分离得到的过氧化麦角甾醇（EP）具有广泛的抗肿瘤活性，但其水溶性差和生物利用度低限制了进一步的应用。在这项研究中，EP 使用三苯基膦 (TPP) 进行结构修饰，结合了线粒体靶向性、两亲性和细胞毒性。合成了一系列具有不同长度连接臂的TPP-缀合的麦角甾醇过氧化物衍生物(TEn)。构效关系表明，随着连接臂的伸长，TEn的抗癌活性逐渐降低。化合物 TE3 具有最佳和最广泛的抗肿瘤作用。主要通过靶向线粒体，诱导ROS产生，破坏线粒体功能，激活线粒体凋亡途径来发挥抗宫颈癌活性。其中，TPP仅作为线粒体靶向基团，而含有过氧化物桥结构的EP作为诱导ROS的活性基团。体内实验表明，TE3比一线抗癌药物顺铂具有更好的抗宫颈癌活性和安全性，并能激活小鼠的免疫反应。尽管 TE3 表现出一些急性毒性，但在治疗剂量下并不显着。因此，TE3作为抗宫颈癌药物具有进一步开发的潜力。版权所有©2024 The Authors。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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BIOORGANIC CHEMISTRY
2024 Jul 31
ShuangHao,Jia-HuiWan...
Design, synthesis and biological evaluation of novel quinazoline-derived EGFR/HER-2 dual-target inhibitors bearing a heterocyclic-containing tail as potential anti-tumor agents.
BIOORGANIC CHEMISTRY
采用含杂环尾部方法设计合成了一系列新型喹唑啉衍生的EGFR/HER-2双靶点抑制剂。体外研究了如此设计的所有新化合物对四种人表皮生长因子受体（HER）同工酶（EGFR、HER-2、HER-3和HER-4）的抑制活性。化合物12k被发现是EGFR和HER-2最有效、最具选择性的双靶点抑制剂，抑制常数（IC50）值分别为6.15和9.78 nM，比临床使用的药物拉帕替尼（IC50= 8.41 和 9.41 nM）。同时，几乎所有化合物都对四种癌细胞模型（A549、NCI-H1975、SK-BR-3和MCF-7）表现出优异的抗增殖活性，并且对健康细胞的损害较低。其中，化合物12k也表现出最突出的抗肿瘤活性。此外，在分子对接和动力学研究中，命中化合物12k可以与EGFR和HER-2稳定结合。以下伤口愈合测定表明，化合物12k可以抑制SK-BR-3细胞的迁移。进一步研究发现，化合物12k可以将细胞周期阻滞在G0/G1期，并诱导SK-BR-3细胞凋亡。值得注意的是，化合物 12k 在 SK-BR-3 细胞异种移植模型中可以有效抑制乳腺癌生长，且毒性很小。综上所述，体外和体内结果表明，化合物 12k 作为 EGFR/HER-2 双靶点抑制剂具有抑制乳腺癌生长的高药物潜力。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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BIOORGANIC CHEMISTRY
2024 Aug 03
AlbertoSola-Leyva,Yl...
Directing novel ChoKα1 inhibitors using MamC-mediated biomimetic magnetic nanoparticles: a way to improve specificity and efficiency.
BIOORGANIC CHEMISTRY
针对磷脂生物合成，特别是在肿瘤细胞中增强的磷脂酰胆碱（PC），已被证明是一种合适的抗肿瘤策略。事实上，胆碱激酶α1（ChoKα1）亚型在恶性细胞和肿瘤中过度表达，从而成为极好的抗肿瘤靶点。目前正在合成显示出强大抑制活性的ChoKα1抑制剂。本研究中选择了其中两个作为不同结构家族的代表：被环胺取代的噻吩并[3,2-d]嘧啶鎓的双阳离子联苯衍生物（此处称为Fa22）和7的双阳离子联苯硫乙醇衍生物。被吡咯烷部分取代的-氯喹啉鎓（此处称为PL48）。然而，由于这些类型的化合物特异性低，其在全身治疗中的潜在应用受到阻碍。事实上，为了进入细胞并到达目标，这些抑制剂使用胆碱转运蛋白并抑制胆碱摄取，这是其毒性的原因之一。解决这个问题的一种方法可能是允许它们通过其他方式进入细胞。为了实现这一目标，MamC 介导的磁性纳米粒子 (BMNP)（已被证明是有效的药物纳米载体）已被用于固定 Fa22 和 PL48。这个想法是让 BMNP 携带这些分子进入细胞（它们通过内吞作用进入细胞），从而为这些化合物提供另一种途径。在本研究中，我们证明 Fa22 和 PL48 与 BMNP 的偶联允许这些分子进入肿瘤细胞，而不会完全抑制胆碱摄取，因此，与其他纳米制剂相比，在这些纳米制剂中使用 Fa22 和 PL48 降低了毒性。可溶性药物。此外，纳米组件 Fa22-BMNP 和 PL48-BMNP 允许化疗和局部热疗相结合，以增强对肿瘤 HepG2 细胞系的细胞毒性作用。结果的一致性（与药物结构无关）可能表明这种行为可以扩展到其他 ChoKα1 抑制剂，从而为它们在临床中的潜在应用提供了可能性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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