查看全部
查看全部
肿瘤
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Aug 14
JinrongZhu,XiangyuQi...
ZNF468-mediated epigenetic upregulation of VEGF-C facilitates lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in ESCC via PI3K/Akt and ERK1/2 signaling pathways.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
功能失调的淋巴管生成是各种病理过程的关键，包括肿瘤淋巴结转移，这是食管鳞癌治疗失败的关键原因。在本研究中，我们旨在阐明锌指蛋白ZNF468在食管鳞癌淋巴管生成和淋巴转移中的分子机制和临床相关性。通过免疫组织化学、Western blot、Kaplan-Meier绘图仪分析和基因集富集分析来检测ZNF468与食管鳞癌淋巴管生成和淋巴转移之间的关联。 ZNF468 与 ESCC 患者的淋巴管生成和预后不良有关。通过足垫淋巴结转移模型、管形成试验、3D培养试验和侵袭试验来验证ZNF468对淋巴管生成和淋巴结转移的影响。切
Visits: 58
BIOMACROMOLECULES
2024 Aug 12
HuanDu,FangWang,Ruya...
Rolling Circle Amplification-Based Self-Assembly to Form a "GPS-Nanoconveyor" for In Vitro Targeted Imaging and Enhanced Gene/Chemo (CRISPR/DOX) Synergistic Therapy.
BIOMACROMOLECULES
GPS-Nanoconveyor (MA-NV@DOX-Cas13a) 是一种靶向纳米平台，专为黑色素瘤的成像和基因/化疗协同治疗而设计。它利用滚环扩增（RCA）产品作为支架构建DNA“纳米传送器”（NV），其中包含多价适体（MA）作为“GPS”，将阿霉素（DOX）封装在转运蛋白中，并为其配备CRISPR/Cas13a 核糖核蛋白 (Cas13a RNP)。携带MA增强了识别B16细胞上过表达的受体核仁素的能力，从而能够通过受体介导的内吞作用实现靶向成像和精确递送MA-NV@DOX-Cas13a。癌细胞中信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的激活触发 CRISPR/Cas13a 的顺式切割，启动其反式切割功能。此外，脱氧核糖核酸酶 I (DNase I) 会降解 MA-NV，释放 DOX 用于细胞内成像并作为化疗剂。实验证明了这种多功能纳米平台在细胞成像和协同治疗方面的卓越能力，同时突出了这些纳米药物输送系统在减轻 DOX 副作用方面的优势。
Visits: 67
BIOMACROMOLECULES
2024 Aug 06
MingxuanHou,ShiyongL...
Recent Progress of pH-Responsive Peptides, Polypeptides, and Their Supramolecular Assemblies for Biomedical Applications.
BIOMACROMOLECULES
肽和多肽的侧链上具有多种活性官能团（包括羧酸、羟基、氨基和硫醇基团），可进行多种化学修饰。这种多功能性使它们在刺激响应系统中非常有价值。值得注意的是，pH 响应肽和多肽由于其响应 pH 变化的能力，在细胞病理学和肿瘤靶向中的应用具有重大前景。广泛的研究强调了低 pH 插入肽 (pHLIP)、肽-药物偶联物 (PDC) 和抗体-药物偶联物 (ADC) 在生物医学中的潜力。肽自组装体具有结构稳定性、易于调控、优异的生物相容性和生物降解性，在新型材料和生物医学应用的开发中具有巨大的潜力。我们还探讨了它们在药物输送、肿瘤靶向和组织工程中应用的具体例子，同时讨论了 pH 响应自组装肽基生物材料领域的未来挑战和潜在进展。
Visits: 60
BIOMACROMOLECULES
2024 Aug 08
AnushreeMondal,Soumy...
Recent Advancements in Polymeric N-Nitrosamine-Based Nitric Oxide (NO) Donors and their Therapeutic Applications.
BIOMACROMOLECULES
一氧化氮 (NO) 是一种气体递质，以其在血管舒张、心脏舒张和血管生成方面的广泛作用而闻名。这种双原子自由基在降低血小板聚集和血栓形成的风险方面也发挥着关键作用。此外，NO 在癌症治疗以及较高浓度的抗菌和抗生物膜活性方面表现出巨大的潜力。为了利用其生物医学活动，已经开发了许多NO供体。其中，N-亚硝胺正在成为一个值得注意的类别，能够在适当的光照射下释放 NO，并具有广泛的治疗应用。这篇综述讨论了聚合 N-亚硝胺的设计、合成和生物应用，强调了它们在稳定性、NO 有效负载和目标特异性递送方面相对于小分子 NO 供体的优势。此外，还探索了各种小分子 N-亚硝胺，以全面概述这一新兴领域。我们预计本次审查将有助于开发具有改进的物理化学性质的下一代聚合 N-亚硝胺。
Visits: 61
ESMO Open
2024 Jul 16
SNiho,YGoto,RToyozaw...
Phase II study of brigatinib in patients with ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: the Barossa study.
ESMO Open
Brigatinib 是一种针对 ALK 和 ROS1 的下一代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。 Barossa 研究是一项针对 ROS1 重排实体瘤患者进行 brigatinib 的多中心、II 期篮子研究。未接受过 ROS1 TKI 治疗的 ROS1 重排非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者被纳入队列 1，之前接受过克唑替尼治疗的 ROS1 重排 NSCLC 患者被纳入队列 2。 NSCLC 被纳入队列 3。符合条件的患者接受布加替尼治疗，剂量为 180 毫克，每天一次，并有 7 天的导入期，剂量为 90 毫克。主要终点是通过独立中央审查在队列 1 和队列 2 中评估的客观缓解率 (RECIST 1.1)。2019 年 7 月至 2021 年 6 月期间，有 51 名患者参加了该研究。在这 51 名患者中，47 名患者患有 ROS1 重排的 NSCLC；其中 28 名和 19 名患者分别被纳入队列 1 和队列 2。其余4名患者患有其他ROS1重排的实体瘤，包括直肠肿瘤、脑肿瘤和胰腺肿瘤各1名，以及原发性未知肿瘤1名。队列 1（未接受过 TKI 治疗的 NSCLC 患者）中确认的客观缓解率为 71.4% [95% CI 51.3% 至 86.8%]，队列 2（NSCLC 患者）中的客观缓解率为 31.6%（95% CI 12.6% 至 56.6%）既往接受过克唑替尼治疗的患者）。第 1 组的中位无进展生存期为 12.0 个月（95% CI 5.5-22.9 个月），第 2 组的中位无进展生存期为 7.3 个月（95% CI 1.3-17.5 个月）。第 3 组中没有患者显示出任何治疗反应。 9.8% 的患者出现肺炎。布加替尼对于未接受过 TKI 治疗的 ROS1 重排 NSCLC 患者有效。布加替尼的安全性与之前的研究报告一致。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
Visits: 57
ESMO Open
2024 Jul 22
AAlgazi,KPPapadopoul...
Safety and clinical activity of durvalumab combined with tremelimumab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a multicenter phase I study.
ESMO Open
程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制剂与化疗相比，可延长复发性/转移性头颈鳞状细胞癌 (R/M HNSCC) 的生存期，该癌通常表达细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制剂。细胞死亡配体 1 (PD-L1)，为 PD-(L)1 和 CTLA-4 联合阻断提供了理论依据。我们报告了一项 PD-L1 抑制剂 durvalumab 加 CTLA-4 抑制剂 tremelimumab 的 I 期开放标签研究 (NCT02262741)。在剂量探索中，两组既往治疗的患者接受了 durvalumab 10 mg/kg 加 tremelimumab 3 mg/kg 的治疗，或 durvalumab 20 mg/kg 加 tremelimumab 1 mg/kg，最长 12 个月。剂量扩展包括两组先前未经治疗的 R/M HNSCC 患者，基线 PD-L1 肿瘤细胞 (TC) 表达≥25% 和 <25%，以及一组经过免疫治疗预处理的具有任何 PD-L1 水平的患者。所有患者均接受 durvalumab 20 mg/kg 加 tremelimumab 1 mg/kg，然后 durvalumab 10 mg/kg，疗程长达 12 个月。主要终点是安全性。次要终点是 RECIST 1.1 版的客观缓解率 (ORR)、药代动力学、药效学和免疫原性。共有 71 名患者接受治疗。 durvalumab 的中位暴露时间为 13.6 周，tremelimumab 的中位暴露时间为 13.1 周。在剂量探索中，没有发生剂量限制性毒性。没有确定最大耐受剂量。 69.0% 的患者发生治疗相关不良事件 (TRAE)； 3/4 级和严重 TRAE 的发生率分别为 31.0% 和 18.3%。 TRAE 导致 9.9% 的患者停药。没有出现与治疗相关的死亡。 ORR 为 5.6%（95% 置信区间 1.6-13.8），包括 1 例完全缓解和 3 例部分缓解，所有患者均进行剂量扩展且 PD-L1 TC ≥25%，且既往未接受过免疫治疗；其中三人的持续反应时间≥12 个月。总人口的中位总生存期为 8.6 个月。在所有队列中，可溶性 PD-L1 抑制几乎完全，表明目标参与。所有剂量扩展组中 CD4 Ki67 T 细胞均显着升高。治疗耐受性良好。然而，尽管靶点参与、没有药物间相互作用、也没有 durvalumab 药物中和抗体，但缓解率仍然很低。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
Visits: 60
ESMO Open
2024 Jul
SGuzzinati,FToffolut...
Patients with cancer who will be cured and projections of complete prevalence in Italy from 2018 to 2030.
ESMO Open
癌症幸存者的数量和预测对于满足患者的医疗保健需求是必要的，而治愈率的数据，即自诊断以来不会死于癌症的患者的百分比，却缺乏。来自意大利癌症登记处的数据（登记持续时间范围为 9 至 40 年，中位数为 22 年），覆盖了 47% 的人口，用于计算按癌症类型划分的有限期限患病率、2018 年的完全患病率、到 2030 年的预测以及治愈率、性别、年龄和自诊断以来的时间。2018 年，意大利共有 3 347 809 人被诊断出癌症后仍然活着，相当于常住人口的 5.6%。到2030年，他们将每年增加1.5%，达到4 012 376人，相当于常住人口的6.9%，女性的7.6%，75岁以后的约22%。到 2030 年，一半以上的流行病例（200 万）将在 10 年后确诊。患有乳腺癌（105万）、前列腺癌（56万）或结直肠癌（47万）的患者将占所有患病患者的52%。 2018 年，所有存活患者的治愈率为 86%（乳腺癌患者为 87%，甲状腺癌或睾丸癌患者为 99%），随着诊断后时间的延长，5 年后存活患者的治愈率为 93%，10 年后存活患者的治愈率为 96%年。在存活至少 5 年的患者中，大多数癌症类型的患者的超额死亡风险（1 - 治愈率）<5%，乳腺癌 (8.3%)、肺癌 (11.1%)、肾癌除外（13.2%）和膀胱（15.5%）。研究结果鼓励实施循证政策，旨在改善癌症诊断后患者整个病程的长期临床随访和康复。完整患病率的更新估计对于增强数据驱动的癌症控制规划非常重要。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
Visits: 59
ESMO Open
2024 Jul 25
Testing new anticancer drugs before curative locoregional therapies: MDICT 2024 recommendations.
ESMO Open
癌症治疗的进步改善了患者的治疗效果，但提高治愈率是一个未满足的主要需求。虽然尽早测试新的抗癌药物可能很有吸引力，因为受益的机会可能最大，但研究人员也必须确保患者不会因治疗过度或治疗不足或拒绝及时的标准治疗而受到伤害。创新癌症疗法开发方法工作组 (MDICT) 在 ESMO 靶向抗癌疗法 (ESMO-TAT) 会议之前立即召开会议，该会议通常每年在法国巴黎举行，以解决被认为对早期学术临床试验重要的问题。 MDICT 2024 的重点是在新辅助 (NEO) 环境 (NEO-ECT) 中进行的新药早期信号寻求阶段临床试验，而不是关键验证性 NEO 试验 (NEO-CONF)，后者通常处于临床试验的 III 期。设计。建议包括四个关键概念：患者参与、审查风险效益比和临床/伦理平衡、要求随机化以减少偏倚并得出可靠的结论，以及选择适当的终点。 NEO-ECT 的精心设计将允许在早期疾病环境中测试新的抗癌疗法，希望这些活动能够带来更高的治愈率，同时还确保患者不会因治愈/最终治疗的延迟或长期治疗而受到伤害或迟发性毒性和发病率。需要进行额外的研究和调查，以进一步定义和完善在此环境中使用的可靠终点，包括基于成像、组织和血液的终点。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
Visits: 64
ESMO Open
2024 Jul 25
F-RLiu,X-LWei,W-NFen...
Inhibitor of apoptosis proteins (IAP) inhibitor APG-1387 monotherapy or in combination with programmed cell death 1 (PD-1) inhibitor toripalimab in patients with advanced solid tumors: results from two phase I trials.
ESMO Open
APG-1387 是一种新型的第二种线粒体衍生的半胱天冬酶模拟激活剂、靶向凋亡蛋白抑制剂的小分子抑制剂。我们报告了两项 I 期试验的结果，这些试验评估了 APG-1387 单药疗法和 APG-1387 加特瑞普利单抗（一种程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂）治疗晚期实体瘤的耐受性、安全性和抗肿瘤活性。受试者年龄≥18 岁组织学证实患有晚期实体瘤且没有适当标准护理（或标准护理难治性）的年份符合资格。患者接受递增静脉注射剂量的 APG-1387 单独治疗或与固定剂量特瑞普利单抗（每 3 周 240 毫克）联合治疗，采用“3 3”设计。主要终点是单药治疗试验中的剂量限制毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD)，以及联合治疗试验中的推荐 II 期剂量 (RP2D)。次要终点包括两项试验的药代动力学和药效学特征以及初步疗效。在单药治疗试验中，招募了 28 名受试者并接受≥1 个治疗周期。 28 名受试者中没有报告 DLT，并且未达到 MTD。一名参与者 (3.6%) 发生≥3 级丙氨酸转氨酶升高的治疗相关不良事件 (TRAE)。在23名参与者的疗效分析中，没有人达到客观缓解，疾病控制率为21.7%。在联合试验中，22 名受试者被纳入并纳入所有分析。有 1 例 DLT 脂肪酶升高为 3 级。未达到 MTD。三名参与者 (13.6%) 发生了 4 次 ≥3 级 TRAE，其中最常见的是脂肪酶升高 (n = 2)。 RP2D 为每周 45 毫克。客观缓解率为13.6%，其中一名受试者达到完全缓解，疾病控制率为54.5%。APG-1387 45 mg每周加特瑞普利单抗耐受性良好，建议进一步研究，研究中观察到初步临床活性患有晚期实体瘤的参与者。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
Visits: 61
ESMO Open
2024 Jul 25
NBenzerdjeb,PDartigu...
Update on gene fusions and the emerging clinicopathological landscape of peritoneal and pleural mesotheliomas and other neoplasms.
ESMO Open
间皮瘤是一种罕见的、侵袭性的间皮细胞恶性肿瘤，偶尔会出现复发性融合。 EWSR1/FUS-CREB、YY1、MAP3K8、NR4A3 和 ALK 重排增殖已在有限的系列中报道，没有明确的组织学或临床相关性，限制了临床医生评估预后并将这些新实体整合到治疗决策中的能力。本研究的目的是从组织学、分子学和临床上更好地表征这些重排的增殖。收集每个病例的临床、病理和全面的转录组和突变数据。总共包括 41 个肿瘤，包括 7 个 ALK、10 个 MAP3K8、 4 个 NR4A3、8 个 ESWR1/FUS::ATF1、8 个 EWSR1::YY1 和 4 个 SUFU 融合病例。我们发现，除了携带 NR4A3 和 SUFU 的病例外，女性占主导地位；大多数患者年龄在 60 岁左右，但携带 ALK 或 EWSR1/FUS::ATF1 基因融合的患者更年轻。每组都表现出不同的组织学、免疫组织化学、分子特征和肿瘤学过程。具体来说，MAP3K8和ALK呈现PAX8乳头状增殖，ESWR1/FUS::ATF1和EWSR1::YY1呈现血管瘤样纤维组织细胞瘤样模式，而SUFU呈现“组织培养”样梭形细胞增殖。不良预后因素包括胸膜部位、男性、Ki67 ≥10% 以及 ESWR1/FUS::ATF1 或 SUFU 基因融合。这项研究显着拓宽了与融合相关的间皮肿瘤的范围，为新的上皮样（间皮）增殖提供了见解。具有独特的组织学外观、分子特征和预后，以指导患者的适应性治疗。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
Visits: 72